Ingrédients actifs : imipramine (chlorhydrate d'imipramine)
TOFRANIL 10 mg comprimés enrobés
TOFRANIL 25 mg comprimés enrobés
Pourquoi Tofranil est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Groupe pharmacothérapeutique
Antidépresseur - Inhibiteur non sélectif de la recapture des monoamines.
Indications thérapeutiques
Adultes : phase dépressive de la psychose maniaco-dépressive. Dépression réactive. Dépression masquée. Dépression névrotique. Dépression au cours de la psychose schizophrénique. impliquant des dépressions. Dépression sévère au cours de maladies neurologiques ou d'autres affections organiques.
Contre-indications Quand Tofranil ne doit pas être utilisé
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
- Hypersensibilité croisée à d'autres antidépresseurs tricycliques appartenant au groupe des dibenzazépines.
- Traitement en même temps ou au cours des deux semaines précédentes ou suivantes avec un médicament inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) (voir « Interactions »).
- Traitement concomitant avec des inhibiteurs sélectifs et réversibles de la MAO-A, tels que le moclobémide.
- Glaucome.
- Hypertrophie prostatique, sténose pylorique et autres affections sténosantes du système gastro-entérique et génito-urinaire.
- Maladie du foie.
- Insuffisance cardiaque. Troubles du rythme myocardique et de la conduction. Période de récupération post-infarctus.
- Grossesse connue ou suspectée.
- L'heure du repas.
- Les personnes de moins de 18 ans.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tofranil
Utilisation chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans.
Les antidépresseurs tricycliques ne doivent pas être utilisés pour traiter les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Les études menées dans la dépression chez les enfants de cette tranche d'âge n'ont pas démontré d'efficacité pour cette classe de médicaments. Des études avec d'autres antidépresseurs ont mis en évidence le risque de suicide, d'automutilation et d'hostilité lié à ces médicaments. Ce risque peut également survenir avec ces médicaments. antidépresseurs tricycliques.
De plus, les antidépresseurs tricycliques sont associés à un risque d'événements cardiovasculaires indésirables dans tous les groupes d'âge. Il convient de garder à l'esprit que les données de sécurité à long terme chez les enfants et les adolescents concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental ne sont pas disponibles.
IDÉATION SUICIDAIRE / COMPORTEMENT
Suicide / Idées suicidaires
La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'automutilation et de suicide (suicide / événements liés). Ce risque persiste jusqu'à l'apparition d'une rémission significative. Étant donné que l'amélioration peut ne pas se produire au cours des premières semaines ou des semaines immédiates de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une amélioration se produise. C'est l'expérience clinique en général que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades d'amélioration.
D'autres troubles psychiatriques pour lesquels Tofranil est prescrit peuvent également être associés à un risque accru de comportement suicidaire. De plus, ces conditions peuvent être associées à un trouble dépressif majeur. Par conséquent, les mêmes précautions suivies lors du traitement de patients atteints d'autres troubles psychiatriques doivent être observées lors du traitement de patients atteints de troubles dépressifs majeurs.
Les patients ayant des antécédents de comportement ou d'idées suicidaires, ou qui présentent un degré significatif d'idées suicidaires avant le début du traitement, présentent un risque accru d'idées ou d'idées suicidaires et doivent être étroitement surveillés pendant le traitement. médicaments par rapport au placebo dans le traitement des troubles psychiatriques, a montré un risque accru de comportement suicidaire dans la tranche d'âge inférieure à 25 ans des patients traités par antidépresseurs par rapport au placebo.
La thérapie médicamenteuse avec des antidépresseurs doit toujours être associée à une surveillance étroite des patients, en particulier ceux à haut risque, en particulier dans les étapes initiales du traitement et après les changements de dose. Les patients (ou les soignants) doivent être informés de la nécessité de surveiller et de signaler immédiatement à leur médecin toute aggravation clinique, l'apparition d'un comportement ou d'idées suicidaires ou tout changement de comportement.
Chez ces patients, la possibilité de modifier le schéma thérapeutique, y compris l'arrêt du traitement, doit être envisagée, en particulier si ces symptômes sont sévères, d'apparition brutale ou ne font pas partie des symptômes présentés par le patient avant le traitement (voir également « Arrêt de traitement "dans cette section).
Afin de réduire le risque de surdosage, les prescriptions de Tofranil doivent porter sur les quantités minimales de comprimés utiles à une bonne prise en charge des patients.
Autres effets psychiatriques
De nombreux patients souffrant d'attaques de panique ont signalé une anxiété accrue au début du traitement par Tofranil (voir « Dose, mode et heure d'administration »); cet effet paradoxal est très évident dans les premiers jours de traitement, puis disparaît généralement en 2 semaines.
Une exacerbation des états psychotiques a parfois été observée chez des patients schizophrènes prenant des antidépresseurs tricycliques.
Chez les patients présentant un trouble affectif bipolaire, sous traitement par antidépresseurs tricycliques, des épisodes de manie ou d'hypomanie ont été rapportés au cours de la phase dépressive. Dans ces cas, il est nécessaire de réduire la posologie ou d'arrêter le Tofranil et d'administrer des antipsychotiques. contrôler ces épisodes, si nécessaire , le traitement à faible dose par Tofranil peut être repris.
Chez les patients prédisposés et les patients âgés, les antidépresseurs tricycliques peuvent provoquer des psychoses d'origine médicamenteuse (délires), surtout la nuit, qui disparaissent en quelques jours dès l'arrêt du médicament.
Troubles cardiaques et vasculaires
Le traitement par Tofranil doit être administré avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire, en particulier ceux présentant une insuffisance cardiovasculaire, des troubles de la conduction (par exemple un bloc auriculo-ventriculaire de grade I à III) ou des arythmies. Chez ces patients, ainsi que chez les patients âgés, une surveillance de la fonction cardiaque et une électrocardiographie sont recommandées.
Aux doses sur-thérapeutiques de Tofranil, il y a eu des cas isolés d'allongement de l'intervalle QTc et de très rares cas de tachycardie ventriculaire et de mort subite, principalement liés à un surdosage, mais aussi dans certains cas de traitements concomitants qui en eux-mêmes peuvent conduire à un Intervalle QTc (p. ex., thioridazine).
