Ingrédients actifs : Ramipril, Hydrochlorothiazide
Triatec HCT 2,5 mg + 12,5 mg comprimés
Triatec HCT 5 mg + comprimés 25 mg
Pourquoi Triatec hct est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Triatec HCT est une association de deux médicaments appelés ramipril et hydrochlorothiazide.
Le ramipril appartient à un groupe de médicaments appelés « inhibiteurs de l'ECA » (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine). Il s'agit :
- En diminuant la production par l'organisme de substances pouvant faire augmenter la tension artérielle
- Détendre et élargir vos vaisseaux sanguins
- Permettre à votre cœur de pomper plus facilement le sang dans votre corps
L'hydrochlorothiazide appartient à un groupe de médicaments appelés « diurétiques thiazidiques » ou diurétiques oraux. Il agit en augmentant la quantité d'eau (urine) produite. Cela abaisse la pression artérielle.
Triatec HCT est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle (hypertension). Les deux ingrédients actifs agissent ensemble pour abaisser la tension artérielle. Ils sont utilisés en association lorsque le traitement avec un seul composant ne fonctionne pas.
Contre-indications Lorsque Triatec hct ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Triatec HCT :
- Si vous êtes allergique (hypersensible) au ramipril, à d'autres médicaments inhibiteurs de l'ECA ou à l'un des autres composants contenus dans Triatec HCT (voir rubrique 6).
- Se è allergico (ipersensibile) a farmaci simili a Triatec HCT (altri ACE inibitori o medicinali derivati della sulfonamide).Segni di una reazione allergica possono essere eruzioni cutanee, difficoltà ad inghiottire oa respirare, gonfiore alle labbra, alla faccia, alla gola o alla Langue
- Si vous avez déjà eu une réaction allergique grave appelée « œdème de Quincke ». Les signes comprennent des démangeaisons, des éruptions cutanées (urticaire), des taches rouges sur les mains, les pieds et la gorge, un gonflement de la gorge et de la langue, un gonflement autour des yeux et des lèvres, des difficultés à respirer et à avaler
- Si vous êtes sous dialyse ou si vous faites un autre type de filtration sanguine. Selon la machine utilisée, Triatec HCT peut ne pas vous convenir
- Si vous avez de graves problèmes de foie.
- Si vous avez des taux anormaux de sels (calcium, potassium, sodium) dans votre sang.
- Si vous avez des problèmes rénaux dus à un apport sanguin insuffisant au rein (sténose de l'artère rénale).
- Au cours des 6 derniers mois de la grossesse (voir rubrique "Grossesse et allaitement")
- Si vous allaitez (voir rubrique « Grossesse et allaitement »).
- Si vous prenez un médicament contre l'hypertension contenant de l'aliskirène et que vous souffrez de diabète.
- Si vous prenez un médicament contre l'hypertension contenant de l'aliskirène et souffrez de problèmes rénaux.
Ne prenez pas Triatec HCT si l'une des conditions ci-dessus s'applique. Si vous n'êtes pas sûr, demandez à votre médecin avant de prendre Triatec HCT.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Triatec hct
Consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Triatec HCT :
- Si vous avez des problèmes cardiaques, hépatiques ou rénaux
- Si vous avez perdu beaucoup de sels ou de fluides corporels (en raison d'un malaise tel que vomissements, diarrhée, transpiration excessive, ou suite à un régime pauvre en sel, ou à cause de la prise de diurétiques pendant une longue période ou d'une dialyse)
- Si vous êtes sur le point de suivre un traitement pour réduire l'allergie aux piqûres d'abeilles ou de guêpes (désensibilisation)
- Si vous êtes sur le point de subir une anesthésie. Celle-ci peut être administrée pour une intervention chirurgicale ou des soins dentaires. Vous devrez peut-être arrêter de prendre Triatec HCT la veille ; demandez conseil à votre médecin
- Si vous avez une quantité élevée de potassium dans votre sang (montré dans un test sanguin)
- Vous prenez des médicaments ou êtes dans des conditions telles que votre taux de sodium dans le sang peut chuter. Votre médecin peut vous prescrire des analyses de sang à intervalles réguliers, en particulier pour vérifier votre taux de sodium dans le sang, surtout si vous êtes âgé.
- Si vous souffrez d'une maladie du collagène vasculaire telle que la sclérodermie ou le lupus érythémateux disséminé.
- Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou pourriez devenir) enceinte. Triatec HCT est déconseillé au cours des 3 premiers mois de la grossesse et peut nuire gravement au bébé après 3 mois de grossesse (voir rubrique « Grossesse et allaitement »)
- Si vous avez une vision réduite ou des douleurs oculaires, en particulier si vous êtes à risque de développer une maladie appelée glaucome ou d'être allergique aux médicaments contenant de la pénicilline ou du sulfamide.
Enfants
Triatec HCT n'est pas recommandé chez les enfants et les jeunes de moins de 18 ans car ce médicament n'a jamais été utilisé dans cette tranche d'âge.
Si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous (ou si vous n'êtes pas sûr), demandez à votre médecin avant de prendre Triatec HCT.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Triatec hct
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance (y compris des médicaments à base de plantes). En effet, Triatec HCT peut affecter le mode d'action de certains autres médicaments.
Certains médicaments peuvent également affecter le mode d'action de Triatec HCT.
Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants. Ces médicaments peuvent interférer avec Triatec HCT en modifiant son action :
- Médicaments utilisés pour soulager la douleur et l'inflammation (par exemple, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l'ibuprofène, l'indométacine, l'aspirine)
- Médicaments utilisés pour traiter l'hypotension artérielle, le choc, l'insuffisance cardiaque, l'asthme ou les allergies tels que l'éphédrine, la noradrénaline ou l'adrénaline. Votre médecin devra vérifier votre tension artérielle.
Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants. Ces médicaments, lorsqu'ils sont pris avec Triatec HCT, peuvent augmenter le risque d'effets secondaires :
- Médicaments utilisés pour soulager la douleur et l'inflammation (par exemple, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l'ibuprofène, l'indométacine, l'aspirine)
- Médicaments qui peuvent réduire la quantité de potassium dans le sang. Il s'agit notamment de médicaments contre la constipation, de diurétiques, d'amphotéricine B (utilisée dans les infections fongiques) et d'hormone corticosurrénale cotrope (utilisée pour vérifier si vos glandes surrénales fonctionnent correctement)
- Médicaments pour traiter le cancer (chimiothérapie)
- Médicaments pour les problèmes cardiaques, y compris les problèmes de rythme cardiaque
- Médicaments pour éviter le rejet d'organe après une transplantation tels que la cyclosporine
- Diurétiques tels que le furosémide
- Médicaments pouvant augmenter la quantité de potassium dans le sang, tels que la spironolactone, le triamtérène, l'amiloride, les sels de potassium et l'héparine (utilisés pour fluidifier le sang)
- Médicaments stéroïdiens pour le traitement de l'inflammation tels que la prednisolone
- Suppléments de calcium
- Allopurinol (utilisé pour abaisser la teneur en acide urique dans le sang)
- Procaïnamide (pour les problèmes de rythme cardiaque)
- Cholestyramine (pour réduire la quantité de graisse dans le sang)
- Carbamazépine (pour le traitement de l'épilepsie)
- Aliskiren (pour traiter l'hypertension artérielle)
- Héparine (pour fluidifier le sang)
- Vildagliptine (pour le traitement du diabète de type 2).
Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants. Le mode d'action de ces médicaments peut être affecté par Triatec HCT :
- Médicaments contre le diabète tels que les hypoglycémiants oraux et l'insuline. Triatec HCT peut réduire la quantité de sucre dans votre sang. Vérifiez soigneusement votre glycémie lorsque vous prenez Triatec HCT.
- Lithium (pour les problèmes psychiatriques). Triatec HCT peut augmenter la quantité de lithium dans le sang. Le taux de lithium dans votre sang doit être soigneusement contrôlé par votre médecin.
- Médicaments relaxants musculaires
- Quinine (pour le traitement du paludisme)
- Médicaments contenant de l'iode, ceux-ci peuvent être utilisés à l'hôpital avant un examen aux rayons X ou au scanner
- Pénicilline (pour traiter les infections)
- Médicaments qui fluidifient le sang à prendre par voie orale (anticoagulants oraux) tels que la warfarine.
Si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous (ou si vous n'êtes pas sûr), demandez à votre médecin avant de prendre Triatec HCT.
Chèques
Informez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
- Si vous subissez un contrôle de la fonction parathyroïdienne. Triatec HCT peut altérer les résultats du contrôle
- Si vous êtes un sportif qui doit effectuer un contrôle antidopage. Triatec HCT pourrait donner un résultat positif.
Prendre Triatec HCT avec de la nourriture et de l'alcool
- Boire des boissons alcoolisées avec Triatec HCT peut provoquer des étourdissements ou des étourdissements. Si vous souhaitez connaître la quantité d'alcool que vous pouvez boire pendant que vous prenez Triatec HCT, veuillez en discuter avec votre médecin. En fait, l'alcool augmente les effets des médicaments contre l'hypertension, comme la giotensine II (AIIRA) ou l'aliskiren (voir également les informations sous « Ne prenez pas Triatec HCT » et « effets additifs ».
- Triatec HCT peut être pris avec ou entre les repas.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou pourriez devenir) enceinte.
Vous ne devez pas prendre Triatec HCT au cours des 12 premières semaines de grossesse et vous ne devez absolument pas le prendre après la 13e semaine car son utilisation pendant la grossesse peut être nocive pour le bébé.
Si vous tombez enceinte pendant que vous prenez Triatec HCT, veuillez en informer immédiatement votre médecin.
Avant de planifier une grossesse, il faut passer à un autre médicament plus approprié.
Vous ne devez pas prendre Triatec HCT si vous allaitez. Consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduire et utiliser des machines
Vous pouvez ressentir des étourdissements pendant que vous prenez Triatec HCT. Ceci est plus probable lorsque vous venez de commencer à prendre Triatec HCT ou que vous venez d'augmenter votre dose. Si cela se produit, ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Triatec hct : Posologie
Prenez toujours Triatec HCT en suivant exactement les indications de votre médecin. Vous devez demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute.
Prendre ce médicament
- Prenez le médicament par voie orale à la même heure de la journée chaque jour, généralement le matin.
- Avalez les comprimés entiers avec du liquide.
- Ne cassez pas les comprimés et ne les mâchez pas.
Combien devez-vous prendre
Traitement de l'hypertension artérielle
Votre médecin ajustera la quantité que vous prenez jusqu'à ce que votre tension artérielle soit sous contrôle.
personnes agées
Votre médecin réduira la dose initiale et ajustera votre traitement plus lentement.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Triatec hct
Si vous avez pris plus de Triatec HCT que vous n'auriez dû
Informez votre médecin ou rendez-vous aux urgences de l'hôpital le plus proche. Ne vous rendez pas à l'hôpital en voiture, ne vous faites pas accompagner ou n'appelez pas une ambulance. Emportez la boîte de médicaments avec vous. En effet, votre médecin a besoin de savoir ce que vous avez engagé. .
Si vous oubliez de prendre Triatec HCT
- Si vous manquez une dose, prenez votre dose normale quand il est temps.
- Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Triatec hct
Comme tous les médicaments, Triatec HCT est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Arrêtez de prendre Triatec HCT et consultez immédiatement votre médecin si vous remarquez des effets indésirables graves - vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical urgent :
- Gonflement du visage, des lèvres ou de la gorge qui rend difficile la déglutition ou la respiration, ainsi que démangeaisons ou éruption cutanée. Cela pourrait être le signe d'une réaction allergique grave à Triatec HCT.
- Réactions cutanées sévères, y compris éruption cutanée, aphtes, aggravation d'une affection cutanée préexistante, rougeur, cloques et desquamation de la peau (telles que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique ou l'érythème polymorphe).
Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez :
- Fréquence cardiaque plus rapide, battements cardiaques irréguliers ou renforcés (palpitations), douleur thoracique, oppression thoracique ou problèmes plus graves, notamment crise cardiaque et accident vasculaire cérébral
- Essoufflement ou toux. Ceux-ci peuvent être des signes de problèmes pulmonaires
- Ecchymoses plus faciles, saignements plus longs que la normale, tout signe de saignement (par exemple, saignement des gencives), taches violettes sur la peau ou apparition plus facile d'infections, irritation de la gorge et fièvre, sensation de fatigue, faiblesse, vertiges ou peau pâle. Ceux-ci peuvent être des signes de problèmes de sang ou de moelle osseuse
- Douleurs abdominales sévères pouvant s'étendre jusqu'au dos. Cela peut être un signe de pancréatite (inflammation du pancréas)
- Fièvre, frissons, fatigue, perte d'appétit, maux d'estomac, nausées, jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse). Ceux-ci peuvent être des signes de problèmes hépatiques tels qu'une hépatite (inflammation du foie) ou des lésions hépatiques. .
