Ingrédients actifs : Montélukast
MONTÉGEN 4 mg granulés
Les notices d'emballage Montegen sont disponibles pour les tailles d'emballage :- MONTEGEN 10 mg comprimés pelliculés
- MONTEGEN 5 mg comprimés à croquer
- MONTEGEN 4 mg comprimés à croquer
- MONTÉGEN 4 mg granulés
Indications Pourquoi Montegen est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
MONTEGEN est un antagoniste des récepteurs des leucotriènes qui bloque des substances appelées leucotriènes. Les leucotriènes provoquent un rétrécissement et un gonflement des voies respiratoires dans les poumons et provoquent également des symptômes allergiques. Le blocage des leucotriènes améliore les symptômes de l'asthme et aide à le contrôler.
Le médecin a prescrit MONTEGEN pour traiter l'asthme de votre enfant, afin de prévenir les symptômes de l'asthme aussi bien le jour que la nuit.
- MONTEGEN est utilisé pour traiter les patients âgés de 6 mois à 5 ans qui ne sont pas suffisamment contrôlés par leurs médicaments et qui ont besoin de médicaments supplémentaires.
- MONTEGEN peut également être utilisé comme traitement alternatif aux corticoïdes inhalés chez les patients âgés de 2 à 5 ans qui n'ont pas récemment pris de corticoïdes oraux pour l'asthme et qui se sont avérés incapables d'utiliser des corticoïdes pour l'asthme par inhalation.
- MONTEGEN prévient également le rétrécissement des voies respiratoires induit par l'exercice chez les patients âgés de 2 ans et plus.
Votre médecin déterminera comment utiliser MONTEGEN en fonction des symptômes et de la gravité de l'asthme de votre enfant.
Qu'est-ce que l'asthme ?
L'asthme est une maladie à long terme.
L'asthme comprend :
- Difficulté à respirer en raison du rétrécissement des voies respiratoires. Le rétrécissement des voies respiratoires s'aggrave et s'améliore en réponse à diverses conditions.
- Les voies respiratoires qui réagissent à de nombreux stimuli irritants, tels que la fumée de cigarette, le pollen, l'air froid ou l'exercice.
- Gonflement (inflammation) des voies respiratoires.
Les symptômes de l'asthme comprennent : toux, essoufflement et oppression thoracique.
Contre-indications Quand Montegen ne doit pas être utilisé
Informez votre médecin de toute maladie actuelle ou passée et de toute allergie chez votre enfant.
Ne laissez pas votre enfant prendre MONTEGEN
- si vous êtes allergique (hypersensible) au montélukast ou à l'un des autres composants contenus dans MONTEGEN (voir 6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Montegen
Faites attention avec MONTEGEN
- si l'asthme ou la respiration de votre enfant s'aggrave, contactez immédiatement votre médecin.
- MONTEGEN par voie orale ne doit pas être utilisé pour traiter les crises d'asthme aiguës. Si des crises surviennent, suivez les instructions de votre médecin. Gardez toujours avec vous les médicaments inhalés d'urgence de votre enfant pour les crises d'asthme.
- Il est important que votre enfant prenne tous les médicaments contre l'asthme prescrits par le médecin. MONTEGEN ne doit pas être utilisé à la place d'autres médicaments contre l'asthme que votre médecin a prescrits pour votre enfant.
- Si votre enfant prend des médicaments contre l'asthme, vous devez savoir que s'il présente une combinaison de symptômes tels qu'un syndrome pseudo-grippal, des picotements ou une diminution du toucher dans les bras ou les jambes, une aggravation des symptômes pulmonaires et/ou une rougeur des la peau, ils devraient consulter le médecin.
- Votre enfant ne doit pas prendre d'acide acétylsalicylique (aspirine) ou d'anti-inflammatoires (également appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens ou AINS) s'ils aggravent son asthme.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Montegen
Utilisation de MONTEGEN avec d'autres médicaments
Certains médicaments peuvent interférer avec le fonctionnement de MONTEGEN, ou MONTEGEN peut interférer avec le fonctionnement d'autres médicaments.
Informez votre médecin si votre enfant prend ou a pris récemment tout autre médicament, même sans ordonnance.
Informez votre médecin si votre enfant prend les médicaments suivants avant de commencer à prendre MONTEGEN :
- Phénobarbital (utilisé pour traiter l'épilepsie)
- Phénytoïne (utilisée pour traiter l'épilepsie)
- Rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose et certaines autres infections)
Utilisation de MONTEGEN avec de la nourriture et des boissons
MONTEGEN 4 mg granulés ne doit pas être pris immédiatement avant ou après les repas ; il doit être pris au moins 1 heure avant ou 2 heures après les repas.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Ce paragraphe n'est pas applicable car MONTEGEN 4 mg granulés est destiné à être utilisé chez les enfants âgés de 6 mois à 5 ans. Cependant, les informations suivantes se réfèrent à la substance active, le montélukast.
Utilisation pendant la grossesse
Si vous êtes enceinte ou souhaitez le devenir, vous devez consulter votre médecin avant de prendre MONTEGEN. Votre médecin déterminera si vous pouvez ou non prendre MONTEGEN dans ces circonstances.
Utiliser pendant l'allaitement
On ne sait pas si MONTEGEN peut apparaître dans le lait maternel. Si vous allaitez ou prévoyez d'allaiter, vous devez consulter votre médecin avant de prendre MONTEGEN.
