Ingrédients actifs : Pémétrexed
ALIMTA 100 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion
ALIMTA 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion
Indications Pourquoi Alimta est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
ALIMTA est un médicament utilisé dans le traitement du cancer.
ALIMTA est administré en association avec le cisplatine, un autre médicament anticancéreux, comme traitement du mésothéliome pleural malin, une forme de cancer qui affecte la muqueuse des poumons, aux patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure.
De plus, ALIMTA, en association avec le cisplatine, est administré en traitement de première intention chez les patients atteints d'un cancer du poumon avancé.
ALIMTA peut être prescrit pour le cancer du poumon avancé si la maladie a répondu au traitement ou si elle reste pratiquement inchangée après la chimiothérapie initiale.
ALIMTA est également un traitement pour les patients atteints d'un cancer du poumon avancé dont la maladie a progressé après une précédente chimiothérapie initiale.
Contre-indications Quand Alimta ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais ALIMTA :
- si vous êtes allergique (hypersensible) au pemetrexed ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- si vous allaitez ; vous devez arrêter d'allaiter pendant le traitement par ALIMTA.
- si vous avez récemment été vacciné ou êtes sur le point de vous faire vacciner contre la fièvre jaune.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Alimta
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien hospitalier avant de prendre ALIMTA.
Si vous avez ou avez eu des problèmes rénaux, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien hospitalier car vous ne pourrez peut-être pas recevoir ALIMTA.
Avant chaque perfusion, vous aurez une prise de sang pour voir si vous avez une fonction hépatique et rénale suffisante et pour vérifier que vous avez suffisamment de cellules sanguines pour recevoir ALIMTA. Votre médecin peut décider de modifier la dose ou de retarder le traitement en fonction de votre état général et si votre test sanguin (globules blancs et plaquettes) s'avère insuffisant (trop faible). De plus, si vous recevez du cisplatine, votre médecin vous conseillera vous devez vous assurer que vous êtes suffisamment hydraté et que vous recevez un traitement approprié avant et après avoir reçu du cisplatine pour éviter les vomissements.
Si vous avez subi ou devrez subir une radiothérapie, veuillez en informer votre médecin, car une réaction précoce ou retardée due à la radiothérapie peut survenir avec ALIMTA.
Si vous avez été récemment vacciné, veuillez en informer votre médecin, car cela pourrait entraîner des effets nocifs avec ALIMTA.
Si vous avez une maladie cardiaque ou des antécédents de maladie cardiaque, veuillez en informer votre médecin.
Si vous avez une accumulation de liquide autour de vos poumons, votre médecin peut décider de retirer le liquide avant de vous administrer ALIMTA.
Enfants et adolescents
Il n'y a pas d'utilisation justifiée d'ALIMTA dans la population pédiatrique
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Alimta
Informez votre médecin si vous prenez des médicaments contre la douleur ou un processus inflammatoire (gonflement), tels que des médicaments appelés « anti-inflammatoires non stéroïdiens » (AINS), y compris des médicaments achetés sans ordonnance (comme « l'ibuprofène »). Il existe de nombreux types d'AINS avec une durée d'activité différente.En fonction de la date prévue de votre perfusion d'ALIMTA et/ou de votre fonction rénale, votre médecin vous indiquera quels médicaments vous pouvez prendre et quand vous pouvez les prendre. En cas de doute, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien si l'un de vos médicaments est un AINS.
Informez votre médecin ou pharmacien hospitalier si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, même ceux obtenus sans ordonnance.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse
Si vous êtes enceinte, pensez l'être ou envisagez de le devenir, veuillez en informer votre médecin. L'utilisation d'ALIMTA pendant la grossesse doit être évitée. Votre médecin discutera avec vous du risque potentiel de la prise d'ALIMTA pendant la grossesse. Les femmes doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant qu'elles prennent ALIMTA.
L'heure du repas
Si vous allaitez, veuillez en informer votre médecin. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par ALIMTA.
La fertilité
Il est conseillé aux hommes de ne pas concevoir d'enfant pendant le traitement par ALIMTA jusqu'à 6 mois, puis d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par ALIMTA ou jusqu'à 6 mois après. Si vous souhaitez concevoir un enfant pendant le traitement ou dans les 6 mois qui suivent, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien. Il est conseillé de demander des informations sur la façon de conserver le sperme avant de commencer le traitement.
Conduire et utiliser des machines
ALIMTA peut induire de la fatigue. Soyez prudent lorsque vous conduisez un véhicule ou utilisez des machines.
ALIMTA contient du sodium
ALIMTA 500 mg contient environ 54 mg de sodium par flacon. Il doit être pris en compte par les patients suivant un régime hyposodé. ALIMTA 100 mg contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Alimta : Posologie
La dose d'ALIMTA est de 500 mg par mètre carré de surface corporelle. Sa taille et son poids sont mesurés pour calculer sa surface corporelle. Votre médecin utilisera cette surface corporelle pour calculer la dose qui vous convient. Cette posologie peut être ajustée ou le traitement peut être retardé en fonction de votre analyse sanguine et de votre état général. Un pharmacien hospitalier, un infirmier ou un médecin fera mélanger la poudre ALIMTA avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour préparations injectables avant de le donner à tu.
Vous recevrez toujours ALIMTA par perfusion dans une veine. L'infusion durera environ 10 minutes.
Quand ALIMTA est utilisé en association avec le cisplatine : Votre médecin ou pharmacien hospitalier calculera la dose dont vous avez besoin en fonction de votre taille et de votre poids. Le cisplatine est également administré par perfusion dans une veine, environ 30 minutes après la fin de la perfusion d'ALIMTA. La perfusion de cisplatine durera environ 2 heures.
Habituellement, vous devriez recevoir la perfusion une fois toutes les 3 semaines.
Médicaments supplémentaires :
Corticostéroïdes : Votre médecin vous prescrira des comprimés de stéroïdes (équivalent à 4 milligrammes de dexaméthasone deux fois par jour) que vous devrez prendre la veille, le même jour et le lendemain de votre traitement ALIMTA. Ce médicament vous est administré pour réduire la fréquence et la gravité des réactions cutanées pouvant survenir au cours d'un traitement anticancéreux.
Supplément vitaminique : votre médecin vous prescrira de l'acide folique (vitamine) ou un produit multivitaminé contenant de l'acide folique (350-1000 microgrammes) par voie orale que vous devrez prendre une fois par jour pendant votre traitement par ALIMTA. Vous devez prendre au moins 5 doses au cours des sept jours précédant la première dose d'ALIMTA. Vous devez continuer à prendre de l'acide folique pendant 21 jours après la dernière dose d'ALIMTA. Vous recevrez également une injection de vitamine B12 (1000 microgrammes) dans la semaine précédant la prise d'ALIMTA puis environ toutes les 9 semaines (correspondant à 3 cures de traitement ALIMTA).La vitamine B12 et l'acide folique vous sont administrés pour réduire les éventuels effets toxiques de traitement anticancéreux.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Alimta
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Vous devez contacter votre médecin immédiatement si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants :
- Fièvre ou infection (fréquent) : si vous avez une température corporelle de 38 °C ou plus, transpiration ou autres signes d'infection (car vous pouvez avoir moins de globules blancs que la normale, ce qui est très fréquent). L'infection (septicémie) peut être grave et entraîner la mort.
- Si vous commencez à ressentir des douleurs thoraciques (fréquent) ou si vous avez un rythme cardiaque rapide (peu fréquent).
- Si vous avez des douleurs, des rougeurs, un gonflement ou des plaies dans la bouche (très fréquent).
- Réaction allergique : si vous développez une éruption cutanée (très fréquent)/une sensation de brûlure ou de picotement (fréquent) ou de la fièvre (fréquent). Dans de rares cas, les réactions cutanées peuvent être graves et entraîner la mort. Contactez votre médecin si vous présentez une éruption cutanée sévère, des démangeaisons ou des cloques (syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique).
- Si vous vous sentez fatigué, évanoui, respirez facilement ou paraissez pâle (car vous pouvez avoir moins d'hémoglobine que la normale, ce qui est très fréquent).
- Si vous avez des saignements des gencives, du nez ou de la bouche ou tout saignement qui ne s'arrête pas, des urines rougeâtres ou légèrement roses, des ecchymoses inattendues (car vous pouvez avoir moins de plaquettes que la normale, ce qui est très fréquent).
- Si vous ressentez un essoufflement soudain, une douleur thoracique sévère ou une toux avec du sang dans vos expectorations (peu fréquent) (cela peut indiquer un caillot sanguin dans les vaisseaux sanguins des poumons).
