Ingrédients actifs : Etoricoxib
AUXIB 30 mg comprimés pelliculés
AUXIB 60 mg comprimés pelliculés
AUXIB 90 mg comprimés pelliculés
TAUXIB 120 mg comprimés pelliculés
Pourquoi Tauxib est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
- TAUXIB appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs sélectifs de la COX-2. Ceux-ci appartiennent à une famille de médicaments appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
- TAUXIB aide à réduire la douleur et l'enflure (inflammation) des articulations et des muscles des personnes souffrant d'arthrose, de polyarthrite rhumatoïde, de spondylarthrite ankylosante et de goutte.
- TAUXIB est également utilisé pour le traitement de courte durée des douleurs modérées consécutives à une chirurgie dentaire.
Qu'est-ce que l'arthrose (OA) ?
L'arthrose est une maladie articulaire causée par la détérioration progressive des cartilages qui recouvrent les extrémités des os, ce qui entraîne un gonflement (inflammation), une douleur, une sensibilité, une raideur et une invalidité.
Qu'est-ce que la polyarthrite rhumatoïde ?
La polyarthrite rhumatoïde est une maladie articulaire inflammatoire à long terme. Elle provoque des douleurs, une raideur, un gonflement et une perte progressive de mouvement dans les articulations touchées. Elle peut également provoquer une inflammation dans d'autres parties du corps.
Qu'est-ce que la goutte ?
La goutte est une maladie avec des crises soudaines et récurrentes d'inflammation et de rougeur très douloureuses des articulations. Elle est causée par le dépôt de cristaux minéraux dans les articulations.
Qu'est-ce que la spondylarthrite ankylosante ?
La spondylarthrite ankylosante est une maladie inflammatoire de la colonne vertébrale et des grosses articulations.
Contre-indications Quand Tauxib ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais TAUXIB :
- si vous êtes allergique (hypersensible) à l'étoricoxib ou à l'un des autres composants contenus dans TAUXIB (voir Informations complémentaires, rubrique 6)
- si vous êtes allergique aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l'aspirine et les inhibiteurs de la COX-2 (voir Effets secondaires possibles, rubrique 4)
- si vous avez un ulcère gastrique actif ou des saignements gastriques ou intestinaux actifs
- si vous souffrez d'une grave maladie du foie
- si vous souffrez d'une maladie rénale grave
- si vous êtes enceinte ou il y a une possibilité que vous soyez enceinte, ou si vous allaitez (voir "Grossesse et allaitement")
- si vous avez moins de 16 ans
- si vous souffrez d'une maladie inflammatoire de l'intestin, telle que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou la colite
- si votre médecin vous a diagnostiqué des problèmes cardiaques tels qu'une insuffisance cardiaque (modérée ou sévère), une angine de poitrine (douleur thoracique) ; ou si vous avez eu une crise cardiaque ; o si vous avez subi un pontage aortocoronarien ; si vous avez eu une « maladie artérielle périphérique (circulation réduite dans les jambes et les pieds en raison de vaisseaux sanguins rétrécis ou obstrués) ou si vous avez eu un type d'accident vasculaire cérébral (y compris un mini-AVC, un accident ischémique transitoire ou un AIT). » L'étoricoxib peut augmenter légèrement le risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral; pour cette raison, il ne doit pas être utilisé chez les personnes qui ont déjà eu des problèmes cardiaques ou des accidents vasculaires cérébraux
- si vous avez une pression artérielle élevée qui n'est pas contrôlée par un traitement (consultez votre médecin ou votre pharmacien si vous n'êtes pas sûr que votre pression artérielle soit correctement contrôlée).
Si vous pensez que l'un de ces cas vous concerne, ne prenez pas ces comprimés avant d'avoir consulté votre médecin.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tauxib
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre AUXIB si :
- Vous avez des antécédents de saignements d'estomac ou d'ulcères.
- Vous êtes déshydraté, par exemple en raison d'un épisode prolongé de vomissements ou de diarrhée.
- Vous avez un gonflement dû à la rétention d'eau.
- Avoir des antécédents d'insuffisance cardiaque ou de toute autre forme de maladie cardiaque.
- A des antécédents d'hypertension artérielle. Chez certaines personnes, TAUXIB, en particulier à fortes doses, peut augmenter la tension artérielle et votre médecin contrôlera périodiquement votre tension artérielle.
- Avoir des antécédents de maladie du foie ou des reins.
- Il est soigné pour une « infection ». TAUXIB peut masquer ou cacher une fièvre, signe d'infection.
- C'est une femme qui essaie de tomber enceinte.
- C'est une personne âgée (plus de 65 ans).
- Vous avez du diabète, un taux de cholestérol élevé ou une habitude de fumer. Ce sont des conditions qui peuvent augmenter votre risque de maladie cardiaque.
Si vous n'êtes pas sûr de l'une des affections qui viennent d'être mentionnées, parlez-en à votre médecin avant de prendre TAUXIB pour voir si le médicament vous convient.
TAUXIB a la même efficacité chez les patients plus jeunes et plus âgés. Si vous êtes âgé (plus de 65 ans), votre médecin vous surveillera de manière appropriée. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Enfants et adolescents
Ne donnez pas ce médicament aux enfants et adolescents de moins de 16 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Tauxib
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris ceux que vous pouvez acheter sans ordonnance.
En particulier, si vous prenez l'un des médicaments suivants, votre médecin peut vous demander de vérifier si ces médicaments fonctionnent bien une fois que vous avez commencé à prendre TAUXIB :
- anticoagulants (anticoagulants), tels que la warfarine
- rifampicine (un antibiotique)
- méthotrexate (un médicament utilisé pour supprimer le système immunitaire et souvent utilisé dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde)
- médicaments utilisés pour l'hypertension artérielle et l'insuffisance cardiaque appelés inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, tels que l'énalapril et le ramipril, et le losartan et le valsartan
- lithium (un médicament utilisé pour certains types de dépression)
- diurétiques
- ciclosporine ou tacrolimus (médicaments utilisés pour supprimer le système immunitaire)
- digoxine (un médicament pour traiter l'insuffisance cardiaque et le rythme cardiaque irrégulier)
- minoxidil (un médicament pour traiter l'hypertension artérielle)
- comprimés ou solution buvable de salbutamol (un médicament pour traiter l'asthme)
- contraceptifs oraux
- la thérapie de remplacement d'hormone
- l'aspirine, le risque d'ulcères d'estomac est plus élevé si vous prenez TAUXIB avec de l'aspirine.
TAUXIB peut être pris avec de faibles doses d'aspirine. Si vous êtes traité avec de l'aspirine à faible dose pour prévenir une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral, vous ne devez pas arrêter de prendre de l'aspirine sans consulter votre médecin.
Vous ne devez pas prendre de fortes doses d'aspirine ou d'anti-inflammatoires pendant que vous prenez TAUXIB.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Les comprimés AUXIB ne doivent pas être pris pendant la grossesse. Si vous êtes enceinte ou suspectée de grossesse, ou si vous pensez que vous pourriez devenir enceinte, ne prenez pas les comprimés. Si vous tombez enceinte, arrêtez de prendre les comprimés et consultez votre médecin. Si vous n'êtes pas sûr ou si vous avez besoin de plus d'informations à ce sujet, consultez votre médecin.
On ne sait pas si TAUXIB est excrété dans le lait maternel. Si vous allaitez ou pensez allaiter, contactez votre médecin avant de prendre AUXIB. Si vous utilisez TAUXIB, vous ne devez pas allaiter.
TAUXIB avec nourriture et boisson
Le début de l'effet de TAUXIB peut être plus rapide lorsqu'il est pris sans nourriture.
Conduire ou utiliser des machines
Certains patients prenant TAUXIB ont signalé des étourdissements et une somnolence. Ne conduisez pas si vous vous sentez étourdi ou somnolent.
N'utilisez pas d'outils ou de machines si vous vous sentez étourdi ou somnolent.
TAUXIB contient du lactose
Si votre médecin vous a dit que vous ne pouvez pas tolérer certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et temps d'administration Comment utiliser Tauxib : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Les comprimés AUXIB ne doivent pas être pris par les enfants ou les adolescents de moins de 16 ans.
Prenez les comprimés de TAUXIB une fois par jour par voie orale. TAUXIB peut être pris avec ou sans nourriture.