Conduire et utiliser des machines
Ce paragraphe n'est pas applicable car MONTEGEN 4 mg granulés est destiné à être utilisé chez les enfants âgés de 6 mois à 5 ans. Cependant, les informations suivantes se réfèrent à la substance active, le montélukast.
Aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'est attendu. Les réponses individuelles aux médicaments, cependant, peuvent varier. Certains effets indésirables (tels que vertiges et somnolence) qui ont été très rarement rapportés avec MONTEGEN peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Informations importantes concernant certains composants de MONTEGEN
Les granules MONTEGEN contiennent de l'aspartame, une source de phénylalanine. Si votre enfant souffre de phénylcétonurie (un trouble héréditaire rare du métabolisme), veuillez noter que chaque sachet à croquer de 4 mg contient de la phénylalanine (équivalent à 0,674 mg de phénylalanine par sachet à croquer de 4 mg).
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Montegen : Posologie
- Ce médicament doit être administré à votre enfant sous la surveillance d'un adulte. Votre enfant doit prendre MONTEGEN tous les soirs.
- Le médicament doit également être pris si votre enfant ne présente aucun symptôme ou a une crise d'asthme aiguë.
- Demandez toujours à votre enfant de prendre MONTEGEN exactement comme votre médecin vous l'a dit. En cas de doute, vous devez consulter le médecin ou le pharmacien de votre enfant.
- Il doit être pris par voie orale.
Pour les enfants de 6 mois à 5 ans :
Un sachet de MONTEGEN 4 mg granulés à prendre chaque jour le soir.
Si votre enfant prend MONTEGEN, assurez-vous qu'il ne prend pas d'autres produits contenant le même principe actif, le montélukast.
Pour les enfants de 6 mois à 2 ans, MONTEGEN 4 mg granulés est disponible.
Pour les enfants de 2 à 5 ans, MONTEGEN 4 mg comprimés à croquer et MONTEGEN 4 mg granulés sont disponibles. MONTEGEN 4 mg granulés n'est pas recommandé avant l'âge de 6 mois.
Comment dois-je donner les granules MONTEGEN à mon bébé ?
- Ne pas ouvrir le sachet jusqu'à ce qu'il soit prêt à l'emploi.
- Les granulés MONTEGEN peuvent être administrés : Directement par voie orale OU mélangés à une cuillerée d'aliment de consistance molle, froid ou à température ambiante (ex : purée de pomme, crème glacée, purée de carotte et riz).
- Mélanger tout le contenu des granulés MONTEGEN dans une cuillère à soupe d'aliment de consistance molle, froide ou à température ambiante, en veillant à ce que la dose soit complètement mélangée à l'aliment.
- Assurez-vous que votre enfant prend tout le contenu de la cuillère avec les granules et le mélange alimentaire immédiatement (dans les 15 minutes). IMPORTANT : Ne stockez pas le composé granulé/l'aliment pour une utilisation ultérieure.
- Les granulés MONTEGEN ne doivent pas être dissous dans des liquides. Des liquides peuvent toujours être pris après la prise de granulés MONTEGEN.
- Les granulés MONTEGEN peuvent être pris indépendamment des repas.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Montegen
Si votre enfant prend plus de MONTEGEN qu'il n'aurait dû
Consultez immédiatement le médecin de votre enfant.
Dans la majorité des rapports de surdosage, aucun effet indésirable n'a été observé. Les symptômes les plus fréquemment rapportés en cas de surdosage chez l'adulte et l'enfant sont les douleurs abdominales, la somnolence, la soif, les maux de tête, les vomissements et l'hyperactivité.
Si vous oubliez de donner MONTEGEN à votre enfant
Essayez d'amener votre enfant à prendre MONTEGEN tel que prescrit. Cependant, si vous oubliez de prendre un sachet, continuez à prendre le médicament à la posologie habituelle. Ne donnez pas à votre enfant une double dose pour compenser un sachet oublié.
Si votre enfant arrête de prendre MONTEGEN
Le traitement par MONTEGEN ne peut être efficace contre l'asthme que s'il continue à le prendre.
Il est important que votre enfant continue à prendre MONTEGEN aussi longtemps que son médecin le lui prescrit. Cela aidera à contrôler l'asthme de votre bébé.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de MONTEGEN, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Montegen
Comme tous les médicaments, MONTEGEN est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Dans les études cliniques avec MONTEGEN 4 mg granulés, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés que l'on pense être liés à MONTEGEN (survenant chez au moins 1 patient sur 100 et chez moins de 1 patient pédiatrique traité sur 10) ont été :
- la diarrhée
- hyperactivité
- asthme
- démangeaisons et peau squameuse
- éruption
De plus, les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques avec MONTEGEN 10 mg comprimés pelliculés, 5 mg ou 4 mg comprimés à croquer :
- douleur abdominale
- mal de tête
- la soif
Ces effets indésirables étaient généralement légers et sont survenus plus fréquemment chez les patients traités par MONTEGEN que chez les patients traités par placebo (un sachet ne contenant aucune substance médicamenteuse).