Les effets secondaires d'ALIMTA peuvent inclure :
Très fréquent (peut affecter plus de 1 patient sur 10)
- Faible nombre de globules blancs
- Faible taux d'hémoglobine (anémie)
- Faible nombre de plaquettes
- La diarrhée
- il vomit
- Douleur, rougeur, gonflement ou plaies dans la bouche
- La nausée
- Perte d'appétit
- Fatigue (fatigue)
- Éruption
- Perte de cheveux
- Constipation
- Perte de sensation
- Reins : tests sanguins anormaux
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
- Réaction allergique : éruption cutanée / sensation de brûlure ou de picotement Infection, y compris septicémie
- Fièvre
- Déshydratation
- Insuffisance rénale
- Irritation de la peau et démangeaisons
- Douleur thoracique
- Faiblesse musculaire
- Conjonctivite (inflammation des yeux)
- maux d'estomac
- Douleur dans l'abdomen
- Goût perturbé Foie : tests sanguins anormaux
- Augmentation des larmoiements
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100)
- Insuffisance rénale aiguë
- Rythme cardiaque augmenté
- L'inflammation de la paroi interne de l'œsophage s'est manifestée avec ALIMTA / radiothérapie
- Colite (inflammation de la paroi interne du côlon pouvant être associée à des saignements intestinaux ou rectaux)
- Pneumonie interstitielle (petites cicatrices autour des alvéoles pulmonaires)
- Eddème (excès de liquide dans les tissus corporels, provoquant un gonflement)
- Certains patients ont eu une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral, même mineur, au cours d'un traitement par ALIMTA, généralement en association avec « d'autres thérapies anticancéreuses ».
- Pancytopénie - faible nombre combiné de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes.
Une pneumonie actinique (petites cicatrices autour des alvéoles pulmonaires, liées à la radiothérapie) peut survenir chez les patients recevant une radiothérapie avant, pendant ou après la perfusion d'ALIMTA.
Des douleurs aux extrémités, une température corporelle basse et une décoloration de la peau ont été rapportées.Caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins pulmonaires (embolie pulmonaire).
Rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 1 000)
- Phénomènes de rappel d'irradiation (éruption cutanée ressemblant à un coup de soleil grave), qui peuvent survenir dans des zones de la peau préalablement exposées à la radiothérapie pendant des jours voire des années après l'irradiation.
- Cloques (maladies de la peau qui provoquent des cloques) - qui incluent le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique.
- Anémie hémolytique à médiation immunitaire (destruction des globules rouges par les anticorps).
- Hépatite (inflammation du foie).
- Choc anaphylactique (réaction allergique sévère).
Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles
- Gonflement avec douleur et rougeur dans les membres inférieurs
Vous pouvez avoir l'un de ces symptômes et/ou conditions. Vous devez informer votre médecin dès que possible lorsque vous commencez à ressentir l'un de ces effets secondaires.
Si vous avez des questions sur les effets secondaires, veuillez en parler à votre médecin.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous contribuez à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Alimta
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et la boîte.
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
Solutions reconstituées et pour perfusion : Le produit doit être utilisé immédiatement. Lorsqu'elles sont préparées selon les instructions, la stabilité chimique et physique en cours d'utilisation des solutions reconstituées et pour perfusion de pemetrexed a été démontrée pendant 24 heures à température réfrigérée.
Ce médicament est à usage unique, toute solution non utilisée doit être éliminée conformément aux exigences légales locales.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et la boîte.
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
Solutions reconstituées et pour perfusion : Le produit doit être utilisé immédiatement. Lorsqu'elles sont préparées selon les instructions, la stabilité chimique et physique en cours d'utilisation des solutions reconstituées et pour perfusion de pemetrexed a été démontrée pendant 24 heures à température réfrigérée.
Ce médicament est à usage unique, toute solution non utilisée doit être éliminée conformément aux exigences légales locales.
Les autres informations
Ce que contient ALIMTA
L'ingrédient actif est le pemetrexed.
ALIMTA 100 mg : Chaque flacon contient 100 milligrammes de pemetrexed (sous forme de pemetrexed disodique)
ALIMTA 500 mg : chaque flacon contient 500 milligrammes de pemetrexed (sous forme de pemetrexed disodique)
Après reconstitution, la solution contient 25 mg/ml de pemetrexed. Avant l'administration, une dilution supplémentaire par le personnel de santé est nécessaire.
Les autres composants sont le mannitol, l'acide chlorhydrique et l'hydroxyde de sodium.
Description de ce à quoi ressemble ALIMTA et contenu de l'emballage
ALIMTA est une poudre pour solution à diluer pour perfusion en flacon. C'est une poudre lyophilisée dont la couleur varie du blanc au jaune clair ou au jaune-vert
Chaque pack ALIMTA contient un flacon d'ALIMTA.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Les informations suivantes sont destinées aux professionnels de la santé ou de la santé uniquement
Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination
- Des techniques aseptiques doivent être utilisées pendant la reconstitution et la dilution ultérieure du pemetrexed pour l'administration par perfusion intraveineuse.
- Calculez la dose et le nombre de flacons d'ALIMTA nécessaires. Chaque flacon contient un excès de pemetrexed pour faciliter la distribution de la quantité indiquée sur l'étiquette.
- ALIMTA 100 mg : Reconstituer chaque flacon de 100 mg avec 4,2 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%), sans conservateur, pour obtenir une solution contenant 25 mg/ml de pemetrexed. ALIMTA 500 mg : Reconstituer chaque flacon de 500 mg avec 20 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%), sans conservateur, pour obtenir une solution contenant 25 mg/ml de pemetrexed. Agiter doucement chaque flacon jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute. La solution ainsi obtenue est limpide et varie de l'incolore au jaune ou au jaune-vert sans nuire à la qualité du produit. Le pH de la solution reconstituée est compris entre 6,6 et 7,8. Une dilution supplémentaire est nécessaire.
- Le volume approprié de solution reconstituée de pemetrexed doit être encore dilué à 100 ml avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), sans conservateur, et administré par perfusion intraveineuse pendant 10 minutes.
- Les solutions pour perfusion de pemetrexed préparées comme décrit ci-dessus sont compatibles avec les poches de perfusion et les kits d'administration doublés de chlorure de polyvinyle et de polyoléfine. Le pemetrexed est incompatible avec les solvants contenant du calcium, y compris Ringer pour préparations injectables lactate et Ringer pour préparations injectables.
- Avant l'administration, les médicaments parentéraux doivent être contrôlés visuellement pour la présence de particules et de changements de couleur. Ne pas administrer si des particules sont observées.
- Les solutions de pemetrexed sont à usage unique. Les produits non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux exigences légales locales.
Précautions de préparation et d'administration : Comme avec d'autres agents anticancéreux potentiellement toxiques, il convient d'être prudent lors de la manipulation et de la préparation des solutions pour perfusion de pemetrexed. L'utilisation de gants est recommandée. Si une solution de pemetrexed entre en contact avec la peau, lavez immédiatement et abondamment avec du savon. et de l'eau. Si des solutions de pemetrexed entrent en contact avec les muqueuses, laver abondamment avec de l'eau. Le pemetrexed ne forme pas de cloques. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour l'extravasation de pemetrexed. Certains cas ont été rapportés. extravasation de pemetrexed qui n'ont pas été considérés comme graves par l'investigateur L'extravasation doit être gérée conformément aux procédures standard comme avec les autres agents non cloquants.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ALIMENTATION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
ALIMTA 100 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion
Chaque flacon contient 100 mg de pemetrexed (sous forme de pemetrexed disodique).
Excipients à effet notoire
Chaque flacon contient environ 11 mg de sodium.
ALIMTA 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion
Chaque flacon contient 500 mg de pemetrexed (sous forme de pemetrexed disodique).
Excipients à effet notoire
Chaque flacon contient environ 54 mg de sodium.
Après reconstitution (voir rubrique 6.6), chaque flacon contient 25 mg/ml de pemetrexed.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution à diluer pour perfusion.
Poudre lyophilisée de couleur allant du blanc au jaune clair ou jaune-vert.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Mésothéliome pleural malin
ALIMTA en association avec le cisplatine est indiqué dans le traitement chimiothérapeutique des patients non prétraités atteints de mésothéliome pleural malin non résécable.
Carcinome pulmonaire non à petites cellules
ALIMTA en association au cisplatine est indiqué en traitement de première intention chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique autre que l'histologie à prédominance épidermoïde (voir rubrique 5.1).