Avant de commencer le traitement, il est recommandé de contrôler la pression artérielle, car une baisse de la pression artérielle peut survenir chez les patients présentant une hypotension orthostatique ou un dysfonctionnement circulatoire.
Convulsions
Les antidépresseurs tricycliques peuvent abaisser le seuil épileptique. Il loro impiego, quindi, negli epilettici e nei pazienti con altri fattori predisponenti, quali danni cerebrali di varia eziologia, uso concomitante di neurolettici, astinenza da alcool o da farmaci con proprietà anticonvulsive (es. benzodiazepine), è consentito solo sotto stretta sorveglianza del docteur. Le début des crises semble être dose-dépendant, par conséquent les doses quotidiennes recommandées ne doivent pas être dépassées.
Comme avec les autres antidépresseurs tricycliques, le traitement concomitant par électrochocs ne doit être effectué que par un personnel particulièrement expérimenté.
Effets anticholinergiques
En raison de ses propriétés anticholinergiques, Tofranil doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'augmentation de la pression intraoculaire, de glaucome à angle fermé ou de rétention urinaire (par exemple, maladie de la prostate).
La diminution du larmoiement et l'accumulation de sécrétions mucoïdes, dues aux propriétés anticholinergiques des antidépresseurs tricycliques, peuvent endommager l'épithélium cornéen chez les patients porteurs de lentilles de contact.
Catégories particulières de patients
Une prudence particulière est recommandée lors de l'administration d'antidépresseurs tricycliques à des patients présentant un dysfonctionnement hépatique ou rénal sévère et des tumeurs des glandes surrénales (phéochromocytome, neuroblastome) car des crises hypertensives peuvent être provoquées.
La prudence est également requise chez les patients hyperthyroïdiens ou chez les patients prenant des préparations thyroïdiennes, en raison de la possibilité d'une aggravation des effets secondaires cardiaques.
En cas de dysfonctionnement hépatique, les taux d'enzymes hépatiques doivent être contrôlés périodiquement.
La prudence est recommandée lors de l'administration de Tofranil à des patients souffrant de constipation chronique.Les antidépresseurs tricycliques peuvent provoquer un iléus paralytique, en particulier chez les patients âgés ou alités pendant de longues périodes.
Les traitements longs par antidépresseurs tricycliques peuvent entraîner une augmentation de l'incidence des caries dentaires, il est donc conseillé d'effectuer des contrôles réguliers lors de traitements prolongés.
Le nombre de globules blancs
Bien qu'il n'y ait eu que des cas isolés d'altération du nombre de globules blancs suite au traitement par Tofranil, il est conseillé de contrôler périodiquement la formule sanguine et de surveiller l'apparition de symptômes tels que fièvre et maux de gorge, en particulier pendant les premiers mois de traitement. .et lors de traitements prolongés.
Anesthésie
Avant l'anesthésie locale ou générale, l'anesthésiste doit être informé que le patient est traité par Tofranil (voir « Interactions »).
Arrêt du traitement
L'arrêt brutal du traitement en raison de la survenue possible d'effets indésirables doit être évité.S'il est décidé d'arrêter le traitement, la posologie du médicament doit être réduite le plus rapidement possible, cependant, en tenant compte du fait que l'arrêt brutal peut être associé à certains symptômes (voir « Effets indésirables » pour une description des risques liés à l'arrêt du traitement par Tofranil).
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Tofranil
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance.
- Inhibiteurs de la monoamine oxydase : les antidépresseurs tricycliques ne doivent pas être associés aux IMAO en raison de la possibilité d'effets secondaires graves (hyperthermie, convulsions, crise hypertensive, myoclonies, agitation, délire, coma). La même prudence doit être observée lors de l'administration d'un IMAO après un précédent traitement par Tofranil. Dans les deux cas, Tofranil ou le médicament IMAO doit être initialement administré à faibles doses, qui peuvent ensuite être progressivement augmentées en surveillant les effets (voir rubrique 4.3). Certaines données indiquent que les antidépresseurs tricycliques ne peuvent être administrés que 24 heures après l'administration d'un inhibiteur réversible de la MAO de type A, tel que le moclobémide ; cependant, l'intervalle de wash-out de 2 semaines doit dans tous les cas être respecté si l'inhibiteur de la MAO-A est administré après un traitement par un antidépresseur tricyclique.
- Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) : la co-administration peut entraîner des effets additifs sur le système sérotoninergique. La fluoxétine et la fluvoxamine peuvent également entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'imipramine entraînant des effets indésirables.
- Dépresseurs du SNC : les antidépresseurs tricycliques peuvent accentuer l'action de l'alcool et d'autres médicaments dépresseurs du SNC tels que les hypnotiques, les sédatifs, les anxiolytiques et les anesthésiques.
- Neuroleptiques : l'administration concomitante de neuroleptiques et d'antidépresseurs tricycliques peut induire une augmentation de la concentration plasmatique de ces derniers, un abaissement du seuil convulsif et la survenue de crises.L'administration concomitante de thioridazine peut induire des troubles du rythme cardiaque sévères.
- Bloqueurs des neurones adrénergiques : les antidépresseurs tricycliques bloquent la récupération synaptique de la guanéthidine et d'autres agents hypotenseurs ayant un mécanisme d'action similaire, réduisant ainsi leur activité thérapeutique. Il est donc conseillé d'administrer des médicaments ayant un mécanisme d'action différent aux patients nécessitant un traitement antihypertenseur. ( ex. diurétiques, vasodilatateurs ou -bloquants).
- Anticoagulants : les antidépresseurs tricycliques, en inhibant le métabolisme hépatique des médicaments coumariniques, peuvent augmenter l'effet anticoagulant. Par conséquent, une surveillance étroite des taux plasmatiques de prothrombine est recommandée.
- Médicaments anticholinergiques : il faut faire attention à l'utilisation de médicaments parasympatholytiques (ex : phénothiazines, médicaments utilisés dans le traitement de la maladie de Parkinson, antihistaminiques, atropine, bipéridène) car les antidépresseurs tricycliques peuvent renforcer leurs effets sur l'œil, sur le système nerveux central, l'intestin et la vessie.