La fréquence des effets secondaires possibles énumérés ci-dessous est définie selon la convention suivante :
Très fréquent (affecte au moins 1 utilisateur sur 10)
Fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100)
Peu fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000)
Rare (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000)
Très rare (affecte moins de 1 utilisateur sur 10 000)
De plus, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l'utilisation commerciale du médicament :
- infection des voies respiratoires supérieures (très fréquent)
- tendance accrue aux saignements (rare)
- réactions allergiques incluant gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés à respirer ou à avaler (peu fréquent)
- changements de comportement et d'humeur [rêves altérés, y compris cauchemars, insomnie, somnambulisme, irritabilité, sensation d'anxiété, agitation, agitation y compris comportement agressif ou hostilité, dépression (peu fréquent); tremblements, troubles de l'attention, troubles de la mémoire (rare); hallucinations, désorientation, pensées et actions suicidaires (Très rare)]
- vertiges, somnolence, picotements, convulsions (Peu fréquent)
- palpitations (Rare)
- saignement de nez (Peu fréquent)
- diarrhée, nausée, vomissement (Fréquent); bouche sèche, troubles digestifs (Peu fréquent)
- hépatite (inflammation du foie) (Très rare)
- éruption cutanée (commune); ecchymoses, prurit, urticaire (peu fréquent), gonflement douloureux rouge du tissu sous-cutané le plus souvent situé sur la face antérieure des jambes (érythème noueux), réactions cutanées sévères (érythème polymorphe) pouvant survenir sans avertissement (très rare)
- douleurs articulaires ou musculaires, crampes musculaires (Peu fréquent)
- fièvre (Fréquent); faiblesse / sensation de fatigue, malaise, gonflement (Peu fréquent)
Un ensemble de symptômes tels qu'une forme pseudo-grippale, des picotements ou des engourdissements dans les bras ou les jambes, une aggravation des symptômes pulmonaires et/ou une éruption cutanée ont été rapportés dans de très rares cas lors du traitement de patients asthmatiques par le montélukast (Churg-Strauss) . Le patient doit signaler immédiatement au médecin si un ou plusieurs de ces symptômes surviennent.
Demandez à votre médecin ou pharmacien pour plus d'informations sur les effets secondaires. Signalez à votre médecin ou à votre pharmacien tout effet indésirable autre que ceux énumérés ci-dessus ou si des symptômes s'aggravent.
Expiration et conservation
- Tenir MONTEGEN hors de la portée et de la vue des enfants.
- Ne pas utiliser MONTEGEN après la date de péremption indiquée sur l'étiquette avec les six chiffres après EXP. Les deux premiers chiffres indiquent le mois ; les quatre derniers chiffres indiquent l'année, la date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.
- Conserver dans l'emballage d'origine pour le garder à l'abri de la lumière et de l'humidité.
- Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient MONTEGEN
- L'ingrédient actif est le montélukast. Chaque sachet de granulés contient du montélukast sodique qui correspond à 4 mg de montélukast.
- Les autres composants sont : mannitol, hyprolose (E 463) et stéarate de magnésium.
Description de l'apparence de MONTEGEN et contenu de l'emballage
MONTEGEN 4 mg granulés, granulés blancs.
En emballages de : 7, 20, 28 et 30 sachets.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GRANULÉ DE MONTÉGEN 4 MG
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un sachet de granulés contient du montélukast sodique, équivalent à 4 mg de montélukast.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Granulé.
Granulés blancs.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Montegen est indiqué pour le traitement de l'asthme en traitement d'appoint chez les patients âgés de 6 mois à 5 ans souffrant d'asthme persistant léger/modéré qui ne sont pas suffisamment contrôlés par des corticostéroïdes inhalés et chez lesquels des -agonistes « à la demande » de courte durée -les adrénergiques agissant offrent un contrôle clinique inadéquat de l'asthme.
Montegen peut également être une option thérapeutique alternative aux corticoïdes inhalés à faible dose pour les patients âgés de 2 à 5 ans atteints d'asthme persistant léger qui n'ont pas d'antécédents récents de crises d'asthme graves nécessitant des corticoïdes par voie orale, et qui se sont avérés incapables d'utiliser des corticostéroïdes inhalés (voir rubrique 4.2).
Montegen est également indiqué pour la prophylaxie de l'asthme à partir de 2 ans où la composante prédominante est la bronchoconstriction induite par l'exercice.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Ce médicament doit être administré à l'enfant sous la surveillance d'un adulte. La dose recommandée pour les patients pédiatriques âgés de 6 mois à 5 ans est d'un sachet de 4 mg de granulés par jour, à prendre le soir. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire dans cette tranche d'âge. Les données d'efficacité issues d'essais cliniques réalisés chez des patients pédiatriques âgés de 6 mois à 2 ans souffrant d'asthme persistant sont limitées. La réponse clinique des patients au traitement par montélukast doit être évaluée dans les 2 à 4 semaines. S'il n'y a pas de réponse clinique, le traitement doit être arrêté. La formulation de granulés de Montegen 4 mg n'est pas recommandée avant l'âge de 6 mois.
Administration de granulés de Montegen
Les granulés de Montegen peuvent être administrés par voie orale ou directement ou mélangés à une cuillerée d'aliments mous (par exemple compote de pommes, crème glacée, carottes et riz), froids ou à température ambiante. Le sachet ne doit être ouvert qu'immédiatement avant utilisation. Après ouverture du sachet, la dose complète de granulés de Montegen doit être administrée immédiatement (dans les 15 minutes). En cas de mélange avec de la nourriture, les granulés de Montegen ne doivent pas être conservés pour utilisation. Les granulés de Montegen ne doivent pas être ouverts. formulé pour être administré dissous dans des liquides, mais des liquides peuvent être pris après l'administration. Les granulés de Montegen peuvent être pris avec ou sans repas.
Recommandations générales
L'effet thérapeutique de Montegen sur les paramètres de contrôle de l'asthme devient évident en une journée. Conseillez au patient de continuer à prendre Montegen même lorsque l'asthme est maîtrisé, ainsi que pendant les périodes d'aggravation de l'asthme.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique légère à modérée. Il n'y a pas de données sur les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La dose est la même pour les patients des deux sexes.
