Ingrédients actifs : Pipéracilline, tazobactam
Tazocin 2 g/0,25 g poudre pour solution pour perfusion
Tazocin 4 g / 0,5 g poudre pour solution pour perfusion
Les notices d'emballage de Tazocin sont disponibles pour les tailles de conditionnement : - Tazocin 2 g / 0,25 g poudre pour solution pour perfusion, Tazocin 4 g / 0,5 g poudre pour solution pour perfusion
- Tazocin 2 g + 0,25 g / 4 ml poudre et solvant pour solution injectable pour voie intramusculaire
Pourquoi Tazocin est-il utilisé? Pourquoi est-ce?
La pipéracilline appartient à un groupe de médicaments appelés « antibiotiques à base de pénicilline à large spectre » et est capable de tuer de nombreux types de bactéries. Le tazobactam peut empêcher certaines bactéries résistantes de survivre aux effets de la pipéracilline. Cela signifie que lorsque la pipéracilline et le tazobactam sont administrés ensemble, ils peuvent tuer plusieurs types de bactéries.
TAZOCIN est utilisé chez les adultes et les adolescents pour traiter les infections bactériennes, telles que celles affectant les voies respiratoires inférieures (poumons), les voies urinaires (reins et vessie), l'abdomen, la peau ou le sang. TAZOCIN peut être utilisé pour traiter les infections bactériennes chez les patients atteints de faible nombre de globules blancs (résistance réduite aux infections).
TAZOCIN est utilisé chez les enfants âgés de 2 à 12 ans pour traiter les infections de l'abdomen, telles que l'appendicite, la péritonite (infection du liquide et de la muqueuse des organes abdominaux) et les infections de la vésicule biliaire (biliaire). infections bactériennes chez les patients ayant un faible nombre de globules blancs (résistance réduite aux infections)
Dans certaines infections graves, le médecin peut envisager d'utiliser TAZOCIN en association avec d'autres antibiotiques.
Contre-indications Quand Tazocin ne doit pas être utilisé
N'utilisez pas TAZOCINE
- Si vous êtes allergique (hypersensible) à la pipéracilline ou au tazobactam ou à l'un des autres composants contenus dans TAZOCIN.
- Si vous êtes allergique (hypersensible) aux antibiotiques appelés pénicillines, céphalosporines ou autres inhibiteurs des bêta-lactamases, car vous pourriez être allergique à TAZOCIN
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tazocin
- Si vous avez des allergies. Si vous avez plusieurs allergies, veuillez en informer votre médecin ou professionnel de la santé avant de prendre ce médicament.
- Si vous souffrez de diarrhée avant ou si vous développez une diarrhée pendant ou après le traitement. Dans ce cas, vous devez en informer immédiatement votre médecin ou professionnel de santé.Ne prenez pas de médicaments contre la diarrhée sans avoir préalablement consulté votre médecin.
- Si vous avez un faible taux de potassium dans votre sang. Votre médecin peut décider de contrôler votre fonction rénale avant de vous administrer ce médicament et peut vous prescrire des analyses de sang périodiques pendant votre traitement.
- Si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques ou si vous êtes sous hémodialyse. Votre médecin peut décider de vérifier votre fonction rénale avant de vous administrer ce médicament et peut vous prescrire des analyses de sang périodiques pendant votre traitement.
- Si vous prenez certains médicaments (appelés anticoagulants) pour prévenir « une coagulation sanguine excessive (voir également la rubrique Autres médicaments et Tazocin dans cette notice) ou si vous présentez des saignements inattendus pendant le traitement. Dans ce cas, vous devez en informer votre médecin ou vos soins de santé. professionnel immédiatement.
- Si vous développez des convulsions pendant le traitement. Dans ce cas, vous devez en informer votre médecin ou professionnel de santé.
- Si vous pensez avoir développé une nouvelle infection ou si l'infection s'est aggravée, dans ce cas, vous devez en informer votre médecin ou professionnel de santé.
Enfants de moins de 2 ans
L'utilisation de pipéracilline/tazobactam n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 2 ans en raison de données insuffisantes sur la sécurité et l'efficacité.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Tazocin
Informez votre médecin ou professionnel de santé si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris ceux obtenus sans ordonnance.Certains médicaments peuvent interagir avec la pipéracilline et le tazobactam.
Ceux-ci inclus:
- Médicament contre la goutte (probénécide). Cela peut augmenter le temps nécessaire pour que la pipéracilline et le tazobactam soient éliminés du corps.
- Médicaments pour fluidifier le sang ou traiter les caillots sanguins (par exemple héparine, warfarine ou aspirine).
- Médicaments utilisés pour détendre les muscles pendant la chirurgie. Informez votre médecin si vous allez subir une « anesthésie générale ».
- Méthotrexate (médicament utilisé pour traiter le cancer, l'arthrite ou le psoriasis) La pipéracilline et le tazobactam peuvent augmenter le temps nécessaire pour éliminer le méthotrexate de l'organisme.
- Médicaments pouvant réduire le taux de potassium dans le sang (par exemple, comprimés qui augmentent la production d'urine ou certains médicaments anticancéreux).
- Médicaments contenant les autres antibiotiques tobramycine ou gentamicine. Informez votre médecin si vous avez des problèmes rénaux.
Effet sur les tests de laboratoire
Informez votre médecin ou le personnel du laboratoire que vous prenez TAZOCIN si vous devez fournir un échantillon de sang ou d'urine.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou professionnel de santé avant de prendre ce médicament.Votre médecin décidera si TAZOCIN vous convient.Pipéracilline et tazobactam peuvent passer au bébé dans l'utérus ou par le lait maternel. Si vous allaitez, votre médecin décidera si TAZOCIN vous convient.