Les autres effets secondaires incluent :
Informez votre médecin si l'une des affections décrites ci-dessous s'aggrave ou persiste pendant plus de quelques jours :
Fréquent (affectant moins d'un patient sur 10 sous traitement)
- Maux de tête ou sensation de faiblesse ou de fatigue
- Avoir le vertige. Cela est plus susceptible de se produire lorsque le traitement par Triatec HCT vient de commencer ou que la dose vient d'être augmentée
- Toux sèche irritante ou bronchite
- Les tests sanguins montrent un taux de sucre supérieur à la normale. Si vous souffrez de diabète, cela pourrait aggraver la situation
- Les tests sanguins montrent un niveau d'acide urique ou de graisse plus élevé que la normale
- Articulations douloureuses, rouges et enflées
Peu fréquent (affectant moins d'un patient sur 100 sous traitement)
- Éruption cutanée avec ou sans grumeaux
- Bouffées de chaleur, faiblesse, hypotension (tension artérielle anormalement basse), en particulier en position debout ou en se levant rapidement
- Problèmes d'équilibre (vertiges)
- Démangeaisons et sensations cutanées inhabituelles telles que des engourdissements, des picotements, des brûlures, des picotements ou des frottements (paresthésie)
- Perte ou changement de goût
- Problèmes de sommeil
- Humeur dépressive, anxiété, plus de nervosité que d'habitude ou irritabilité
- Nez bouché, difficulté à respirer ou aggravation de l'asthme
- Inflammation des gencives (gingivite), gonflement de la bouche
- Yeux rouges, enflés ou larmoyants ou qui démangent
- Sonnerie dans l'oreille
- Vision floue
- Perte de cheveux
- Douleur thoracique
- Douleurs musculaires
- Constipation, douleurs à l'estomac ou aux intestins
- Indigestion ou malaise
- Augmentation de la quantité d'urine pendant la journée
- Plus de transpiration ou sensation de soif que d'habitude
- Perte ou diminution de l'appétit (anorexie), diminution de la sensation de faim
- Rythme cardiaque rapide ou irrégulier
- Bras et jambes enflés. Cela peut être un signe que votre corps retient plus d'eau que d'habitude
- Fièvre
- Impuissance chez l'homme
- Diminution du nombre de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes sanguines ou de la concentration d'hémoglobine, démontrée par des analyses de sang
- Modifications de la fonction du foie, du pancréas ou des reins révélées par des analyses de sang.
- Les analyses de sang montrent un taux de potassium inférieur à la normale.
Très rare (affectant moins de 1 patient sur 10 000 patients sous traitement)
- Se sentir malade, causant de la diarrhée ou des brûlures d'estomac
- Langue gonflée rouge ou bouche sèche
- Les tests sanguins montrent un taux de potassium plus élevé que la normale.
Autres effets secondaires trouvés :
Informez votre médecin si l'une des conditions décrites ci-dessous s'aggrave ou persiste pendant plus de quelques jours.
- Difficulté à se concentrer, se sentir agité ou confus
- Doigts et orteils qui changent de couleur lorsqu'ils ont froid et qui picotent et font mal lorsqu'ils sont chauffés (phénomène de Raynaud)
- Augmentation mammaire chez les hommes
- Caillots sanguins
- Troubles auditifs
- Yeux moins humides que la normale
- Les objets apparaissent en jaune
- Déshydratation
- Gonflement, douleur et rougeur des joues (inflammation d'une glande salivaire)
- Gonflement de "l'intestin appelé" œdème de Quincke intestinal" qui se manifeste par des symptômes tels que des douleurs abdominales, des vomissements et de la diarrhée
- Sensibilité accrue au soleil
- Desquamation ou desquamation sévère de la peau, démangeaisons, éruption cutanée ou autres réactions cutanées telles que rougeur du visage ou du front
- Éruption cutanée ou ecchymose
- Taches sur la peau et extrémités froides
- Problèmes d'ongles (tels que le desserrage ou la séparation de l'ongle de son emplacement)
- Raideur musculo-squelettique ou incapacité à bouger la mâchoire (tétanos)
- Faiblesse musculaire ou crampes
- Réduction du désir sexuel chez les hommes et les femmes
- Présence de sang dans les urines. Cela pourrait être le signe d'un problème rénal (néphrite interstitielle)
- Plus de sucre dans l'urine que la normale
- Une augmentation du nombre de certains globules blancs dans le sang (éosinophilie) trouvée dans les tests sanguins
- Nombre trop faible de cellules sanguines indiqué dans les tests sanguins (pancytopénie)
- Changement du niveau de sels tels que le sodium, le calcium, le magnésium et le chlore dans le sang montré dans les tests sanguins
- Réactions ralenties ou altérées
- Modification de la perception des odeurs
- Difficultés respiratoires ou aggravation de l'asthme
- Douleur oculaire sévère, vision floue ou vision auréolée, maux de tête, larmoiement diffus ou nausées et vomissements qui peuvent être une affection appelée glaucome.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants. Ne pas utiliser Triatec HCT après la date de péremption indiquée sur les boîtes et les plaquettes thermoformées. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois indiqué.
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.
Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.
Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Triatec HCT
Chaque comprimé contient 2,5 mg de ramipril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide Chaque comprimé contient 5 mg de ramipril et 25 mg d'hydrochlorothiazide
Les autres composants sont l'hypromellose, l'amidon de maïs prégélatinisé, la cellulose microcristalline et le stéarylfumarate de sodium.
Qu'est-ce que Triatec HCT et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés à 2,5 mg + 12,5 mg sont oblongs, blancs à blanc cassé, avec une ligne de rupture, marqués des deux côtés avec « HNV et logo de la société ». Le comprimé peut être divisé en parties égales
Les comprimés Triatec HCT 2,5 mg + 12,5 mg sont disponibles en boîtes de 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300 comprimés sous plaquettes PVC/aluminium
Les comprimés à 5 mg + 25 mg sont oblongs, blancs à blanc cassé, sécables, marqués sur les deux faces de « HNW et du logo de la société ». Le comprimé peut être divisé en parties égales
Les comprimés Triatec HCT 5 mg + 25 mg sont disponibles en boîtes de 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300 comprimés sous plaquettes PVC/aluminium
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS TRIATEC HCT
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 2,5 mg de ramipril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
Chaque comprimé contient 5 mg de ramipril et 25 mg d'hydrochlorothiazide.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
2,5 mg + 12,5 mg comprimés
Comprimés oblongs blancs à blanc cassé avec une ligne sécable, marqués des deux côtés avec HNV et le logo de la société. Le comprimé peut être divisé en parties égales
Comprimés 5 mg + 25 mg
Comprimés oblongs blancs à blanc cassé avec une ligne de cassure, marqués des deux côtés avec HNW et le logo de la société. Le comprimé peut être divisé en parties égales
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement de l'hypertension.