- Médicaments sympathomimétiques : pendant le traitement, il ne faut pas administrer de médicaments sympathomimétiques (par exemple adrénaline, noradrénaline, isoprénaline, éphédrine, phényléphrine) pendant le traitement, dont les effets, notamment cardiaques et circulatoires, peuvent être significativement accentués. L'association entre l'imipramine et la L-dopa facilite la survenue d'hypotensions et d'arythmies cardiaques.Le patient doit également éviter l'utilisation de décongestionnants nasaux et de produits utilisés dans le traitement de l'asthme et de la pollinose, contenant des substances sympathomimétiques.
- Quinidine : les antidépresseurs tricycliques ne doivent pas être utilisés en association avec des antiarythmiques de type quinidine.
- Inducteurs enzymatiques hépatiques : Les médicaments qui activent le système enzymatique mono-oxygénase hépatique (par exemple, carbamazépine, barbituriques, phénytoïne, nicotine, contraceptifs oraux) peuvent accélérer le métabolisme de l'imipramine et ainsi abaisser ses concentrations plasmatiques, réduisant ainsi son efficacité. De plus, les concentrations sériques de phénytoïne et de carbamazépine peuvent augmenter, entraînant l'apparition d'effets indésirables. Il peut être nécessaire d'ajuster la posologie de ces médicaments alors que diverses phénothiazines, l'halopéridol et la cimétidine peuvent retarder leur élimination en augmentant leur concentration sanguine. La liaison de l'imipramine aux protéines plasmatiques peut être réduite par la compétition de la phénytoïne, de la phénylbutazone, de l'acide acétylsalicylique, de la scopolamine et des phénothiazines.
- Cimétidine, méthylphénidate : ces médicaments augmentant la concentration plasmatique des antidépresseurs tricycliques, la posologie de ces derniers doit être réduite en cas d'administration concomitante.
- Eststrogènes : il a été constaté que l'administration simultanée d'œstrogènes peut provoquer dans certains cas un effet paradoxal de réduction de l'efficacité et en même temps d'augmentation de la toxicité du Tofranil.
Avertissements Il est important de savoir que :
Il est recommandé de ne pas boire de boissons alcoolisées pendant la prise de Tofranil.
GARDER LE MÉDICAMENT HORS DE LA PORTÉE ET DE LA VUE DES ENFANTS.
Avertissements spéciaux
Ce médicament contient du saccharose et du lactose ; les patients souffrant d'intolérance à certains sucres doivent consulter leur médecin avant de prendre le médicament.
Grossesse
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament. Le médicament ne doit pas être utilisé en cas de grossesse connue ou suspectée.
L'heure du repas
Étant donné que l'imipramine et son métabolite la desméthylimipramine passent dans le lait maternel en petites quantités, le traitement par Tofranil doit être progressivement interrompu chez les femmes qui allaitent, ou il faut conseiller aux patientes d'arrêter l'allaitement.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'utilisation de Tofranil peut provoquer l'apparition d'une vision trouble, de la somnolence et d'autres troubles du Système Nerveux Central (voir "Effets indésirables"). Par conséquent, le Tofranil altère l'aptitude à conduire des véhicules, à utiliser des machines ou à effectuer des travaux nécessitant une parfaite vigilance.
De plus, la prise de boissons alcoolisées ou d'autres médicaments peut potentialiser ces effets (voir "Interactions").
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Tofranil : Posologie
La posologie et le mode d'administration doivent être déterminés individuellement et adaptés à l'état du patient. En règle générale, l'effet optimal doit être recherché avec les doses efficaces les plus faibles, puis augmenté progressivement et avec prudence, en particulier chez les patients âgés ou adolescents, car ces deux catégories de patients présentent généralement une réponse plus marquée au Tofranil que les patients d'âge intermédiaire.
Les comprimés doivent être avalés entiers, sans croquer.
Adultes
Dépressions et syndromes dépressifs
- Adultes hospitalisés : commencer par 25 mg 3 fois par jour et augmenter progressivement de 25 mg par jour jusqu'à 200 mg/jour, posologie qui doit être maintenue jusqu'à nette amélioration clinique. Dans les cas graves, 300 mg/jour peuvent être administrés en 3 prises fractionnées. La dose d'entretien, à déterminer de temps en temps pour chaque patient, est généralement de 100 mg/jour.
- Adultes sous traitement ambulatoire : débuter par 25 mg 1 à 3 fois par jour et augmenter progressivement jusqu'à 150-200 mg/jour, à atteindre en une semaine ; cette posologie sera maintenue jusqu'à une nette amélioration clinique La dose d'entretien, à déterminer au cas par cas en diminuant progressivement la posologie, est généralement de 50 à 100 mg par jour.
- Sujet âgé : en début de traitement, administrer 10 mg par jour à augmenter progressivement jusqu'à atteindre, sur une période de 10 jours, la dose optimale de 30-50 mg par jour, à maintenir jusqu'à la fin du traitement.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Tofranil
Les signes et symptômes d'un surdosage avec Tofranil sont similaires à ceux rapportés avec d'autres antidépresseurs tricycliques. Les altérations majeures se situent au niveau cardiaque et neurologique. Chez les enfants, la prise accidentelle de Tofranil, quelle que soit la dose, doit être considérée comme grave et potentiellement mortelle.
Signes et symptômes
Les premiers symptômes surviennent généralement dans les 4 heures suivant l'ingestion du médicament et atteignent une sévérité maximale après 24 heures. En raison de l'absorption ralentie (exacerbation des effets anticholinergiques dus à un surdosage), de la longue demi-vie et de la recirculation entérohépatique du médicament, la patient, il doit être considéré en danger pendant 4 à 6 jours.
Les signes et symptômes suivants peuvent être rencontrés :
- Système cardiovasculaire : troubles de la conduction, insuffisance cardiaque, arythmies, tachycardie, hypotension, choc, dans de très rares cas arrêt cardiaque.