Conduire et utiliser des machines
L'utilisation de TAZOCIN ne devrait pas affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Informations importantes concernant certains composants de TAZOCIN
TAZOCIN 2 g/0,25 g contient 5,58 mmol (128 mg) de sodium.
TAZOCIN 4 g / 0,5 g contient 11,16 mmol (256 mg) de sodium.
Ceci doit être pris en considération si vous suivez un régime hyposodé.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Tazocin : Posologie
Votre médecin ou professionnel de la santé vous administrera ce médicament en perfusion dans une veine (une goutte pendant 30 minutes
Dosage
La dose de médicament administrée dépend de la raison du traitement, de l'âge et du fait que vous ayez ou non des problèmes rénaux.
Adultes et adolescents de plus de 12 ans
La dose habituelle est de 4 g/0,5 g de pipéracilline/tazobactam, toutes les 6 à 8 heures, administrée dans une veine (directement dans la circulation sanguine)
Enfants de 2 à 12 ans
La dose habituelle pour les enfants atteints d'infections abdominales est pipéracilline / tazobactam 100 mg / 12,5 mg / kg de poids corporel, toutes les 8 heures, administrée dans une veine (directement dans la circulation sanguine). La dose habituelle pour les enfants ayant un faible nombre de globules blancs est de 80 mg/10 mg/kg de poids corporel de pipéracilline/tazobactam, toutes les 6 heures, administrées dans une veine (directement dans la circulation sanguine).
Le médecin calculera la dose en fonction du poids de l'enfant ; dans tous les cas, la dose journalière ne dépassera pas 4 g/0,5 g de TAZOCIN.
TAZOCIN vous sera administré jusqu'à ce que les signes d'infection aient complètement disparu (5-14 jours).
Patients souffrant de problèmes rénaux
Votre médecin devra peut-être réduire la dose de TAZOCIN ou la fréquence d'administration. Votre médecin peut également effectuer des analyses de sang pour s'assurer que la dose prescrite pour le traitement est correcte, surtout si vous devez prendre ce médicament pendant une longue période.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Tazocin
Comme TAZOCIN sera administré par un médecin ou un professionnel de la santé, il est peu probable que vous receviez une dose incorrecte. Cependant, si vous ressentez des effets secondaires, tels que des convulsions, ou si vous pensez avoir reçu un surdosage de ce médicament, informez-en immédiatement votre médecin.
Si vous manquez une dose de Tazocin
Si vous pensez que vous n'avez pas reçu de dose de TAZOCIN, informez-en immédiatement votre médecin ou professionnel de la santé.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de TAZOCIN, demandez à votre médecin ou professionnel de la santé.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Tazocin
Comme tous les médicaments, TAZOCIN est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets secondaires graves de TAZOCIN sont :
- réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens Johnson et nécrolyse épidermique toxique) qui se manifestent initialement par des plaques rougeâtres ou des bosses circulaires souvent avec des cloques centrales sur le tronc. Les symptômes supplémentaires incluent des ulcères dans la bouche, la gorge, le nez, les extrémités, les organes génitaux et la conjonctivite (yeux rouges et enflés). L'éruption cutanée peut augmenter avec des cloques généralisées ou une desquamation de la peau pouvant potentiellement mettre la vie en danger
- gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d'autres parties du corps
- essoufflement, respiration sifflante ou difficulté à respirer
- éruption cutanée intense, démangeaisons ou urticaire sur la peau - jaunissement des yeux ou de la peau
- dommages aux cellules sanguines (les signes incluent une respiration sifflante inattendue, une urine rouge ou brune, des saignements de nez et des ecchymoses)
- diarrhée sévère ou persistante accompagnée de fièvre ou de faiblesse
- saignement inattendu, surtout si vous prenez des anticoagulants tels que la warfarine
Si l'un des effets indésirables énumérés ci-dessous devient grave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou professionnel de la santé.