Montegen comme option thérapeutique alternative aux corticostéroïdes inhalés à faible dose pour l'asthme persistant léger
L'utilisation du montélukast seul n'est pas recommandée chez les patients souffrant d'asthme persistant modéré. patients qui n'ont pas d'antécédents récents de crises d'asthme graves nécessitant des corticoïdes oraux et qui se sont avérés incapables d'utiliser des corticoïdes inhalés (voir paragraphe 4.1). L'asthme léger persistant est défini comme des symptômes d'asthme qui surviennent plus d'une fois par semaine mais moins d'une fois par jour et des symptômes nocturnes qui surviennent plus de deux fois par mois mais moins d'une fois par semaine. La fonction pulmonaire entre les épisodes est normale. Si un contrôle satisfaisant de l'asthme n'est pas obtenu au cours du suivi (généralement dans un délai d'un mois), la nécessité d'un traitement anti-inflammatoire supplémentaire ou différent doit être envisagée, en fonction de l'approche thérapeutique progressive de l'asthme. Les patients doivent subir une évaluation périodique du contrôle de l'asthme. .
Montegen en prophylaxie de l'asthme chez les patients âgés de 2 à 5 ans dont la composante prédominante est la bronchoconstriction induite par l'exercice
Chez les patients âgés de 2 à 5 ans, la bronchoconstriction induite par l'effort peut être la manifestation prédominante de l'asthme persistant nécessitant un traitement par corticoïdes inhalés. Les patients doivent être évalués après 2 à 4 semaines de traitement. ou un traitement différent doit être envisagé.
Thérapie Montegen en relation avec d'autres traitements de l'asthme
Lorsque le traitement par Montegen est utilisé comme traitement d'appoint aux corticostéroïdes inhalés, Montegen ne doit pas être brusquement remplacé par des corticostéroïdes inhalés (voir rubrique 4.4).
Les comprimés pelliculés à 10 mg sont disponibles pour les adultes et les adolescents âgés de 15 ans et plus.
Population pédiatrique
Ne pas administrer Montegen 4 mg granulés aux enfants de moins de 6 mois. La sécurité et l'efficacité de Montegen 4 mg granulés chez les enfants de moins de 6 mois n'ont pas été établies.
Des comprimés à croquer à 5 mg sont disponibles pour les patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans.
Les comprimés à croquer à 4 mg sont disponibles comme formulation alternative pour les patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans.
Mode d'administration
Utilisation orale.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Le diagnostic d'asthme persistant chez le très jeune enfant (6 mois-2 ans) doit être établi par un pédiatre ou un pneumologue.
Conseillez au patient de ne pas utiliser le montélukast par voie orale pour le traitement des crises d'asthme aiguës et d'avoir à portée de main les médicaments d'urgence appropriés couramment utilisés dans de telles conditions. En cas de crise aiguë, un bêta-agoniste inhalé à courte durée d'action doit être administré au médecin traitant dès que possible.
Le montélukast ne doit pas être remplacé brutalement par des corticostéroïdes inhalés ou oraux.
Il n'y a pas de données démontrant que la dose orale de corticostéroïdes peut être réduite par l'administration concomitante de montélukast.
Dans de rares cas, les patients sous médicaments anti-asthmatiques dont le montélukast peuvent présenter une éosinophilie systémique, se manifestant parfois par des caractéristiques cliniques de vascularite similaires à celle du syndrome de Churg-Strauss, une affection souvent traitée par corticothérapie systémique. Ces cas ont parfois été associés à la réduction ou à l'arrêt de la corticothérapie orale.Bien qu'une relation causale avec l'antagonisme des récepteurs des leucotriènes n'ait pas été établie, les médecins doivent surveiller les patients pour détecter l'apparition d'une éosinophilie, d'une éruption vasculaire, d'une aggravation des symptômes pulmonaires, de complications cardiaques et / ou neuropathie. Les patients qui développent ces symptômes doivent être évalués et leurs schémas thérapeutiques reconsidérés.
Chez les patients asthmatiques sensibles à l'aspirine, le traitement par montélukast ne modifie pas la nécessité d'éviter l'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le montélukast peut être administré avec d'autres médicaments couramment utilisés dans la prophylaxie et le traitement chronique de l'asthme.Dans les études d'interactions médicamenteuses, la posologie clinique recommandée de montélukast n'a pas eu d'effet cliniquement important sur la pharmacocinétique des médicaments suivants : théophylline, prednisone, prednisolone, contraceptifs orale (éthinylestradiol / noréthindrone 35/1), terfénadine, digoxine et warfarine.
L'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC) du montélukast a diminué d'environ 40 % chez les sujets co-administrés avec du phénobarbital. Le montélukast étant métabolisé par les CYP 3A4, 2C8 et 2C9, soyez prudent, en particulier chez les enfants. lorsque le montélukast est administré en concomitance avec des inducteurs. des CYP 3A4, 2C8 et 2C9, comme la phénytoïne, le phénobarbital et la rifampicine.
Éducation in vitro ont montré que le montélukast est un puissant inhibiteur du CYP 2C8. Cependant, les données d'une étude clinique d'interaction médicamenteuse avec le montélukast et la rosiglitazone (un substrat utilisé comme test représentatif pour les médicaments métabolisés principalement par le CYP 2C8) ont cependant montré que le montélukast n'inhibe pas le CYP 2C8. in vivo. Le montélukast ne devrait donc pas altérer de manière significative le métabolisme des médicaments métabolisés par cette enzyme (par exemple, le paclitaxel, la rosiglitazone et le répaglinide).