- Système nerveux central : somnolence, stupeur, coma, ataxie, agitation, agitation ; hyperréflexie, raideur musculaire avec mouvements choréoathétoïdes, convulsions.
- Autres : mydriase, sueurs, vomissements, dépression respiratoire, cyanose, fièvre, oligurie ou anurie. Des cas isolés d'allongement de l'intervalle QT, de « torsades de pointes » et de décès suite à un surdosage ont été rapportés.
Traitement
Il n'y a pas d'antidote spécifique, le traitement est donc essentiellement symptomatique et de soutien. Même le simple soupçon d'un surdosage avec Tofranil, en particulier chez les enfants, nécessite une hospitalisation immédiate et un entretien sous surveillance étroite pendant au moins 72 heures.
Si le patient est conscient, faire vomir ou effectuer un lavage gastrique dès que possible. Si le patient est inconscient, ne pas faire vomir et intuber la trachée avant de procéder au lavage gastrique. Ces mesures doivent également être prises 12 heures ou plus après le surdosage, car les propriétés anticholinergiques du médicament peuvent retarder la vidange gastrique. L'administration de charbon activé peut être utile pour réduire l'absorption du médicament.
Les symptômes doivent être traités avec des méthodes modernes de soins intensifs, avec une surveillance continue de la fonction cardiaque, des gaz sanguins, des électrolytes. Si nécessaire, des mesures d'urgence telles que traitement anticonvulsivant, respiration artificielle, installation d'un stimulateur cardiaque temporaire, perfusion de solutions pour augmenter le volume plasmatique, perfusion intraveineuse goutte à goutte de dopamine ou de dobutamine, réanimation doivent être prises. L'administration de physostigmine doit être évitée, car des cas de bradycardie sévère, d'asystolie et de convulsions ont été rapportés.La dialyse péritonéale et l'hémodialyse n'apportent aucun bénéfice car les concentrations plasmatiques de Tofranil sont faibles.
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive de Tofranil, informez-en immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Tofranil
Comme tous les médicaments, Tofranil est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Les effets indésirables sont généralement légers et transitoires, pas toujours liés à la dose ou aux taux plasmatiques, et s'atténuent généralement avec la poursuite du traitement ou éventuellement une réduction de la dose. Il est souvent difficile de distinguer les effets indésirables des symptômes de dépression tels que la fatigue, les troubles du sommeil, l'agitation, l'anxiété, la constipation et la bouche sèche. L'apparition d'effets indésirables neurologiques ou psychiques sévères nécessite l'arrêt du traitement.
Les patients âgés sont particulièrement sensibles aux effets anticholinergiques, neurologiques, psychiques et cardiovasculaires. En effet, chez ces patients, la capacité à métaboliser et à éliminer les médicaments peut être réduite, avec le risque d'atteindre des concentrations plasmatiques élevées aux doses thérapeutiques.
Les effets indésirables sont classés par fréquence selon la convention suivante : Très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100,
Infections et infestations
Très rare : carie dentaire.
Altérations du système sanguin et lymphatique
Très rare : éosinophilie, aplasie médullaire avec leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie et purpura. Allez.
Altérations du système immunitaire
Très rare : réaction anaphylactique.
Altérations du système endocrinien
Très rare : syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH).
Altérations du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent : prise de poids.
Fréquent : anorexie.
Très rare : modifications de la glycémie, perte de poids.
Troubles psychiatriques
Fréquent : Euphorie, agitation, confusion, délire, hallucinations, anxiété, agitation, manie, hypomanie, modifications de la libido, troubles du sommeil, désorientation.
Rare : troubles psychotiques, idées/comportements suicidaires (voir "Précautions d'emploi").
Très rare : agressivité.
Altérations du système nerveux
Très fréquent : tremblements.
Fréquent : vertiges, céphalées, sédation, somnolence, paresthésie.
Rares : convulsions.
Très rare : myoclonies, troubles extrapyramidaux, ataxie, troubles de la parole, anomalies EEG, accident vasculaire cérébral.
Troubles oculaires
Fréquent : vision trouble, troubles de l'accommodation visuelle, diminution du larmoiement.
Très rare : mydriase, glaucome.
Altérations de l'appareil auditif et vestibulaire
Très rare : acouphènes.
Altérations cardiaques
Très fréquent : tachycardie sinusale, anomalies de l'ECG (par exemple modifications des ondes ST et T).
Fréquent : arythmies, palpitations, troubles de la conduction (par exemple hypertrophie du complexe QRS, bloc de branche, altérations du tractus PQ).
Très rare : insuffisance cardiaque, allongement de l'intervalle QT, arythmie ventriculaire, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, "torsades de pointes", infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque.
Altérations du système vasculaire
Très fréquent : bouffées de chaleur, hypotension orthostatique.
Très rare : purpura, pétéchies, vasospasme, augmentation de la pression artérielle.
Altérations du système respiratoire, du thorax et du médiastin
Très rare : alvéolite allergique (avec ou sans éosinophilie).
Altérations du système gastro-intestinal
Très fréquent : bouche sèche, constipation.
Fréquent : nausées, vomissements, diarrhée.
Très rare : iléus paralytique, stomatite, gêne abdominale, ulcération de la langue.
Altérations du système hépatobiliaire
Fréquent : test de la fonction hépatique anormal.
Très rare : hépatite (avec ou sans ictère).
Altérations de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent : hyperhidrose.
Fréquent : dermatite allergique (rash, urticaire, érythème).
Très rare : prurit, réactions de photosensibilité, alopécie, hyperpigmentation cutanée.
Troubles rénaux et urinaires
Fréquent : troubles de la miction.
Très rare : rétention urinaire.
Troubles de l'appareil reproducteur et du sein
Très rare : hypertrophie mammaire, galactorrhée.
Troubles généraux et modifications du site d'administration
Fréquent : fatigue.
Très rare : asthénie, œdème (localisé ou généralisé), fièvre, mort subite.
Symptômes de sevrage
Les symptômes suivants apparaissent fréquemment après un arrêt brutal ou une réduction de dose : nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, insomnie, maux de tête, nervosité et anxiété (voir « Précautions d'emploi »). effets.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Expiration
Voir la date de péremption imprimée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
les autres informations
Composition
Un comprimé enrobé de 10 mg contient : Ingrédient actif : 10 mg de chlorhydrate d'imipramine.