Les effets secondaires possibles sont répertoriés selon les fréquences suivantes :
- fréquent : touche 1 à 10 utilisateurs sur 100
- peu fréquent : affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000
- rare : affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000
- très rare : affecte moins d'1 utilisateur sur 10 000
Effets secondaires courants :
- diarrhée, vomissements, nausées
- démangeaison de la peau
Effets secondaires peu fréquents :
- muguet
- réduction (anormale) du nombre de globules blancs (leucopénie, neutropénie) et de plaquettes (thrombocytopénie)
- réaction allergique
- maux de tête, insomnie
- pression artérielle basse, inflammation des veines (sentée comme une sensibilité ou une rougeur dans la zone touchée)
- jaunisse (jaunissement de la peau ou du blanc des yeux), inflammation de la muqueuse buccale, constipation, indigestion, maux d'estomac
- augmentation de certaines enzymes dans le sang (augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartate aminotransférase)
- démangeaisons, urticaire
- augmentation du produit du métabolisme musculaire dans le sang (augmentation de la créatinine sanguine)
- fièvre, réaction au site d'injection
- infection à levures (surinfection à candida)
Effets secondaires rares :
réduction (anormale) du nombre de globules rouges ou de pigment sanguin/hémoglobine, réduction (anormale) des globules rouges due à une dégradation prématurée (anémie hémolytique), ecchymoses avec de petites plaques (purpura), saignement de nez (épistaxis) et saignement prolongé temps, augmentation (anormale) d'un type spécifique de globules blancs (éosinophilie)
réaction allergique sévère (réaction anaphylactique/anaphylactoïde, y compris choc)
peau rougie avec bouffées de chaleur
une certaine forme d'infection du côlon (colite pseudomembraneuse), douleurs abdominales
inflammation du foie (hépatite), augmentation du produit de dégradation des pigments sanguins (bilirubine), augmentation de certaines enzymes sanguines (augmentation de la phosphatase alcaline sanguine, augmentation de la gammaglutamyltransférase)
réactions cutanées avec rougeur et formation de lésions sur la peau (éruption cutanée, érythème polymorphe), réactions cutanées avec formation de cloques (dermatite bulleuse)
douleur dans les articulations et les muscles
mauvaise fonction rénale et problèmes rénaux
frissons / raideur
Effets secondaires très rares :
- réduction sévère des globules blancs granuleux (agranulocytose), réduction sévère des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes (pancytopénie)
- durée prolongée de formation de caillots sanguins (temps de thromboplastine partielle prolongé, temps de Quick prolongé), test de laboratoire anormal (test de Coombs direct positif), augmentation du nombre de plaquettes (thrombocytémie)
- diminution du potassium sanguin (hypokaliémie), diminution de la glycémie (glucose), diminution de l'albumine des protéines sanguines, diminution des protéines sanguines totales
- décollement de la couche supérieure de la peau sur tout le corps (nécrolyse épidermique toxique), réaction allergique sévère sur tout le corps avec éruption cutanée et muqueuses et éruptions cutanées diverses (syndrome de Stevens-Johnson)
- augmentation de l'azote uréique du sang
Le traitement par pipéracilline a été associé à une incidence plus élevée de fièvre et d'éruptions cutanées chez les patients atteints de mucoviscidose.
Expiration et conservation
Gardez TAZOCIN hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser TAZOCIN après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après « EXP ».
La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Flacons non ouverts : Ne pas conserver à une température supérieure à 25 °C.
À usage unique seulement. Jeter la solution non utilisée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient TAZOCIN
- Les ingrédients actifs sont la pipéracilline et le tazobactam. Chaque flacon contient 2 g de pipéracilline (sous forme de sel de sodium) et 0,25 g de tazobactam (sous forme de sel de sodium). Chaque flacon contient 4 g de pipéracilline (sous forme de sel de sodium) et 0,5 g de tazobactam (sous forme de sel de sodium).
- Les autres composants sont l'acide citrique monohydraté et l'édétate disodique (EDTA).
Qu'est-ce que TAZOCIN et contenu de l'emballage extérieur
TAZOCIN 2 g / 0,25 g est une poudre blanche à blanc cassé, fournie dans un flacon.
Les packs contiennent 1, 5, 10, 12, 25 ou 50 flacons.
TAZOCIN 4 g / 0,5 g est une poudre blanche à blanc cassé, fournie dans un flacon.
Les packs contiennent 1, 5, 10, 12, 25 ou 50 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Les informations suivantes sont destinées uniquement aux professionnels de la santé ou de la santé :
Mode d'emploi TAZOCIN sera administré par perfusion intraveineuse (une goutte sur 30 minutes).
Utilisation intraveineuse
Reconstituer chaque flacon avec le volume de solvant indiqué dans le tableau ci-dessous, en utilisant l'un des solvants compatibles pour la reconstitution. Agiter avec un mouvement rotatif jusqu'à dissolution. Lorsqu'il est secoué avec un mouvement de rotation constant, la reconstitution se produit généralement dans les 5 à 10 minutes (pour les détails de manipulation, voir ci-dessous).
Contenu du flacon
* Solvants compatibles pour la reconstitution :
- Solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml)
- eau stérile pour préparations injectables
- glucose 5%
Le volume maximum recommandé d'eau stérile pour préparations injectables pour chaque dose est de 50 ml.
La solution reconstituée doit être retirée du flacon à l'aide d'une seringue. Une fois reconstitué selon les instructions, le contenu du flacon prélevé avec la seringue fournira les quantités de pipéracilline et de tazobactam indiquées sur l'étiquette.
Les solutions reconstituées peuvent être diluées davantage au volume souhaité (par exemple 50 ml à 150 ml) avec l'un des solvants compatibles suivants :
- Solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml)
- glucose 5%
- 6% de dextrane dans 0,9% de chlorure de sodium
- lactate de Ringer solution injectable
- La solution de Hartmann
- Acétate de sonnerie
- Acétate de sonnerie / malade
Incompatibilité
Lorsque TAZOCIN est utilisé en concomitance avec un autre antibiotique (par exemple, les aminosides), les substances doivent être administrées séparément. Le mélange d'antibiotiques bêta-lactamines in vitro avec des aminosides peut entraîner une inactivation substantielle de l'aminoside.Cependant, la compatibilité de l'amikacine et de la gentamicine avec TAZOCIN a été déterminée in vitro dans certains diluants à des concentrations spécifiques (voir rubrique Co-administration de TAZOCIN avec aminosides).
TAZOCIN ne doit pas être mélangé avec d'autres substances dans la même seringue ou flacon de perfusion, car la compatibilité n'a pas été établie.
En raison de l'instabilité chimique, TAZOCIN ne doit pas être utilisé avec des solutions contenant uniquement du bicarbonate de sodium.
TAZOCIN est compatible avec la solution de Ringer lactate et pour la co-administration via une tubulure en Y. TAZOCIN ne doit pas être ajouté à des produits sanguins ou à de l'albumine hydrolysée.