Ne dépassez pas la dose recommandée pour le traitement de votre maladie. Votre médecin évaluera périodiquement votre traitement. Il est important que vous utilisiez la dose de contrôle de la douleur la plus faible et que vous ne preniez pas AUXIB plus longtemps que nécessaire. En effet, le risque de crises cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux peut augmenter après un traitement prolongé, en particulier avec des doses élevées.
Arthrose
La dose recommandée est de 30 mg une fois par jour, qui peut être augmentée jusqu'à un maximum de 60 mg une fois par jour si nécessaire.
La polyarthrite rhumatoïde
La dose recommandée est de 90 mg une fois par jour.
Spondylarthrite ankylosante
La dose recommandée est de 90 mg une fois par jour.
Douleurs aiguës
L'étoricoxib ne doit être utilisé que pendant la période douloureuse aiguë.
Goutte
La dose recommandée est de 120 mg une fois par jour qui ne doit être utilisée que pendant la période douloureuse aiguë, limitée à un maximum de 8 jours de traitement.
Douleur postopératoire de la chirurgie dentaire
La dose recommandée est de 90 mg une fois par jour, limitée à un maximum de 3 jours de traitement.
Les personnes ayant des problèmes de foie
- Si vous souffrez d'une maladie hépatique légère, vous ne devez pas prendre plus de 60 mg par jour.
- Si vous souffrez d'une maladie hépatique modérée, vous ne devez pas prendre plus de 30 mg par jour.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Tauxib
Si vous avez pris plus de TAUXIB que vous n'auriez dû
Vous ne devez jamais prendre plus de comprimés que recommandé par votre médecin. Si vous avez pris trop de comprimés de TAUXIB, contactez immédiatement un médecin.
Si vous oubliez de prendre AUXIB
Il est important de s'en tenir à la dose de TAUXIB indiquée par votre médecin. Si vous oubliez une dose, reprenez simplement votre schéma posologique habituel le lendemain. Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Tauxib
Comme tous les médicaments, TAUXIB peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas chez tous les patients.
Si l'un des symptômes suivants apparaît, vous devez arrêter de prendre TAUXIB et contacter immédiatement votre médecin :
- essoufflement, douleurs thoraciques ou gonflement des chevilles qui se développent ou commencent à s'aggraver
- jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse) - ce sont des symptômes de problèmes de foie
- douleur à l'estomac sévère ou continue ou selles qui deviennent noires
- une réaction allergique pouvant inclure des problèmes de peau tels que des ulcères ou des cloques, ou un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge pouvant rendre la respiration difficile.
La fréquence des effets secondaires possibles énumérés ci-dessous est définie selon la convention suivante :
Très fréquent (affecte plus de 1 patient sur 10)
Fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100)
Peu fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000)
Rare (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000)
Très rare (affecte moins de 1 utilisateur sur 10 000)
Les effets indésirables suivants peuvent survenir pendant le traitement par TAUXIB :
Très commun:
- Douleur d'estomac
Commun:
- alvéolite (inflammation et douleur après une « extraction dentaire)
- gonflement des jambes et/ou des pieds dû à une rétention d'eau (œdème)
- vertiges, maux de tête
- palpitations (battements cardiaques rapides ou irréguliers), rythme cardiaque irrégulier (arythmie)
- augmentation de la pression artérielle
- respiration sifflante ou essoufflement (bronchospasme)
- constipation, flatulence (excès de gaz), gastrite (inflammation de la surface interne de l'estomac), brûlures d'estomac, diarrhée, indigestion (dyspepsie) / gêne gastrique, nausées, haut-le-cœur (vomissements), inflammation de l'œsophage, aphtes
- changements dans certains tests sanguins liés à la fonction hépatique
- ecchymose
- faiblesse et fatigue, syndrome grippal
Rare:
- gastro-entérite (inflammation du tractus gastro-intestinal impliquant à la fois l'estomac et l'intestin grêle), infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires
- diminution du nombre de globules rouges, diminution du nombre de globules blancs, diminution des plaquettes
- hypersensibilité (une réaction allergique comprenant de l'urticaire qui peut être suffisamment grave pour nécessiter des soins médicaux immédiats)
- augmentation ou diminution de l'appétit, prise de poids
- anxiété, dépression, diminution de l'acuité mentale, perceptions visuelles, sensorielles ou auditives non causées par de vrais stimuli (hallucinations)
- changement de goût, difficulté à dormir, picotements ou engourdissements, somnolence
- vision floue, irritation et rougeur des yeux
- bourdonnements d'oreilles, vertiges (sensation persistante de vertiges)
- rythme cardiaque anormal (fibrillation auriculaire), rythme cardiaque rapide, insuffisance cardiaque, oppression, pression ou lourdeur dans la poitrine (angine de poitrine), crise cardiaque
- bouffées vasomotrices, accident vasculaire cérébral, mini-accident vasculaire cérébral (accident ischémique transitoire), augmentation sévère de la pression artérielle, inflammation des vaisseaux sanguins
- toux, essoufflement, saignements de nez
- ballonnements de l'estomac ou des intestins, modifications des habitudes intestinales, sécheresse de la bouche, ulcère à l'estomac, inflammation de la surface interne de l'estomac pouvant s'aggraver et entraîner des saignements, syndrome du côlon irritable, inflammation du pancréas
- gonflement du visage, éruption cutanée ou démangeaisons cutanées, rougeur de la peau
- crampes/spasmes musculaires, douleurs/raideurs musculaires
- taux élevés de potassium dans le sang, modifications de certains tests sanguins ou urinaires liés à la fonction rénale, problèmes rénaux graves
- douleur thoracique
Rare:
- œdème de Quincke (réaction allergique avec gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés à respirer et à avaler, pouvant être suffisamment graves pour nécessiter des soins médicaux immédiats) / réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris le choc (une réaction allergique grave nécessitant des soins médicaux immédiats)
- confusion, agitation
- problèmes de foie (hépatite)
- faibles niveaux de sodium dans le sang
- insuffisance hépatique, jaunissement de la peau et/ou des yeux (jaunisse)
- réactions cutanées sévères
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne prenez pas TAUXIB après la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois indiqué.
Flacon : Conserver le récipient bien fermé pour le protéger de l'humidité Plaquette thermoformée : Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient TAUXIB
- La substance active est l'étoricoxib Chaque comprimé pelliculé contient 30, 60, 90 ou 120 mg d'étoricoxib.
- Les autres ingrédients sont :
A l'intérieur des comprimés : phosphate de calcium dibasique anhydre, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline.
Pelliculage du comprimé : cire de carnauba, lactose monohydraté, hypromellose, dioxyde de titane (E171), triacétine. Les comprimés à 30, 60 et 120 mg contiennent également de l'oxyde de fer jaune (couleur E172) et du carmin d'indigo (couleur E132).
A quoi ressemble TAUXIB et ce que contient l'emballage
Les comprimés de TAUXIB sont disponibles en quatre formulations :
Comprimés biconvexes, en forme de pomme, bleu-vert, portant l'inscription « ACX 30 » gravée sur une face et « 101 » sur l'autre;
Comprimés de 60 mg, biconvexes, en forme de pomme, vert foncé, portant l'inscription « 200 » gravée sur une face et rien sur l'autre ;
Comprimés de 90 mg, biconvexes, en forme de pomme, blancs, portant l'inscription « 202 » gravée sur une face et rien sur l'autre ;
Comprimés vert pâle, biconvexes, en forme de pomme, à 120 mg, portant l'inscription « 204 » gravée sur une face et rien sur l'autre.
Emballage:
30 mg :
Boîtes de 2, 7, 14, 20, 28, 49 comprimés ou conditionnements multiples de 98 (2 boîtes de 49) comprimés sous plaquettes thermoformées.
60, 90 et 120 mg :
Boîtes de 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 comprimés ou conditionnements multiples de 98 (2 boîtes de 49) comprimés sous plaquettes ; ou 30 et 90 comprimés en flacons, avec contenants déshydratants.Le déshydratant (un ou deux récipients) dans le flacon, utilisé pour garder les comprimés au sec, ne doit pas être avalé.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS DE TAUXIB ENVELOPPÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 30, 60, 90 ou 120 mg d'étoricoxib.
Excipients à effet notoire :
30 mg : lactose 1,3 mg
60 mg : lactose 2,7 mg
90 mg : lactose 4,0 mg
120 mg : lactose 5,3 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés (comprimés).
Comprimés à 30 mg : Comprimés vert-bleu, en forme de pomme, biconvexes, portant l'inscription « 101 » gravée sur une face et « ACX 30 » sur l'autre.