Un comprimé enrobé de 25 mg contient : Ingrédient actif : 25 mg de chlorhydrate d'imipramine.
Excipients : glycérol ; lactose monohydraté; stéarate de magnésium; fécule de maïs; acide stéarique; talc; silice colloïdale anhydre; saccharose; la cellulose microcristalline; le dioxyde de titane; povidone; macrogols; copovidone; oxyde de fer rouge; hypromellose.
Formes et contenu pharmaceutiques
Des comprimés enrobés. Boîte de 60 comprimés de 10 mg ; boîte de 50 comprimés de 25 mg.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016.Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS ENROBÉS DE TOFRANIL
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
TOFRANIL 10 mg comprimés enrobés
Chaque comprimé enrobé contient : Ingrédient actif : chlorhydrate d'imipramine 10 mg
TOFRANIL 25 mg comprimés enrobés
Chaque comprimé enrobé contient : Ingrédient actif : chlorhydrate d'imipramine 25 mg.
Excipients à effet notoire: lactose monohydraté, saccharose
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Des comprimés enrobés.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Adultes
Phase dépressive de la psychose maniaco-dépressive. Dépression réactive. Dépression masquée. Dépression névrotique. Dépression au cours de la psychose schizophrénique. impliquant des dépressions. Dépression sévère au cours de maladies neurologiques ou d'autres affections organiques.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La posologie et le mode d'administration doivent être déterminés individuellement par le médecin traitant et adaptés à l'état du patient. En règle générale, il faut essayer d'obtenir l'effet optimal avec des doses efficaces minimales, puis les augmenter progressivement et prudemment, en particulier chez les patients âgés, car cette catégorie de patients montre généralement une réponse plus marquée au Tofranil que chez les patients d'âge intermédiaire.
Adultes hospitalisés
Commencer par 25 mg 3 fois par jour et augmenter progressivement de 25 mg par jour jusqu'à 200 mg/jour, ce qui doit être maintenu jusqu'à ce qu'une nette amélioration clinique soit observée. Dans les cas graves, 300 mg/jour peuvent être administrés en 3 prises fractionnées. La dose d'entretien, à déterminer de temps en temps pour chaque patient, est généralement de 100 mg/jour.
Adultes en traitement ambulatoire
Commencer par 25 mg 1 à 3 fois par jour et augmenter progressivement jusqu'à 150-200 mg/jour, à atteindre sur une semaine, cette posologie sera maintenue jusqu'à une nette amélioration clinique. par cas en diminuant progressivement la posologie, elle est généralement de 50-100 mg par jour.
personnes agées
En début de traitement, administrer 10 mg par jour à augmenter progressivement jusqu'à atteindre la dose optimale de 30-50 mg par jour pendant 10 jours, à maintenir jusqu'à la fin du traitement (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique et/ou rénale
Les antidépresseurs tricycliques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale avancée (voir rubrique 4.4). La posologie doit donc être réduite (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de TOFRANIL chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies.L'utilisation de TOFRANIL chez les enfants et les adolescents est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Mode d'administration
Pour administration orale uniquement.
Les comprimés doivent être avalés entiers, sans croquer.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hypersensibilité connue aux antidépresseurs tricycliques appartenant au groupe des dibenzazépines.
En même temps ou dans les deux semaines suivant le traitement par un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) (voir rubrique 4.5).
Glaucome (voir rubrique 4.4).
Hypertrophie prostatique, sténose du pylore et autres affections sténosantes du tractus gastro-intestinal et génito-urinaire (voir rubrique 4.4).
Insuffisance cardiaque. Troubles du rythme myocardique et de la conduction (voir rubrique 4.4).
Période de récupération post-infarctus.
Grossesse connue ou suspectée (voir rubrique 4.6).
Allaitement (voir rubrique 4.6).
Sujets de moins de 18 ans (voir rubrique 4.2).
Porphyrie.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Suicide / Idées suicidaires
La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements liés au suicide) (voir rubrique 4.8). Ce risque persiste jusqu'à l'obtention d'une rémission significative. Comme aucune amélioration ne peut survenir au cours des premières semaines ou plus de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une telle amélioration se produise. L'expérience clinique générale est que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades de la récupération.
Les patients ayant des antécédents d'événements liés au suicide, ou qui présentent un degré important d'idées suicidaires avant le début du traitement, sont connus pour être à risque accru d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide, et doivent être étroitement surveillés pendant le traitement. Une méta-analyse d'essais cliniques menés avec des antidépresseurs par rapport à un placebo dans le traitement des troubles psychiatriques a montré un risque accru de comportement suicidaire dans la tranche d'âge inférieure à 25 ans des patients traités par antidépresseurs par rapport au placebo.
Le traitement médicamenteux doit toujours être associé à une surveillance étroite des patients, en particulier ceux à haut risque, en particulier dans les premiers stades du traitement et après les changements de dose. Les patients (ou les soignants) doivent être informés de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, tout comportement ou pensées suicidaires, ou tout changement comportemental inhabituel et consulter immédiatement un médecin si ces symptômes surviennent.
Chez ces patients, la possibilité de modifier le schéma thérapeutique, y compris l'arrêt du traitement, doit être envisagée, en particulier si ces symptômes sont sévères, d'apparition brutale ou ne font pas partie des symptômes présentés par le patient avant le traitement (voir également « Arrêt de traitement "à la rubrique 4.4).
Afin de réduire le risque de surdosage, les prescriptions de Tofranil doivent porter sur les quantités minimales de comprimés utiles à une bonne prise en charge des patients.
Autres effets psychiatriques
De nombreux patients souffrant d'attaques de panique ont signalé une anxiété accrue au début du traitement par Tofranil ; cet effet paradoxal est très évident dans les premiers jours de traitement, puis disparaît généralement en 2 semaines.
Une exacerbation des états psychotiques a parfois été observée chez des patients schizophrènes prenant des antidépresseurs tricycliques.