Co-administration de TAZOCIN avec des aminosides
En raison de l'inactivation in vitro de l'aminoside par les antibiotiques bêta-lactamines, il est recommandé d'administrer TAZOCIN et l'aminoside séparément. Lorsqu'un traitement concomitant par des aminosides est indiqué, TAZOCIN et l'aminoside doivent être reconstitués et dilués séparément.
Dans les circonstances où la co-administration est recommandée, TAZOCIN est compatible pour une co-administration simultanée, par perfusion avec une ligne Y, uniquement avec les aminosides suivants dans les conditions suivantes :
* La dose d'aminoside doit être basée sur le poids du patient, son statut infectieux (grave ou menaçant le pronostic vital) et sa fonction rénale (clairance de la créatinine).
La compatibilité de TAZOCIN avec d'autres aminosides n'a pas été établie. Seules les concentrations et les diluants d'amikacine et de gentamicine ainsi que la dose de Tazocin, comme indiqué dans le tableau précédent, ont été trouvés compatibles pour une co-administration par perfusion via une ligne Y. ci-dessus peut conduire à l'inactivation de l'aminoglycoside par TAZOCIN .
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TAZOCINE POUDRE POUR SOLUTION POUR PERFUSION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient de la pipéracilline (sous forme de sel de sodium) équivalent à 2 g et du tazobactam (sous forme de sel de sodium) équivalent à 0,25 g.
Chaque flacon de Tazocin 2 g/0,25 g contient 5,58 mmol (128 mg) de sodium.
Chaque flacon contient de la pipéracilline (sous forme de sel de sodium) équivalent à 4 g et du tazobactam (sous forme de sel de sodium) équivalent à 0,5 g.
Chaque flacon de Tazocin 4 g / 0,5 g contient 11,16 mmol (256 mg) de sodium.
Excipients :
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution pour perfusion. Poudre blanche à blanc cassé.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Tazocin est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l'adulte et l'enfant de plus de 2 ans (voir rubriques 4.2 et 5.1) :
Adultes et adolescents
• Pneumonie sévère, y compris pneumonie nosocomiale et par ventilation mécanique
• Infections urinaires compliquées (y compris pyélonéphrite)
• Infections intra-abdominales compliquées
• Infections compliquées de la peau et des tissus mous (y compris les infections du pied diabétique)
Traitement des patients présentant une bactériémie associée ou suspectée d'être associée à l'une des infections énumérées ci-dessus.
Tazocin peut être utilisé dans le traitement des patients neutropéniques fébriles suspectés d'une infection bactérienne.
Enfants de 2 à 12 ans
• Infections intra-abdominales compliquées
Tazocin peut être utilisé pour traiter les enfants neutropéniques avec fièvre d'infection bactérienne suspectée.
L'utilisation appropriée d'agents antibactériens doit être conforme aux directives officielles.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La dose et la fréquence d'administration de Tazocin dépendent de la gravité et de la localisation de l'infection et des agents pathogènes attendus.
Patients adultes et adolescents
Infections
La dose habituelle est de 4 g de pipéracilline / 0,5 g de tazobactam administrées toutes les 8 heures.
Pour les pneumonies nosocomiales et les infections bactériennes chez les patients neutropéniques, la dose recommandée est de 4 g de pipéracilline / 0,5 g de tazobactam, administrées toutes les 6 heures. Ce schéma posologique peut également être approprié pour le traitement de patients présentant d'autres infections incluses dans les indications thérapeutiques, si elles sont particulièrement sévères.
Le tableau suivant résume la fréquence d'administration et la dose recommandée pour les patients adultes et adolescents, en fonction de l'indication ou de la maladie :
Insuffisance rénale
La dose intraveineuse doit être ajustée en fonction du degré d'insuffisance rénale réelle, selon le schéma suivant (chaque patient doit être étroitement surveillé afin de détecter tout signe de toxicité de la substance ; la dose et l'intervalle d'administration du médicament doivent être ajustés en conséquence) :
Pour les patients hémodialysés, une dose supplémentaire de pipéracilline / tazobactam 2 g / 0,25 g doit être administrée après chaque séance de dialyse, car l'hémodialyse élimine 30% -50% de pipéracilline en 4 heures.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir rubrique 5.2).
Posologie chez les patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées ayant une fonction rénale normale ou des valeurs de clairance de la créatinine supérieures à 40 ml/min.
Population pédiatrique (2-12 ans)
Infections
Le tableau suivant résume la fréquence d'administration et la dose en fonction du poids corporel pour les patients pédiatriques âgés de 2 à 12 ans, selon l'indication ou la maladie :
* Ne pas dépasser la dose maximale de 4 g/0,5 g en 30 minutes.
Insuffisance rénale
La dose intraveineuse doit être ajustée en fonction du degré d'insuffisance rénale réelle, selon le schéma suivant (chaque patient doit être étroitement surveillé afin de détecter tout signe de toxicité de la substance ; la dose et l'intervalle d'administration du médicament doivent être ajustés en conséquence) :
Pour les enfants hémodialysés, une dose supplémentaire de 40 mg de pipéracilline / 5 mg de tazobactam / kg doit être administrée après chaque séance de dialyse.
Utilisation chez les enfants de moins de 2 ans
La sécurité et l'efficacité de Tazocin chez les enfants âgés de 0 à 2 ans n'ont pas été établies.Il n'y a pas de données disponibles issues d'essais cliniques contrôlés.
Durée du traitement
La durée habituelle de traitement pour la plupart des indications est comprise entre 5 et 14 jours. Cependant, la durée du traitement doit être établie en fonction de la gravité de l'infection, du ou des agents pathogènes et de l'évolution clinique et bactériologique du patient.
Voie d'administration
Tazocin 2 g/0,25 g est administré par perfusion intraveineuse (sur 30 minutes).