Éducation in vitro ont montré que le montélukast est un substrat du CYP 2C8, et dans une moindre mesure 2C9 et 3A4. Dans une étude d'interaction médicamenteuse du montélukast et du gemfibrozil (un inhibiteur des CYP 2C8 et 2C9), le gemfibrozil a multiplié par 4,4 l'exposition systémique au montélukast. Aucun ajustement posologique systématique n'est nécessaire. inhibiteurs 2C8, mais le médecin doit être conscient du potentiel d'augmentation des effets indésirables.
Sur la base des données in vitro, des interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec des inhibiteurs moins puissants du CYP 2C8 (par exemple, le triméthoprime) ne sont pas attendues. L'administration concomitante de montélukast et d'itraconazole, un puissant inhibiteur du CYP 3A4, n'a entraîné aucune augmentation significative de l'exposition systémique au montélukast.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les études chez l'animal n'indiquent pas la présence d'effets nocifs sur la grossesse ou le développement embryofœtal.
Les données limitées disponibles dans les bases de données sur la grossesse ne suggèrent pas l'existence d'une relation causale entre Montegen et des malformations (malformations des membres) rarement rapportées dans l'expérience post-commercialisation dans le monde.
Montegen ne peut être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement considéré comme essentiel.
L'heure du repas
Des études chez le rat ont montré que le montélukast est excrété dans le lait maternel (voir rubrique 5.3). On ne sait pas si le montélukast / ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
Montegen ne peut être utilisé pendant l'allaitement que s'il est clairement considéré comme essentiel.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Montegen n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Cependant, certains patients ont signalé une somnolence ou des étourdissements.
04.8 Effets indésirables
Le montélukast a été évalué dans des études cliniques chez des patients souffrant d'asthme persistant comme suit :
• Comprimés pelliculés à 10 mg chez environ 4 000 patients adultes et adolescents âgés de ≥ 15 ans.
• Comprimés à croquer à 5 mg chez environ 1 750 patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans.
• Comprimés à croquer à 4 mg chez 851 patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans.
• 4 mg de granulés chez 175 patients pédiatriques âgés de 6 mois à 2 ans.
Le montélukast a été évalué dans une étude clinique chez des patients souffrant d'asthme intermittent comme suit :
• Granulés et comprimés à croquer à 4 mg chez 1 038 patients pédiatriques âgés de 6 mois à 5 ans.
Chez les patients traités par montélukast dans les études cliniques, les effets indésirables suivants liés au médicament ont été fréquemment rapportés (≥1/100,
Avec la poursuite du traitement dans les essais cliniques jusqu'à 2 ans chez un nombre limité de patients adultes et jusqu'à 12 mois chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans, le profil de sécurité n'a pas changé.
Au total, 502 patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans ont été traités par montélukast pendant au moins 3 mois, 338 patients pendant 6 mois ou plus et 534 patients pendant 12 mois ou plus. Avec un traitement prolongé, le profil de sécurité est resté inchangé même chez ces patients.
Avec des traitements allant jusqu'à 3 mois, le profil de sécurité chez les patients pédiatriques âgés de 6 mois à 2 ans est resté inchangé.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés après la commercialisation sont répertoriés dans le tableau ci-dessous par classe de système d'organe et d'effets indésirables spécifiques.Les catégories de fréquence ont été estimées sur la base des études cliniques pertinentes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Dans les études sur l'asthme chronique, le montélukast a été administré à des patients adultes à des doses allant jusqu'à 200 mg/jour pendant 22 semaines et dans des études à court terme allant jusqu'à 900 mg/jour pendant environ une semaine, sans événement indésirable cliniquement important.
Des cas de surdosage aigu ont été rapportés depuis la commercialisation et dans les essais cliniques avec le montélukast, notamment chez l'adulte et l'enfant à des doses allant jusqu'à 1000 mg (environ 61 mg/kg chez un enfant de 42 mois). compatible avec le profil de sécurité chez les adultes et les patients pédiatriques. Il n'y a pas eu d'effet indésirable dans la majorité des cas de surdosage.
Symptômes de surdosage
Les effets indésirables les plus fréquemment observés correspondaient au profil d'innocuité du montélukast et comprenaient des douleurs abdominales, une somnolence, une soif, des maux de tête, des vomissements et une hyperactivité psychomotrice.
Gestion du surdosage
Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement du surdosage par le montélukast. On ne sait pas si le montélukast est dialysable par dialyse péritonéale ou hémodialyse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antagonistes des récepteurs des leucotriènes.
Code ATC : R03D C03.
Mécanisme d'action
Les cystéinyl-leucotriènes (LTC4, LTD4, LTE4) sont de puissants eicosanoïdes inflammatoires libérés par diverses cellules, notamment les mastocytes et les éosinophiles. Ces importants médiateurs de l'asthme se lient aux récepteurs des cystéinyl-leucotriènes (CysLT), trouvés chez l'homme dans les voies respiratoires, et provoquent divers effets sur les voies respiratoires, notamment la bronchoconstriction, la sécrétion muqueuse, la perméabilité vasculaire et le recrutement des éosinophiles.