Cette association à dose fixe est indiquée chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le ramipril seul ou l'hydrochlorothiazide seul.
Utilisation orale.
Il est recommandé de prendre Triatec HCT une fois par jour à la même heure, généralement le matin.
Triatec HCT peut être pris avant, pendant ou après les repas, car la prise alimentaire ne modifie pas sa biodisponibilité (voir rubrique 5.2).
Triatec HCT doit être avalé avec un liquide et ne doit pas être mâché ou émietté.
Adultes
La dose doit être individualisée en fonction du profil du patient (voir rubrique 4.4) et du contrôle de la pression artérielle.
L'administration de l'association fixe de ramipril et d'hydrochlorothiazide est généralement recommandée après titration de la dose avec l'un des composants uniques.
Triatec HCT doit être démarré à la plus faible dose disponible. Si nécessaire, la dose peut être progressivement augmentée pour atteindre la valeur de pression artérielle requise ; les doses maximales autorisées sont de 10 mg de ramipril et 25 mg d'hydrochlorothiazide par jour.
04.2 Posologie et mode d'administration
Populations particulières
Patients traités par diurétiques
La prudence est recommandée chez les patients déjà traités par des diurétiques, car une hypotension peut survenir après l'instauration du traitement. Une réduction de la dose ou l'arrêt du diurétique doit être envisagée avant d'initier le traitement par Triatec HCT.
Si le sevrage n'est pas possible, il est recommandé de commencer le traitement avec la dose la plus faible possible de ramipril (1,25 mg par jour) non en association. Un passage à une dose quotidienne initiale maximale de 2,5 mg de ramipril / 12,5 mg d'hydrochlorothiazide est ensuite recommandé.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Triatec HCT est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère en raison de la présence d'hydrochlorothiazide (clairance de la créatinine
Les patients présentant une insuffisance rénale peuvent nécessiter des doses réduites de Triatec HCT. Les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 60 ml/min ne doivent être traités par la dose la plus faible de l'association fixe de ramipril et d'hydrochlorothiazide qu'après administration de ramipril seul. Les doses maximales autorisées sont de 5 mg de ramipril et 25 mg d'hydrochlorothiazide par jour. .
Patients présentant une insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, le traitement par Triatec HCT ne doit être instauré que sous surveillance médicale étroite et les doses quotidiennes maximales autorisées sont de 2,5 mg de ramipril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
Triatec HCT est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
Patients âgés
La dose initiale doit être la plus faible et la titration ultérieure doit être plus progressive en raison de la probabilité accrue d'effets secondaires, en particulier chez les patients très âgés ou affaiblis.
Population pédiatrique
L'utilisation de Triatec HCT chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'est pas recommandée en raison du manque de données suffisantes sur la sécurité et l'efficacité.
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité à la substance active, à d'autres IEC (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine), à l'hydrochlorothiazide, à d'autres diurétiques thiazidiques, aux sulfamides ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1).
• Antécédents d'œdème de Quincke (œdème de Quincke héréditaire, idiopathique ou antérieur avec inhibiteurs de l'ECA ou AIIRA).
• Traitements extracorporels mettant le sang en contact avec des surfaces chargées négativement (voir rubrique 4.5).
• Sténose bilatérale significative de l'artère rénale ou sténose unilatérale chez les patients avec un seul rein fonctionnel.
• Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
• Allaitement (voir rubrique 4.6).
• Insuffisance rénale sévère avec clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min chez les patients non dialysés.
• Modifications électrolytiques cliniquement pertinentes pouvant s'aggraver après un traitement par Triatec HCT (voir rubrique 4.4).
• Insuffisance hépatique sévère
• Encéphalopathie hépatique
• En association avec des médicaments contenant de l'aliskirène chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Populations particulières
Grossesse: Un traitement par des inhibiteurs de l'ECA, tels que le ramipril, ou par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) ne doit pas être instauré pendant la grossesse.
Des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil d'innocuité prouvé pour une utilisation pendant la grossesse doivent être utilisés pour les patientes qui envisagent une grossesse, à moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA/AIIRA ne soit considérée comme essentielle. immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).
• Patients présentant un risque particulier d'hypotension
- Patients présentant une suractivation du système rénine-angiotensine-aldostérone
Les patients présentant une suractivation du système rénine-angiotensine-aldostérone sont à risque d'une baisse notable de la pression artérielle et d'une aggravation de la fonction rénale en raison de l'inhibition de l'ECA, en particulier lorsqu'un inhibiteur de l'ECA ou un diurétique, en association, est administré pour la première fois ou à la première augmentation de dose. Une activation pertinente du système rénine-angiotensine-aldostérone doit être attendue et une surveillance médicale comprenant une surveillance de la pression artérielle est requise, par exemple dans :
• les patients souffrant d'hypertension sévère ;
• patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive décompensée ;
• patients présentant un obstacle hémodynamiquement significatif à l'entrée ou à la sortie du ventricule gauche (par exemple sténose de la valve aortique ou mitrale) ;
• patients présentant une sténose unilatérale de l'artère rénale avec un deuxième rein fonctionnel ;
• les patients chez lesquels une déplétion hydrique ou sodée existe ou peut se développer (y compris les patients sous diurétiques) ;
• patients atteints de cirrhose du foie et/ou d'ascite ;
• pendant une intervention chirurgicale majeure ou pendant une anesthésie avec des médicaments qui provoquent une hypotension.
Il est généralement recommandé de corriger la déshydratation, l'hypovolémie ou la déplétion sodée avant de débuter le traitement (cependant, chez les patients insuffisants cardiaques, cette action corrective doit être soigneusement mise en balance avec le risque de surcharge).
Opération
Si possible, il est recommandé d'interrompre le traitement par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine tels que le ramipril un jour avant la chirurgie.
- Patients à risque d'ischémie cardiaque ou cérébrale en cas d'hypotension aiguë
La phase initiale du traitement nécessite « une surveillance médicale attentive.
• Hyperaldostéronisme primaire
L'association du ramipril et de l'hydrochlorothiazide n'est pas un traitement de choix de l'aldostéronisme primaire. Si l'association ramipril et hydrochlorothiazède est utilisée chez un patient présentant un aldostéronisme primaire, une surveillance attentive des taux plasmatiques de potassium est nécessaire.
• Patients âgés
Voir rubrique 4.2.
• Patients atteints d'une maladie du foie
Les troubles électrolytiques dus au traitement diurétique, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent provoquer une encéphalopathie hépatique chez les patients atteints d'une maladie hépatique.
