Ingrédients actifs : Dutastéride
Avodart 0,5 mg capsules molles
Pourquoi Avodart est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Avodart est utilisé pour traiter les hommes présentant une hypertrophie de la prostate (hyperplasie bénigne de la prostate) - une augmentation non maligne de la taille de la prostate causée par une production excessive d'une hormone appelée dihydrotestostérone.
L'ingrédient actif est le dutastéride. Il appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la 5-alpha réductase.
Si la prostate augmente de volume, cela peut entraîner des problèmes urinaires tels que des difficultés à uriner et le besoin d'uriner fréquemment.Cela peut également entraîner un flux d'urine plus lent et moins fort. En l'absence de traitement, il existe un risque de blocage total du flux urinaire (rétention urinaire aiguë).Cela nécessite un traitement médical immédiat.Dans certains cas, une intervention chirurgicale est nécessaire pour retirer ou rétrécir la prostate.Avodart réduit la taille de la prostate. la production de dihydrotestostérone et cela favorise la diminution du volume de la prostate et soulage les symptômes.Cela réduit le risque de rétention urinaire aiguë et la nécessité d'une intervention chirurgicale.
Avodart peut être utilisé avec un autre médicament appelé tamsulosine (utilisé pour traiter les symptômes d'une hypertrophie de la prostate).
Contre-indications Quand Avodart ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Avodart
- si vous êtes allergique (hypersensible) au dutastéride, à d'autres inhibiteurs de la 5-alpha réductase, au soja, à l'arachide ou à l'un des autres composants contenus dans Avodart.
- si vous souffrez d'une grave maladie du foie.
Informez votre médecin si vous pensez que l'un des cas ci-dessus s'applique à vous.
Ce médicament n'est indiqué que pour les hommes. Il ne doit pas être pris par les femmes, les enfants ou les adolescents.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Avodart
Faites attention avec Avodart
- Dans certains essais cliniques, plus de patients prenant du dutastéride et un autre médicament appelé alpha-bloquant tel que la tamsulosine ont présenté une insuffisance cardiaque que de patients traités par dutastéride seul ou avec un alpha-bloquant seul. L'insuffisance cardiaque signifie que le cœur ne pompe pas le sang aussi bien qu'il le devrait.
- Assurez-vous que votre médecin est au courant de vos problèmes de foie. Si vous avez déjà eu une maladie du foie, des contrôles supplémentaires peuvent être nécessaires pendant que vous prenez Avodart.
- Les femmes, les enfants et les adolescents doivent éviter tout contact avec les gélules d'Avodart qui fuient, car l'ingrédient actif est absorbé par la peau. En cas de contact avec la peau, laver immédiatement la zone touchée avec de l'eau et du savon.
- Utilisez un préservatif pendant les rapports sexuels. Dutastéride a été trouvé dans le sperme d'hommes prenant Avodart. Si votre partenaire est ou pourrait être enceinte, vous devez éviter de l'exposer à votre sperme car le dutastéride peut affecter le développement normal d'un garçon. Il a été démontré que le dutastéride réduit le nombre de spermatozoïdes, le volume de sperme et la motilité des spermatozoïdes. Cela peut diminuer sa fertilité.
- Avodart affecte le test PSA (antigène spécifique de la prostate), qui est utilisé dans certains cas pour détecter la présence d'un cancer de la prostate. Votre médecin doit être conscient de cet effet et peut quand même demander le test pour savoir si vous avez un cancer de la prostate. cancer. Si vous devez subir un test de l'APS, informez votre médecin que vous prenez Avodart.Les hommes prenant Avodart devraient subir un test de l'APS régulièrement.
- Dans une étude clinique portant sur des hommes présentant un risque accru de cancer de la prostate, les hommes prenant Avodart avaient un cancer de la prostate sévère plus fréquemment que les hommes ne prenant pas Avodart. L'effet d'Avodart sur cette forme sévère de cancer de la prostate n'est pas clair.
- Avodart peut provoquer une hypertrophie et une sensibilité des seins. Si cela devient préoccupant, ou si vous remarquez des bosses au sein ou un écoulement des mamelons, vous devriez parler à votre médecin de ces changements car ils pourraient être des signes d'une maladie grave, comme le cancer du sein.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous avez des questions sur la prise d'Avodart.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Avodart
Informez votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, même sans ordonnance. Certains médicaments peuvent interagir avec Avodart et augmenter le risque d'effets secondaires. Ces médicaments comprennent :
- vérapamil ou diltiazem (pour l'hypertension)
- ritonavir ou indinavir (pour le VIH)
- itraconazole ou kétoconazole (pour les infections fongiques)
- néfazodone (un antidépresseur)
- alpha-bloquants (pour l'hypertrophie de la prostate ou l'hypertension).
Informez votre médecin si vous prenez l'un de ces médicaments. Votre dose d'Avodart devra peut-être être réduite.
Prendre Avodart avec de la nourriture et des boissons
Avodart peut être pris avec ou sans nourriture.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Les femmes enceintes ou susceptibles de l'être ne doivent pas manipuler les gélules qui fuient. Le dutastéride est absorbé par la peau et peut interférer avec le développement normal d'un bébé de sexe masculin. Ceci est particulièrement risqué au cours des 16 premières semaines de grossesse.