Effets pharmacodynamiques
Le montélukast est un composé actif par voie orale qui se lie avec une affinité et une sélectivité élevées au récepteur CysLT1. Dans les essais cliniques, le montélukast à faibles doses, telles que 5 mg, inhibe la bronchoconstriction causée par l'inhalation de LTD4. Une bronchodilatation a été observée dans les deux heures suivant l'administration orale. L'effet bronchodilatateur causé par un agoniste bêta-adrénergique s'est ajouté à celui produit par le montélukast. . Le traitement par montélukast a inhibé à la fois les stades précoces et tardifs de la bronchoconstriction provoquée par « l'exposition à » l'antigène. Le montélukast, par rapport au placebo, a diminué les éosinophiles du sang périphérique chez les patients adultes et pédiatriques. Dans une étude distincte, le traitement par montélukast a réduit de manière significative les éosinophiles des voies respiratoires (à la suite d'un « examen des expectorations »). Chez les patients adultes et pédiatriques âgés de 2 à 14 ans, le montélukast, par rapport au placebo, a réduit les éosinophiles du sang périphérique tout en améliorant le contrôle clinique de l'asthme.
Efficacité et sécurité cliniques
Dans les études chez l'adulte par rapport au placebo, le montélukast, 10 mg une fois par jour, s'est avéré améliorer significativement le VEMS le matin (variations par rapport à la valeur initiale de 10,4 % vs 2,7 %), le débit expiratoire de pointe antiméridien (PEFR) (changements par rapport à la ligne de base 24,5 l / min vs 3,3 l/min), et diminue significativement l'utilisation totale des agonistes β-adrénergiques (variations par rapport à la ligne de base -26,1% vs -4,6 %). L'amélioration rapportée par les patients du score des symptômes diurnes et nocturnes était significativement meilleure que celle du groupe placebo.
Dans les études menées chez l'adulte, il a été démontré que le montélukast fournit un effet clinique additif à celui induit par les corticostéroïdes inhalés (variations en pourcentage par rapport aux valeurs initiales pour la béclométhasone inhalée plus montélukast vs VEMS béclométhasone : 5,43 % vs 1,04%, respectivement, et de l'utilisation d'agonistes β-adrénergiques : -8,70% vs 2,64 % La réponse initiale au montélukast s'est avérée plus rapide qu'à la béclométhasone inhalée (200 mcg deux fois par jour, administrée via un dispositif d'espacement), bien que la béclométhasone ait fourni tout au long de la période d'étude de douze semaines. vs VEMS béclométhasone : 7,49 % vs 13,3%, respectivement, et de l'utilisation d'agonistes β-adrénergiques : -28,28 % vs -43,89%).Cependant, un « pourcentage élevé de patients traités par montélukast a obtenu une réponse clinique similaire à celle observée avec la béclométhasone (p. des patients traités par montélukast ont obtenu la même réponse).
Dans une étude de 8 semaines chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans, le montélukast 5 mg une fois par jour par rapport au placebo a amélioré de manière significative la fonction respiratoire (variation par rapport au VEMS initial de 8,71 % vs 4,16 % ; changement par rapport à la ligne de base en AM PEFR 27,9 l / min vs 17,8 l/min) et réduit « l'utilisation de » au besoin « β-agonistes (changement par rapport à la ligne de base -11,7 % vs +8,2%).
Dans une étude comparative de 12 mois sur l'efficacité du montélukast et de la fluticasone inhalée pour le contrôle de l'asthme chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans souffrant d'asthme léger persistant, le montélukast était non inférieur à la fluticasone pour ce qui est d'augmenter le pourcentage de jours sans traitement de secours ( RFD) le critère d'évaluation principal. Le pourcentage moyen de RFD sur la période de traitement de 12 mois est passé de 61,6 à 84,0 dans le groupe montélukast et de 60,9 à 86,7 dans le groupe fluticasone. La différence entre les groupes dans l'augmentation de la moyenne calculée par la méthode des moindres carrés (LS) par rapport au pourcentage de RFD était statistiquement significative (-2,8 avec un IC à 95 % de -4,7, -0,9) mais dans la limite prédéfinie de non-infériorité du point de vue clinique.
Le montélukast et la fluticasone ont également amélioré le contrôle de l'asthme sur des variables secondaires évaluées au cours de la période de traitement de 12 mois : la VEF1 est passée de 1,83 à 2,09 dans le groupe montélukast et de 1,85 à 2,14 l dans le groupe fluticasone. Le VEMS entre les groupes était de -0,02 l, avec un IC à 95 % de -0,06, 0,02. L'augmentation par rapport à l'inclusion du pourcentage attendu de VEMS était de 0,6 % dans le groupe de traitement par montélukast et de 2,7 % dans le groupe fluticasone. La différence entre les moyennes des LS pour la variation du pourcentage attendu de VEMS par rapport à l'inclusion était significative : avec un IC à 95 % de -3,6 ; -0,7. Le pourcentage de jours utilisant des -agonistes a diminué de 38,0 à 15,4 dans le groupe montélukast et de 38,5 à 12,8 dans le groupe fluticasone. La différence entre les groupes dans les moyennes des LS des pourcentages de jours avec l'utilisation de -agonistes était significatif : 2,7, avec un IC à 95 % de 0,9, 4,5.
Le pourcentage de patients présentant une crise d'asthme (définie comme une période d'aggravation de l'asthme nécessitant un traitement par corticoïdes par os, une visite médicale imprévue, une visite aux urgences ou une hospitalisation) était de 32,2 dans le groupe montélukast et de 25,6 dans le groupe fluticasone ; l'odds ratio (IC à 95 %) était significatif : 1,38.