Surveillance de la fonction rénale
La fonction rénale doit être évaluée avant et pendant le traitement et la dose doit être ajustée en particulier au cours des premières semaines de traitement. Une surveillance particulièrement attentive est requise chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2). Il existe un risque d'insuffisance rénale, en particulier chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive ou après une transplantation rénale ou une maladie rénovasculaire, y compris les patients présentant une sténose unilatérale de l'artère rénale hémodynamiquement pertinente.
Fonction rénale altérée
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les thiazidiques peuvent aggraver l'urémie. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, des effets cumulatifs de la substance active peuvent se développer. Une réévaluation prudente du traitement et l'arrêt du traitement diurétique doivent être envisagés (voir rubrique 4.3).
Un déséquilibre électrolytique
Comme pour tout patient sous traitement diurétique, une surveillance périodique des électrolytes sériques doit être effectuée à des intervalles appropriés. Les thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent provoquer un déséquilibre hydrique ou électrolytique (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique).
Bien qu'une hypokaliémie puisse se développer avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques, un traitement concomitant par ramipril peut réduire l'hypokaliémie induite par les diurétiques. Le risque d'hypokaliémie est plus élevé chez les patients atteints de cirrhose du foie, chez les patients présentant une diurèse rapide, chez les patients recevant une supplémentation électrolytique inadéquate et chez les patients recevant un traitement concomitant par corticoïdes ou ACTH (voir rubrique 4.5).
La première évaluation des taux plasmatiques de potassium doit être effectuée au cours de la première semaine après le début du traitement. Si de faibles taux de potassium sont détectés, une correction est nécessaire.
Une hyponatrémie de dilution peut survenir. La réduction des taux de sodium peut être initialement asymptomatique, et une surveillance régulière est donc indispensable. La surveillance doit être plus fréquente chez les patients âgés et cirrhotiques. Il a été démontré que les thiazidiques augmentent l'excrétion urinaire de magnésium, ce qui peut entraîner une hypomagnésémie.
Surveillance des électrolytes : hyperkaliémie
Une hyperkaliémie a été observée chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, dont Triatec HCT. Les patients à risque de développer une hyperkaliémie comprennent les patients atteints d'insuffisance rénale, âgés de plus de 70 ans, atteints de diabète sucré non contrôlé ou utilisant des sels de potassium, des diurétiques d'épargne potassique ou d'autres substances actives qui augmentent le potassium plasmatique ou des affections telles que la déshydratation, l'insuffisance cardiaque aiguë, acidose métabolique.
Si l'utilisation de l'une des substances ci-dessus est jugée nécessaire, une surveillance régulière de la kaliémie est recommandée (voir rubrique 4.5).
Surveillance électrolytique : Hyponatrémie
Un syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH) et une hyponatrémie subséquente ont été observés chez certains patients traités par ramipril. Il est recommandé de surveiller régulièrement les taux de sodium sérique chez les patients âgés et chez les autres patients à risque d'hyponatrémie.
Encéphalopathie hépatique
Chez les patients atteints d'une maladie du foie, les troubles électrolytiques dus au traitement par diurétiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent provoquer une encéphalopathie hépatique. Si une encéphalopathie hépatique se développe, le traitement doit être arrêté immédiatement.
Hypercalcémie
L'hydrochlorothiazide stimule la réabsorption rénale du calcium et peut provoquer une hypercalcémie. Il peut interférer avec les tests de la fonction parathyroïdienne.
Oedème de Quincke
Des cas d'œdème de Quincke ont été rapportés chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, y compris le ramipril (voir rubrique 4.8). En cas d'œdème de Quincke, Triatec HCT doit être arrêté.
Un traitement d'urgence doit être instauré rapidement. Les patients doivent être maintenus en observation pendant au moins 12 à 24 heures et ne doivent sortir qu'après disparition complète des symptômes.
Un angio-œdème intestinal a été observé chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, y compris Triatec HCT (voir rubrique 4.8). Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements). Les symptômes d'angio-œdème intestinal ont disparu après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA.
Réactions anaphylactiques lors de thérapies désensibilisantes
La probabilité et la gravité des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes à la suite d'un contact avec du venin d'insecte ou d'autres allergènes sont augmentées pendant le traitement par inhibiteur de l'ECA. Un arrêt temporaire de Triatec HCT doit être envisagé avant la désensibilisation.
Neutropénie / agranulocytose
Une neutropénie/agranulocytose a été rarement observée, et une dépression médullaire a également été rapportée. Une surveillance de la numération leucocytaire est recommandée pour permettre la détection d'une éventuelle leucopénie.
Une surveillance plus fréquente est recommandée pendant la phase initiale du traitement et chez les patients présentant une insuffisance rénale, chez les patients présentant des troubles concomitants du collagène (par exemple, lupus érythémateux ou sclérodermie) et chez tous ceux traités par des médicaments pouvant entraîner des modifications de l'image sanguine (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Myopie aiguë et glaucome à angle fermé
L'hydrochlorothiazide, un sulfamide, peut provoquer une réaction idiosyncratique, entraînant une myopie transitoire aiguë et un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent l'apparition soudaine d'une diminution de l'intensité de la vision ou d'une douleur oculaire et surviennent généralement dans les heures à semaines suivant le « début de l'administration du médicament. Le glaucome aigu à angle fermé non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement principal est d'arrêter l'hydrochlorothiazide dès que possible. Si la pression intraoculaire reste incontrôlée, un traitement médical ou chirurgical rapide peut être nécessaire. Des antécédents d'allergie aux sulfamides ou aux pénicillines peuvent être considérés comme des facteurs de risque de développement d'un glaucome aigu à angle fermé.
Différences ethniques
Les inhibiteurs de l'ECA provoquent une incidence plus élevée d'œdème de Quincke chez les patients noirs que chez les patients non noirs.
Comme d'autres inhibiteurs de l'ECA, le ramipril peut être moins efficace pour abaisser la tension artérielle dans les populations noires que dans les populations non noires, probablement en raison d'une prévalence plus élevée d'hypertension à faible rénine dans les populations noires.
Les athlètes
L'hydrochlorothiazide peut déterminer des tests antidopage positifs.
Effets métaboliques et endocriniens
La thérapie thiazidique peut altérer la tolérance au glucose. Chez les patients diabétiques, un ajustement de la posologie de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux peut être nécessaire. Un diabète sucré latent peut se manifester pendant le traitement par thiazidiques.
Des augmentations des taux de cholestérol et de triglycérides ont été associées au traitement par diurétique thiazidique. Une hyperuricémie ou une aggravation d'une goutte manifeste peuvent survenir chez certains patients prenant des thiazidiques.
La toux
Une toux a été observée avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. En règle générale, la toux est non productive, persistante et disparaît à l'arrêt du traitement. La toux avec inhibiteur de l'ECA doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel de la toux.