Utilisez un préservatif pendant les rapports sexuels. Dutastéride a été trouvé dans le sperme d'hommes prenant Avodart. Si votre partenaire est enceinte ou pourrait l'être, vous devez éviter de la laisser entrer en contact avec votre sperme. Avodart a été montré pour réduire le nombre de spermatozoïdes, le volume de sperme et le mouvement des spermatozoïdes. Par conséquent, la fertilité masculine peut diminuer.
Demandez conseil à votre médecin si une femme enceinte a été en contact avec le dutastéride.
Conduire et utiliser des machines
Il est peu probable qu'Avodart affecte l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Informations importantes concernant certains composants d'Avodart
Ce médicament contient de la lécithine de soja qui peut contenir de l'huile de soja. Si vous êtes allergique aux arachides ou au soja, n'utilisez pas ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Avodart : Posologie
Prenez toujours Avodart en suivant exactement les indications de votre médecin. Si vous ne le prenez pas régulièrement, la vérification de vos niveaux de PSA pourrait être affectée. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Combien d'Avodart prendre
- La dose habituelle est d'une gélule (0,5 mg) à prendre une fois par jour. Avalez les gélules entières avec de l'eau. Ne mâchez pas et n'ouvrez pas les gélules. Le contact avec le contenu des gélules peut irriter la bouche ou la gorge.
- Le traitement par Avodart est à long terme. Certaines personnes remarquent une amélioration précoce des symptômes. Cependant, d'autres peuvent avoir besoin de prendre Avodart pendant 6 mois ou plus avant qu'il ne commence à agir. Continuez à prendre Avodart aussi longtemps que votre médecin vous l'a indiqué.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Avodart
Si vous avez pris plus d'Avodart que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de gélules d'Avodart que prescrit, contactez votre médecin ou votre pharmacien pour obtenir des conseils.
Si vous oubliez de prendre Avodart
Si vous oubliez de prendre une dose, ne prenez pas de gélules supplémentaires. Prenez la dose suivante comme d'habitude.
Si vous arrêtez de prendre Avodart
N'arrêtez pas de prendre Avodart sans consulter votre médecin au préalable. Cela peut prendre 6 mois ou plus avant que vous ne remarquiez une amélioration.
- Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Avodart
Comme tous les médicaments, Avodart est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
- Réaction allergique très rare Les signes de réactions allergiques peuvent inclure :
- éruption cutanée (qui peut provoquer des démangeaisons)
- urticaire
- gonflement des paupières, du visage, des lèvres, des bras ou des jambes.
Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez l'un de ces symptômes et arrêtez de prendre Avodart.
Effets secondaires courants
Ceux-ci peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 10 traité par Avodart :
- impuissance (incapacité d'obtenir ou de maintenir une "érection)
- diminution de la libido (libido)
- difficulté à éjaculer
- augmentation mammaire ou douleur (gynécomastie)
- vertiges avec la prise de tamsulosine.
Effets secondaires peu fréquents
Ceux-ci peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 100 traité par Avodart :
- perte de cheveux (généralement du corps) ou croissance des cheveux.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas conserver Avodart au-dessus de 30°C.
Ne pas utiliser Avodart après la date de péremption mentionnée sur la boîte ou la feuille d'aluminium des plaquettes thermoformées.
La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Si vous avez des capsules Avodart non utilisées, ne les jetez pas au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Rapportez-les au famaciste qui s'occupera de leur élimination. Cela contribuera à protéger l'environnement.
LES AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient Avodart
L'ingrédient actif est le dutastéride.
Chaque capsule molle contient 0,5 mg de dutastéride.
Les excipients sont :
- noyau de la capsule : mono et diglycérides d'acide caprylique/caprique et butylhydroxytoluène (E321).
- enveloppe de la gélule : gélatine, glycérol, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), triglycérides (chaîne moyenne), lécithine.
A quoi ressemble Avodart et contenu de l'emballage extérieur
Les capsules molles d'Avodart sont des capsules de gélatine molle jaunes, oblongues, opaques portant l'inscription GX CE2.
Ils sont disponibles en boîtes de 10, 30, 50, 60 et 90 gélules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016.Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AVODART 0,5 MG GELULES MOLLES
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient 0,5 mg de dutastéride.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Capsule molle.
Les capsules de gélatine molle sont opaques, jaunes, oblongues, imprimées avec GX CE2.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement des symptômes modérés à sévères de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP).
Réduction du risque de rétention urinaire aiguë et chirurgie chez les patients présentant des symptômes modérés à sévères d'hyperplasie bénigne de la prostate.
Pour plus d'informations sur les effets du traitement et les populations analysées au cours des essais cliniques, voir rubrique 5.1.
04.2 Posologie et mode d'administration
Avodart peut être administré seul ou en association avec l'alpha-bloquant tamsulosine (0,4 mg) (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.1).
Adultes (y compris les personnes âgées)
La posologie recommandée d'Avodart est d'une capsule (0,5 mg) par jour par voie orale. Les gélules doivent être avalées entières et ne doivent pas être mâchées ou ouvertes car le contact avec le contenu des gélules peut provoquer une irritation de la muqueuse oropharyngée. Les gélules peuvent être prises avec ou sans nourriture. Bien qu'une amélioration précoce puisse être observée, elles peuvent être nécessaires jusqu'à 6 mois avant l'obtention de la réponse au traitement Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé.