Comprimés à 60 mg : comprimés vert foncé, en forme de pomme, biconvexes, portant l'inscription « 200 » gravée sur une face et rien sur l'autre.
Comprimés à 90 mg : Comprimés blancs, en forme de pomme, biconvexes, portant l'inscription « 202 » gravée sur une face et rien sur l'autre.
Comprimés à 120 mg : comprimés vert clair biconvexes en forme de pomme, portant l'inscription « 204 » gravée sur une face et rien sur l'autre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Pour le traitement symptomatique de l'arthrose (OA), de la polyarthrite rhumatoïde (PR), de la spondylarthrite ankylosante et de la douleur et des signes d'inflammation associés à l'arthrite goutteuse aiguë.
Pour le traitement à court terme de la douleur modérée associée à la chirurgie dentaire.
La décision de prescrire un inhibiteur sélectif de la COX-2 doit être basée sur une évaluation des risques globaux de chaque patient (voir rubriques 4.3, 4.4).
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Étant donné que les risques cardiovasculaires de l'étoricoxib peuvent augmenter avec la dose et la durée d'exposition, la durée du traitement doit être aussi courte que possible et la dose quotidienne efficace la plus faible doit être utilisée. La nécessité d'un traitement pour le soulagement des symptômes et la réponse au traitement doit être réévaluée périodiquement, en particulier chez les patients souffrant d'arthrose (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.8 et 5.1).
Arthrose
La dose recommandée est de 30 mg une fois par jour. Chez certains patients présentant un soulagement insuffisant des symptômes, une augmentation de la dose à 60 mg une fois par jour peut augmenter l'efficacité.En l'absence d'un bénéfice thérapeutique accru, d'autres alternatives thérapeutiques doivent être envisagées.
La polyarthrite rhumatoïde
La dose recommandée est de 90 mg une fois par jour.
Spondylarthrite ankylosante
La dose recommandée est de 90 mg une fois par jour.
Pour les douleurs aiguës, l'étoricoxib ne doit être utilisé que pendant la phase de symptômes aigus.
Arthrite goutteuse aiguë
La dose recommandée est de 120 mg une fois par jour. Dans les essais cliniques sur l'arthrite goutteuse aiguë, l'étoricoxib a été administré pendant 8 jours.
Douleur postopératoire de chirurgie dentaire
La dose recommandée est de 90 mg une fois par jour, limitée à un maximum de 3 jours. Certains patients peuvent avoir besoin d'une "analgésie postopératoire" supplémentaire.
Des doses supérieures à celles recommandées pour chaque indication n'ont pas montré une plus grande efficacité ou n'ont pas été étudiées. En conséquence :
La dose pour l'arthrose ne doit pas dépasser 60 mg / jour.
La dose pour la PR et la spondylarthrite ankylosante ne doit pas dépasser 90 mg/jour.
La dose pour l'arthrite goutteuse aiguë ne doit pas dépasser 120 mg/jour, limitée à un maximum de 8 jours de traitement.
La dose pour les douleurs postopératoires aiguës de chirurgie dentaire ne doit pas dépasser 90 mg/jour, limitée à 3 jours maximum.
Populations particulières
personnes agées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées. Comme avec les autres médicaments, des précautions doivent être prises chez les patients âgés (voir rubrique 4.4).
Insuffisance hépatique
Quelle que soit l'indication, une dose de 60 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh 5-6). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh 7-9), quelle que soit l'indication, une dose de 30 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée.
L'expérience clinique est particulièrement limitée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et la prudence s'impose.Il n'y a pas d'expérience clinique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh ≥10) ; l'utilisation du médicament est donc contre-indiquée chez ces patients (voir articles 4.3, 4.4 et 5.2).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients ayant une clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min (voir rubrique 5.2). L'utilisation de l'étoricoxib chez les patients présentant une clairance de la créatinine
Patients pédiatriques
L'étoricoxib est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans (voir rubrique 4.3).
Mode d'administration
TAUXIB est administré par voie orale et peut être pris avec ou sans nourriture. L'apparition de l'effet médicamenteux peut être anticipée lorsque TAUXIB est administré entre les repas. Ceci doit être pris en compte si un soulagement rapide des symptômes est requis.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients de ce produit mentionnés à la rubrique 6.1.
Ulcère peptique actif ou saignement gastro-intestinal (GI) actif.
Patients ayant développé un bronchospasme, une rhinite aiguë, des polypes nasaux, un œdème de Quincke, de l'urticaire ou des réactions de type allergique après avoir pris de l'acide acétylsalicylique ou des AINS, y compris des inhibiteurs de la COX-2 (cyclooxygénase-2).
Grossesse et allaitement (voir rubriques 4.6 et 5.3).
Dysfonctionnement hépatique sévère (albumine sérique
Clairance de la créatinine rénale estimée
Enfants et adolescents de moins de 16 ans.
Inflammation chronique de l'intestin.
Insuffisance cardiaque congestive (NYHA II-IV).
Patients hypertendus dont la pression artérielle est constamment supérieure à 140/90 mmHg et n'est pas suffisamment contrôlée.
Cardiopathie ischémique établie, maladie artérielle périphérique et/ou maladie vasculaire cérébrale.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Effets gastro-intestinaux
Des complications gastro-intestinales hautes [perforations, ulcères ou saignements (SUP)] sont survenues chez des patients traités par l'étoricoxib, dont certaines ont été fatales.
La prudence est recommandée lors du traitement des patients les plus à risque de développer des complications gastro-intestinales avec les AINS : les personnes âgées, les patients prenant d'autres AINS ou de l'acide acétylsalicylique concomitant, ou les patients ayant des antécédents de troubles gastro-intestinaux, tels que des ulcères et des saignements du tractus gastro-intestinal.
Lorsque l'étoricoxib est pris en association avec de l'acide acétylsalicylique (même à faible dose), il existe un risque accru d'effets indésirables gastro-intestinaux (ulcère gastro-intestinal ou autres complications gastro-intestinales). (voir rubrique 5.1).
Effets cardiovasculaires
Des études cliniques suggèrent que la classe de médicaments inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peut être associée à un risque d'événements thrombotiques (en particulier d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral), par rapport au placebo et à certains AINS. Étant donné que les risques cardiovasculaires de l'étoricoxib peuvent augmenter avec la dose et la durée d'exposition, la durée du traitement doit être aussi courte que possible et la dose quotidienne efficace la plus faible doit être utilisée. La nécessité d'un traitement et la réponse au traitement doivent être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients souffrant d'arthrose (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.8 et 5.1).
Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d'événements cardiovasculaires (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités par l'étoricoxib qu'après un examen attentif (voir rubrique 5.1).
Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ne remplacent pas l'acide acétylsalicylique dans la prophylaxie des maladies cardiovasculaires thromboemboliques car ils n'ont pas d'effet antiplaquettaire.Par conséquent, le traitement antiplaquettaire ne doit pas être interrompu (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Effets sur les reins
Les prostaglandines rénales peuvent jouer un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Par conséquent, en cas d'altération de la perfusion rénale, l'administration d'étoricoxib peut entraîner une réduction de la production de prostaglandines et, secondairement, du débit sanguin rénal et ainsi altérer la fonction rénale. insuffisance cardiaque, insuffisance cardiaque décompensée ou cirrhose. Une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée chez ces patients.
Rétention hydrique, œdème et hypertension
Comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention hydrique, un œdème et une hypertension ont été observés chez des patients prenant de l'étoricoxib. Tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l'étoricoxib, peuvent être associés à l'apparition d'une insuffisance cardiaque congestive ou à sa récidive. Pour plus d'informations sur la réponse thérapeutique dose-dépendante de l'étoricoxib, voir rubrique 5.1.
Des précautions doivent être prises chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque, de dysfonctionnement ventriculaire gauche ou d'hypertension et chez les patients présentant un œdème préexistant pour toute autre raison. S'il existe des signes cliniques de détérioration de l'état de ces patients, des mesures appropriées doivent être prises, y compris l'arrêt du traitement par l'étoricoxib.
L'étoricoxib peut être associé à une hypertension plus sévère et plus fréquente que les autres AINS et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, en particulier à fortes doses. Par conséquent, l'hypertension doit être contrôlée avant le traitement par l'étoricoxib (voir rubrique 4.3) et une attention particulière doit être portée à la surveillance de la pression artérielle pendant le traitement par l'étoricoxib. La pression artérielle doit être surveillée dans les 2 semaines suivant le début du traitement, puis périodiquement. Si la pression artérielle augmente de manière significative, un traitement alternatif doit être envisagé.