Alimta est indiqué en monothérapie dans le traitement d'entretien du cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique autre que l'histologie à prédominance épidermoïde chez les patients dont la maladie n'a pas progressé immédiatement après une chimiothérapie à base de platine (voir paragraphe 5.1).
ALIMTA est indiqué en monothérapie dans le traitement de deuxième intention des patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique autre que l'histologie à prédominance épidermoïde (voir rubrique 5.1).
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
ALIMTA ne doit être administré que sous la surveillance d'un médecin qualifié dans l'utilisation de la chimiothérapie anticancéreuse.
ALIMENTATION en association avec le cisplatine
La dose recommandée d'ALIMTA est de 500 mg/m2 de surface corporelle à administrer par perfusion intraveineuse de 10 minutes le premier jour de chaque cycle de 21 jours. La dose recommandée de cisplatine est de 75 mg/m2 de surface corporelle à administrer par perfusion sur 2 heures, environ 30 minutes après la fin de la perfusion de pemetrexed le premier jour de chaque cycle de 21 jours. Les patients doivent recevoir un traitement antiémétique adéquat. et une hydratation appropriée avant et/ou après avoir reçu du cisplatine (voir également le Résumé des Caractéristiques du Produit du cisplatine pour des recommandations posologiques spécifiques).
ALIMENTATION en monothérapieChez les patients traités pour un cancer du poumon non à petites cellules après une chimiothérapie antérieure, la dose recommandée d'ALIMTA est de 500 mg/m2 de surface corporelle, à administrer par perfusion intraveineuse de 10 minutes le premier jour de chaque cycle de 21 jours.
Régime de prémédication
Pour réduire l'incidence et la sévérité des réactions cutanées, un corticostéroïde doit être administré la veille, le jour même et le lendemain de l'administration du pemetrexed. Le corticostéroïde doit être équivalent à 4 mg de dexaméthasone administrés par voie orale deux fois par jour (voir rubrique 4.4) .
Pour réduire la toxicité, les patients traités par pemetrexed doivent également recevoir une supplémentation vitaminique (voir rubrique 4.4). Les patients doivent prendre de l'acide folique par voie orale ou un produit multivitaminé contenant de l'acide folique (350-1000 g) par jour. Au moins cinq doses d'acide folique doivent être prises. au cours des sept jours précédant la première dose de pemetrexed et la supplémentation doit se poursuivre tout au long de la période de traitement et pendant 21 jours après la dernière dose de pemetrexed. Les patients doivent également recevoir une injection intramusculaire de vitamine B12 (1000 mcg) au cours de la semaine précédant la première dose de pemetrexed et une fois tous les trois cycles par la suite. Les injections ultérieures de vitamine B12 peuvent être administrées le même jour que le pemetrexed.
Surveillance
Les patients recevant du pemetrexed doivent subir un bilan de santé avec un test sanguin complet, y compris la formule formule leucocytaire (WCC) et la numération plaquettaire, avant chaque administration. Avant l'administration de chaque chimiothérapie, des tests de chimie hématologique doivent être effectués pour évaluer les fonctions rénale et hépatique. Avant de commencer un cycle de chimiothérapie, les patients doivent avoir les valeurs suivantes : Le nombre total de neutrophiles (NAN) doit être ≥ 1 500 cellules/mm3 et les plaquettes doivent être 100 000 cellules/mm3. La clairance de la créatinine doit être 45 mL/min.
La bilirubine totale doit être ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale. La phosphatase alcaline (AP), l'aspartate aminotransférase (AST ou SGOT) et l'alanine aminotransférase (ALT ou SGPT) doivent être ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale. La phosphatase alcaline, l'AST et l'ALT ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale sont acceptables si le foie est métastatique.
Ajustements posologiques
Des ajustements de dose au début d'un cycle ultérieur doivent être effectués en fonction du taux hématologique au nadir ou du degré de toxicité non hématologique le plus élevé observé au cours du cycle de traitement précédent. Le traitement peut être retardé pour permettre une période de récupération suffisante. Une fois que les patients ont récupérés, ils doivent être retraités conformément aux directives décrites dans les tableaux 1, 2 et 3 qui s'appliquent à ALIMTA utilisé seul ou en association avec le cisplatine.
a Saignement ≥ Grade 2 selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute (CTC) (v2.0; NCI 1998)
Si les patients développent des toxicités non hématologiques ≥ Grade 3 (hors neurotoxicité), ALIMTA doit être suspendu jusqu'à ce qu'il redevienne inférieur ou égal à ce que le patient avait avant le traitement. Le traitement doit être repris conformément aux directives indiquées dans le tableau 2.
un National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
b Neurotoxicité exclue
En cas de neurotoxicité, l'ajustement posologique recommandé pour ALIMTA et le cisplatine est décrit dans le Tableau 3. Les patients doivent interrompre le traitement si une neurotoxicité de grade 3 ou 4 est observée.
un National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
Le traitement par ALIMTA doit être interrompu si un patient présente une toxicité hématologique ou non hématologique de grade 3 ou 4 après 2 réductions de dose ou immédiatement si une neurotoxicité de grade 3 ou 4 est observée.
personnes agées
Dans les essais cliniques, il n'y avait aucune preuve que les patients âgés de 65 ans ou plus courent un risque accru d'événements indésirables par rapport aux patients de moins de 65 ans. Aucune réduction de dose n'est nécessaire au-delà de celles recommandées pour tous les patients.
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'indication pour une utilisation spécifique d'ALIMTA dans la population pédiatrique atteinte de mésothéliome pleural malin et de cancer du poumon non à petites cellules.
Patients atteints d'insuffisance rénale (Formule standard de Cockcroft et Gault ou Méthode de calcul de la filtration glomérulaire mesurée avec Tc99m-DPTA)
Le pemetrexed est principalement éliminé sous forme inchangée par excrétion rénale. Dans les études cliniques, les patients présentant une clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min n'ont nécessité aucun ajustement posologique au-delà de ceux recommandés pour tous les patients. Les données sur l'utilisation du pemetrexed chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 45 ml/min sont insuffisantes ; par conséquent, l'utilisation de pemetrexed n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Aucune relation n'a été identifiée entre l'AST (SGOT), l'ALT (SGPT) ou la bilirubine totale et la pharmacocinétique du pemetrexed.Cependant, les patients présentant une insuffisance hépatique, tels que ceux avec une bilirubine 1,5 fois la limite supérieure de la normale et/ou avec des aminotransférases ≥ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (en l'absence de métastases hépatiques), ou ≥ 5,0 fois la limite supérieure de normal (en présence de métastases hépatiques).
Mode d'administration
Pour les précautions à prendre avant de manipuler ou d'administrer ALIMTA, voir rubrique 6.6.
ALIMTA doit être administré par perfusion intraveineuse de 10 minutes le premier jour de chaque cycle de 21 jours. Pour les instructions sur la reconstitution et la dilution d'ALIMTA avant administration, voir rubrique 6.6.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Allaitement (voir rubrique 4.6).
Utilisation simultanée du vaccin antiamaril (voir rubrique 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Le pemetrexed peut supprimer la fonction de la moelle osseuse comme en témoignent la neutropénie, la thrombocytopénie et l'anémie (ou pancytopénie) (voir rubrique 4.8). La myélosuppression est généralement une toxicité dose-limitante. Les patients doivent être surveillés pour la myélosuppression pendant le traitement et le pemetrexed ne doit pas être administré aux patients jusqu'à ce que le nombre total de neutrophiles (NAN) revienne à ≥ 1500 cellules/mm3 et le nombre de plaquettes à ≥ 100 000 cellules/mm3. Les réductions de dose pour les cures suivantes sont basées sur l'ANC jusqu'au nadir, la numération plaquettaire et le plus haut degré de toxicité non hématologique observé au cours de la cure précédente (voir rubrique 4.2).
Une toxicité plus faible et une réduction des toxicités non hématologiques et hématologiques de grade 3/4 telles que la neutropénie, la neutropénie fébrile et l'infection par une neutropénie de grade 3/4 ont été rapportées lors de l'administration d'un prétraitement avec de l'acide folique et de la vitamine B12. Par conséquent, tous les patients traités par pemetrexed doivent être informés de la prise d'acide folique et de vitamine B12 à titre prophylactique afin de réduire la toxicité liée au traitement (voir rubrique 4.2).
Des réactions cutanées ont été rapportées chez des patients non prétraités par un corticostéroïde. Un prétraitement par dexaméthasone (ou équivalent) peut réduire l'incidence et la sévérité des réactions cutanées (voir rubrique 4.2).