Insuffisance rénale
L'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du dutastéride n'a pas été étudié. Aucun ajustement posologique n'est attendu chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du dutastéride n'a pas été étudié, par conséquent, des précautions doivent être prises chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique 4.4 et rubrique 5.2). L'utilisation du dutastéride est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
04.3 Contre-indications
Avodart est contre-indiqué dans :
- femmes, enfants et adolescents (voir rubrique 4.6)
- patients présentant une hypersensibilité au dutastéride, aux autres inhibiteurs de la 5-alpha réductase, au soja, à l'arachide ou à l'un des autres excipients
- les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Le traitement d'association doit être prescrit après un examen attentif du rapport bénéfice/risque en raison du risque potentiellement accru d'événements indésirables (y compris l'insuffisance cardiaque) et après examen des options thérapeutiques alternatives, y compris les monothérapies (voir rubrique 4.2).
Insuffisance cardiaque
Dans deux essais cliniques de 4 ans, l'incidence de l'insuffisance cardiaque (un terme composite d'événements rapportés, principalement l'insuffisance cardiaque et l'insuffisance cardiaque congestive) était plus élevée chez les sujets traités par l'association d'Avodart et d'un alpha-bloquant, en particulier la tamsulosine, par rapport à celle retrouvée chez les sujets non traités avec l'association. Dans ces deux études, l'incidence de l'insuffisance cardiaque était faible (≤ 1 %) et variable entre les études (voir rubrique 5.1).
Effets sur l'antigène prostatique spécifique (PSA) et la détection du cancer de la prostate
Un toucher rectal ainsi que d'autres évaluations du cancer de la prostate doivent être effectués chez les patients avant de commencer le traitement par Avodart et périodiquement par la suite.
La concentration sérique de l'antigène prostatique spécifique (PSA) est un élément important dans la détection de la présence d'un cancer de la prostate.Avodart provoque une diminution de la concentration moyenne des taux sériques de PSA d'environ 50 % après 6 mois de traitement.
Les patients traités par Avodart doivent faire l'objet d'une réévaluation du PSA initial après 6 mois de traitement par Avodart. Par la suite, il est recommandé de vérifier régulièrement les valeurs PSA. Toute augmentation confirmée du taux de PSA le plus bas pendant le traitement par Avodart peut signaler la présence d'un cancer de la prostate (en particulier un cancer de haut grade) ou l'absence de conformité traitement par Avodart et doit être soigneusement étudiée, même si ces valeurs restent dans la plage normale pour les hommes ne prenant pas d'inhibiteur de la 5α réductase (voir rubrique 5.1). Dans l'interprétation d'une valeur de PSA pour un patient prenant Avodart, les valeurs précédentes de PSA doivent être évaluées à des fins de comparaison.
Le traitement par Avodart n'interfère pas avec l'utilisation du PSA comme outil d'aide au diagnostic du cancer de la prostate après l'établissement d'une nouvelle ligne de base (voir rubrique 5.1).
Les taux sériques de PSA total reviennent à la ligne de base dans les six mois suivant l'arrêt du traitement.Le rapport de la fraction libre sur le PSA total reste constant même sous l'effet d'Avodart. Si le médecin choisit d'utiliser le pourcentage de PSA gratuit pour diagnostiquer le cancer de la prostate chez les hommes traités par Avodart, aucun ajustement n'est nécessaire.
Cancer de la prostate et cancers de haut grade
Les résultats d'un essai clinique (l'étude REDUCE) chez les hommes à haut risque de cancer de la prostate ont révélé une « incidence plus élevée de cancer de la prostate Gleason 8-10 chez les hommes traités par le dutastéride par rapport aux hommes traités par placebo. entre le dutastéride et le cancer de la prostate de haut grade est Les hommes prenant Avodart doivent être régulièrement évalués pour le risque de cancer de la prostate, y compris le dosage du PSA (voir rubrique 5.1).
Capsules non intactes
Le dutastéride étant absorbé par la peau, les femmes, les enfants et les adolescents doivent éviter tout contact avec des gélules qui fuient (voir rubrique 4.6). En cas de contact avec des capsules qui fuient, la zone touchée doit être immédiatement lavée à l'eau et au savon.
Insuffisance hépatique
Le dutastéride n'a pas été étudié chez les patients atteints d'une maladie du foie. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de dutastéride aux patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique 4.2, rubrique 4.3 et rubrique 5.2).
Cancer du sein
Des cancers du sein ont été rapportés chez des hommes traités par dutastéride dans les études cliniques (voir rubrique 5.1) et pendant la période post-commercialisation. Les médecins doivent demander à leurs patientes de signaler rapidement tout changement dans le tissu mammaire, comme des bosses ou un écoulement du mamelon. Il est actuellement difficile de savoir s'il existe une relation causale entre l'apparition du cancer du sein chez l'homme et l'utilisation à long terme du dutastéride.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Voir rubrique 4.4 pour des informations sur les diminutions des taux sériques de PSA pendant le traitement par dutastéride et pour les indications de détection de la présence d'un cancer de la prostate.
Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du dutastéride
Utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 et/ou d'inhibiteurs de la glycoprotéine P
Le dutastéride est principalement éliminé par métabolisme. Éducation in vitro indiquent que ce métabolisme est catalysé par le CYP3A4 et le CYP3A5. Aucune étude formelle d'interaction avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 n'a été réalisée. Cependant, dans une étude pharmacocinétique, chez un petit nombre de patients traités de manière concomitante par le vérapamil ou le diltiazem (inhibiteurs modérés du CYP3A4 et inhibiteurs de la glycoprotéine P), les concentrations sériques de dutastéride étaient en moyenne augmentées de 1,6 à 1,8 fois par rapport aux autres patients.