Effets hépatiques
Dans les études cliniques, des élévations de l'alanine aminotransférase (ALAT) et/ou de l'aspartate aminotransférase (ASAT) ont été rapportées chez environ 1 % des patients traités par 30, 60 et 90 mg par jour d'étoricoxib pendant jusqu'à un an (environ 3 ou plus fois la limite supérieure de la norme).
Les patients présentant des signes et/ou des symptômes de dysfonctionnement hépatique ou des tests de la fonction hépatique anormaux doivent être évalués. Si des signes d'insuffisance hépatique sont observés ou des anomalies persistantes (trois fois plus élevées que la normale) dans les tests de la fonction hépatique, le traitement par l'étoricoxib doit être interrompu.
Précautions en général
Si, au cours du traitement, les patients présentent une détérioration de la fonction de l'un des systèmes organiques décrits ci-dessus, des mesures appropriées doivent être prises et l'arrêt du traitement par l'étoricoxib doit être envisagé. Les patients âgés et ceux présentant une insuffisance rénale, hépatique ou cardiaque traités par l'étoricoxib doivent être maintenus sous surveillance médicale adéquate.
Soyez prudent lors de l'instauration du traitement par l'étoricoxib chez les patients déshydratés. Il est conseillé de réhydrater les patients avant d'initier un traitement par étoricoxib.
Des réactions cutanées graves, dont certaines fatales, dont une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique, ont été très rarement rapportées depuis la commercialisation en association avec l'utilisation d'AINS et de certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 (voir rubrique 4.8). Les patients semblent présenter un risque plus élevé de ces réactions au cours de la phase précoce du traitement, avec l'apparition des symptômes dans la plupart des cas au cours du premier mois de traitement.Des réactions d'hypersensibilité graves ont été rapportées chez les patients traités par l'étoricoxib (comme l'anaphylaxie et l'œdème de Quincke). (voir rubrique 4.8) Certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ont été associés à un risque accru de réactions cutanées chez les patients ayant des antécédents d'allergie médicamenteuse.Le traitement par étoricoxib doit être interrompu dès l'apparition des premiers signes d'éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.
L'étoricoxib peut masquer la fièvre et d'autres signes d'inflammation.
Des précautions doivent être prises lorsque l'étoricoxib est administré en concomitance avec la warfarine ou d'autres anticoagulants oraux (voir rubrique 4.5).
L'utilisation d'étoricoxib, comme d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse de la cyclooxygénase/prostaglandine, n'est pas recommandée chez les femmes qui envisagent une grossesse (voir rubriques 4.6, 5.1 et 5.3).
Les comprimés de TAUXIB contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions pharmacodynamiques
Anticoagulants orauxChez les sujets stabilisés sous traitement chronique par warfarine, l'administration d'étoricoxib 120 mg/jour a été associée à une augmentation d'environ 13 % du rapport international normalisé (INR) du temps de Quick. Par conséquent, l'INR du temps de Quick des patients recevant des anticoagulants oraux doit être étroitement surveillé, en particulier pendant les tout premiers jours, lors de l'instauration d'un traitement par l'étoricoxib ou lors de la modification de la dose d'étoricoxib (voir rubrique 4.4).
Diurétiques, inhibiteurs de l'ECA et antagonistes de l'angiotensine II (AII-A): Les AINS peuvent réduire l'effet des diurétiques et d'autres médicaments antihypertenseurs. Chez certains patients présentant une insuffisance rénale (par ex. à une détérioration supplémentaire de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë, qui est généralement réversible. Ces interactions doivent être prises en compte chez les patients prenant de l'étoricoxib en concomitance avec des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. L'association doit donc être administrée avec prudence, en particulier chez les patients âgés.Les patients doivent être suffisamment hydratés, en portant une attention particulière à la surveillance de la fonction rénale au début du traitement concomitant et périodiquement par la suite.
L'acide acétylsalicylique: dans une étude chez des individus sains, à l'état d'équilibre, l'étoricoxib 120 mg une fois par jour n'a eu aucun effet sur l'activité antiplaquettaire de l'acide acétylsalicylique (81 mg une fois par jour). L'étoricoxib peut être utilisé avec l'acide acétylsalicylique aux doses utilisées pour la prophylaxie cardiovasculaire (acide acétylsalicylique à faible dose). Cependant, l'administration concomitante d'une faible dose d'acide acétylsalicylique avec l'étoricoxib peut entraîner une augmentation de l'incidence des ulcérations du tractus gastro-intestinal ou d'autres complications par rapport à l'étoricoxib seul. La co-administration d'étoricoxib avec des doses d'acide acétylsalicylique supérieures à celles décrites ci-dessus pour la prophylaxie cardiovasculaire ou avec d'autres AINS n'est pas recommandée (voir rubriques 5.1 et 4.4).
Ciclosporine et tacrolimus: Bien que cette interaction n'ait pas été étudiée avec l'étoricoxib, l'administration concomitante de ciclosporine ou de tacrolimus avec tout type d'AINS peut augmenter l'effet néphrotoxique de la ciclosporine ou du tacrolimus. La fonction rénale doit être surveillée lorsque l'étoricoxib est administré avec l'un de ces médicaments.
Interactions pharmacocinétiques
L'effet de l'étoricoxib sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Lithium: Les AINS réduisent l'excrétion rénale du lithium et par conséquent augmentent la concentration plasmatique de lithium. Si nécessaire, surveillez attentivement le taux sanguin de lithium et ajustez la dose de lithium pendant la prise concomitante de médicaments et lorsque le traitement par AINS est interrompu.
Méthotrexate : deux études ont évalué les effets de l'étoricoxib à 60, 90 ou 120 mg une fois par jour pendant sept jours chez des patients recevant une polyarthrite rhumatoïde avec des doses de méthotrexate de 7,5 à 20 mg une fois par semaine. L'étoricoxib aux doses de 60 et 90 mg n'a eu aucun effet sur les concentrations plasmatiques de méthotrexate ou sur la clairance rénale. Dans une étude, l'étoricoxib 120 mg n'a eu aucun effet mais dans l'autre étude, l'étoricoxib 120 mg a augmenté les concentrations plasmatiques du méthotrexate de 28 % et diminué la clairance rénale du méthotrexate de 13 %. -administré avec du méthotrexate et de l'étoricoxib.
Contraceptifs oraux: l'étoricoxib 60 mg co-administré avec un contraceptif oral contenant 35 mcg d'éthinylestradiol (EE) et 0,5 - 1 mg de noréthindrone pendant 21 jours a augmenté de 37 % l'ASC0-24h EE à l'état d'équilibre. L'étoricoxib 120 mg co-administré avec le même contraceptif oral ou en administrations séparées à 12 heures d'intervalle, a augmenté l'ASC0-24h à l'état d'équilibre de l'EE de 50 à 60 %.Cette augmentation des concentrations d'EE doit être prise en compte lors du choix d'un contraceptif à utiliser avec l'étoricoxib Une augmentation de l'exposition à l'EE peut augmenter l'incidence des événements indésirables associés aux contraceptifs oraux (par exemple, événements thromboemboliques veineux chez les femmes à risque).
THS: administration d'étoricoxib 120 mg avec un traitement hormonal substitutif à base d'œstrogènes conjugués (0,625 mg de PREMARINTMAUC0-24h à l'état d'équilibre moyen de l'œstrone non conjugué (41 %), de l'équiline (76 %) et du 17-β-estradiol (22 %). L'effet des doses chroniques recommandées d'étoricoxib (30, 60 et 90 mg) n'a pas été étudié. observées avec l'administration de PREMARIN seul et la dose a été augmentée de 0,625 à 1,25 mg. La signification clinique de ces augmentations est inconnue, et des doses plus élevées de PREMARIN n'ont pas été étudiées en association avec l'étoricoxib. Les augmentations de la concentration en œstrogènes doivent être prises en compte lors de la sélection d'une femme postménopausée. traitement hormonal substitutif à utiliser avec l'étoricoxib, car une exposition accrue aux œstrogènes peut augmenter le risque d'événements indésirables associée à un traitement hormonal substitutif.
Prednisone / prednisolone : dans les études d'interactions médicamenteuses, l'étoricoxib n'a eu aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de l'association prednisone/prednisolone.