Tazocin 4 g/0,5 g est administré par perfusion intraveineuse (sur 30 minutes).
Pour les instructions sur la reconstitution, voir rubrique 6.6.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives, à tout autre antibactérien pénicilline ou à l'un des excipients.
Antécédents de réaction allergique aiguë sévère à toute autre substance active bêta-lactamine (par exemple céphalosporine, monobactame ou carbapénème).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Le choix de pipéracilline/tazobactam pour le traitement individuel d'un patient doit tenir compte de la pertinence de l'utilisation d'une pénicilline semi-synthétique à large spectre, en fonction de facteurs tels que la gravité de l'infection et la prévalence de la résistance aux autres antibactériens disponibles. mandataires. .
Avant d'initier un traitement par Tazocin, toute réaction d'hypersensibilité antérieure aux pénicillines, à d'autres agents bêta-lactamines (par exemple, céphalosporine, monobactam et carbapénème) et à d'autres allergènes doit être soigneusement étudiée. Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois fatales (anaphylactiques/anaphylactoïdes [y compris le choc]) ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par pénicilline, y compris pipéracilline/tazobactam. De telles réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents de sensibilité à plusieurs allergènes. Les réactions d'hypersensibilité sévères nécessitent l'arrêt de l'antibiotique et peuvent nécessiter l'administration d'épinéphrine et l'adoption d'autres mesures d'urgence.
Des réactions cutanées graves telles que le syndrome de Stevens Johnson et la nécrolyse épidermique toxique ont été rapportées chez des patients traités par Tazocin (voir rubrique 4.8). Si les patients développent une éruption cutanée, ils doivent être étroitement surveillés et si les lésions s'aggravent, Tazocin doit être arrêté.
La colite pseudomembraneuse induite par les antibiotiques peut se manifester par une diarrhée sévère et persistante et peut mettre la vie en danger. Les symptômes de la colite pseudomembraneuse peuvent survenir pendant ou après un traitement antibactérien. Dans de tels cas, Tazocin doit être arrêté.
La thérapie avec Tazocin peut provoquer l'émergence d'organismes résistants qui peuvent provoquer des surinfections.
Des manifestations hémorragiques sont survenues chez certains patients traités par des bêta-lactamines. Ces réactions ont parfois été associées à des anomalies des tests de coagulation, telles que le temps de coagulation, l'agrégation plaquettaire et le temps de Quick, et sont plus susceptibles de se produire chez les patients atteints d'insuffisance rénale. En cas de saignement, l'antibiotique doit être interrompu et un traitement approprié instauré.
Une leucopénie et une neutropénie peuvent apparaître, notamment lors d'un traitement prolongé ; par conséquent, une évaluation périodique de la fonction hématopoïétique doit être effectuée.
Comme avec le traitement avec d'autres pénicillines, des complications neurologiques sous forme de convulsions peuvent survenir lorsque des doses élevées sont administrées, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Chaque flacon de Tazocin 2 g / 0,25 g contient 5,58 mmol (128 mg) de sodium, tandis que Tazocin 4 g / 0,5 g contient 11,16 mmol (256 mg) de sodium. Ceci doit être pris en considération chez les patients suivant un régime hyposodé.
Une hypokaliémie peut survenir chez les patients dont les réserves de potassium sont faibles ou chez les patients recevant des médicaments concomitants pouvant abaisser les taux de potassium. Chez ces patients, des dosages périodiques des électrolytes peuvent être appropriés.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Relaxants musculaires non dépolarisants
La pipéracilline, lorsqu'elle est utilisée en concomitance avec le vécuronium, prolonge le blocage neuromusculaire du vécuronium. En raison du mécanisme d'action similaire, le blocage neuromusculaire produit par tout relaxant musculaire non dépolarisant devrait être prolongé en présence de pipéracilline.
Anticoagulants oraux
Lors de l'administration concomitante d'héparine, d'anticoagulants oraux et d'autres substances pouvant affecter le système de coagulation sanguine, y compris la fonction thrombocytes, des tests de coagulation appropriés doivent être effectués plus fréquemment et surveillés régulièrement.
Méthotrexate
La pipéracilline peut réduire l'excrétion du méthotrexate ; par conséquent, les taux sériques de méthotrexate des patients doivent être surveillés pour éviter la toxicité du médicament.
probénécide
Comme avec les autres pénicillines, l'administration concomitante de probénécide et de pipéracilline/tazobactam prolonge la demi-vie et réduit la clairance rénale de la pipéracilline et du tazobactam ; cependant, cela n'affecte pas les concentrations plasmatiques maximales des deux substances.
Aminoglycosides
La pipéracilline, seule ou en association avec le tazobactam, n'a pas modifié de manière significative la pharmacocinétique de la tobramycine chez les sujets ayant une fonction rénale normale et une insuffisance rénale légère ou modérée. La pharmacocinétique de la pipéracilline, du tazobactam et du métabolite M1 n'a pas été significativement modifiée par l'administration de tobramycine.
L'inactivation de la tobramycine et de la gentamicine par la pipéracilline a été démontrée chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Pour des informations concernant l'administration de pipéracilline/tazobactam en association avec des aminosides, voir rubriques 6.2 et 6.6.
Vancomycine
Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre pipéracilline/tazobactam et vancomycine.
Effets sur les tests de laboratoire
Comme pour les autres pénicillines, l'adoption de méthodes non enzymatiques pour mesurer la glycosurie peut conduire à des faux positifs. Par conséquent, dans le cas d'un traitement par Tazocin, la mesure de la glycosurie par des méthodes enzymatiques est nécessaire.