L'association à long terme de dutastéride avec des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs de l'enzyme CYP3A4 (par exemple ritonavir, indinavir, néfazodone, itraconazole, kétoconazole administrés par voie orale) peut augmenter les concentrations sériques de dutastéride. Une inhibition supplémentaire de la 5-alpha réductase est peu probable après une exposition accrue au dutastéride. Cependant, une réduction de la fréquence d'administration du dutastéride peut être envisagée si des effets secondaires sont observés. inhibition enzymatique, la longue demi-vie peut être encore prolongée et plus de 6 mois de un traitement concomitant peut être nécessaire avant d'atteindre un nouvel état d'équilibre.
La pharmacocinétique du dutastéride n'est pas affectée par l'administration de 12 g de cholestyramine une heure après l'administration d'une dose unique de 5 mg de dutastéride.
Effets du dutastéride sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Le dutastéride n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de la warfarine ou de la digoxine. Cela indique que le dutastéride n'inhibe/n'induit pas le CYP2C9 ou le transporteur de la glycoprotéine P. Études d'interaction in vitro indiquent que le dutastéride n'inhibe pas les enzymes CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP3A4.
Au cours d'une petite étude de 2 semaines (N = 24) chez des volontaires masculins sains, le dutastéride (0,5 mg par jour) n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la tamsulosine ou de la térazosine. Il n'y avait pas non plus d'indications d'interactions pharmacodynamiques dans cette étude.
04.6 Grossesse et allaitement
L'utilisation d'Avodart est contre-indiquée chez la femme.
La fertilité
Il a été rapporté que le dutastéride interfère avec les caractéristiques du sperme (réduction du nombre de spermatozoïdes, du volume et de la motilité des spermatozoïdes) chez des sujets sains (voir rubrique 5.1). La possibilité d'une diminution de la fertilité masculine ne peut être exclue.
Grossesse
Comme les autres inhibiteurs de la 5-alpha réductase, le dutastéride inhibe la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone et peut, lorsqu'il est administré à une femme enceinte, inhiber le développement des organes génitaux externes chez un fœtus de sexe masculin (voir rubrique 4.4). De petites quantités de dutastéride ont été trouvées dans le sperme de sujets prenant 0,5 mg par jour d'Avodart. On ne sait pas si un fœtus mâle sera affecté si la mère est exposée au sperme d'une patiente traitée par dutastéride (le risque est le plus élevé au cours des 16 premières semaines de grossesse).
Comme avec tous les inhibiteurs de la 5-alpha réductase, lorsque le « partenaire » de la patiente est enceinte ou risque de le devenir, il est recommandé à la patiente d'éviter l'exposition de son « partenaire » au sperme en utilisant un préservatif.
Pour plus d'informations sur les données précliniques, voir rubrique 5.3.
L'heure du repas
On ne sait pas si le dutastéride est excrété dans le lait maternel.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sur la base des propriétés pharmacodynamiques du dutastéride, le traitement par dutastéride ne devrait pas interférer avec l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
AVODART EN MONOTHERAPIE
Environ 19 % des 2 167 patients traités par dutastéride au cours des essais cliniques de phase III de 2 ans contrôlés par placebo ont présenté des effets indésirables au cours de la première année de traitement. La majorité des événements étaient légers à modérés et se sont produits dans le système reproducteur. Il n'y a eu aucun changement dans le profil des événements indésirables lors de l'extension des études en ouvert pendant 2 ans supplémentaires.
Le tableau suivant montre les effets indésirables des essais cliniques contrôlés et de l'expérience post-commercialisation. Les événements indésirables rapportés lors des essais cliniques sont des événements jugés par l'investigateur comme étant liés au médicament (avec une « incidence supérieure ou égale à » 1 %) signalés avec une « incidence plus élevée chez les patients traités par le dutastéride que chez les patients sous placebo au cours de la première année Les événements indésirables liés à l'expérience post-commercialisation ont été identifiés à partir de rapports post-commercialisation spontanés ; donc l'incidence réelle n'est pas connue :
AVODART EN COMBINAISON AVEC LA TAMSULOSINE ALPHA BLOQUANTE
Les données de l'étude CombAT de 4 ans comparant 0,5 mg de dutastéride (n = 1623) et 0,4 mg de tamsulosine (n = 1611) une fois par jour seuls et en association (n = 1610) ont démontré que l'incidence des événements indésirables, jugée par l'investigateur, était liée au médicament, au cours des première, deuxième, troisième et quatrième années de traitement, était respectivement de 22 %, 6 %, 4 % et 2 % avec l'association dutastéride/tamsulosine, 15 %, 6 %, 3 % et 2 % avec dutastéride en monothérapie et 13 %, 5 %, 2 % et 2 % avec la tamsulosine en monothérapie. L'incidence la plus élevée d'événements indésirables dans le groupe sous traitement combiné au cours de la première année de traitement était due à une incidence plus élevée de troubles de la reproduction, en particulier de troubles de l'éjaculation, observé dans ce groupe.