Un nombre insuffisant de patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 45 ml/min a été étudié. Par conséquent, l'utilisation de pemetrexed chez les patients présentant une clairance de la créatinine
Les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 45 à 79 ml/min) doivent éviter de prendre des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l'ibuprofène et l'acide acétylsalicylique (> 1,3 g/jour) dans les 2 jours précédents, sur le même jour et dans les 2 jours suivant l'administration de pemetrexed (voir rubrique 4.5).
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée éligibles au traitement par pemetrexed, les AINS à longue demi-vie d'élimination doivent être interrompus pendant au moins 5 jours avant, le même jour et au moins 2 jours après l'administration de pemetrexed (voir rubrique 4.5).
Des événements rénaux graves, y compris une insuffisance rénale aiguë, ont été rapportés avec le pemetrexed seul ou en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques.La plupart des patients chez lesquels ces événements sont survenus présentaient des facteurs de risque de développement d'événements rénaux, notamment une déshydratation, une hypertension préexistante ou un diabète.
L'effet sur le pemetrexed de l'accumulation de liquide dans le troisième espace, tel qu'un épanchement pleural ou une ascite, n'est pas entièrement défini. Une étude de phase 2 avec le pemetrexed chez 31 patients atteints de tumeurs solides présentant une accumulation stable de liquide dans le troisième espace n'a montré aucune différence dans les concentrations plasmatiques ou les clairances de pemetrexed normalisées en fonction de la dose par rapport aux patients sans collection de liquide dans le troisième espace. . Par conséquent, le drainage de la collection de liquide dans le troisième espace doit être envisagé avant le traitement par pemetrexed, bien que cela puisse ne pas être nécessaire.
Une déshydratation sévère a été observée suite à la toxicité gastro-intestinale du pemetrexed administré en association avec le cisplatine. Par conséquent, les patients doivent recevoir un traitement antiémétique adéquat et une hydratation appropriée avant et/ou après le traitement.
Des événements cardiovasculaires graves, y compris un infarctus du myocarde, et des événements cérébrovasculaires ont été rarement rapportés dans les essais cliniques avec le pemetrexed, généralement lorsqu'il est administré en association avec un autre agent cytotoxique. La plupart des patients chez lesquels ces événements ont été observés présentaient des facteurs de risque cardiovasculaire préexistants (voir rubrique 4.8).
L'immunosuppression est fréquente chez les patients atteints de cancer. Par conséquent, l'utilisation concomitante de vaccins vivants atténués n'est pas recommandée (voir rubriques 4.3 et 4.5).
Le pemetrexed peut avoir des effets néfastes au niveau génétique. Il est conseillé aux mâles sexuellement matures de ne pas procréer pendant le traitement et pendant 6 mois par la suite. Des mesures contraceptives ou l'abstinence sont recommandées.En raison de la possibilité que le traitement par pemetrexed provoque une infertilité irréversible, il est conseillé aux hommes de se renseigner sur la manière dont le sperme est stocké avant de commencer le traitement.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par pemetrexed (voir rubrique 4.6).
Des cas de pneumonie actinique ont été rapportés chez des patients recevant une radiothérapie avant, pendant ou après la perfusion de pemetrexed.Une attention particulière doit être portée à ces patients, ainsi qu'à l'utilisation d'autres agents radiosensibilisants.
Des cas de « rappel radiologique » ont été rapportés chez des patients qui ont été traités par radiothérapie au cours des semaines ou des années précédentes.
Excipients
ALIMTA 100 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion
Le médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
ALIMTA 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion
Le médicament contient environ 54 mg de sodium par flacon. Ceci doit être pris en considération par les patients suivant un régime hyposodé.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le pemetrexed est principalement éliminé sous forme inchangée par voie rénale par sécrétion tubulaire et dans une moindre mesure par filtration glomérulaire. L'administration concomitante de médicaments néphrotoxiques (par exemple, aminosides, diurétiques de l'anse, composés du platine, ciclosporine) pourrait potentiellement entraîner un retard de la clairance du pemetrexed. Cette association doit être utilisée avec prudence. La clairance de la créatinine doit être surveillée si nécessaire. attentivement.
La co-administration de substances qui sont également sécrétées par voie tubulaire (par exemple, probénécide, pénicilline) pourrait potentiellement entraîner un retard de la clairance du pemetrexed. La prudence est recommandée lors de l'utilisation de ces médicaments en association avec le pemetrexed. Si nécessaire, la clairance de la créatinine doit être étroitement surveillée.
Chez les patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine ≥ 80 mL/min), de fortes doses d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, comme l'ibuprofène à des doses > 1600 mg/jour) et d'acide acétylsalicylique à forte dose (≥ 1,3 g/jour) jour). jour) peut réduire l'élimination du pemetrexed et par conséquent augmenter la survenue d'événements indésirables du pemetrexed. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de l'administration concomitante de doses plus élevées d'AINS ou d'acide acétylsalicylique à fortes doses avec le pemetrexed chez les patients ayant une fonction rénale normale (autorisation créatinine 80 ml/min).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 45 à 79 ml/min), la co-administration de pemetrexed avec des AINS (par exemple l'ibuprofène) ou des doses plus élevées d'acide acétylsalicylique doit être évitée au cours des 2 jours précédents le même jour et dans les 2 jours. après l'administration de pemetrexed (voir rubrique 4.4).
En l'absence de données sur l'interaction potentielle avec les AINS à demi-vie plus longue, tels que le piroxicam ou le rofécoxib, la co-administration avec le pemetrexed chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère doit être interrompue pendant au moins 5 jours avant, le même jour et au moins dans les 2 jours suivant l'administration de pemetrexed (voir rubrique 4.4). Si l'administration concomitante d'AINS est nécessaire, les patients doivent être étroitement surveillés quant à la toxicité, en particulier la myélosuppression et la toxicité gastro-intestinale.
Le pemetrexed subit un métabolisme hépatique limité. Les résultats des études in vitro avec des microsomes hépatiques humains ont indiqué que le pemetrexed ne provoquerait pas d'inhibition cliniquement significative de la clairance métabolique des médicaments métabolisés par les cytochromes CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 et CYP1A2.
Interactions communes à tous les cytotoxiques
En raison du risque accru de thrombose chez les patients cancéreux, l'utilisation d'un traitement anticoagulant est courante. S'il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, la forte variabilité intra-individuelle de la coagulation au cours de la maladie et la possibilité d'interaction entre anticoagulants oraux et chimiothérapie anticancéreuse nécessitent une plus grande fréquence de surveillance de l'INR (International Normalized Ratio).
Utilisation concomitante contre-indiquée : Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie vaccinale mortelle généralisée (voir rubrique 4.3).
Utilisation concomitante déconseillée : Vaccins vivants atténués (sauf vaccin antiamaril, pour lequel l'utilisation concomitante est contre-indiquée) : risque de maladie systémique potentiellement mortelle Le risque est plus important chez les patients déjà immunodéprimés en raison d'une maladie sous-jacente Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite) (voir rubrique 4.4).
04.6 Grossesse et allaitement
Contraception chez les hommes et les femmes
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par pemetrexed. Le pemetrexed peut avoir des effets génétiquement préjudiciables. Il est conseillé aux mâles sexuellement matures de ne pas procréer pendant le traitement et pendant 6 mois par la suite. Des mesures contraceptives ou l'abstinence sont recommandées.
Grossesse
Il n'y a pas de données sur l'utilisation du pemetrexed chez la femme enceinte, mais le pemetrexed, comme les autres antimétabolites, est supposé provoquer de graves anomalies congénitales lorsqu'il est administré pendant la grossesse. Les études animales ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Le pemetrexed ne doit pas être utilisé. pendant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité, après une évaluation minutieuse des besoins de la mère et du risque pour le fœtus (voir rubrique 4.4).
L'heure du repas
On ne sait pas si le pemetrexed est excrété dans le lait maternel et des effets indésirables chez les nourrissons ne peuvent être exclus. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par pemetrexed (voir rubrique 4.3).