Le pourcentage de patients ayant utilisé des corticoïdes par voie systémique (principalement orale) au cours de l'étude était de 17,8 % dans le groupe montélukast et de 10,5 % dans le groupe fluticasone. La différence des moyennes des LS entre les groupes était significative : 7,3 % avec un IC à 95 % de 2,9, 11,7.
Dans une étude contrôlée par placebo de 12 semaines chez des patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans, le montélukast 4 mg une fois par jour a amélioré les paramètres de contrôle de l'asthme par rapport au placebo, indépendamment de l'utilisation concomitante de traitements de contrôle (corticoïdes inhalés/nébulisés ou cromoglycate de sodium inhalé/nébulisé). . Soixante pour cent des patients n'étaient pas traités avec d'autres thérapies de contrôle. Le montélukast par rapport au placebo a amélioré les symptômes diurnes (y compris toux, respiration sifflante, difficultés respiratoires et activité motrice limitée) et les symptômes nocturnes. Le montélukast par rapport au placebo a également réduit l'utilisation de bêta-agonistes « au besoin » et de corticostéroïdes d'urgence pour l'aggravation de l'asthme. Les patients sous montélukast étaient sans asthme pendant plus de jours que ceux recevant le placebo. Le traitement a produit un effet après la première dose.
Dans une étude contrôlée par placebo de 12 mois chez des patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans souffrant d'asthme léger et d'exacerbations épisodiques, le montélukast 4 mg une fois par jour a significativement réduit (p≤0,001) la fréquence annuelle des exacerbations (EE) par rapport au placebo (1,60 EE vs 2,34 EE, respectivement), [l'EE est définie comme ≥ 3 jours consécutifs avec des symptômes diurnes nécessitant l'utilisation de -agonistes, ou de corticostéroïdes (oraux ou inhalés), ou des hospitalisations pour asthme]. la réduction du taux annuel d'EE était de 31,9 %, avec un IC à 95 % de 16,9, 44,1.
Dans une étude contrôlée versus placebo chez des patients pédiatriques âgés de 6 mois à 5 ans qui souffraient d'asthme intermittent mais n'avaient pas d'asthme persistant, le traitement par montélukast a été administré pendant 12 mois, soit en une dose de 4 mg une fois par jour, soit en une série de cycles thérapeutiques. 12 jours dont chacun a été initié lorsqu'un épisode de symptômes intermittents est survenu. Il n'y avait pas de différence significative dans le nombre d'épisodes d'asthme aboutissant à une crise d'asthme, définie comme un épisode d'asthme nécessitant l'utilisation de ressources de soins de santé telles qu'une visite chez le médecin, entre les patients traités par montélukast 4 mg ou un placebo. visite à un service d'urgence, ou à l'hôpital, ou traitement avec des corticostéroïdes oraux, intraveineux ou intramusculaires.
L'efficacité du montélukast chez les patients âgés de 6 mois à 2 ans est étayée par l'extrapolation de l'efficacité démontrée chez les patients asthmatiques âgés de 2 ans et plus et est basée sur des données pharmacocinétiques similaires, ainsi que sur l'hypothèse que l'histoire naturelle de la maladie, la physiopathologie et l'effet du médicament dans ces populations sont sensiblement similaires.
Une réduction significative de la bronchoconstriction induite par l'exercice (BIE) a été démontrée dans une étude de 12 semaines chez l'adulte (réduction maximale du VEMS : 22,33 % pour le montélukast vs 32,40 % pour le placebo ; temps de récupération du VEMS à une valeur qui ne diffère pas de plus de 5 % de la valeur initiale : 44,22 min vs 60,64 minutes). Cet effet s'est répété systématiquement tout au long de la durée de 12 semaines de l'étude. La réduction du BIE a également été démontrée dans une étude à court terme chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans (réduction maximale du VEMS : 18,27 % vs 26,11 % ; temps de récupération du VEMS à une valeur qui ne diffère pas de plus de 5 % de la valeur initiale : 17,76 min vs 27,98 minutes). Dans les deux études, l'effet a été démontré à la fin de la plage de doses une fois par jour.
Chez les patients asthmatiques sensibles à l'aspirine recevant un traitement concomitant par des corticostéroïdes inhalés et/ou oraux, le traitement par montélukast par rapport au placebo a entraîné une amélioration significative du contrôle de l'asthme (variations en pourcentage par rapport à la valeur initiale du VEMS : 8,55 % vs -1,74% ; réduction de l'utilisation totale des agonistes β-adrénergiques par rapport à l'inclusion : -27,78 % vs 2,09%).
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le montélukast est rapidement absorbé après administration orale. Pour les comprimés pelliculés à 10 mg, la valeur moyenne de la concentration plasmatique maximale (Cmax) chez l'adulte est atteinte 3 heures (Tmax) après administration à jeun. La biodisponibilité moyenne après administration orale est de 64 %. Biodisponibilité orale et Cmax n'est pas affecté par un repas standard.
Pour les comprimés à croquer à 5 mg, la Cmax adulte est atteinte après 2 heures d'administration à jeun.La biodisponibilité moyenne après administration orale est de 73 % et diminue à 63 % avec un repas standard.
Après administration du comprimé à croquer à 4 mg à des patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans à jeun, la Cmax est atteinte en 2 heures. La Cmax moyenne est 66% plus élevée tandis que la Cmin est inférieure à celle des adultes prenant un comprimé à 10 mg.