Plusieurs méthodes chimiques pour mesurer la protéinurie peuvent conduire à des faux positifs. L'adoption de bandelettes réactives (bâtonnets de trempe) n'affecte pas la mesure des protéines.
Le test de Coombs direct peut être positif.
Des faux positifs peuvent survenir lors des tests Platelia Aspergillus EIE de Bio-Rad
Laboratoires chez les patients traités par Tazocin. Des réactions croisées avec des polysaccharides et des non polyfuranoses ont été rapportées Aspergillus avec l'épreuvePlatelia Aspergillus EIE des Laboratoires Bio-Rad.
Chez les patients traités par Tazocin, les résultats positifs obtenus avec les méthodes énumérées ci-dessus doivent être confirmés par d'autres méthodes de diagnostic.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur l'utilisation de Tazocin chez la femme enceinte n'existent pas ou sont très rares.
Les études animales ont montré une toxicité pour le développement chez l'animal, mais il n'y a pas de preuve d'effets tératogènes lorsque le médicament a été utilisé à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique 5.3).
La pipéracilline et le tazobactam traversent la barrière placentaire. Pipéracilline/tazobactam ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement indiqué, c'est-à-dire si le bénéfice attendu l'emporte sur les risques possibles pour la femme enceinte et le fœtus.
Grossesse
La pipéracilline est excrétée à de faibles concentrations dans le lait maternel; Les concentrations de tazobactam dans le lait maternel n'ont pas été étudiées. Les femmes qui allaitent ne doivent être traitées que si le bénéfice attendu l'emporte sur les risques possibles pour la femme et le bébé.
La fertilité
Une étude de fertilité chez le rat n'a montré aucun effet sur la fertilité et l'accouplement après administration intrapéritonéale de tazobactam ou de l'association pipéracilline/tazobactam (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (survenant chez 1 à 10 patients sur 100) sont la diarrhée, les vomissements, les nausées et les éruptions cutanées.
Dans le tableau ci-dessous, les effets indésirables sont répertoriés par classe de système d'organes et par terminologie de code MedDRA. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont rapportés par ordre décroissant de gravité.
Le traitement par pipéracilline a été associé à une incidence plus élevée de fièvre et d'éruptions cutanées chez les patients atteints de mucoviscidose.
04.9 Surdosage
Symptômes
Des cas de surdosage avec pipéracilline/tazobactam ont été rapportés après commercialisation. La plupart des événements signalés, y compris les nausées, les vomissements et la diarrhée, ont également été signalés avec la dose habituelle recommandée. Les patients peuvent présenter une excitabilité neuromusculaire ou des convulsions si des doses intraveineuses supérieures aux doses recommandées sont administrées (en particulier en cas d'insuffisance rénale).
Traitement
En cas de surdosage, le traitement par pipéracilline/tazobactam doit être interrompu. Aucun antidote spécifique n'est connu.
Le traitement doit être symptomatique et de soutien, en fonction du tableau clinique du patient.
Des concentrations sériques excessives de pipéracilline ou de tazobactam peuvent être réduites par hémodialyse (voir rubrique 4.4).
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique, associations de pénicillines comprenant des inhibiteurs de bêta-lactamase.
Code ATC : J01C R05.
Mécanisme d'action
La pipéracilline, une pénicilline semi-synthétique à large spectre, exerce une action bactéricide en inhibant la synthèse à la fois du septum et de la paroi cellulaire.
Le tazobactam, une bêta-lactame structurellement apparentée aux pénicillines, est un inhibiteur de nombreuses bêta-lactamases qui provoquent généralement une résistance aux pénicillines et aux céphalosporines, mais n'inhibe pas les enzymes AmpC ou les métallo bêta-lactamases. Tazobactam étend le spectre antibiotique de la pipéracilline pour inclure de nombreuses bactéries productrices de bêta-lactamases qui ont acquis une résistance à la pipéracilline seule.
Relation pharmacocinétique / pharmacodynamique
Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T> CMI) est considéré comme le principal déterminant pharmacodynamique de l'efficacité de la pipéracilline.
Mécanisme de résistance
Les deux principaux mécanismes de résistance à la pipéracilline/tazobactam sont :
Inactivation de la pipéracilline par les bêta-lactamases non inhibées par le tazobactam : bêta-lactamases de classe moléculaire B, C et D. De plus, le tazobactam ne protège pas contre les bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) incluses dans les groupes enzymatiques de classe moléculaire A et D.
Altération des protéines de liaison à la pénicilline (PBP), qui entraîne la réduction de l'affinité de la pipéracilline pour la cible moléculaire chez les bactéries.
De plus, des altérations de la perméabilité membranaire bactérienne, ainsi que de l'expression des pompes à efflux multi-médicaments, peuvent provoquer ou contribuer à une résistance bactérienne à la pipéracilline/tazobactam, en particulier chez les bactéries à Gram négatif.
Point d'arrêt
Seuils cliniques de CMI définis par EUCAST pour pipéracilline/tazobactam (2009-12-02, v 1). Aux fins des tests de sensibilité, la concentration de tazobactam est fixé à 4 mg/l
La sensibilité des streptocoques est déduite de la sensibilité à la pénicilline.
La sensibilité des staphylocoques est déduite de la sensibilité à l'oxacilline.
Sensibilité
La prévalence de la résistance acquise peut varier selon la zone géographique et dans le temps pour des espèces particulières, par conséquent, des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier dans le traitement d'infections graves. Si nécessaire, demandez l'avis d'un expert lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l'utilité de l'antibiotique est discutable, au moins dans certains types d'infections.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Les pics de concentration de pipéracilline et de tazobactam suite à une dose de 4 g/0,5 g administrée en 30 minutes en perfusion intraveineuse sont respectivement de 298 mcg/ml et 34 mcg/ml.