La fertilité
En raison de la possibilité que le traitement par pemetrexed provoque une infertilité irréversible, il est conseillé aux hommes de se renseigner sur la manière dont le sperme est stocké avant de commencer le traitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Cependant, il a été rapporté que le pemetrexed provoque de la fatigue. Par conséquent, si cet événement se produit, les patients doivent être avertis de la conduite et de l'utilisation de machines.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés liés au pemetrexed, lorsqu'il est utilisé seul ou en association, sont la suppression de la fonction de la moelle osseuse entraînant une anémie, une neutropénie, une leucopénie, une thrombocytopénie ; et des toxicités gastro-intestinales se manifestant sous forme d'anorexie, de nausées, de vomissements, de diarrhée, de constipation, de pharyngite, de mucite et de stomatite. Les autres effets indésirables comprennent la toxicité rénale, l'augmentation des aminotransférases, l'alopécie, la fatigue, la déshydratation, les éruptions cutanées, les infections/septicémie et la neuropathie. Les événements rarement observés incluent le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau ci-dessous indique la fréquence et la gravité des effets indésirables qui ont été signalés chez plus de 5 % des 168 patients atteints de mésothéliome randomisés pour recevoir du cisplatine et du pemetrexed et chez 163 patients atteints de mésothéliome randomisés pour recevoir du cisplatine en tant que médicament unique. Dans les deux bras de traitement, ces patients non prétraités ont reçu une supplémentation en acide folique et en vitamine B12 pendant toute la durée du traitement.
Définition de fréquence : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de gravité.
* Se référant à la version 2 du CTC du National Cancer Institute pour tout degré de toxicité, à l'exception du terme « diminution de la clairance de la créatinine »
** dérivé du terme "rénal / génito-urinaire - autre".
*** Selon le National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), l'altération du goût et
l'alopécie ne doit être signalée que comme de grade 1 ou 2.
Un seuil de 5 % a été utilisé pour la fonction de ce tableau pour l'inclusion de tous les événements pour lesquels le rapporteur a estimé qu'il existait une relation possible avec le pemetrexed et le cisplatine.
Les toxicités CTC cliniquement pertinentes rapportées chez ≥ 1 % et ≤ 5 % des patients qui ont été randomisés pour recevoir du cisplatine et du pemetrexed incluent : insuffisance rénale, infection, pyrexie, neutropénie fébrile, augmentation des ASAT, ALAT et GGT, urticaire et douleur thoracique.
Toxicités CTC cliniquement pertinentes rapportées en pourcentage
assignés au hasard pour recevoir du cisplatine et du pemetrexed, ils comprennent l'arythmie et la neuropathie motrice.
Le tableau ci-dessous présente la fréquence et la gravité des effets indésirables qui ont été rapportés chez plus de 5% des 265 patients qui ont été randomisés pour recevoir du pemetrexed en tant que médicament unique avec une « supplémentation en acide folique et vitamine B12 et chez les 276 patients. qui ont été randomisés pour recevoir le docétaxel en tant que médicament unique. Tous les patients ont reçu un diagnostic de cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique et ont reçu une chimiothérapie antérieure.
* En référence à la version 2 du National Cancer Institute CTC pour chaque degré de toxicité.
** Selon le National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), l'alopécie ne doit être signalée que comme grade 1 ou 2.
Un seuil de 5 % a été utilisé pour la fonction de ce tableau pour l'inclusion de tous les événements pour lesquels le journaliste a considéré qu'il y avait une relation possible avec le pemetrexed.
Toxicités CTC cliniquement pertinentes rapportées dans ≥ 1 % et réaction allergique/d'hypersensibilité, augmentation de la créatinine sérique, neuropathie motrice, neuropathie sensorielle, érythème polymorphe et douleurs abdominales.
Toxicités CTC cliniquement pertinentes rapportées en pourcentage
Les toxicités de laboratoire de grade 3 et de grade 4 cliniquement pertinentes étaient similaires entre les résultats intégrés de phase 2 de trois études avec le pemetrexed en tant que médicament unique (n = 164) et l'étude de phase 3 avec le pemetrexed en tant que médicament unique décrite ci-dessus, à l'exception de la neutropénie ( 12,8% vs 5,3%, respectivement) et "augmentation" de l'alanine aminotransférase (15,2% vs 1,9%, respectivement).Ces différences étaient probablement dues à des différences dans la population de patientes, car les études de phase 2 incluaient à la fois des patientes non prétraitées et fortement prétraitées atteintes d'un cancer du sein et de métastases hépatiques préexistantes et/ou de tests de la fonction hépatique avec des valeurs initiales anormales.
Le tableau ci-dessous présente la fréquence et la gravité des effets indésirables considérés comme potentiellement liés au médicament à l'étude qui ont été signalés chez plus de 5 % des 839 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, randomisés pour recevoir du cisplatine et du pemetrexed, et 830 patients atteints d'un cancer. maladie pulmonaire non à petites cellules, randomisée pour recevoir du cisplatine et de la gemcitabine. Tous les patients ont reçu les thérapies ci-dessus comme premier traitement pour le cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique et les patients des deux bras de traitement ont reçu une supplémentation en acide folique et en vitamine B12 pendant toute la durée de l'étude.
* Valeurs p
** En référence au National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) pour chaque degré de toxicité.
*** Selon le National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), les troubles du goût et l'alopécie ne doivent être signalés que comme de grade 1 ou 2.
Dans ce tableau, un seuil de 5 % a été utilisé pour inclure tous les événements pour lesquels une relation possible avec le pemetrexed et le cisplatine a été considérée.
La toxicité cliniquement pertinente, rapportée chez ≥ 1 % et ≤ 5 % des patients qui ont été randomisés pour recevoir du cisplatine et du pemetrexed, comprend : augmentation de l'AST, augmentation de l'ALT, infection, neutropénie fébrile, insuffisance rénale, pyrexie, déshydratation, conjonctivite et diminution de la créatinine autorisation.
Toxicité cliniquement pertinente, rapportée dans un pourcentage de douleurs thoraciques, d'arythmie et de neuropathie motrice.
En ce qui concerne le sexe, les toxicités cliniquement pertinentes se chevauchaient substantiellement dans l'ensemble de la population de patients traités par pemetrexed plus cisplatine.
Le tableau ci-dessous présente la fréquence et la gravité des effets indésirables considérés comme potentiellement liés au médicament à l'étude qui ont été rapportés chez plus de 5 % des 800 patients randomisés pour le pemetrexed en tant que médicament unique et 402 patients randomisés pour recevoir le placebo dans les études sur le pemetrexed en tant que médicament unique. médicament d'entretien (JMEN : N = 663) que la poursuite du pemetrexed en entretien (PARAMOUNT : N = 539). Tous les patients avaient reçu un diagnostic de CBNPC de stade IIIB ou IV et avaient reçu une chimiothérapie à base de platine antérieure. Les patients des deux bras de traitement ont reçu une supplémentation complète en acide folique et en vitamine B12.
Abréviations : ALT = alanine aminotransférase ; AST = aspartate aminotransférase; CTCAE = Critères de terminologie commune pour les événements indésirables ; NCI = Institut national du cancer ; SGOT = sérum glutamique oxaloacétique aminotransférase ; SGPT = aminotransférase sérique glutamique pyruvique.
* Définition de la fréquence : Très fréquent - ≥ 10 % ; Commun -> 5% e
** En référence aux critères NCI CTCAE (Version 3.0 ; NCI 2003) pour chaque degré de toxicité. Les fréquences rapportées sont conformes à la version 3.0 du CTCAE.
*** Le tableau des effets indésirables intégrés regroupe les résultats des études du pemetrexed en maintenance selon le protocole JMEN (N = 663) et du pemetrexed en maintenance continue selon le protocole PARAMOUNT (N = 539).
**** Terme combiné comprenant une augmentation de la créatinine sérique/sang, une diminution de la filtration glomérulaire, une insuffisance rénale et rénale/génito-urinaire - autre.
Toxicité CTC cliniquement pertinente de tout grade qui a été signalée chez ≥ 1 % et larmoiement, vertiges et neuropathie motrice.
Toxicité CTC cliniquement pertinente qui a été rapportée dans un taux d'allergie/hypersensibilité, érythème polymorphe, arythmie supraventriculaire et embolie pulmonaire.
L'innocuité a été évaluée pour les patients randomisés pour recevoir du pemetrexed (N = 800). Pour les patients ayant reçu ≤ 6 cycles de pemetrexed d'entretien (N = 519), l'incidence des effets indésirables a été évaluée et comparée aux patients ayant reçu > 6 cycles de pemetrexed (N = 281). ) ont été observées avec une exposition plus longue. Une augmentation significative de l'incidence de la neutropénie de grade 3/4 possiblement liée au médicament à l'étude a été observée avec une exposition plus longue au pemetrexed (≤ 6 cycles : 3,3 %, > 6 cycles : 6,4 % : p = 0,046) Aucune différence statistiquement significative n'a été observée dans les autres effets indésirables individuels de grade 3/4/5 avec une exposition plus longue.