Les événements indésirables suivants liés au médicament, jugés par les investigateurs, ont été signalés à une « incidence supérieure ou égale à » 1 % au cours de la première année de traitement dans l'étude CombAT ; l'incidence de tels événements au cours des quatre années de traitement est indiquée dans le tableau ci-dessous :
a) Association = dutastéride 0,5 mg une fois par jour plus tamsulosine 0,4 mg une fois par jour.
b) Insuffisance cardiaque en tant que terme composite comprenant insuffisance cardiaque congestive, insuffisance cardiaque, insuffisance ventriculaire gauche, insuffisance cardiaque aiguë, choc cardiogénique, insuffisance ventriculaire aiguë gauche, insuffisance ventriculaire droite, insuffisance ventriculaire droite aiguë, insuffisance ventriculaire, insuffisance cardiopulmonaire, cardiomyopathie congestive .
c) La sensibilité et l'élargissement des seins sont inclus.
AUTRE INFORMATIONS
L'étude REDUCE a révélé une incidence plus élevée de cancer de la prostate Gleason 8-10 chez les hommes traités par le dutastéride par rapport au placebo (voir rubriques 4.4 et 5.1). Il n'a pas été établi si l'effet du dutastéride sur la réduction du volume de la prostate ou des facteurs liés à l'étude ont influencé les résultats de cette étude.
Les cas suivants ont été rapportés dans les essais cliniques et après commercialisation : cancer du sein chez l'homme (voir rubrique 4.4).
04.9 Surdosage
Dans les études d'Avodart chez des volontaires, des doses quotidiennes uniques de dutastéride allant jusqu'à 40 mg/jour (80 fois la dose thérapeutique) ont été administrées pendant 7 jours sans problème de sécurité significatif. Dans les études cliniques, des doses quotidiennes de 5 mg ont été administrées à des sujets pendant 6 mois sans manifestations d'effets secondaires supplémentaires par rapport à ceux observés aux doses thérapeutiques de 0,5 mg. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour Avodart, par conséquent, en cas de surdosage suspecté, un traitement symptomatique et de soutien approprié doit être fourni.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de la testostérone-5-alpha-réductase.
Code ATC : G04C B02.
Le dutastéride réduit les taux circulants de dihydrotestostérone (DHT) en inhibant les isoenzymes 5-alpha réductase de type 1 et de type 2, qui sont responsables de la conversion de la testostérone en DHT.
AVODART EN MONOTHERAPIE
Effets sur la DHT / Testostérone
L'effet d'une dose quotidienne d'Avodart sur la réduction de la DHT dépend de la dose et est observé en 1 à 2 semaines (réduction de 85 % et 90 %, respectivement).
Chez les patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate traités par 0,5 mg par jour de dutastéride, la diminution des valeurs médianes de DHT sérique était de 94 % à un an et de 93 % à deux ans et l'augmentation des valeurs sériques médianes de testostérone était de 19 %. à un et deux ans.
Effets sur le volume de la prostate
Une réduction significative du volume de la prostate a été mise en évidence dès un mois après le début du traitement et s'est poursuivie jusqu'au vingt-quatrième mois (rétention urinaire aiguë et chirurgie liée à l'hyperplasie bénigne de la prostate.
ETUDES CLINIQUES
Avodart 0,5 mg par jour ou placebo a été évalué chez 4 325 sujets masculins présentant des symptômes modérés à sévères d'hyperplasie bénigne de la prostate, qui avaient un volume prostatique ≥ 30 ml et une valeur de PSA comprise entre 1,5 et 10 ng/ml, au cours de trois études d'efficacité multicentriques, multicentriques, de 2 ans, multinationales, contrôlées par placebo, en double aveugle. Les études se sont ensuite poursuivies avec une extension en ouvert à 4 ans avec tous les patients restant dans l'étude traités par dutastéride à la même dose de 0,5 mg. 37% des patients initialement randomisés dans le groupe placebo et 40% des patients randomisés dans le traitement par dutastéride sont restés en l'étude pendant 4 ans.La plupart des 2 340 sujets (71 %) de l'extension en ouvert ont terminé les deux années supplémentaires de traitement en ouvert.
Les paramètres d'efficacité clinique les plus importants étaient l'indice des symptômes de l'American Urological Association (AUA-SI), le débit urinaire maximal (Qmax) et l'incidence de la rétention urinaire aiguë et de la chirurgie liée à l'hyperplasie bénigne de la prostate.
AUA-SI est un questionnaire de 7 questions sur les symptômes liés à "l'hyperplasie bénigne de la prostate avec un score maximum de 35. Initialement, le score moyen était d'environ 17". amélioration de 2,5, 2,5 et 2,3 points respectivement tandis que le groupe Avodart avait une augmentation de 3,2, 3,8 et 4,5 points respectivement. Les différences entre les groupes étaient statistiquement significatives. L'amélioration de l'AUA-SI observée au cours des 2 premières années de traitement en double aveugle s'est maintenue pendant les 2 années supplémentaires d'extension des études en ouvert.
Qmax (débit urinaire maximal)
Le Qmax moyen à l'inclusion dans les études était d'environ 10 ml/s (Qmax normal ≥15 ml/s).
Après un et deux ans de traitement, le débit dans le groupe placebo s'est amélioré de 0,8 et 0,9 ml/sec, respectivement, et dans le groupe Avodart de 1,7 et 2,0 ml/sec, respectivement. La différence entre les deux groupes était statistiquement significative du premier au vingt-quatrième mois. L'augmentation du débit urinaire maximal observée au cours des 2 premières années de traitement en double aveugle s'est maintenue pendant les 2 années supplémentaires d'extension des études en ouvert.