Distribution
La pipéracilline et le tazobactam sont liés à environ 30 % aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines de la pipéracilline ou du tazobactam n'est pas altérée par la présence de l'autre composé.La liaison aux protéines du métabolite du tazobactam est négligeable.
La pipéracilline/tazobactam est largement distribuée dans les tissus et les fluides corporels, y compris la muqueuse intestinale, la vésicule biliaire, les poumons, la bile et les os. Les concentrations tissulaires moyennes sont généralement de 50 à 100 % des concentrations plasmatiques. La distribution dans le liquide céphalorachidien est faible chez les personnes dont les méninges ne sont pas enflammées. , comme c'est le cas avec les autres pénicillines.
Biotransformation
La pipéracilline est métabolisée en un métabolite mineur microbiologiquement actif (métabolite déséthylique). Le tazobactam est métabolisé en un seul métabolite microbiologiquement inactif.
Élimination
La pipéracilline et le tazobactam sont éliminés par voie rénale par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire.
La pipéracilline est rapidement excrétée sous forme inchangée, 68 % de la dose administrée étant récupérée dans les urines. Le tazobactam et son métabolite sont éliminés principalement par excrétion rénale, 80 % de la dose administrée étant récupérée sous forme inchangée et le reste sous forme de métabolite unique. La pipéracilline, le tazobactam et la déséthylpipéracilline sont également excrétés dans la bile.
Après des administrations uniques ou répétées de pipéracilline/tazobactam à des sujets sains, la demi-vie plasmatique de la pipéracilline et du tazobactam variait de 0,7 à 1,2 heure et n'était pas affectée par la dose ou la durée de la perfusion.La demi-vie d'élimination de la pipéracilline et du tazobactam a augmenté. avec une clairance rénale diminuée.
Il n'y a pas de modifications significatives de la pharmacocinétique de la pipéracilline dues au tazobactam. La pipéracilline semble réduire légèrement la clairance du tazobactam.
Populations particulières
Les demi-vies de la pipéracilline et du tazobactam augmentent d'environ 25 % et 18 %, respectivement, chez les patients atteints de cirrhose du foie, par rapport aux sujets sains.
La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente avec la diminution de la clairance de la créatinine. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min, la demi-vie de la pipéracilline est multipliée par deux et la demi-vie du tazobactam est multipliée par quatre par rapport aux patients atteints de fonction rénale normale.
L'hémodialyse élimine 30 à 50 % de l'association pipéracilline/tazobactam, et 5 % supplémentaires de la dose de tazobactam sont éliminés sous forme de métabolite du tazobactam. La dialyse péritonéale élimine environ 6 % de la dose de pipéracilline et 21 % de la dose de tazobactam, et jusqu'à 18 % de la dose de tazobactam est éliminé sous forme de métabolite du tazobactam.
Population pédiatrique
Dans une « analyse pharmacocinétique de population, la clairance estimée pour les patients âgés de 9 mois à 12 ans était comparable à celle des adultes, avec une valeur moyenne (SE) de la population de 5,64 ml/min/kg. Pour les patients pédiatriques âgés de 2 à 9 mois, la clairance estimée de la pipéracilline s'est avérée être de 80 % de cette valeur. La moyenne de la population (SE) pour le volume de distribution de la pipéracilline est de 0,243 L/kg et est indépendante de l'âge.
Patients âgés
Les demi-vies moyennes de la pipéracilline et du tazobactam ont été prolongées de 32 % et 55 % respectivement chez les sujets âgés par rapport aux sujets plus jeunes. Cette différence peut être due à des modifications de la clairance de la créatinine liées à l'âge.
Course
Aucune différence dans la pharmacocinétique de la pipéracilline ou du tazobactam n'a été observée entre les volontaires sains asiatiques (n = 9) et caucasiens (n = 9) traités avec des doses uniques de 4 g / 0,5 g.
05.3 Données de sécurité précliniques
Sur la base des études conventionnelles de toxicité à doses répétées et des études de génotoxicité, les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme.Des études de cancérogénicité avec pipéracilline/tazobactam n'ont pas été menées.
Une étude de fertilité et de reproduction générale chez le rat, avec administration intrapéritonéale de tazobactam ou de l'association pipéracilline/tazobactam, a rapporté une réduction de la taille de la descendance et une augmentation du nombre de fœtus présentant un retard d'ossification et des altérations des côtes, associées à une toxicité maternelle. La fertilité de la génération F1 et le développement embryonnaire de la génération F2 n'ont pas été compromis.
Des études de tératogénicité avec administration intraveineuse de tazobactam ou de l'association pipéracilline/tazobactam chez la souris et le rat ont montré de légères réductions du poids fœtal chez le rat lors de toux maternellement toxiques, mais n'ont pas montré d'effets tératogènes.
Après administration intrapéritonéale de tazobactam ou de l'association pipéracilline/tazobactam chez le rat, le développement péri/postnatal a été altéré (diminution du poids fœtal, augmentation de la mortalité des petits, augmentation de la mortalité fœtale) associé à une toxicité maternelle.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Edétate disodique (EDTA) Acide citrique monohydraté
06.2 Incompatibilité
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
Lorsque Tazocin est utilisé en concomitance avec un autre antibiotique (par ex.aminosides), les substances doivent être administrées séparément. Le mélange d'antibiotiques bêta-lactamines avec un aminoside in vitro il peut provoquer une inactivation substantielle de l'aminoglycoside.