Des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, notamment un infarctus du myocarde, une angine de poitrine, un accident vasculaire cérébral et un accident ischémique transitoire, ont été rarement rapportés au cours des essais cliniques avec le pemetrexed, généralement lorsqu'il est administré en association avec un autre agent cytotoxique. La plupart des patients chez lesquels ces événements ont été observés présentaient des facteurs de risque cardiovasculaire préexistants.
De rares cas d'hépatite, potentiellement graves, ont été rapportés dans les essais cliniques avec le pemetrexed.
La pancytopénie a été rarement rapportée dans les essais cliniques avec le pemetrexed.
Dans les essais cliniques, des cas de colite (associés à des saignements intestinaux et rectaux parfois mortels, à une perforation intestinale, à une nécrose intestinale et à une typhlite) ont été rarement rapportés chez des patients traités par pemetrexed.
Dans les essais cliniques, des cas de pneumonie interstitielle associée à une insuffisance respiratoire, parfois fatale, ont été rapportés peu fréquemment chez des patients traités par pemetrexed.
Des cas peu fréquents d'œdème ont été rapportés chez des patients traités par pemetrexed.
Une œsophagite radique/œsophagite a été rarement rapportée dans les études cliniques avec le pemetrexed.
Une septicémie, parfois fatale, a été fréquemment rapportée dans les études cliniques avec le pemetrexed.
Au cours de la surveillance post-commercialisation, les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des patients traités par pemetrexed :
Des cas peu fréquents d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés avec le pemetrexed seul ou en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques (voir rubrique 4.4).
Des cas peu fréquents de pneumonie actinique ont été rapportés chez des patients recevant une radiothérapie avant, pendant ou après la perfusion de pemetrexed (voir rubrique 4.4).
De rares cas de "rappel radiologique" ont été rapportés chez des patients ayant été traités par radiothérapie au cours des semaines ou des années précédentes (voir rubrique 4.4).
Des cas peu fréquents d'ischémie périphérique, conduisant parfois à une nécrose des extrémités, ont été rapportés.
De rares cas de troubles bulleux, dont le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été rapportés, qui dans certains cas ont été mortels.
De rares cas d'anémie hémolytique à médiation immunitaire ont été rapportés chez des patients traités par pemetrexed.
De rares cas de choc anaphylactique ont été rapportés.
Avec une fréquence inconnue, un œdème érythémateux a été rapporté principalement dans les membres inférieurs.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration en annexe V.
04.9 Surdosage
Les symptômes de surdosage rapportés incluent neutropénie, anémie, thrombocytopénie, mucite, polyneuropathie sensorielle et réaction cutanée. Les complications attendues d'un surdosage comprennent la suppression de la fonction de la moelle osseuse, comme en témoignent la neutropénie, la thrombocytopénie et l'anémie. De plus, une infection avec ou sans fièvre, diarrhée et/ou mucite peut être observée. En cas de surdosage suspecté, les patients doivent faire l'objet d'un dépistage globulaire et doivent recevoir un traitement de soutien au besoin. L'utilisation de folinate de calcium / acide folinique doit être envisagée dans le traitement d'un surdosage de pemetrexed.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : analogues de l'acide folique.
Code ATC : L01BA04.
ALIMTA (pemetrexed) est un agent antifolate antitumoral multicible qui exerce son action en interférant avec les processus métaboliques fondamentaux dépendants du folate essentiels à la réplication cellulaire.
Éducation in vitro ont montré que le pemetrexed agit comme un agent antifolate multicible en inhibant la thymidylate synthase (TS), la dihydrofolate réductase (DHFR) et la glycinamide-ribonucléotide-formyl transférase (GARFT) qui sont des enzymes clés dépendantes du folate pour la biosynthèse de novo de thymidine et de nucléotides puriques. Le pemetrexed est transporté dans les cellules par le transporteur de folate réduit et les systèmes de transport des protéines membranaires se liant au folate. Une fois à l'intérieur de la cellule, le pemetrexed est rapidement et efficacement converti en formes de polyglutamate via la cellule. "enzyme foli-polyglutamate synthetase. Les formes de polyglutamate sont conservées dans les cellules et sont des inhibiteurs encore plus puissants du TS et du GARFT.La polyglutamation est un processus dépendant du temps et de la concentration qui se produit dans les cellules tumorales et, dans une moindre mesure, dans les tissus normaux.
Les métabolites polyglutamates ont une "demi-vie intracellulaire plus longue qui détermine une" action prolongée du médicament dans les cellules malignes.
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études avec ALIMTA dans tous les sous-ensembles de la population pédiatrique dans les indications autorisées (voir rubrique 4.2).
Efficacité clinique
Mésothéliome
EMPHACIS, une étude de phase 3 randomisée, multicentrique et en aveugle comparant ALIMTA plus cisplatine versus cisplatine chez des patients non prétraités atteints de mésothéliome pleural malin, a démontré que les patients traités par ALIMTA et cisplatine présentaient un bénéfice cliniquement significatif de 2,8 mois en termes de survie médiane par rapport aux patients ayant reçu cisplatine seul.
Au cours de l'étude, de faibles doses d'acide folique et de vitamine B12 ont été ajoutées au traitement des patients pour réduire la toxicité. L'analyse principale de cette étude a été menée sur la population de tous les patients qui ont été randomisés dans un bras de traitement recevant le médicament à l'étude (randomisé et traité).Une analyse de sous-groupe a été réalisée sur les patients qui avaient reçu une supplémentation en acide folique et en vitamine B12 tout au long de l'étude période de traitement (complétée pendant la durée du traitement). Les résultats de ces analyses d'efficacité sont résumés dans le tableau suivant :
Abréviation : IC = intervalle de confiance
* valeur de p se référant à la comparaison entre les deux bras.
** Dans le bras ALIMTA/cisplatine, randomisé et traité (N = 225) et intégré pendant la durée du traitement (N = 167)
Une amélioration statistiquement significative des symptômes cliniquement spécifiques (douleur et dyspnée) associés au mésothéliome pleural malin a été démontrée dans le bras ALIMTA/cisplatine (212 patients) par rapport au bras cisplatine seul (218 patients) en utilisant l'échelle des symptômes du cancer du poumon. De plus, des différences statistiquement significatives ont été observées dans les tests de la fonction pulmonaire. La distinction entre les bras de traitement a été faite en évaluant l'amélioration de la fonction pulmonaire dans le bras ALIMTA/cisplatine et l'aggravation de la fonction pulmonaire au fil du temps dans le bras témoin.
Il existe des données cliniques limitées chez les patients atteints de mésothéliome pleural malin traités par ALIMTA seul. ALIMTA à la dose de 500 mg/m2 a été étudié en monothérapie chez 64 patients non prétraités atteints de mésothéliome pleural malin. Le taux de réponse global était de 14,1 %.
NSCLC, traitement de deuxième intention
Une étude de phase 3 ouverte, multicentrique et randomisée comparant ALIMTA au docétaxel chez des patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique après une chimiothérapie antérieure a démontré des temps de survie médians de 8,3 mois pour les patients traités par ALIMTA (patients en intention de traiter n = 283) et de 7,9 mois pour les patients traités par docétaxel (ITT n = 288). La chimiothérapie antérieure n'incluait pas ALIMTA. Une « analyse de l'impact de l'histologie du cancer bronchique non à petites cellules sur l'effet du traitement sur la survie globale était en faveur d'ALIMTA par rapport au docétaxel pour une histologie majoritairement non squameuse (n = 399, 9,3 versus 8). , 0 mois, HR corrigé = 0,78 ; IC à 95 % = 0,61 - 1,00, p = 0,047) et était en faveur du docétaxel pour l'histologie squameuse (n = 172, 6,2 contre 7,4 mois, HR corrigé = 1,56 ; IC à 95 % = 1,08 - 2,26, p = 0,018). Concernant le profil de sécurité d'ALIMTA, aucune différence cliniquement significative n'a été observée entre les sous-groupes histologiques.
Les données cliniques limitées d'un seul essai contrôlé randomisé de phase 3 suggèrent que les données d'efficacité (survie globale, survie sans progression) du pemetrexed sont similaires entre les patients préalablement traités par docétaxel (n = 41) et les patients n'ayant pas été précédemment traités par le docétaxel. docétaxel (n = 540).