Digoxine : l'étoricoxib 120 mg une fois par jour pendant 10 jours chez des volontaires sains n'a pas modifié l'ASC0-24h plasmatique à l'état d'équilibre ou « l'élimination rénale de la digoxine. C » était une augmentation de la Cmax de la digoxine (environ 33 %). Cette augmentation n'était généralement pas pertinente pour la plupart des patients. Cependant, les patients à haut risque de toxicité de la digoxine doivent être surveillés pour l'administration concomitante d'étoricoxib et de digoxine.
Effets de l'étoricoxib sur les médicaments métabolisés par les sulfotransférases
L'étoricoxib est un inhibiteur de l'activité de la sulfotransférase humaine, en particulier SULT1E1, et il a été démontré qu'il augmente les concentrations sériques d'éthinylestradiol. Bien que les connaissances sur les effets de plusieurs sulfotransférases soient actuellement limitées et que les conséquences cliniques pour de nombreux médicaments soient encore à l'étude, il peut être prudent de faire preuve de prudence lors de l'administration concomitante d'étoricoxib avec d'autres médicaments métabolisés principalement par des sulfotransférases humaines (par exemple, le salbutamol et le minoxidil per os) .
Effets de l'étoricoxib sur les médicaments métabolisés par les isoenzymes du système CYP
Basé sur des études dans vitro, l'étoricoxib ne devrait pas inhiber les cytochromes P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4. Dans une étude chez des sujets sains, l'administration quotidienne de 120 mg d'étoricoxib n'a pas modifié l'activité hépatique du CYP3A4 telle que mesurée par le test respiratoire à l'érythromycine.
Effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'étoricoxib
La principale voie métabolique de l'étoricoxib dépend des enzymes CYP. Le CYP3A4 semble contribuer au métabolisme de l'étoricoxib in vivo. Éducation in vitro indiquent que le CYP2D6, le CYP2C9, le CYP1A2 et le CYP2C19 peuvent également catalyser la principale voie métabolique, mais leurs rôles quantitatifs n'ont pas encore été étudiés dans Je vis.
Kétoconazole: le kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, administré une fois par jour à 400 mg pendant 11 jours chez des volontaires sains, n'a eu aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique d'une dose unique de 60 mg d'étoricoxib (augmentation de 43 % de l'ASC).
Voriconazole et Miconazole : l'administration concomitante de voriconazole oral ou de gel topique de miconazole oral, de puissants inhibiteurs du CYP3A4, avec l'étoricoxib a entraîné une légère augmentation de l'exposition à l'étoricoxib, mais n'est pas considérée comme cliniquement significative sur la base des données publiées.
Rifampicine: L'administration concomitante d'étoricoxib et de rifampicine, un puissant inducteur des enzymes CYP, a entraîné une diminution de 65 % des concentrations plasmatiques d'étoricoxib. Cette interaction peut entraîner une rechute des symptômes lorsque l'étoricoxib est co-administré avec la rifampicine. Bien que cela puisse suggérer une augmentation de la dose, des doses d'étoricoxib supérieures à celles attendues pour chaque indication n'ont pas été étudiées en association avec la rifampicine et ne sont donc pas recommandées (voir rubrique 4.2).
Antiacides: les antiacides n'affectent pas la pharmacocinétique de l'étoricoxib de manière cliniquement significative.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas de données cliniques sur l'exposition à l'étoricoxib chez la femme enceinte. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez la femme enceinte est inconnu. L'étoricoxib, comme d'autres médicaments qui inhibent la synthèse des prostaglandines, peut provoquer des lésions utérines. inertie et fermeture prématurée du conduit artériel au cours du dernier trimestre. L'étoricoxib est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). Si une grossesse survient pendant le traitement, le traitement par l'étoricoxib doit être interrompu.
L'heure du repas
On ne sait pas si l'étoricoxib est excrété dans le lait maternel L'étoricoxib est excrété dans le lait de rat. Les femmes prenant de l'étoricoxib ne doivent pas allaiter (voir rubriques 4.3 et 5.3).
La fertilité
L'utilisation de l'étoricoxib, comme celle d'autres substances pharmacologiques connues pour inhiber la COX-2, n'est pas recommandée chez les femmes qui envisagent une grossesse.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients qui présentent des étourdissements, des vertiges ou une somnolence lors de la prise d'étoricoxib doivent s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Dans les études cliniques, l'innocuité de l'étoricoxib a été évaluée chez 7 152 personnes, dont 4 614 patients atteints d'arthrose, de PR, de lombalgie chronique ou de spondylarthrite ankylosante (environ 600 patients atteints d'arthrose ou de PR ont été traités pendant un an ou plus).
Dans les études cliniques, le profil d'effets indésirables était similaire chez les patients atteints d'arthrose ou de PR traités par étoricoxib pendant un an ou plus.
Dans une étude clinique dans l'arthrite goutteuse aiguë, les patients ont été traités par étoricoxib 120 mg une fois par jour pendant 8 jours.Le profil d'effet indésirable dans cette étude était généralement similaire au résultat combiné rapporté dans les études sur l'arthrose, la PR et les lombalgies chroniques.
Dans un programme d'étude de sécurité cardiovasculaire basé sur les résultats, dans lequel les données regroupées de trois essais contrôlés avec comparateur actif ont été évaluées, 17 412 patients atteints d'arthrose ou de PR ont été traités par l'étoricoxib (60 mg ou 90 mg) pendant une durée moyenne d'environ 18 mois. Les données de sécurité et les détails de cette étude sont présentés dans la rubrique 5.1.
Dans les essais cliniques sur les douleurs dentaires postopératoires aiguës après une intervention chirurgicale qui ont inclus 614 patients traités par l'étoricoxib (90 mg ou 120 mg), le profil d'effets indésirables dans ces études était généralement similaire à celui rapporté dans les études combinées sur l'arthrose, la PR et l'hypoarthrite chronique. mal au dos.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques, avec une « incidence plus élevée que le placebo chez les patients atteints d'arthrose, de PR, de lombalgie chronique ou de spondylarthrite ankylosante traités par étoricoxib 30 mg, 60 mg ou 90 mg jusqu'à la dose recommandée pendant à 12 semaines ; dans les études du programme MEDAL jusqu'à 3 ans et demi, dans les études sur la douleur aiguë à court terme jusqu'à 7 jours ; ou dans l'expérience post-commercialisation (voir Tableau 1) :
Tableau 1:
Les effets indésirables graves suivants ont été rapportés en association avec l'utilisation d'AINS et ne peuvent être exclus avec l'étoricoxib : néphrotoxicité, y compris néphrite interstitielle, syndrome néphrotique.
04.9 Surdosage
Dans les études cliniques, des doses uniques d'étoricoxib jusqu'à 500 mg et des doses multiples jusqu'à 150 mg/jour pendant 21 jours n'ont pas entraîné de toxicité significative. Des cas de surdosage aigu avec l'étoricoxib ont été rapportés, bien qu'aucun effet indésirable n'ait été rapporté dans la majorité des cas. Les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient cohérents avec le profil d'innocuité de l'étoricoxib (par exemple, événements gastro-intestinaux, événements cardio-rénaux).
En cas de surdosage, il est raisonnable de prendre des mesures de soutien courantes, telles que le retrait du matériel non absorbé du tractus gastro-intestinal, la surveillance clinique du patient et la mise en place de soins de soutien si nécessaire.
L'étoricoxib n'est pas dialysable par hémodialyse ; on ne sait pas si l'étoricoxib est dialysable par dialyse péritonéale.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : anti-inflammatoires et antirhumatismaux, non stéroïdiens, coxibs
Code ATC : M01 AH05
Mécanisme d'action
L'étoricoxib est un inhibiteur sélectif de la cyclooxygénase 2 (COX-2) dans l'éventail des doses cliniques, pour administration orale.
Dans toutes les études de pharmacologie clinique, TAUXIB a entraîné une inhibition dose-dépendante de la COX-2 sans inhibition de la COX-1 à des doses allant jusqu'à 150 mg/jour. L'étoricoxib n'a pas inhibé la synthèse gastrique des prostaglandines et n'a eu aucun effet sur la fonction plaquettaire.