Tazocin ne doit pas être mélangé avec d'autres substances dans la même seringue ou flacon de perfusion, car la compatibilité n'a pas été établie.
En raison de l'instabilité chimique, Tazocin ne doit pas être utilisé dans des solutions contenant uniquement du bicarbonate de sodium.
La tazocine ne doit pas être ajoutée aux produits sanguins ou à l'albumine hydrolysée.
06.3 Durée de validité
Solution reconstituée en flacon
La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée jusqu'à 24 heures à 25 °C et pendant 48 heures lorsqu'il est conservé au réfrigérateur entre 2 et 8 °C lorsqu'il est reconstitué avec l'un des solvants compatibles pour la reconstitution (voir rubrique 6.6).
Solution diluée pour perfusion
Après reconstitution, la stabilité chimique et physique en cours d'utilisation des solutions diluées pour perfusion a été démontrée pendant 24 heures à 25 °C et pendant 48 heures lorsqu'elles sont conservées au réfrigérateur entre 2 et 8 °C, lorsqu'elles sont reconstituées à l'aide de l'un des solvants pour la "Dilution supplémentaire de la solution reconstituée aux volumes de dilution recommandés (voir rubrique 6.6).
D'un point de vue microbiologique, les solutions reconstituées et diluées doivent être utilisées immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 12 heures à 2 - 8 ° C, sauf si la reconstitution et la dilution n'ont pas eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. conditions.
06.4 Précautions particulières de conservation
Flacons non ouverts : A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué et dilué, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacon en verre de type I de 30 ml avec bouchon en caoutchouc bromobutyle et capsule flip-off. Flacon en verre de type I de 70 ml avec bouchon en caoutchouc bromobutyle et capsule flip-off. Conditionnements : 1, 5, 10, 12, 25 ou 50 flacons par emballage carton.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation
La reconstitution et la dilution doivent être effectuées dans des conditions aseptiques. La solution doit être examinée visuellement avant l'administration pour exclure la présence de particules et de décoloration. La solution ne doit être utilisée que si elle est claire et exempte de particules.
Utilisation intraveineuse
Reconstituer chaque flacon avec le volume de solvant indiqué dans le tableau ci-dessous, en utilisant l'un des solvants compatibles pour la reconstitution. Agiter avec un mouvement de rotation jusqu'à dissolution. Lorsqu'il est secoué avec un mouvement de roulement constant, la reconstitution se produit généralement dans les 5 à 10 minutes (pour plus de détails sur
manipulation, voir ci-dessous).
* Solvants compatibles pour la reconstitution:
• Solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml)
• eau stérile pour préparations injectables
• glucose 5%
Le volume maximum recommandé d'eau stérile pour préparations injectables pour chaque dose est de 50 ml.
La solution reconstituée doit être retirée du flacon à l'aide d'une seringue. Une fois reconstitué selon les instructions, le contenu du flacon prélevé avec la seringue fournira les quantités de pipéracilline et de tazobactam indiquées sur l'étiquette.
Les solutions reconstituées peuvent être diluées davantage au volume souhaité (par exemple 50 ml à 150 ml)
avec l'un des solvants compatibles suivants :
• Solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml)
• glucose 5%
• dextrane 6 % dans du chlorure de sodium à 0,9 %
• Solution injectable de Ringer lactate
• La solution de Hartmann
• Sonnerie en acétate
• Sonnerie acétate / malade
Co-administration avec des aminosides
En raison de l'inactivation in vitro de l'aminoglycoside par les antibiotiques bêta-lactamines, il est recommandé d'administrer séparément Tazocin et l'aminoglycoside. Lorsqu'un traitement concomitant par aminosides est indiqué, Tazocin et l'aminoside doivent être reconstitués et dilués séparément.
Dans les circonstances où la co-administration est recommandée, Tazocin est compatible pour une co-administration simultanée, par perfusion avec une ligne Y, uniquement avec les aminosides suivants et dans les conditions suivantes :
* La dose d'aminoside doit être basée sur le poids du patient, son statut infectieux (grave ou menaçant le pronostic vital) et sa fonction rénale (clairance de la créatinine).
La compatibilité de Tazocin avec d'autres aminosides n'a pas été établie. Seules les concentrations et les diluants d'amikacine et de gentamicine ainsi que la dose de Tazocin, comme indiqué dans le tableau précédent, se sont avérés compatibles pour une co-administration par perfusion via une ligne Y. La co-administration simultanée via une tubulure en Y d'une autre manière que celles énumérées ci-dessus peut entraîner l'inactivation de l'aminoglycoside par Tazocin.
Pour les incompatibilités, voir rubrique 6.2.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
À usage unique seulement. Jeter toute solution inutilisée.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Royaume-Uni
Représentant pour l'Italie : Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
TAZOCIN 2 g + 0,250 g poudre pour solution pour perfusion AIC n°028249050 ;
TAZOCIN 4 g + 0,500 g poudre pour solution pour perfusion AIC n°028249035 ;
TAZOCIN 4 g + 0,500 g poudre pour solution pour perfusion AIC n°028249062 ;
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
TAZOCIN 2 g + 0,250 g poudre pour solution pour perfusion - 12 flacons Juin 2009 / Novembre 2009
TAZOCIN 4 g + 0,500 g poudre pour solution pour perfusion-1 Flacon 29 décembre 1998 / novembre 2009
TAZOCIN 4 g + 0,500 g poudre pour solution pour perfusion -12 Flacons 17 juin 2008 / novembre 2009