Efficacité d'ALIMTA vs docétaxel dans la population CBNPC ITT
Abréviations : IC = intervalle de confiance ; HR = rapport de risque ; ITT = intention de traiter ; n = taille de la population totale.
NSCLC, traitement de première intention
Une étude de phase 3 ouverte, multicentrique et randomisée comparant ALIMTA plus cisplatine versus gemcitabine plus cisplatine chez des patients non prétraités atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique (stade IIIb ou IV) a montré qu'ALIMTA plus cisplatine (population d'intention) To-Treat [ITT] n = 862) a atteint son critère d'évaluation principal et a montré une efficacité clinique similaire à la gemcitabine plus cisplatine (ITT n = 863) en termes de survie globale (rapport de risque corrigé 0,94 ; IC à 95 % 0,84 - 1,05) Tous les patients inclus dans ce étude avait un indice de performance de 0 ou 1 sur l'échelle ECOG.
L'analyse d'efficacité primaire a été basée sur la population ITT. Les analyses de sensibilité des principaux objectifs d'efficacité ont également été évaluées sur la population Protocol Qualified (PQ). Les analyses d'efficacité utilisant la population PQ sont cohérentes avec les analyses sur la population ITT et soutiennent -infériorité de l'AC par rapport à la GC.
La survie sans progression (SSP) et le taux de réponse objective étaient similaires entre les deux bras de traitement : la SSP médiane était de 4,8 mois pour ALIMTA plus cisplatine versus 5,1 mois pour gemcitabine plus cisplatine (hazard ratio corrigé 1,04 ; IC à 95 % 0,94 - 1,15), et le taux de réponse objective était de 30,6 % (IC à 95 % 27,3 - 33,9) pour ALIMTA plus cisplatine par rapport à 28,2 % (IC à 95 % 25,0 - 31,4) pour la gemcitabine plus cisplatine. Les données de PFS ont été partiellement confirmées par une revue indépendante (400/1 725 patients ont été sélectionnés au hasard pour une revue).
Dans le cancer du poumon non à petites cellules, l'analyse de l'impact de l'histologie sur la survie globale a mis en évidence des différences cliniquement significatives selon le type histologique, voir tableau ci-dessous.
Efficacité d'ALIMTA + cisplatine vs. gemcitabine + cisplatine comme traitement de
première ligne de cancer du poumon non à petites cellules
Population ITT et sous-groupes histologiques
Abréviations : IC = intervalle de confiance ; ITT = intention de traiter ; N = taille de la population mondiale.
a Statistiquement significatif pour la non-infériorité, avec un intervalle de confiance complet pour le HR bien inférieur à la marge de non-infériorité de 1,17645 (p
Aucune différence cliniquement significative dans le profil d'innocuité d'ALIMTA plus cisplatine n'a été observée dans les sous-groupes histologiques.
Les patients traités par ALIMTA et cisplatine ont nécessité moins de transfusions (16,4% vs 28,9%, p globules rouges (16,1% vs 27,3%, p érythropoïétine/darbépoïétine (10,4% vs 18, 1%, p dérivés du fer (4,3% vs 7,0%, p = 0,021).
NSCLC, traitement d'entretien
JMEN
Une étude de phase 3 (JMEN) contrôlée par placebo, en double aveugle, randomisée, multicentrique a comparé l'efficacité et l'innocuité du traitement d'entretien ALIMTA associé aux meilleurs soins de soutien (BSC) (n = 441) avec « Efficacité et innocuité du placebo associé aux BSC traitement (n = 222) chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé (stade IIIB) ou métastatique (stade IV) n'ayant pas progressé après 4 cures de ligne thérapeutique contenant du cisplatine ou du carboplatine en association avec la gemcitabine, le paclitaxel , ou Docétaxel. ALIMTA n'était pas contenu dans la première ligne de bithérapie. Tous les patients inclus dans cette étude avaient un indice de performance de 0 ou 1 sur l'échelle ECOG. Les patients ont reçu un traitement d'entretien jusqu'à progression de la maladie. L'efficacité et l'innocuité ont été mesurées par le temps jusqu'à la randomisation après la fin du traitement de première intention (d'induction). Les patients ont reçu une médiane de 5 cycles de traitement d'entretien ALIMTA et 3,5 cycles de placebo. Un total de 213 patients (48,3 %) ont terminé ≥ 6 cycles et un total de 103 patients (23,4 %) ont terminé ≥ 10 cycles d'ALIMTA.
L'étude a atteint son critère d'évaluation principal et a montré une augmentation de la SSP dans le bras ALIMTA par rapport au bras placebo (n = 581, population examinée indépendamment ; médiane de 4,0 mois et 2,0 mois, respectivement) (rapport de risque = 0, 60, 95 % IC : 0,49-0,73, p les examens radiologiques des patients ont confirmé les conclusions des investigateurs concernant l'évaluation de la SSP La médiane de survie globale (SG) de l'ensemble de la population (n = 663) était de 13,4 mois pour le bras ALIMTA et de 10,6 mois pour le bras placebo, risque relatif = 0,79 (IC à 95 % : 0,65 à 0,95 ; p = 0,01192).
Une différence d'efficacité selon l'histologie du CBNPC a été observée dans l'étude JMEN, en cohérence avec d'autres études avec ALIMTA. Pour les patients atteints de CBNPC autre que l'histologie à prédominance épidermoïde (n = 430, population examinée de manière indépendante), la SSP médiane était de 4,4 mois pour le bras ALIMTA et de 1,8 mois pour le bras placebo, risque relatif = 0,47, IC à 95 % : 0,37-0,60, p = 0,00001. La SG médiane pour les patients atteints de CBNPC autre que l'histologie à prédominance épidermoïde (n = 481) était de 15, 5 mois pour le bras ALIMTA et de 10,3 mois pour le bras placebo (hazard ratio = 0,70, IC à 95 % : 0,56- 0,88, p = 0,002). En ajoutant également la phase d'induction, la SG médiane pour les patients atteints de CPNPC à l'exception de l'histologie à prédominance épidermoïde était de 18,6 mois pour le bras ALIMTA et de 13,6 mois pour le bras placebo (hazard ratio = 0,71, IC à 95 % : 0,56-0,88, p = 0,002).
Les résultats de la SSP et de la SG chez les patients présentant une histologie squameuse n'ont suggéré aucun avantage pour ALIMTA par rapport au placebo.
Aucune différence cliniquement pertinente n'a été observée pour le profil de sécurité d'ALIMTA au sein des sous-groupes histologiques.
PRIMORDIAL
Une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo (PARAMOUNT), a comparé l'efficacité et l'innocuité du traitement d'entretien avec ALIMTA plus BSC (n = 359) à celles du traitement avec placebo plus BSC (n = 180) chez les patients atteints d'un CPNPC localement avancé (stade IIIB) ou métastatique (stade IV) à l'exception d'une histologie à prédominance épidermoïde qui n'a pas progressé après 4 cures de traitement de première intention par ALIMTA en association avec le cisplatine. Sur les 939 patients d'induction traités par ALIMTA plus cisplatine, 539 patients ont été randomisés pour recevoir un traitement d'entretien par pemetrexed ou un placebo. Parmi les patients randomisés, 44,9 % ont obtenu une réponse complète/partielle et 51,9 % une stabilité de la maladie après induction par ALIMTA plus cisplatine. Tous les patients randomisés pour le traitement d'entretien devaient avoir un indice de performance de 0 ou 1 sur l'échelle ECOG. Le délai médian entre le début du traitement d'induction par ALIMTA associé au cisplatine et le début du traitement d'entretien était de 2,96 mois dans les bras pemetrexed et placebo. Les patients randomisés ont reçu un traitement d'entretien jusqu'à progression de la maladie. L'efficacité et l'innocuité ont été mesurées à partir du moment de la randomisation après la fin du traitement de première intention (d'induction). Les patients ont reçu en moyenne 4 cures de traitement d'entretien ALIMTA et 4 cures de placebo. Un total de 169 patients (47,1 %) ont terminé ≥ 6 cures de traitement d'entretien ALIMTA, représentant au moins 10 cures totales d'ALIMTA.
L'étude a atteint son critère d'évaluation principal et a montré une augmentation statistiquement significative de la SSP dans le bras ALIMTA par rapport au bras placebo (n = 472, population examinée indépendamment ; médiane de 3,9 mois et 2,6 mois, respectivement) (rapport de risque = 0,64, 95 % IC = 0,51-0,81, p = 0,0002). L'examen indépendant des examens radiologiques des patients a confirmé les conclusions des investigateurs concernant l'évaluation de la SSP. Pour les patients randomisés, mesurée à partir de l'initiation du traitement ALIMTA plus cisplatine de première intention (induction), la SSP médiane détectée par l'investigateur était de 6,9 mois pour le bras ALIMTA et de 5,6 mois pour le bras placebo (rapport de risque = 0,59 IC à 95 % = 0,47 -0.74).