La cyclooxygénase est responsable de la production de prostaglandines. Deux isoformes ont été identifiées, COX-1 et COX-2. La COX-2 est l'"isoforme" de l'enzyme qui s'est révélée induite par des stimuli pro-inflammatoires et qui serait principalement responsable de la synthèse des médiateurs prostanoïdes de la douleur, de l'inflammation et de la fièvre. La COX-2 est également impliquée dans l'ovulation, dans l'implantation de l'embryon et dans la fermeture du canal artériel, dans la régulation de la fonction rénale et dans certaines fonctions du système nerveux central (induction de fièvre, perception de la douleur et fonction cognitive). Il peut également jouer un rôle dans la cicatrisation des ulcères. La COX-2 a été identifiée dans les tissus entourant les ulcères gastriques chez l'homme, mais sa pertinence dans la guérison des ulcères n'a pas été établie.
Efficacité et sécurité cliniques
Efficacité
Chez les patients souffrant d'arthrose (OA), l'étoricoxib 60 mg une fois par jour a entraîné des améliorations significatives de la douleur et de l'évaluation par le patient de l'état de la maladie. Ces effets positifs ont été observés dès le deuxième jour de traitement et ont duré jusqu'à 52 semaines. Les études avec l'étoricoxib 30 mg une fois par jour ont démontré une efficacité supérieure par rapport au placebo au cours de la période de traitement de 12 semaines (en utilisant des évaluations similaires aux études ci-dessus). sur la période de traitement de 6 semaines La dose de 30 mg n'a pas été étudiée dans l'arthrose des mains.
Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR), l'étoricoxib 90 mg une fois par jour a entraîné des améliorations significatives de la douleur, de l'inflammation et de la mobilité. Ces effets positifs se sont maintenus tout au long des périodes de traitement de 12 semaines.
Chez les patients souffrant de crises d'arthrite goutteuse aiguë, l'étoricoxib 120 mg une fois par jour pendant une période de traitement de huit jours a procuré un soulagement modéré à considérable des douleurs articulaires et de l'inflammation par rapport à l'indométacine 50 mg trois fois par jour. traitement.
Chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante, l'étoricoxib 90 mg une fois par jour a apporté des améliorations significatives de la douleur, de l'inflammation, de la raideur et de la fonction de la colonne vertébrale. Le bénéfice clinique du traitement par l'étoricoxib a été observé dès le deuxième jour de traitement et s'est maintenu tout au long de la période de traitement de 52 semaines.
Dans une étude clinique évaluant la douleur dentaire postopératoire, l'étoricoxib 90 mg a été administré une fois par jour pendant jusqu'à trois jours. Dans le sous-groupe de patients avec douleur modérée à l'inclusion, l'étoricoxib 90 mg a présenté un effet analgésique similaire à celui de l'ibuprofène 600 mg (16,11 vs 16,39 ; p = 0,722), et supérieur à celui du paracétamol/codéine 600 mg/60 mg ( 11.00 ; P
Sécurité
Programme MEDAL (Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long Term)
Le programme MEDAL était un programme d'études prospectives sur résultat l'innocuité cardiovasculaire (CV) à partir des données regroupées de trois essais cliniques randomisés, en double aveugle, contrôlés par comparateur actif, les essais MEDAL, EDGE II et EDGE.
L'étude MEDAL était une étude sur résultat CV réalisé sur 17 804 patients atteints d'arthrose et 5 700 patients atteints de PR traités par étoricoxib 60 (OA) ou 90 mg (OA et PR) ou diclofénac 150 mg/jour pendant une durée moyenne de 20,3 mois (maximum de 42,3 mois, médiane de 21,3 mois) . Seuls les événements indésirables graves et les arrêts dus à un événement indésirable ont été enregistrés dans cette étude.
Les études EDGE et EDGE II ont comparé la tolérance gastro-intestinale de l'étoricoxib par rapport au diclofénac. L'étude EDGE a inclus 7 111 patients arthrosiques traités par une dose d'étoricoxib 90 mg/jour (1,5 fois la dose recommandée pour l'arthrose) ou de diclofénac 150 mg/jour pendant une durée moyenne de 9,1 mois (maximum 16, 6 mois, médiane 11,4 mois ). L'étude EDGE II a inclus 4 086 patients atteints de PR traités par étoricoxib 90 mg/j ou diclofénac 150 mg/j pendant une moyenne de 19,2 mois (maximum 33,1 mois, médiane 24 mois).
Dans le programme de données regroupées MEDAL, 34 701 patients atteints d'arthrose ou de PR ont été traités pendant une durée moyenne de 17,9 mois (maximum 42,3 mois, médiane 16,3 mois), avec environ 12 800 patients traités pendant plus de 24 mois. Les patients inscrits au programme avaient une grande gamme des facteurs de risque cardiovasculaire et gastro-intestinal au départ. Les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde, de pontage aorto-coronarien ou d'ICP dans les 6 mois précédant le recrutement ont été exclus. L'utilisation d'agents gastroprotecteurs et d'aspirine à faible dose était autorisée dans les études.
Sécurité globale :
Il n'y avait pas de différence significative entre les taux d'événements thrombotiques cardiovasculaires de l'étoricoxib et ceux du diclofénac. Des événements indésirables cardio-rénaux ont été observés plus fréquemment avec l'étoricoxib qu'avec le diclofénac, et cet effet était dose-dépendant (voir les résultats spécifiques ci-dessous). Des événements indésirables gastro-intestinaux et hépatiques ont été observés significativement plus fréquemment avec le diclofénac qu'avec l'étoricoxib. L'incidence des effets indésirables dans EDGE et EDGE II et des effets indésirables considérés comme graves ou susceptibles d'entraîner l'arrêt de l'étude MEDAL était plus élevée avec l'étoricoxib qu'avec le diclofénac.
Résultats de sécurité cardiovasculaire :
L'incidence des événements indésirables cardiovasculaires thrombotiques graves confirmés (événements cardiaques, cérébrovasculaires et vasculaires périphériques) était comparable entre l'étoricoxib et le diclofénac, et les données sont résumées dans le tableau ci-dessous. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans l'incidence des événements thrombotiques avec l'étoricoxib et diclofénac dans tous les sous-groupes analysés, y compris toutes les catégories de patients présentant un risque cardiovasculaire initial. Les risques relatifs d'événements indésirables cardiovasculaires thrombotiques graves confirmés considérés séparément avec l'étoricoxib 60 mg ou 90 mg versus diclofénac 150 mg étaient similaires.
La mortalité CV et la mortalité globale étaient similaires entre les groupes de traitement par l'étoricoxib et le diclofénac.
Événements cardio-rénaux :
Environ 50 % des patients inclus dans l'étude MEDAL avaient des antécédents d'hypertension au départ. Dans l'étude, l'incidence des arrêts du traitement en raison d'événements indésirables liés à l'hypertension était statistiquement significativement plus élevée pour l'étoricoxib que pour le diclofénac. L'incidence des événements indésirables liés à l'insuffisance cardiaque congestive (interruptions et événements graves) s'est produite à des taux similaires avec l'étoricoxib 60 mg par rapport au diclofénac 150 mg, mais était plus élevée avec l'étoricoxib 90 mg qu'avec le diclofénac 150 mg (statistiquement significatif pour l'étoricoxib 90 mg par rapport au diclofénac 150 mg dans la cohorte MEDAL OA). L'incidence des événements indésirables confirmés pour l'insuffisance cardiaque congestive (événements graves entraînant une hospitalisation ou une visite aux urgences) était significativement plus élevée. non significatif avec l'étoricoxib par rapport au diclofénac 150 mg, et cet effet était la dose -dépendant. L'incidence des arrêts du traitement en raison d'événements indésirables liés à l'œdème était plus élevée pour l'étoricoxib que pour le diclofénac 150 mg, et cet effet était dose-dépendant (statistiquement significatif pour l'étoricoxib 90 mg, mais pas pour l'étoricoxib 60 mg).
Les résultats cardio-rénaux pour EDGE et EDGE II étaient conformes à ceux décrits pour l'étude MEDAL.
Dans les études individuelles du programme MEDAL, l'incidence absolue des arrêts dans tous les groupes de traitement pour l'étoricoxib (60 mg ou 90 mg) était jusqu'à 2,6 % pour l'hypertension, jusqu'à 1,9 % pour l'œdème et jusqu'à 1,1 % pour l'insuffisance cardiaque congestive. , avec des taux d'arrêt plus élevés observés avec l'étoricoxib 90 mg par rapport à l'étoricoxib 60 mg.