Autres
Des réactions de sensibilisation peuvent survenir chez les patients avec ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique. La possibilité d'une aggravation du lupus érythémateux disséminé a été rapportée.
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
En raison de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, une hypotension, une syncope, une hyperkaliémie et des altérations de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) ont été rapportées chez des sujets sensibles, en particulier en cas d'association avec des médicaments affectant ce système. du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple par l'administration de ramipril avec d'autres inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone) n'est donc pas recommandée. Une surveillance étroite de la fonction rénale est recommandée si la co-administration est jugée nécessaire.
L'utilisation du ramipril en association avec l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations contre-indiquées
Les traitements extracorporels mettant le sang en contact avec des surfaces chargées négativement comme la dialyse ou l'hémofiltration avec certaines membranes à haut flux (par exemple les membranes en polyacrylonitrile) ou l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité au moyen du sulfate de dextran sont contre-indiqués en raison du risque accru de réactions anaphylactoïdes sévères ( (voir rubrique 4.3) Si ce type de traitement est nécessaire, l'utilisation de membranes de dialyse différentes ou d'une classe différente d'antihypertenseurs doit être envisagée.
Médicaments contenant de l'aliskirène: L'association du ramipril avec des produits contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale modérée à sévère et n'est pas recommandée chez les autres patients (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Précautions d'emploi
Sels de potassium, héparine, diurétiques épargneurs de potassium et d'autres substances actives qui augmentent les taux sanguins de potassium (y compris les antagonistes de l'angiotensine II, triméthoprime, tacrolimus, cyclosporine):
Une hyperkaliémie peut survenir, une surveillance attentive des taux sériques de potassium est donc nécessaire.
Médicaments antihypertenseurs (par exemple diurétiques) et autres médicaments ayant un effet antihypertenseur potentiel (par exemple, nitrates, antidépresseurs tricycliques, anesthésiques, alcool, baclofène, alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, térazosine) : une éventuelle potentialisation du risque d'hypotension doit être anticipée (voir rubrique 4.2 pour les diurétiques).
Vasopresseurs sympathomimétiques et autres substances (adrénaline) qui peuvent réduire l'effet antihypertenseur du ramipril: Une surveillance de la pression artérielle est recommandée. De plus, l'effet des vasopresseurs sympathomimétiques peut être atténué par l'hydrochlorothiazide.
Allopurinol, immunosuppresseurs, corticostéroïdes, procaïnamide, cytostatiques et autres médicaments pouvant altérer l'image sanguine: risque accru de réactions hématologiques (voir rubrique 4.4).
Sels de lithium: L'excrétion du lithium peut être réduite par les inhibiteurs de l'ECA et par conséquent la toxicité du lithium peut être augmentée. Les taux sériques de lithium doivent être surveillés. L'utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques peut augmenter le risque de toxicité du lithium et augmenter le risque déjà accru de toxicité du lithium avec les inhibiteurs de l'ECA. L'association du ramipril et de l'hydrochlorothiazide avec le lithium n'est donc pas recommandée.
Agents antidiabétiques, y compris l'insuline: Des réactions hypoglycémiques peuvent survenir. L'hydrochlorothiazide pouvant atténuer les effets des médicaments antidiabétiques, une surveillance glycémique attentive est recommandée lors de la phase initiale de co-administration.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens et acide acétylsalicylique: Une éventuelle réduction de l'effet antihypertenseur de Triatec HCT doit être anticipée De plus, un traitement concomitant par des inhibiteurs de l'ECA et des AINS peut entraîner un risque accru d'aggravation de la fonction rénale et une augmentation de la kalémie.
Anticoagulants oraux: L'effet des anticoagulants oraux peut être diminué par l'utilisation concomitante d'hydrochlorothiazide.
Corticostéroïdes, ACTH, amphotéricine B, carbénoxolone, quantités élevées de réglisse, laxatifs (en cas d'utilisation prolongée) et d'autres substances ayant un effet kaliurétique ou diminuant le potassium plasmatique: risque accru d'hypokaliémie.
Préparations à base de digitaline, substances actives connues qui allongent l'intervalle QT et antiarythmiques: leur toxicité proarythmique peut être augmentée ou leurs effets antiarythmiques diminués en présence de troubles électrolytiques (par exemple hypokaliémie, hypomagnésémie).
Méthyldopa: hémolyse possible.
Colestyramine et autres échangeurs d'ions à administration entérique: absorption réduite de l'hydrochlorothiazide. Les diurétiques sulfamides doivent être pris au moins 1 heure avant ou 4 à 6 heures après ces médicaments.
Relaxants musculaires de type curarique: intensification et prolongation possibles des effets relaxants musculaires.
Sels de calcium et médicaments qui augmentent les taux de calcium plasmatique: une augmentation de la calcémie peut être attendue en cas d'administration concomitante d'hydrochlorothiazide ; par conséquent, une surveillance attentive de la calcémie est nécessaire.
Carbamazépine: risque d'hyponatrémie due aux effets additifs de l'hydrochlorothiazide.
Produits de contraste iodésEn cas de déshydratation induite par les diurétiques incluant l'hydrochlorothiazide, il existe un risque d'insuffisance rénale aiguë, notamment avec l'utilisation de fortes doses de produits de contraste iodés.
Pénicilline: l'hydrochlorothiazide est excrété dans le tubule distal et réduit l'excrétion de la pénicilline.
Quinine: l'hydrochlorothiazide réduit l'excrétion de la quinine.
Héparine: Augmentation possible de la kaliémie.
Vildagliptine: Une incidence accrue d'œdème de Quincke a été observée chez les patients traités par des inhibiteurs de l'ECA et de la vildagliptine.
04.6 Grossesse et allaitement
L'utilisation de Triatec HCT n'est pas recommandée au cours du premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4) et est contre-indiquée au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubrique 4.3).
Les preuves épidémiologiques concernant le risque de tératogénicité suite à une exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas été concluantes ; cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue.
Pour les patientes qui envisagent une grossesse, des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil d'innocuité prouvé pour une utilisation pendant la grossesse doivent être utilisés à moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle.
Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.
L'exposition aux inhibiteurs de l'ECA/antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (IRAI) au cours des deuxième et troisième trimestres chez la femme est connue pour induire une toxicité fœtale (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir section 5.3 "Données de sécurité précliniques").
Si l'exposition aux inhibiteurs de l'ECA s'est produite à partir du deuxième trimestre de la grossesse, un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne est recommandé.
Les nouveau-nés dont les mères ont pris des inhibiteurs de l'ECA doivent être étroitement surveillés en cas d'hypotension, d'oligurie et d'hyperkaliémie (voir rubriques 4.3 et 4.4).