Après induction par ALIMTA plus cisplatine (4 cycles), le traitement par ALIMTA a démontré une augmentation statistiquement significative de la survie globale (SG) par rapport au traitement par placebo (médiane 13,9 mois versus 11,0 mois, Hazard ratio = 0,78,95 % IC = 0,64-0,96 , p = 0,0195). Au moment de l'analyse de survie finale, 28,7% des patients du bras ALIMTA étaient vivants ou perdus de vue contre 21,7% dans le bras placebo. L'effet relatif du traitement ALIMTA était cohérent dans tous les sous-groupes de patients (y compris le stade de la maladie, la réponse au traitement d'induction, l'indice de performance selon l'échelle ECOG, le statut tabagique, le sexe, l'histologie et l'âge), et similaire à celui observé dans l'analyse de survie globale (OS) et de survie sans progression (PFS). Les taux de survie à 1 et 2 ans pour les patients traités par ALIMTA étaient de 58 % et 32 %, respectivement, contre 45 % et 21 % pour les patients traités par placebo. Depuis le début du traitement de première ligne par ALIMTA plus cisplatine (induction), la survie globale (SG) médiane était de 16,9 mois pour les patients du bras ALIMTA et de 14 mois pour les patients du bras placebo (hazard ratio = 0, 78, 95 % IC = 0,64-0,96) Le pourcentage de patients ayant reçu un traitement post-étude était de 64,3 % de ceux du bras ALIMTA et de 71,7 % de ceux du bras placebo.
Les profils d'innocuité du traitement d'entretien ALIMTA dans les deux études JMEN et PARAMOUNT se sont avérés similaires.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Les propriétés pharmacocinétiques du pemetrexed en tant que médicament unique ont été évaluées chez 426 patients cancéreux, avec une diversité de tumeurs solides, à des doses comprises entre 0,2 et 838 mg/m2 administrées par perfusion sur une période de 10 minutes. Le pemetrexed a un volume de distribution à l'état d'équilibre de 9 L/m2. Éducation in vitro indiquent que le pemetrexed est lié à environ 81 % aux protéines plasmatiques. La liaison n'est pas particulièrement affectée par divers degrés d'insuffisance rénale. Le pemetrexed subit un métabolisme hépatique limité. Le pemetrexed est principalement éliminé dans les urines, avec 70 % à 90 % de la dose administrée qui est récupéré sous forme inchangée dans les urines dans les 24 heures suivant l'administration in vitro indiquent que le pemetrexed est activement éliminé par le transporteur d'anions organiques OAT3. La clairance systémique totale du pemetrexed est de 91,8 ml/min et la demi-vie d'élimination plasmatique est de 3,5 heures chez les patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine de 90 ml/min).La variabilité de la clairance entre les patients est modeste à 19,3 %. l'exposition systémique (ASC) et la concentration plasmatique maximale de pemetrexed augmentent de manière proportionnelle à la dose. La pharmacocinétique du pemetrexed est constante sur plusieurs cycles de traitement.
Les propriétés pharmacocinétiques du pemetrexed ne sont pas affectées par la co-administration avec le cisplatine. L'intégration de l'acide folique par voie orale et de la vitamine B12 intramusculaire n'affecte pas la pharmacocinétique du pemetrexed.
05.3 Données de sécurité précliniques
L'administration de pemetrexed à des souris gravides a entraîné une réduction de l'activité fœtale, une réduction du poids fœtal, une ossification incomplète de certaines structures squelettiques et une fissuration du palais.
L'administration de pemetrexed à des souris mâles a entraîné une altération de la capacité de reproduction caractérisée par une réduction du degré de fertilité et une atrophie testiculaire. Une étude menée chez des chiens beagle, administrant des bolus intraveineux de pemetrexed pendant 9 mois, a révélé des modifications testiculaires (dégénérescence/nécrose de l'épithélium séminifère).Ceci suggère que le pemetrexed peut affecter la fertilité mâle.L'effet sur la fertilité femelle n'a pas été étudié.
Le pemetrexed n'a été mutagène ni dans le test d'aberration chromosomique sur cellules ovariennes de hamster chinois ni dans le test d'Ames. Le pemetrexed s'est révélé clastogène dans le test in vivo sur le micronoyau de la souris.
Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérigène du pemetrexed.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Mannitol.
Acide hydrochlorique.
Hydroxyde de sodium.
06.2 Incompatibilité
Le pemetrexed est physiquement incompatible avec les solvants contenant du calcium, y compris Ringer lactate pour préparations injectables et Ringer pour préparations injectables. En l'absence d'autres études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
06.3 Durée de validité
Flacon fermé
3 années.
Solutions reconstituées et pour perfusion
Lorsqu'elles sont préparées selon les instructions, les solutions reconstituées et pour perfusion d'ALIMTA ne contiennent pas d'agents de conservation antimicrobiens. La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation des solutions reconstituées et pour perfusion de pemetrexed a été démontrée pendant 24 heures à température réfrigérée. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. conservation du produit en cours d'utilisation et les conditions avant utilisation sont à la charge de l'utilisateur et ne doivent pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.
06.4 Précautions particulières de conservation
Flacon fermé
Pas de précautions particulières de stockage.
Pour les conditions de conservation après reconstitution du médicament, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
ALIMTA 100 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion
Flacon en verre de type I avec bouchon en caoutchouc contenant 100 mg de pemetrexed.
Pack de 1 flacon.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
ALIMTA 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion
Flacon en verre de type I avec bouchon en caoutchouc contenant 500 mg de pemetrexed.
Pack de 1 flacon.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
1. Utiliser des techniques aseptiques lors de la reconstitution et de la dilution supplémentaire du pemetrexed pour l'administration par perfusion intraveineuse.
2. Calculez la dose et le nombre de flacons d'ALIMTA nécessaires. Chaque flacon contient un excès de pemetrexed pour faciliter la distribution de la quantité indiquée sur l'étiquette.
3. ALIMTA 100 mg
Reconstituer les flacons de 100 mg avec 4,2 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%), sans conservateur, pour obtenir une solution contenant 25 mg/ml de pemetrexed.
ALIMTA 500 mg
Reconstituer les flacons de 500 mg avec 20 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%), sans conservateur, pour obtenir une solution contenant 25 mg/ml de pemetrexed.
Agiter doucement chaque flacon jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute. La solution ainsi obtenue est limpide et varie de l'incolore au jaune ou au jaune-vert sans nuire à la qualité du produit. Le pH de la solution reconstituée est compris entre 6,6 et 7,8. Une dilution supplémentaire est nécessaire.
4. Le volume approprié de solution de pemetrexed reconstitué doit être encore dilué à 100 ml avec 9 mg/ml (0,9 %) de solution de chlorure de sodium injectable, sans conservateur et administré par perfusion intraveineuse pendant 10 minutes.
5. Les solutions pour perfusion de pemetrexed préparées comme décrit ci-dessus sont compatibles avec les poches de perfusion et les kits d'administration en chlorure de polyvinyle et polyoléfine.
6. Avant l'administration, les médicaments parentéraux doivent être contrôlés visuellement pour la présence de particules et de changements de couleur. Ne pas administrer si des particules sont observées.
7. Les solutions de pemetrexed sont à usage unique. Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
Précautions de préparation et d'administration
Comme avec d'autres agents anticancéreux potentiellement toxiques, il convient d'être prudent lors de la manipulation et de la préparation des solutions pour perfusion de pemetrexed. L'utilisation de gants est recommandée. Si une solution de pemetrexed entre en contact avec la peau, lavez immédiatement et abondamment à l'eau et au savon. Si les solutions de pemetrexed entrent en contact avec les muqueuses, laver abondamment à l'eau. Le pemetrexed ne fait pas de cloques. Il n'existe pas d'antidote spécifique pour l'extravasation de pemetrexed. Quelques cas d'extravasation de pemetrexed ont été rapportés qui n'ont pas été considérés comme graves par l'investigateur. L'extravasation doit être gérée conformément aux procédures standard comme avec les autres agents non cloquants.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Pays-Bas
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/04/290/001
036587018
UE/1/04/290/002
036587020
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 septembre 2004
Date du dernier renouvellement : 20 septembre 2009
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
D.CCE Février 2017
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