Rétention urinaire aiguë et chirurgie
Après deux ans de traitement, l'incidence de la rétention urinaire aiguë était de 4,2% dans le groupe placebo contre 1,8% dans le groupe Avodart (57 % de réduction du risque).Cette différence est statistiquement significative et indique que 42 patients (95 % IC 30- 73) doivent être traités pendant deux ans pour éviter un cas d'insuffisance urinaire aiguë.
L'incidence de la chirurgie liée à l'HBP après deux ans était de 4,1 % dans le groupe placebo et de 2,2 % dans le groupe Avodart (48 % de réduction du risque). Cette différence est statistiquement significative et indique que 51 patients (IC à 95 % 33-109) doivent être traités pendant deux ans pour éviter une intervention chirurgicale.
Répartition des cheveux
L'effet du dutastéride sur la répartition des cheveux n'a pas été formellement étudié au cours du programme de phase III, cependant, les inhibiteurs de la 5-alpha-réductase peuvent réduire la chute des cheveux et induire la pousse des cheveux chez les sujets présentant une chute de cheveux de type masculin (alopécie androgénétique masculine).
La fonction thyroïdienne La fonction thyroïdienne a été évaluée dans une étude d'un an chez des hommes en bonne santé. Les taux de thyroxine libre sont restés stables pendant le traitement par dutastéride, tandis que les taux de TSH étaient légèrement augmentés (jusqu'à 0,4 MCUI/mL) par rapport au placebo à la fin d'un an de traitement. Cependant, comme les taux de TSH étaient variables, la plage médiane de TSH (1,4-1,9 MCUI / ml) est restée dans les limites normales (0,5 - 5/6 MCUI / ml), de la thyroxine libre est restée stable dans la plage normale et similaire dans le placebo et dutastéride, les modifications de la TSH n'ont pas été considérées comme cliniquement significatives. Dans toutes les études cliniques, le dutastéride n'a pas eu d'effet néfaste sur la fonction thyroïdienne.
Tumeur du sein
Au cours des 2 années d'essais cliniques, qui ont fourni 3 374 patientes-années d'exposition au dutastéride, et au moment de l'inscription dans le programme clinique ouvert de 2 ans, 2 cas de cancer du sein ont été rapportés chez des patientes traitées par dutastéride et 1 cas chez une patiente recevant le placebo Dans les essais cliniques de 4 ans CombAT et REDUCE ayant fourni une exposition de 17489 années-patients au dutastéride et une exposition de 5027 ans à l'association dutastéride et tamsulosine, aucun cas de cancer du sein n'a été signalé dans aucun groupe de traitement.
Il est actuellement difficile de savoir s'il existe une relation causale entre l'apparition du cancer du sein chez l'homme et l'utilisation à long terme du dutastéride.
Effets sur la fertilité masculine
Les effets du dutastéride 0,5 mg/jour sur les caractéristiques du sperme ont été évalués chez des volontaires sains âgés de 18 à 52 ans (n = 27 dutastéride, n = 23 placebo) sur 52 semaines de traitement et 24 semaines de suivi post-traitement. À la semaine 52, les pourcentages moyens de réduction par rapport à la valeur initiale du nombre total de spermatozoïdes, du volume de sperme et de la motilité des spermatozoïdes étaient de 23 %, 26 % et 18 %, respectivement, dans le groupe dutastéride après correction des changements par rapport à la valeur initiale dans le groupe placebo. grouper. La concentration et la morphologie des spermatozoïdes sont restées inchangées. Après 24 semaines de suivi, la variation moyenne en pourcentage du nombre total de spermatozoïdes dans le groupe dutastéride est restée inférieure de 23 % par rapport à la valeur initiale. Alors que les valeurs moyennes de tous les paramètres, à tous les intervalles de contrôle, sont restées dans les plages normales et ne répondaient pas aux critères prédéfinis d'un changement cliniquement significatif (30 %), deux sujets du groupe dutastéride ont présenté une diminution du nombre de spermatozoïdes supérieure à 90 % par rapport à l'inclusion à la semaine 52, avec une récupération partielle à la semaine 24 du suivi. La possibilité d'une diminution de la fertilité masculine ne peut être exclue.
AVODART EN COMBINAISON AVEC LA TAMSULOSINE ALPHA BLOQUANTE
Avodart 0,5 mg/jour (n = 1 623), la tamsulosine 0,4 mg/jour (n = 1 611) ou l'association d'Avodart 0,5 mg plus tamsulosine 0,4 mg (n = 1 610) ont été évalués dans une étude multicentrique, multinationale, randomisée, en double aveugle étude en groupes parallèles (étude CombAT), chez des sujets masculins présentant des symptômes modérés à sévères d'HBP qui avaient un volume prostatique supérieur/égal à 30 ml et des valeurs de PSA comprises dans une fourchette de 1,5 à 10 ng/ml. Environ 53 % des patients avaient déjà été traités par un inhibiteur de la 5 alpha réductase ou un alpha-bloquant. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité au cours des 2 premières années de traitement était la variation de l'International Prostate Symptom Score (IPSS), un outil à 8 questions basé sur le questionnaire AUA-SI avec une question supplémentaire sur la qualité de vie. Les critères secondaires d'efficacité à 2 ans de traitement comprenaient le débit urinaire maximal (Qmax) et le volume de la prostate. L'association est devenue significative pour l'IPSS à partir du 3e mois par rapport à Avodart et à partir du 9e mois par rapport à la tamsulosine. Pour Qmax, l'association est devenue significative à partir du 6e mois pour Avodart et la tamsulosine.