L'hydrochlorothiazide, en cas d'exposition prolongée au cours du troisième trimestre de la grossesse, peut provoquer une ischémie fœto-placentaire et un risque de retard de croissance. De plus, de rares cas d'hypoglycémie et de thrombocytopénie chez les nouveau-nés ont été rapportés lors d'une exposition à court terme. L'hydrochlorothiazide peut réduire le volume plasmatique et le flux sanguin utéroplacentaire.
Triatec HCT est contre-indiqué pendant l'allaitement.
Le ramipril et l'hydrochlorothiazide sont excrétés dans le lait maternel en quantités telles que des effets sur le nourrisson sont probables si des doses thérapeutiques de ramipril et d'hydrochlorothiazide sont administrées aux femmes qui allaitent.
Les informations disponibles concernant l'utilisation du ramipril pendant l'allaitement sont insuffisantes et un traitement alternatif avec un profil de sécurité établi pour l'allaitement est préférable, en particulier chez le nouveau-né ou le prématuré.
L'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel. La prise de thiazidiques pendant l'allaitement chez les mères allaitantes a été associée à une diminution voire à une suppression de la lactation.
Une hypersensibilité aux substances actives dérivées des sulfamides, une hypokaliémie et un ictère nucléaire peuvent survenir. En raison de la possibilité de réactions graves des deux substances actives chez les nourrissons allaités, une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre le traitement, en tenant compte de l'importance du traitement pour la mère.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Certains effets secondaires (par ex.certains symptômes d'hypotension tels que des vertiges) peuvent interférer avec la capacité du patient à se concentrer et à réagir et représentent donc un risque dans des situations où ces compétences sont particulièrement importantes (par exemple, manœuvrer des machines ou conduire des véhicules).
Cela peut notamment se produire au début du traitement ou lors de la substitution d'un autre traitement. Après la première dose ou augmentation de dose, il est déconseillé de conduire ou d'utiliser des machines pendant plusieurs heures.
04.8 Effets indésirables
Le profil de sécurité de l'association ramipril et hydrochlorothiazide inclut des effets indésirables survenant dans le cadre d'une hypotension et/ou d'une déplétion hydrique due à une augmentation de la diurèse. Le principe actif ramipril peut induire une toux sèche persistante, tandis que le principe actif hydrochlorothiazide peut entraîner une aggravation du métabolisme du glucose, des lipides et de l'acide urique. Les deux principes actifs ont des effets opposés sur le potassium plasmatique. Les effets indésirables graves comprennent l'œdème de Quincke ou les réactions anaphylactiques, l'insuffisance hépatique ou rénale, la pancréatite, les réactions cutanées sévères et la neutropénie/agranulocytose.
La fréquence des effets indésirables est définie selon la convention suivante :
Très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100,
Au sein des groupes de fréquence, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de gravité.
04.9 Surdosage
Les symptômes associés à un surdosage d'inhibiteurs de l'ECA peuvent inclure une vasodilatation périphérique excessive (avec hypotension marquée, choc), une bradycardie, des troubles électrolytiques, une insuffisance rénale, une arythmie cardiaque, une altération de la conscience incluant le coma, des convulsions cérébrales, une parésie et un iléus paralytique.
Chez les patients prédisposés (par exemple hyperplasie prostatique), un surdosage d'hydrochlorothiazide peut entraîner une rétention urinaire aiguë.
Les patients doivent être étroitement surveillés et le traitement doit être symptomatique et de soutien. Les principales mesures suggérées comprennent une détoxification (lavage gastrique, administration d'adsorbants) et des mesures pour restaurer la stabilité hémodynamique, y compris l'administration d'agonistes alpha 1 surrénaliens ou d'angiotensine II (angiotensinamide). Le ramiprilate, le métabolite actif du ramipril, est mal éliminé de la circulation générale par hémodialyse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ramipril et diurétiques ; Code ATC : C09BA05
Mécanisme d'action
Ramipril
le ramiprilate, le métabolite actif du promédicament ramipril, inhibe l'enzyme dipeptidylcarboxypeptidase I (synonymes : enzyme de conversion de l'angiotensine ; kininase II). Cette enzyme, au niveau plasmatique et tissulaire, détermine la conversion de l'angiotensine I en substance vasoconstrictrice, l'angiotensine II , et la dégradation La diminution de la formation d'angiotensine II et l'inhibition de la dégradation de la bradykinine entraînent une vasodilatation.
L'angiotensine II stimulant également la libération d'aldostérone, le ramiprilate entraîne une diminution de la sécrétion d'aldostérone. La réponse moyenne aux inhibiteurs de l'ECA des patients hypertendus noirs (afro-caribéens) (habituellement cette population hypertendue a un faible taux de rénine) est inférieure à celle des patients non noirs.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Le mécanisme de l'effet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques n'est pas entièrement élucidé. L'hydrochlorothiazide inhibe la réabsorption du sodium et du chlore dans le tubule distal.L'augmentation de l'excrétion rénale de ces ions s'accompagne d'une augmentation de la production d'urine (due à la liaison osmotique de l'eau). L'excrétion de potassium et de magnésium a augmenté, l'excrétion d'acide urique a diminué. Les mécanismes possibles de l'action antihypertensive de l'hydrochlorothiazide pourraient être : une modification de la balance sodique, une réduction du volume extracellulaire de l'eau et du plasma, une modification de la résistance vasculaire rénale ainsi qu'une réponse réduite à la noradrénaline et à l'angiotensine II.
Effets pharmacodynamiques
Ramipril
L'administration de ramipril provoque une réduction marquée de la résistance artérielle périphérique. Généralement, ni le débit plasmatique rénal ni l'indice de filtration glomérulaire ne subissent de modifications notables.L'administration de ramipril à des patients hypertendus entraîne une diminution de la pression artérielle à la fois en position verticale et en position couchée, sans augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque.
Après une dose orale unique, chez la plupart des patients, l'action antihypertensive se produit 1 à 2 heures après la prise, atteint son effet maximal après 3 à 6 heures et dure au moins 24 heures.
L'effet antihypertenseur maximal d'un traitement continu par ramipril est généralement atteint après 3 à 4 semaines.
Il a été démontré que l'effet antihypertenseur est maintenu pour un traitement prolongé jusqu'à 2 ans.
L'arrêt brutal du traitement ne provoque pas d'augmentation rebond rapide de la pression artérielle.
Hydrochlorothiazide
Avec l'hydrochlorothiazide, le début de la diurèse se produit en 2 heures et le pic de l'effet se produit à environ 4 heures, tandis que l'action dure environ 6 à 12 heures.