Chez les patients présentant un trouble affectif bipolaire, sous traitement par antidépresseurs tricycliques, des épisodes de manie ou d'hypomanie ont été rapportés pendant la phase dépressive (voir rubrique 4.8). Dans ces cas, il est nécessaire de réduire la posologie ou d'arrêter le Tofranil et d'administrer des antipsychotiques. Après en surveillant ces épisodes, le traitement à faible dose par Tofranil peut être repris si nécessaire.
Chez les patients prédisposés et chez les patients âgés, les antidépresseurs tricycliques peuvent provoquer des psychoses d'origine médicamenteuse (délires), en particulier la nuit. Ces troubles disparaissent quelques jours après l'arrêt du médicament.
L'amélioration spécifique de l'humeur se produit souvent après l'amélioration des symptômes tels que l'insomnie ou l'anxiété.Cela doit être pris en compte avant l'arrêt du traitement pour inefficacité et également lors de l'ajustement de la posologie efficace.
Troubles cardiaques et vasculaires
Les antidépresseurs tricycliques peuvent réduire la conduction cardiaque, provoquant un retard de la conduction intraventriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire, une onde T plate, une élévation du segment ST et un allongement de l'intervalle QT. Les antidépresseurs tricycliques peuvent provoquer une tachycardie.
Le traitement par Tofranil doit être administré avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, de cardiomyopathie et chez les patients âgés, compte tenu des effets tachycardiques et hypotenseurs de cette classe de produits. Une surveillance de la fonction cardiaque et une électrocardiographie sont recommandées chez ces patients.
Le traitement par Tofranil est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance cardiaque et des troubles du rythme cardiaque et de la conduction (voir rubrique 4.3).
Aux doses sur-thérapeutiques de Tofranil, il y a eu des cas isolés d'allongement de l'intervalle QTc et de très rares cas de tachycardie ventriculaire et de mort subite, principalement liés à un surdosage, mais aussi dans certains cas de traitements concomitants qui en eux-mêmes « peuvent » conduire à un intervalle QTc prolongé (p. ex., thioridazine).
Lorsqu'il est utilisé avec des médicaments pouvant provoquer un syndrome du QT long / torsades de pointes, Tofranil peut augmenter le risque de syndrome du QT long et le développement de torsades de pointes. Par conséquent, il ne doit pas être utilisé avec ce type de médicament (voir rubrique 4.5).
Avant de commencer le traitement, il est recommandé de contrôler la pression artérielle, car une baisse de la pression artérielle peut survenir chez les patients présentant une hypotension orthostatique ou un dysfonctionnement circulatoire.
Syndrome sérotoninergique
En raison du risque de toxicité sérotoninergique, il est recommandé de suivre la posologie suggérée et en cas d'administration concomitante d'autres agents sérotoninergiques, les augmentations de dose doivent être effectuées avec prudence. Dans les situations où l'imipramine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs non surrénaliens de la recapture sont utilisés en concomitance avec des antidépresseurs tricycliques ou d'autres médicaments sérotoninergiques, des symptômes du syndrome sérotoninergique tels que des troubles du comportement (confusion, hypomanie, agitation) peuvent survenir. dysfonctionnements du système nerveux (diarrhée, frissons, hyperpyrexie, transpiration, modifications de la pression artérielle, nausées, vomissements) et modifications des fonctions neuromusculaires (myoclonies, hyperréflexie, tremblements, difficultés à coordonner les mouvements), délire et coma (voir rubrique 4.5.).
Convulsions
Les antidépresseurs tricycliques peuvent abaisser le seuil épileptique. Il loro impiego, quindi, negli epilettici e nei pazienti con altri fattori predisponenti, quali danni cerebrali di varia eziologia, uso concomitante di neurolettici, astinenza da alcool o da medicinali con proprietà anticonvulsive (es. benzodiazepine), è consentito solo sotto stretta sorveglianza del docteur. L'apparition des convulsions semble être dose-dépendante, les doses journalières recommandées ne doivent donc pas être dépassées.En cas de convulsions, le traitement doit être interrompu.
Comme avec les autres antidépresseurs tricycliques, le traitement concomitant par électrochocs ne doit être effectué que par un personnel particulièrement expérimenté.
Effets anticholinergiques
En raison de ses propriétés anticholinergiques, Tofranil ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de glaucome, d'hypertrophie prostatique, de sténose du pylore et d'autres affections sténosantes du tractus gastro-intestinal et génito-urinaire (voir rubrique 4.3).
La diminution du larmoiement et l'accumulation de sécrétions mucoïdes, dues aux propriétés anticholinergiques des antidépresseurs tricycliques, peuvent endommager l'épithélium cornéen chez les patients porteurs de lentilles de contact.
Catégories particulières de patients
Une prudence particulière est recommandée lors de l'administration d'antidépresseurs tricycliques à des patients présentant un dysfonctionnement hépatique ou rénal sévère et des tumeurs des glandes surrénales (phéochromocytome, neuroblastome) car des crises hypertensives peuvent être provoquées.
La prudence est également requise chez les patients hyperthyroïdiens ou chez les patients prenant des préparations thyroïdiennes, en raison de la possibilité d'une aggravation des effets secondaires cardiaques (voir rubrique 4.5).
En cas de dysfonctionnement hépatique, les paramètres de la fonction hépatique doivent être surveillés périodiquement (voir rubrique 4.2).
La prudence est recommandée lors de l'administration de Tofranil à des patients souffrant de constipation chronique. Les antidépresseurs tricycliques peuvent provoquer un iléus paralytique, en particulier chez les patients âgés ou alités pendant de longues périodes.
Les traitements longs par antidépresseurs tricycliques peuvent entraîner une augmentation de l'incidence des caries dentaires, il est donc conseillé d'effectuer des contrôles réguliers lors de traitements prolongés.
Des précautions doivent être prises chez les patients âgés qui sont plus sensibles à l'hypotension orthostatique, à la sédation et à une éventuelle hypertrophie prostatique.