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité à 4 ans de traitement était le délai d'apparition du premier événement RUA (rétention urinaire aiguë - rétention urinaire aiguë) ou chirurgie liée à l'HBP.
Après 4 ans de traitement, la thérapie combinée a réduit de manière statistiquement significative le risque d'AUR ou de chirurgie liée à l'HBP (65,8 % de réduction du risque p
Les critères secondaires d'efficacité après 4 ans de traitement comprenaient le temps jusqu'à la progression clinique (défini comme un ensemble de : détérioration de l'IPSS ≥ 4 points, événements AUR liés à l'HBP, incontinence, infections des voies urinaires et insuffisance rénale), modification du symptôme international de la prostate Score (IPSS), le débit urinaire maximal (Qmax) et le volume de la prostate. Les résultats après 4 ans de traitement sont présentés ci-dessous :
Les valeurs de base sont des valeurs moyennes et les changements par rapport à la ligne de base sont des changements moyens ajustés.
* La progression clinique a été définie comme une combinaison de : détérioration de l'IPSS ≥ 4 points, événements d'AUR liés à l'HBP, incontinence, infections des voies urinaires et insuffisance rénale.
# Mesuré dans des centres sélectionnés (13% des patients randomisés)
a Importance obtenue avec la combinaison (p
b Signification obtenue avec la combinaison (p
INSUFFISANCE CARDIAQUE
Dans une étude de 4 ans sur l'HBP d'Avodart en association avec la tamsulosine chez 4 844 hommes (étude CombAT), l'incidence de l'insuffisance cardiaque en tant que terme composite dans le groupe associé (14/1610 ; 0,9 %) était plus élevée que celle trouvée dans les deux groupes en monothérapie : Avodart, (4/1623 ; 0,2 %) et tamsulosine, (10/1611 ; 0,6 %).
Dans une étude distincte de 4 ans portant sur 8 231 hommes âgés de 50 à 75 ans, avec une biopsie antérieure négative pour le cancer de la prostate et un PSA de base, entre 2,5 ng/mL et 10,0 ng/mL dans le cas des hommes entre 50 et 60 ans, ou 3 ng / ml et 10,0 ng/ml chez les hommes de plus de 60 ans (étude REDUCE), il y avait une incidence plus élevée d'insuffisance cardiaque, entendue comme terme composite, chez les sujets prenant Avodart 0,5 mg une fois par jour (30/4105 ; 0,7 %) par rapport aux sujets sous placebo (16/4126 ; 0,4 %). Une analyse post-hoc de cette étude a montré une incidence plus élevée d'insuffisance cardiaque en tant que terme composite chez les sujets prenant Avodart et un alpha-bloquant simultanément (12/1152 ; 1,0 %), par rapport aux sujets prenant Avodart et aucun alpha-bloquant (18/2953 ; 0,6 %), un placebo et un alpha-bloquant (1/1399 ;
CANCER DE LA PROSTATE ET CANCER DE HAUT DEGRÉ
Dans une étude comparative de 4 ans entre le placebo et Avodart chez 8 231 hommes âgés de 50 à 75 ans, avec une biopsie antérieure négative pour le cancer de la prostate et un PSA de base, entre 2,5 ng/ml et 10,0 ng/ml chez les hommes entre 50 et 60 ans , soit 3 ng/ml et 10,0 ng/ml chez les hommes de plus de 60 ans (étude REDUCE), 6 706 sujets avaient des données de biopsie de la prostate à l'aiguille (principalement protocole requis) disponibles pour analyse pour déterminer le score de Gleason. sujets diagnostiqués avec un cancer de la prostate dans l'étude. La plupart des cancers de la prostate détectables par biopsie dans les deux groupes de traitement ont été classés comme des cancers de la prostate de bas grade (Gleason 5-6 ; 70 %).
Une incidence plus élevée de cancers de la prostate Gleason 8-10 est survenue dans le groupe Avodart (n = 29 ; 0,9 %) par rapport au groupe placebo (n = 19 ; 0,6 %) (p = 0,15). Au cours des années 1 et 2, le nombre de sujets atteints d'un cancer de Gleason 8-10 était similaire dans le groupe Avodart (n = 17 ; 0,5 %) et dans le groupe placebo (n = 18 ; 0, 5 %). Au cours des années 3 et 4, plus de tumeurs de Gleason 8-10 ont été diagnostiquées dans le groupe Avodart (n = 12 ; 0,5 %) que dans le groupe placebo (n = 1 ;
Dans l'étude de 4 ans sur l'HBP (CombAT) dans laquelle il n'y avait pas de biopsie de protocole et tous les diagnostics de cancer de la prostate étaient basés sur des biopsies de tumeur suspectée (« par cause »), les taux de cancer des scores de Gleason étaient de 8 à 10 (n = 8 ; 0,5 %) pour Avodart, (n = 11 ; 0,7 %) pour la tamsulosine et (n = 5 ; 0,3 %) pour le traitement combiné.