Résultats de tolérance gastro-intestinale du programme MEDAL :
Dans chacune des trois études faisant partie du programme MEDAL, un taux d'arrêt significativement plus faible a été observé pour l'étoricoxib que pour le diclofénac pour tous les événements cliniques indésirables gastro-intestinaux (p. ex., dyspepsie, douleurs abdominales, ulcère). les patients-années sur l'ensemble de la période d'étude étaient les suivants : 3,23 pour l'étoricoxib et 4,96 pour le diclofénac dans l'étude MEDAL ; 9,12 avec l'étoricoxib et 12,28 avec le diclofénac dans l'étude EDGE ; et 3,71 avec l'étoricoxib et 4,81 avec le diclofénac dans l'étude EDGE II.
Résultats de sécurité gastro-intestinale du programme MEDAL :
Les événements gastro-intestinaux supérieurs ont été définis comme des perforations, des ulcères et des saignements. Le sous-ensemble de tous les événements gastro-intestinaux supérieurs considérés comme compliqués comprenait les perforations, les obstructions et les saignements compliqués ; le sous-ensemble d'événements gastro-intestinaux supérieurs considérés comme non compliqués comprenait des saignements non compliqués et des ulcères non compliqués. Un taux global d'événements gastro-intestinaux significativement plus faible a été observé avec l'étoricoxib qu'avec le diclofénac. Il n'y avait pas de différence significative entre l'étoricoxib et le diclofénac en ce qui concerne le taux d'événements compliqués. Pour le sous-groupe des événements hémorragiques gastro-intestinaux supérieurs (données combinées compliquées et non compliquées), il n'y avait pas de différence significative entre l'étoricoxib et le diclofénac. diclofénac dans le tractus gastro-intestinal supérieur.
Les taux pour 100 patients-années d'événements gastro-intestinaux supérieurs confirmés compliqués et non compliqués (perforations, ulcères et saignements (PUB)) étaient de 0,67 (IC à 95 % 0,57, 0,77) avec l'étoricoxib et de 0,97 (IC à 95 % 0,85, 1,10) avec le diclofénac, résultant en un risque relatif de 0,69 (IC à 95 % 0,57, 0,83).
Le taux d'événements gastro-intestinaux supérieurs confirmés chez les patients âgés a été évalué et la réduction la plus importante a été observée chez les patients âgés de 75 ans et plus, 1,35 [IC à 95 % 0,94, 1,87] vs. 2,78 [IC à 95 % 2,14, 3,56] événements pour 100 patients-années pour l'étoricoxib et le diclofénac, respectivement.
Les taux d'événements cliniques confirmés affectant le tractus gastro-intestinal inférieur (perforation, obstruction ou hémorragie de l'intestin grêle ou du gros intestin (POB)) n'étaient pas significativement différents entre l'étoricoxib et le diclofénac.
Résultats de la sécurité hépatique du programme MEDAL :
L'étoricoxib a été associé à un taux d'arrêt significativement plus faible en raison d'effets indésirables hépatiques que le diclofénac. Dans les données combinées du programme MEDAL, 0,3 % des patients recevant de l'étoricoxib et 2,7 % des patients recevant du diclofénac ont arrêté en raison d'événements indésirables hépatiques.
Le taux pour 100 patients-années était de 0,22 pour l'étoricoxib et de 1,84 pour le diclofénac (la valeur p était
Données de sécurité supplémentaires relatives aux événements thrombotiques cardiovasculaires
Dans les essais cliniques excluant les études du programme MEDAL, environ 3 100 patients ont été traités par étoricoxib ≥ 60 mg/jour pendant 12 semaines ou plus. Il n'y avait pas de différences appréciables dans le taux d'événements cardiovasculaires thrombotiques graves confirmés entre les patients traités par étoricoxib ≥ 60 mg, placebo ou AINS à l'exclusion du naproxène. Cependant, l'incidence de ces événements était plus élevée chez les patients traités par étoricoxib que chez ceux traités par naproxène 500 mg deux fois par jour.La différence d'activité antiplaquettaire entre certains AINS inhibiteurs de la COX-1 et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peut affecter la signification clinique chez les patients à risque d'événements thromboemboliques Les inhibiteurs de la COX-2 réduisent la formation de prostacycline systémique (et donc éventuellement endothéliale) sans affecter le thromboxane plaquettaire. La pertinence clinique de ces résultats n'a pas été établie.
Données supplémentaires sur la sécurité gastro-intestinale
Dans deux études endoscopiques en double aveugle de 12 semaines, l'incidence cumulée des ulcères gastro-intestinaux était significativement plus faible chez les patients traités par étoricoxib 120 mg une fois par jour par rapport aux patients traités par naproxène 500 mg deux fois par jour ou ibuprofène 800 mg trois fois par jour L'étoricoxib avait une incidence plus élevée d'ulcères gastro-intestinaux que le placebo.
Etude de la fonction rénale chez le sujet âgé
Les effets de 15 jours de traitement par étoricoxib (90 mg), célécoxib (200 mg bid), naproxène (500 mg bid) et placebo sur l'excrétion urinaire de sodium, la pression artérielle et d'autres paramètres de la fonction rénale chez les sujets âgés de 60 et 85 ans un régime alimentaire de 200 mEq / jour de sodium, ont été évalués dans une étude en groupes parallèles randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. L'étoricoxib, le célécoxib et le naproxène ont eu des effets similaires sur l'excrétion urinaire de sodium sur 2 semaines de traitement.Tous les comparateurs actifs ont montré une augmentation des valeurs de pression artérielle systolique par rapport au placebo ; cependant, l'étoricoxib a été associé à une augmentation statistiquement significative au jour 14 par rapport au célécoxib et au naproxène (variation moyenne par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle systolique : étoricoxib 7,7 mmHg, célécoxib 2,4 mmHg, naproxène 3,6 mmHg).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'étoricoxib administré par voie orale est bien absorbé. La biodisponibilité moyenne après administration orale est d'environ 100 %. Avec une administration une fois par jour de 120 mg, le pic de concentration plasmatique (moyenne géométrique Cmax = 3,6 g/ml) à l'état d'équilibre a été observé environ 1 heure (Tmax) après administration chez des adultes à jeun.La moyenne géométrique de l'aire sous la courbe (ASC0-24h) était de 37,8 mcg•h/mL. La pharmacocinétique de l'étoricoxib est linéaire sur l'ensemble du spectre des doses cliniques.
La prise alimentaire (un repas riche en graisses) n'a eu aucun effet sur le degré d'absorption à partir d'une dose de 120 mg d'étoricoxib. Le taux d'absorption a été modifié, avec une diminution de 36 % de la Cmax et une augmentation de deux heures du Tmax. Ces données ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs.Dans les études cliniques, l'étoricoxib a été administré sans tenir compte des aliments.
Distribution
L'étoricoxib est lié à environ 92 % aux protéines plasmatiques humaines à des concentrations allant de 0,05 à 5 mcg/ml Chez l'homme, le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vdss) était d'environ 120 l.
L'étoricoxib traverse le placenta chez le rat et le lapin et la barrière hémato-encéphalique chez le rat.
Métabolisme
L'étoricoxib est largement métabolisé dans l'urine en tant que molécule mère. La principale voie métabolique pour la formation du dérivé 6-hydroxyméthylé est catalysée par les enzymes du CYP. Le CYP3A4 semble contribuer au métabolisme de l'étoricoxib. in vivo. Éducation in vitro indiquent que le CYP2D6, le CYP2C9, le CYP1A2 et le CYP2C19 peuvent également catalyser la principale voie métabolique, mais leur rôle quantitativement n'a pas été étudié in vivo.
Cinq métabolites ont été identifiés chez l'homme. Le principal métabolite est le dérivé d'acide 6 "-carboxylique de l'étoricoxib formé par" une oxydation supplémentaire du dérivé 6 "-hydroxyméthyle. Ces principaux métabolites n'ont montré aucune activité mesurable ou n'ont montré qu'une activité faible. comme COX -2 inhibiteurs Aucun de ces métabolites n'inhibe la COX-1.
Élimination
Après administration d'une dose intraveineuse unique de 25 mg d'étoricoxib radiomarqué à des sujets sains, 70 % de la radioactivité a été détectée dans les urines et 20 % dans les fèces, principalement sous forme de métabolites. Moins de 2 % ont été trouvés sous forme inchangée.