Le nombre de globules blancs
Bien qu'il n'y ait eu que des cas isolés d'altération du nombre de globules blancs et, dans de rares cas d'agranulocytose, suite à un traitement par Tofranil, il est conseillé d'effectuer des contrôles périodiques de la numération formule sanguine et une surveillance clinique surtout en présence de symptômes tels que comme de la fièvre et des maux de gorge ou d'autres symptômes liés à une infection possible.
Ces contrôles sont particulièrement indiqués pendant les premiers mois de traitement et lors de traitements prolongés.
Anesthésie
Avant l'anesthésie locale ou générale, l'anesthésiste doit être informé que le patient est traité par Tofranil (voir rubrique 4.5).
Arrêt du traitement
L'arrêt brutal du traitement en raison de la survenue possible d'effets indésirables doit être évité.S'il est décidé d'arrêter le traitement, la posologie du médicament doit être réduite le plus rapidement possible, cependant, en tenant compte du fait que l'arrêt brutal peut être associé à la apparition de symptômes tels que nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, insomnie, maux de tête, nervosité et anxiété (voir rubrique 4.8).
Surveillance pharmacologique
Chez les patients à risque de surdosage (patients âgés, patients présentant une maladie cardiaque, hépatique ou rénale concomitante), résistants au traitement, ayant des effets indésirables marqués ou sous multimédication, il peut être indiqué d'évaluer la mise en place d'une surveillance de concentrations plasmatiques de médicament.
Population pédiatrique
Les antidépresseurs tricycliques ne doivent pas être utilisés pour traiter les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Les études menées dans la dépression chez les enfants de cette tranche d'âge n'ont pas démontré d'efficacité pour cette classe de médicaments.Des études avec d'autres antidépresseurs, notamment des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, ont mis en évidence le risque de suicide, d'automutilation et d'hostilité associée à de tels médicaments, ce risque peut également survenir avec les antidépresseurs tricycliques.
De plus, les antidépresseurs tricycliques sont associés à un risque d'événements cardiovasculaires indésirables dans tous les groupes d'âge. Il convient de garder à l'esprit que les données de sécurité à long terme chez les enfants et les adolescents concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental ne sont pas disponibles.
Lactose et saccharose
Les comprimés enrobés de Tofranil contiennent du lactose et du saccharose.
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, d'intolérance au fructose, d'insuffisance en sucrase isomaltase, de déficit en lactase de Lapp ou de syndrome de malabsorption du glucose/galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Il est recommandé de ne pas consommer de boissons alcoolisées pendant le traitement par Tofranil (voir rubrique 4.7).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Inhibiteurs de la monoamine oxydase : Les antidépresseurs tricycliques ne doivent pas être associés aux IMAO en raison de la possibilité d'effets secondaires graves (hyperthermie, convulsions, crise hypertensive, myoclonies, agitation, délire, coma). La même prudence doit être observée lors de l'administration d'un IMAO après un précédent traitement par Tofranil. Dans les deux cas, après une période de sevrage appropriée de deux semaines entre les deux médicaments, Tofranil ou le médicament IMAO doivent être initialement administrés à faibles doses, qui peuvent ensuite être progressivement augmentées en surveillant les effets (voir rubrique 4.3).
Certaines données indiquent que les antidépresseurs tricycliques ne peuvent être administrés que 24 heures après l'administration d'un inhibiteur réversible de la MAO de type A, tel que le moclobémide ; cependant, l'intervalle de wash-out de 2 semaines doit dans tous les cas être respecté si l'inhibiteur de la MAO-A est administré après un traitement par un antidépresseur tricyclique (voir rubrique 4.3).
Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) : l'administration concomitante peut entraîner des effets additifs sur le système sérotoninergique. Les ISRS tels que la fluoxétine, la paroxétine, la sertraline ou le citalopram sont de puissants inhibiteurs du CYP2D6. La fluvoxamine est un puissant inhibiteur du CYP1A2 et un inhibiteur moyen du CYP2D6.Par conséquent, l'utilisation d'ISRS en association avec l'imipramine peut entraîner une exposition à des concentrations plasmatiques accrues d'imipramine avec des effets indésirables principalement cardiovasculaires. Par conséquent, un ajustement de la posologie de l'imipramine peut être nécessaire.
Autres médicaments sérotoninergiques : Des applications simultanées peuvent provoquer des effets additifs dans le système sérotinergique. Dans les situations où l'imipramine et les inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine (IRSN) sont utilisés en association avec des antidépresseurs tricycliques ou d'autres médicaments sérotoninergiques tels que le lithium, un syndrome sérotoninergique peut survenir (voir rubrique 4.4). Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.
Substances dépressives du SNC : Les antidépresseurs tricycliques peuvent accentuer l'action de l'alcool et d'autres médicaments dépresseurs du SNC tels que les hypnotiques, les sédatifs, les anxiolytiques et les anesthésiques.
Neuroleptiques : l'administration concomitante de neuroleptiques et d'antidépresseurs tricycliques peut induire une augmentation de la concentration plasmatique de ces derniers, un abaissement du seuil convulsif et la survenue de crises.L'administration concomitante de thioridazine peut induire des troubles du rythme cardiaque sévères.
Antifongique oral, terbinafine : L'administration simultanée d'imipramine et de terbinafine, un puissant inhibiteur du CYP2D6, peut entraîner une augmentation de l'exposition et une accumulation d'imipramine et de désipramine. Par conséquent, lorsqu'elle est administrée avec la terbinafine, l'imipramine peut nécessiter un ajustement de la dose.
Bloqueurs des neurones adrénergiques : les antidépresseurs tricycliques bloquent la récupération synaptique de la guanéthidine et d'autres agents hypertenseurs qui agissent de manière centrale avec des mécanismes d'action similaires, réduisant leur activité thérapeutique. Par conséquent, il est recommandé d'administrer des médicaments avec des mécanismes d'action différents aux patients qui nécessitent un traitement antihypertenseur (par exemple diurétiques, vasodilatateurs ou ?-bloquants).
Anticoagulants : Les antidépresseurs tricycliques, en inhibant le métabolisme hépatique des médicaments coumariniques, peuvent augmenter l'effet anticoagulant.Une surveillance attentive des taux plasmatiques de prothrombine est donc recommandée.