La formulation de granulés à 4 mg administrée à des adultes à jeun est bioéquivalente au comprimé à croquer à 4 mg. Chez les patients pédiatriques âgés de 6 mois à 2 ans, la Cmax est atteinte 2 heures après l'administration de la formulation de granulés à 4 mg. La Cmax chez ces patients est environ le double de celle des adultes traités avec un comprimé à 10 mg. L'administration concomitante de purée de pomme et d'un repas standard riche en graisses avec la formulation de granulés n'a eu aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique du montélukast, tel que déterminé par l'ASC (1 225,7 vs 1 223,1 ng.h/ml avec et sans purée de pomme, respectivement et 1 191,8 vs 1 148,5 ng.h/ml avec et sans repas standard riche en graisses, respectivement).
Distribution
Plus de 99% du montélukast est lié aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution à l'état d'équilibre du montélukast est en moyenne de 8 à 11 litres. Des études chez le rat avec le montélukast radiomarqué indiquent une distribution minimale à travers la barrière hémato-encéphalique. De plus, 24 heures après l'administration de la dose, les concentrations de substance radiomarquée étaient minimes dans tous les autres tissus.
Biotransformation
Le montélukast est largement métabolisé. Dans les études réalisées avec des doses thérapeutiques, les concentrations plasmatiques des métabolites du montélukast n'étaient pas détectables à l'état d'équilibre chez les adultes et les enfants.
Le cytochrome P450 2C8 est la principale enzyme du métabolisme du montélukast. De plus, les CYP 3A4 et 2C9 peuvent avoir une contribution mineure, bien qu'il ait été démontré que l'itraconazole, un inhibiteur du CYP 3A4, ne modifie pas les variables pharmacocinétiques du montélukast chez les sujets sains. qui ont reçu 10 mg de montélukast par jour.
Basé sur les résultats in vitro sur les microsomes hépatiques humains, le montélukast, à des concentrations plasmatiques thérapeutiques, n'inhibe pas les cytochromes P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ou 2D6. La contribution des métabolites à l'effet thérapeutique du montélukast est minime.
Élimination
Chez l'adulte sain, la clairance plasmatique du montélukast est en moyenne de 45 ml/min. Après administration orale d'une dose de montélukast radiomarqué, 86 % de la radioactivité a été détectée à l'examen des selles, réalisé pendant cinq jours, et moins de 0,2 % a été détecté dans le urine Ces données, ainsi que celles relatives à la biodisponibilité du montélukast après administration orale, indiquent que le montélukast et ses métabolites sont excrétés presque exclusivement par voie biliaire.
Caractéristiques des patients
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées ou les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Aucune étude n'a été menée chez des patients insuffisants rénaux. Le montélukast et ses métabolites étant principalement éliminés par voie biliaire, aucun ajustement posologique n'est attendu chez les insuffisants rénaux. Il n'y a pas de données pharmacocinétiques avec le montélukast chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh > 9).
À des doses élevées de montélukast (20 à 60 fois la dose recommandée pour l'adulte), une diminution de la concentration plasmatique de théophylline a été observée.Cet effet n'a pas été observé à la dose recommandée de 10 mg une fois par jour.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études de toxicité chez l'animal, des modifications biochimiques sériques légères et transitoires du SGPT (ALT), du glucose, du phosphore et des triglycérides ont été observées.Les signes de toxicité chez l'animal étaient : augmentation de la salivation, symptômes gastro-intestinaux, selles molles et déséquilibre électrolytique. Ceux-ci sont survenus à des doses qui ont fourni > 17 fois l'exposition systémique observée avec la dose clinique.Chez le singe, des effets indésirables sont apparus à partir de doses de 150 mg/kg/jour (> 232 fois l'exposition systémique observée avec la dose clinique). Dans les études animales, le montélukast n'a pas affecté la fertilité et la capacité de reproduction à une exposition systémique dépassant de plus de 24 fois l'exposition systémique clinique. exposition), une légère diminution du poids des nourrissons a été observée. Dans les études chez le lapin, une « incidence plus élevée d'ossification incomplète a été observée que dans le groupe témoin à » une exposition systémique > 24 fois supérieure à celle observée à la dose clinique. Aucune anomalie n'a été observée chez le rat. Il a été démontré que le montélukast traverse la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel des animaux.
Aucun décès n'est survenu chez la souris et le rat après des doses orales uniques allant jusqu'à 5 000 mg/kg, la dose maximale testée (15 000 mg/m2 et 30 000 mg/m2 chez la souris et le rat, respectivement). La dose est équivalente à 25 000 fois la dose humaine recommandée chez l'adulte (sur la base d'un poids de 50 kg pour un patient adulte).
Le montélukast n'a présenté aucune phototoxicité sous UVA, UVB ou dans le spectre de la lumière visible à des doses allant jusqu'à 500 mg/kg/jour (environ 200 fois l'exposition systémique observée avec la dose clinique) chez la souris.
Le montélukast n'était ni mutagène ni mutagène chez le rongeur in vitro et in vivo, ni oncogène.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Mannitol
Hyprolose (E463)
Stéarate de magnésium
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Conditionné dans des sachets polyéthylène/aluminium/polyester dans :
Carton de 7, sachets, 10x2 sachets appariés, 14x2 sachets appariés, 15x2 sachets appariés. Un seul sachet correspond à une dose.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
7 sachets de granulés AIC n.034003196
20 sachets de granulés AIC n°034003208
28 sachets de granulés AIC n°034003210
30 sachets de granulés AIC n°034003222
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 novembre 2003
Date du dernier renouvellement : 21 juillet 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Février 2016