Le début de l'effet antihypertenseur survient après 3 à 4 jours et peut durer jusqu'à une semaine après l'arrêt du traitement.
L'effet hypotenseur s'accompagne d'une légère augmentation de la fraction de filtration, de la résistance vasculaire rénale et de l'activité de la rénine plasmatique.
Administration concomitante de ramipril-hydrochlorothiazide
Dans les essais cliniques, l'association a entraîné une réduction de la pression artérielle plus importante que l'un ou l'autre des produits administrés seuls. Vraisemblablement par blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone, la co-administration de ramipril avec l'hydrochlorothiazide tend à compenser la perte associée à ces diurétiques. L'association d'un IEC avec un diurétique thiazidique produit un effet synergique et diminue également le risque d'hypokaliémie induite par le diurétique seul.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Pharmacocinétique et métabolisme
Ramipril
Absorption
Après administration orale, le ramipril est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal; La concentration plasmatique maximale de ramipril est atteinte en une heure Sur la base de la récupération urinaire, l'absorption est d'au moins 56 % et n'est pas significativement affectée par la présence d'aliments dans le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité du métabolite actif ramiprilate après administration orale de 2,5 mg et 5 mg de ramipril est de 45 %.
Les concentrations plasmatiques maximales du ramiprilate, le seul métabolite actif du ramipril, sont atteintes 2 à 4 heures après la prise du ramipril.Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du ramiprilate après l'administration une fois par jour des doses quotidiennes habituelles de ramipril sont atteintes au quatrième jour de traitement environ .
Distribution
La liaison aux protéines sériques du ramipril est d'environ 73 % et celle du ramiprilate est d'environ 56 %.
Métabolisme
Le ramipril est presque complètement métabolisé en ramiprilate et en ester de dicétopipérazine, en forme acide de dicétopipérazine et en glucuronides de ramipril et de ramiprilate.
Élimination
L'excrétion des métabolites se fait principalement par les reins. Les concentrations plasmatiques du ramiprilate diminuent de manière polyphasique. En raison de sa liaison puissante et saturable à l'ECA et de sa lente dissociation de l'enzyme, le ramiprilate présente une phase terminale d'élimination prolongée à de très faibles concentrations plasmatiques.
Après plusieurs doses quotidiennes de ramipril, la demi-vie efficace des concentrations de ramiprilate était de 13 à 17 heures pour les doses de 5 à 10 mg et plus longue pour les doses inférieures de 1,25 à 2,5 mg. Cette différence est liée à la capacité saturable de l'enzyme à lier le ramiprilate. Une dose orale unique de ramipril a produit un niveau indétectable de ramipril et de son métabolite dans le lait maternel. Cependant, l'effet de l'administration de doses multiples n'est pas connu.
Patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2)
L'excrétion rénale du ramiprilate est réduite chez les patients insuffisants rénaux et la clairance rénale du ramiprilate est proportionnelle à la clairance de la créatinine, ce qui entraîne des concentrations plasmatiques élevées de ramiprilate qui diminuent plus lentement que chez les patients ayant une fonction rénale normale.
Patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2)
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la métabolisation du ramipril en ramiprilate est retardée en raison de la diminution de l'activité des estérases hépatiques ; chez ces patients, les concentrations plasmatiques de ramipril sont augmentées. Les concentrations maximales de ramiprilate chez ces patients, cependant, elles ne sont pas différentes de celles observé chez des sujets ayant une fonction hépatique normale.
Hydrochlorothiazide
Absorption
Après administration orale, environ 70 % de l'hydrochlorothiazide est absorbé par le tractus gastro-intestinal. Les concentrations plasmatiques maximales d'hydrochlorothiazide sont atteintes en 1,5 à 5 heures.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques de l'hydrochlorothiazide est de 40 %.
Métabolisme
L'hydrochlorothiazide a un métabolisme hépatique négligeable.
Élimination
L'hydrochlorothiazide est éliminé presque totalement (> 95 %) sous forme inchangée par les reins : entre 50 et 70 % d'une dose orale unique sont éliminés en 24 heures. La demi-vie d'élimination est de 5 à 6 heures.
Patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2)
L'excrétion rénale de l'hydrochlorothiazide est réduite chez les insuffisants rénaux et la clairance rénale de l'hydrochlorothiazide est proportionnelle à la clairance de la créatinine, ce qui entraîne des concentrations plasmatiques élevées d'hydrochlorothiazide qui diminuent plus lentement que chez les patients ayant une fonction rénale normale.
Patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2)
La pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide n'est pas significativement modifiée chez les patients atteints de cirrhose du foie. La pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide n'a pas été étudiée chez les patients insuffisants cardiaques.
Ramipril et hydrochlorothiazide
L'administration concomitante de ramipril et d'hydrochlorothiaizde ne modifie pas leur biodisponibilité. Le produit combiné peut être considéré comme bioéquivalent aux produits contenant les composants individuels.
05.3 Données de sécurité précliniques
Chez le rat et la souris, l'association de ramipril et d'hydrochlorothiazide n'a pas produit de toxicité aiguë jusqu'à 10 000 mg / kg. Des études d'administration de doses répétées chez le rat et le singe n'ont révélé que des altérations de l'équilibre électrolytique.
Aucune étude de mutagénicité et de cancérogénicité n'a été menée avec l'association car les études avec les composants individuels n'ont montré aucun risque.
Des études de reproduction chez le rat et le lapin ont montré que l'association est légèrement plus toxique que l'un ou l'autre des composants individuels, mais aucune étude n'a montré d'effet tératogène de l'association.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
2,5 mg + 12,5 mg comprimés
Hypromellose
Amidon de maïs prégélatinisé
La cellulose microcristalline
Fumarate de stéaryle sodique
Comprimés 5 mg + 25 mg
Hypromellose
Amidon de maïs prégélatinisé
La cellulose microcristalline
Fumarate de stéaryle sodique
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
2,5 mg + 12,5 mg : boîtes de 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300, 320 comprimés sous plaquettes PVC/aluminium
5 mg + 25 mg : boîtes de 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300, 320 comprimés sous plaquettes PVC/aluminium
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
sanofi-aventis S.p.A.
Viale L. Bodio, 37 / B - Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2,5 mg + 12,5 mg comprimés 14 comprimés AIC n. 028531010
2,5 mg + 12,5 mg comprimés 320 comprimés AIC n. 028531174
5 mg + 25 mg comprimés 14 comprimés AIC n. 028531022
5 mg + 25 mg comprimés 320 comprimés AIC n. 028531186
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 31 octobre 1994
Dernière date de renouvellement : 15 novembre 2004
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Septembre 2014