La relation entre Avodart et le cancer de la prostate de haut grade n'est pas claire.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après l'administration orale d'une dose unique de 0,5 mg de dutastéride, le temps nécessaire pour atteindre le pic de concentration sérique de dutastéride est de 1 à 3 heures. La biodisponibilité absolue est d'environ 60 %. La biodisponibilité du dutastéride n'est pas affectée par les aliments.
Distribution
Le dutastéride a un grand volume de distribution (300-500 L) et est fortement lié aux protéines plasmatiques (> 99,5 %). Après administration quotidienne, la concentration de dutastéride dans le sérum atteint 65 % de la concentration à l'état d'équilibre après un mois et environ 90 % après trois mois.
Des concentrations sériques à l'état d'équilibre d'environ 40 ng/mL (Css) sont atteintes après six mois de traitement à 0,5 mg une fois par jour. La quantité de dutastéride qui passe du sérum au liquide séminal est en moyenne de 11,5%.
Élimination
Le dutastéride est largement métabolisé in vivo. In vitro, le dutastéride est métabolisé par les cytochromes P450 3A4 et 3A5 en trois métabolites monohydroxylés et un métabolite dihydroxylé.
Après administration orale de 0,5 mg de dutastéride par jour jusqu'à ce que l'état d'équilibre soit atteint, 1,0 % à 15,4 % (moyenne 5,4 %) de la dose administrée sont excrétés sous forme de dutastéride inchangé dans le Le reste est excrété dans les fèces sous forme de 4 métabolites principaux comprenant chacun 39 %, 21 %, 7 % et 7 % de composés apparentés au médicament et 6 métabolites mineurs (moins de 5 % chacun) Des traces de dutastéride inchangé seul (moins de 0,1 % de la dose) sont révélées dans l'urine humaine.
L'élimination du dutastéride est dose-dépendante et le processus semble être décrit par deux voies d'élimination en parallèle, l'une saturable à des concentrations cliniquement pertinentes et l'autre non saturable.
À de faibles concentrations sériques (inférieures à 3 ng/mL), le dutastéride est rapidement éliminé par des processus d'élimination dépendants et indépendants de la concentration. Des doses uniques de 5 mg ou moins ont montré une clairance rapide et une courte demi-vie de 3 à 9 jours.
Aux concentrations thérapeutiques, après des doses répétées de 0,5 mg/jour, la voie d'élimination linéaire plus lente prévaut et la demi-vie est d'environ 3 à 5 semaines.
personnes agées
La pharmacocinétique du dutastéride a été évaluée chez 36 sujets masculins en bonne santé âgés de 24 à 87 ans en administrant une dose unique de 5 mg de dutastéride. Aucune influence significative de l'âge sur l'exposition au dutastéride n'a été observée, cependant la demi-vie était plus courte chez les hommes de moins de 50. La demi-vie n'était pas statistiquement différente en comparant le groupe d'âge 50-69 ans avec le groupe d'âge plus de 70 ans. .
Insuffisance rénale
L'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du dutastéride n'a pas été étudié. Cependant, moins de 0,1 % d'une dose à l'état d'équilibre de 0,5 mg de dutastéride est retrouvé dans l'urine humaine, par conséquent, aucune augmentation cliniquement significative de la concentration plasmatique de dutastéride n'est attendue chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du dutastéride n'a pas été étudié (voir rubrique 4.3). Le dutastéride étant principalement éliminé par métabolisme, les taux plasmatiques de dutastéride devraient être élevés chez ces patients et la demi-vie du dutastéride devrait être prolongée (voir rubriques 4.2 et 4.4).
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données actuelles issues des études de toxicité, de génotoxicité et de cancérogénicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Des études de toxicité pour la reproduction chez des rats mâles ont montré une diminution du poids de la prostate et des vésicules séminales, une diminution de la sécrétion des glandes génitales accessoires et une diminution des indices de fertilité (en raison des effets pharmacologiques du dutastéride). La signification clinique de ces résultats est inconnue.
Comme avec les autres inhibiteurs de la 5-alpha réductase, une féminisation a été observée chez les fœtus mâles de rats ou de lapins lorsque le dutastéride a été administré pendant la gestation. Le dutastéride a été trouvé dans le sang de rats femelles après s'être accouplés avec des mâles traités par dutastéride. Lorsque le dutastéride a été administré à des primates pendant la gestation, une féminisation des fœtus mâles n'a pas été observée à des taux sanguins au moins supérieurs à ceux attendus après passage dans le sperme chez l'homme.Un fœtus mâle est peu susceptible d'être affecté négatif suite au transfert de dutastéride via le sperme.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la capsule :
mono et diglycérides d'acide caprylique/caprique,
hydroxytoluène butylé (E321).
Enveloppe de la gélule :
gelée,
glycérol,
dioxyde de titane (E171),
oxyde de fer jaune (E172),
Triglycérides à chaîne moyenne,
lécithine.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
4 années
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquette thermoformée opaque en PVC/PVDC contenant 10 gélules molles, en boîtes de 10, 30, 50, 60 et 90 gélules. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Le dutastéride est absorbé par la peau, il faut donc éviter tout contact avec des capsules qui fuient. En cas de contact avec des gélules qui fuient, la zone affectée doit être immédiatement lavée à l'eau et au savon (voir rubrique 4.4).
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Vérone.
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Avodart 0,5 mg capsules molles - 30 capsules A.I.C. : 035895010/M
Avodart 0,5 mg gélules molles - 90 gélules A.I.C. : 035895022/M
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
11 mars 2004 / juillet 2007
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
27 avril 2012