L'élimination de l'étoricoxib se fait presque exclusivement par métabolisme suivi d'une excrétion rénale. Les concentrations à l'état d'équilibre d'étoricoxib sont atteintes en sept jours avec une administration unique de 120 mg par jour, avec un taux d'accumulation d'environ 2, correspondant à une demi-vie d'accumulation d'environ 22 heures. La clairance plasmatique est estimée à environ 50 ml/min après une dose intraveineuse de 25 mg.
Caractéristiques des patients
personnes agéesLa pharmacocinétique chez les personnes âgées (65 ans et plus) est similaire à celle des jeunes.
Sexe: la pharmacocinétique de l'étoricoxib est similaire chez les hommes et les femmes.
Insuffisance hépatique: Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique léger (score de Child-Pugh de 5 à 6), l'administration une fois par jour de 60 mg d'étoricoxib a entraîné une ASC moyenne d'environ 16 % supérieure à celle des sujets sains ayant reçu la même dose. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh 7-9) ayant reçu 60 mg d'étoricoxib tous les autres jours, L'ASC moyenne était similaire à celle des sujets sains ayant reçu 60 mg d'étoricoxib une fois par jour ; l'étoricoxib 30 mg une fois par jour n'a pas été étudié dans cette population. Il n'y a pas de données cliniques ou pharmacocinétiques chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère (score de Child-Pugh 10), (voir rubriques 4.2 et 4.3).
Insuffisance rénale: La pharmacocinétique d'une dose unique de 120 mg d'étoricoxib chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère et chez les patients hémodialysés atteints d'insuffisance rénale terminale n'était pas significativement différente de celle des sujets sains. L'hémodialyse a contribué de manière négligeable à l'élimination (clairance de la dialyse d'environ 50 ml/min) (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Patients pédiatriques: la pharmacocinétique de l'étoricoxib chez les patients pédiatriques (
Dans une étude pharmacocinétique (n = 16) menée chez des adolescents (âgés de 12 à 17 ans), la pharmacocinétique chez les adolescents pesant de 40 à 60 kg traités par étoricoxib 60 mg une fois par jour et les adolescents > 60 kg traités par étoricoxib 90 mg une fois par jour était similaire à celle chez les adultes traités par étoricoxib 90 mg une fois par jour. La sécurité et l'efficacité de l'étoricoxib chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies (voir rubrique 4.2).
05.3 Données de sécurité précliniques
Les études précliniques ont montré que l'étoricoxib n'était pas génotoxique. L'étoricoxib n'était pas cancérogène chez la souris. Des rats traités quotidiennement pendant environ deux ans à des doses > 2 fois la dose quotidienne humaine [90 mg] sur la base d'une exposition systémique ont développé des adénomes hépatocellulaires et des adénomes folliculaires de Ces types de tumeurs observés chez le rat sont considérés comme une conséquence spécifique à l'espèce de l'induction des enzymes CYP hépatiques chez le rat. Il n'a pas été démontré que l'étoricoxib induit une induction de l'enzyme hépatique CYP3A chez l'homme.
Chez le rat, la toxicité gastro-intestinale de l'étoricoxib a augmenté avec la dose et la durée d'exposition. Dans une étude de toxicité de 14 semaines chez le rat, l'étoricoxib a provoqué des ulcères gastro-intestinaux à des doses supérieures à la dose thérapeutique humaine. Dans l'étude de toxicité de 53 et 106 semaines, des ulcères gastro-intestinaux ont également été observés à des expositions comparables à celles observées chez l'homme aux doses thérapeutiques.A des expositions élevées, des altérations rénales et gastro-intestinales ont été observées chez le chien.
L'étoricoxib ne s'est pas révélé tératogène dans les études de toxicité pour la reproduction menées chez le rat à 15 mg/kg/jour (exposition environ 1,5 fois la dose quotidienne humaine [90 mg] sur la base d'une exposition systémique). Chez le lapin, une augmentation liée à la dose des malformations cardiovasculaires a été observée à des niveaux d'exposition inférieurs à l'exposition clinique pouvant être atteinte chez l'homme à la dose quotidienne (90 mg). Cependant, aucune malformation fœtale du squelette ou externe liée au traitement n'a été observée. Chez le rat et le lapin, il y a eu une augmentation dose-dépendante des pertes post-implantation à des expositions supérieures ou égales à 1,5 fois l'exposition humaine (voir rubriques 4.3 et 4.6).
L'étoricoxib est excrété dans le lait des rates allaitantes à des concentrations environ deux fois supérieures à celles du plasma. Il y a eu une perte de poids chez les descendants exposés au lait d'animaux en lactation traités par l'étoricoxib.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
À l'intérieur des comprimés:
Phosphate de calcium dibasique anhydre
Croscarmellose sodique
Stéarate de magnésium
La cellulose microcristalline
Enrobage des comprimés:
Cire de carnauba
Lactose monohydraté
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Triacétine
Les comprimés à 30, 60 et 120 mg contiennent également de la laque d'indigo carmin (E132) et de l'oxyde de fer jaune (E172).
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Flacons : Conserver le récipient bien fermé pour le protéger de l'humidité.
Ampoules : A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
30 mg
Plaquettes aluminium/aluminium en boîtes de 2, 7, 14, 20, 28, 49 comprimés ou en conditionnement multiple de 98 (2 boîtes de 49) comprimés.
60, 90 et 120 mg
Plaquettes thermoformées aluminium/aluminium en boîtes de 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 comprimés ou conditionnement multiple de 98 (2 boîtes de 49) comprimés.
Plaquettes aluminium/aluminium (unidose) en boîtes de 50 et 100 comprimés.
Flacons blancs, ronds, en PEHD avec un bouchon en polypropylène blanc contenant 30 comprimés avec deux récipients déshydratants de 1 gramme et 90 comprimés avec un récipient déshydratant de 1 gramme.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ADDENDA PHARMA S.r.l.
Rue Shakespeare, 47 - 00144 Rome
Concession à vendre: Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Via Pontina Km 30 400 - 00040 Pomezia (RM)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
035890019 / M - 60 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 2 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL / AL
035890021 / M - 60 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 5 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL / AL
035890033 / M - 60 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 7 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL / AL
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035890058 / M - 60 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 14 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL / AL
035890060 / M - 60 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 20 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL / AL
035890072 / M - 60 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 28 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL / AL
035890084/M - 60 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM "30 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL/AL
035890096/M - 60 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM "50 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL/AL
035890108 / M - 60 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 98 (2X49) COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL / AL
035890110/M - 60 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM "100 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL/AL
035890122 / M - 60 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 50X1 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL / AL
035890134/M - 60 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 100 X 1 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL/AL
035890146 / M - 60 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 30 COMPRIMÉS FLACON PEHD
035890159 / M - 90 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 2 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL / AL
035890161/M - 90 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM "5 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL/AL
035890173 / M - 90 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 7 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL / AL
035890185 / M - 90 MG COMPRIMÉS ENROBÉS DE FILM " 10 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL / AL
035890197/M - 90 MG COMPRIMÉS ENROBÉS DE FILM "14 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL/AL
035890209 / M - 90 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 20 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL / AL
035890211 / M -90 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 28 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL / AL
035890223/M - 90 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM "30 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL/AL
035890235/M - 90 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM "50 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL/AL
035890247 / M - 90 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 98 (2X49) COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL / AL
035890250/M - 90 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM "100 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL/AL
035890262 / M - 90 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 50 X1 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL / AL
035890274 / M - 90 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 100X1 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL / AL
035890286 / M - 90 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 30 COMPRIMÉS FLACON PEHD
035890298 / M - 120 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 2 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL / AL
035890300/M - 120 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM "7 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL/AL
035890312 / M - 120 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 10 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL / AL
035890324 / M -120 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 14 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL / AL
035890336/M - 120 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM "20 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL/AL
035890348 / M - 120 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 28 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL / AL
035890351 / M - 120 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 30 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL / AL
035890363/M - 120 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM "50 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL/AL
035890375/M - 120 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM "98 (2X49) COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL/AL
035890387 / M - 120 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 100 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL / AL
035890399/M - 120 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM" 50 X1 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL/AL
035890401 / M - 120 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 100 X1 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL / AL
035890413 / M - 120 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 30 COMPRIMÉS FLACON PEHD
035890425/M - 120 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM "5 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL/AL
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035890449 / M - " 30 MG COMPRIMÉS REVÊTUS DE FILM " 7 COMPRIMÉS SOUS BLISTER AL / AL
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Février 2004 / Février 2012
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Mai 2013