Médicaments anticholinergiques : l'utilisation de médicaments parasympatholytiques (par exemple, phénothiazines, antihistaminiques, atropine, bipéridène ou autres médicaments antiparkinsoniens) est nécessaire car les antidépresseurs tricycliques peuvent renforcer leurs effets sur l'œil, le système nerveux central, l'intestin et la vessie.
Médicaments sympathomimétiques Les médicaments sympathomimétiques (par exemple adrénaline, noradrénaline, isoprénaline, éphédrine, phényléphrine) ne doivent pas être administrés pendant le traitement, dont les effets, notamment cardiaques et circulatoires, peuvent être significativement accentués.
L'association entre l'imipramine et la L-dopa facilite l'apparition d'hypotensions et d'arythmies cardiaques.
Le patient doit également éviter l'utilisation de décongestionnants nasaux et de produits utilisés dans le traitement de l'asthme et de la pollinose, contenant des substances sympathomimétiques.
Quinidine : Les antidépresseurs tricycliques ne doivent pas être utilisés en association avec des antiarythmiques quinidine.
Inducteurs d'enzymes hépatiques : Les médicaments qui activent le système enzymatique de la mono-oxygénase hépatique (par exemple, carbamazépine, barbituriques, phénytoïne, nicotine, contraceptifs oraux) peuvent accélérer le métabolisme de l'imipramine et donc abaisser ses concentrations plasmatiques, réduisant ainsi son efficacité. De plus, les concentrations sériques de phénytoïne et de carbamazépine peuvent augmenter, entraînant des effets indésirables. La posologie de ces médicaments peut nécessiter un ajustement, tandis que diverses phénothiazines, l'halopéridol et la cimétidine peuvent retarder leur élimination en augmentant leur concentration sanguine. La liaison de l'imipramine aux protéines plasmatiques peut être réduite par la compétition de la phénytoïne, de la phénylbutazone, de l'acide acétylsalicylique, de la scopolamine et des phénothiazines.
Cimétidine, méthylphénidate : comme ces médicaments augmentent la concentration plasmatique des antidépresseurs tricycliques, la posologie de ces derniers doit être réduite en cas d'administration concomitante.
Oestrogène : il a été constaté que l'administration simultanée d'œstrogènes peut provoquer dans certains cas un effet paradoxal de réduction de l'efficacité et en même temps d'augmentation de la toxicité du Tofranil.
Médicaments qui induisent un allongement de l'intervalle QTc : L'allongement de l'intervalle QTc et l'induction d'une tachycardie en torsades de pointes peuvent être le résultat de l'administration combinée d'imipramine avec une substance capable d'allonger l'intervalle QTc (par exemple thioridazine, cisapride, cotrimoxazole) (voir rubrique 4.4).
Bloqueurs de canaux calciques : Le vérapamil et le diltiazem peuvent augmenter les taux plasmatiques d'imipramine en raison d'une interférence avec le métabolisme de l'imipramine.
Bêta-bloquants : Le labétalol et le propranolol augmentent la concentration plasmatique d'imipramine.
Préparations thyroïdiennes : possibilité d'aggravation des effets indésirables cardiaques (voir rubrique 4.4).
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement. Les études animales concernant les effets sur la grossesse et/ou le développement embryonnaire/fœtus et/ou le développement pendant et après la naissance sont insuffisantes. Sur la base des données humaines, il est suspecté que l'imipramine peut provoquer des troubles du développement lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.Comme il y a eu des rapports isolés d'une relation possible entre l'utilisation d'antidépresseurs tricycliques et des effets indésirables sur le fœtus (troubles du développement), le traitement par Tofranil doit être à éviter pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).
Les nourrissons dont les mères avaient pris Tofranil jusqu'à l'accouchement ont présenté des symptômes de sevrage au cours des premières heures de la journée tels que dyspnée, léthargie, irritabilité, coliques, hypotension ou hypertension, tremblements ou crampes.
L'heure du repas
Comme l'imipramine et son métabolite la desméthylimipramine passent dans le lait maternel, le traitement par Tofranil doit être progressivement interrompu chez les femmes qui allaitent, ou il doit être conseillé aux patientes d'arrêter l'allaitement (voir rubrique 4.3).
La fertilité
Pas de données disponibles.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients prenant Tofranil doivent être avertis de la survenue possible d'une vision trouble, d'une somnolence, d'une sédation, d'étourdissements et d'un trouble de la conscience et d'autres troubles du système nerveux central (voir rubrique 4.8). Dans de tels cas, ils ne doivent pas conduire, faire fonctionner des machines ou effectuer des travaux nécessitant une vigilance parfaite.
Les patients doivent également être avertis que la consommation de boissons alcoolisées ou d'autres médicaments peut potentialiser ces effets (voir rubrique 4.5).
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables sont généralement légers et transitoires, pas toujours liés à la dose ou aux taux plasmatiques, et s'atténuent généralement avec la poursuite du traitement ou éventuellement une réduction de la dose. Il est souvent difficile de distinguer les effets secondaires des symptômes de dépression tels que la fatigue, l'asthénie, les troubles du sommeil, l'agitation, l'agitation, l'anxiété, la constipation et la bouche sèche.
L'apparition d'effets indésirables neurologiques ou psychotiques sévères nécessite l'arrêt du traitement.
Les patients âgés sont particulièrement sensibles aux effets anticholinergiques, neurologiques, psychiques et cardiovasculaires. En effet, chez ces patients, la capacité à métaboliser et à éliminer les médicaments peut être réduite, avec le risque d'atteindre des concentrations plasmatiques élevées aux doses thérapeutiques.
Les effets indésirables sont classés par fréquence selon la convention suivante : Très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100,
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très rare : éosinophilie, aplasie médullaire avec leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie, adénite.
Troubles du système immunitaire
Très rare : réactions anaphylactiques
Maladies endocriniennes
Très rare : sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH).
Maladies métaboliques et nutritionnelles :
Très commun : prise de poids anormale
commun : anorexie nerveuse
Très rare : perte de poids
Troubles psychiques
commun : euphorie, agitation, confusion, délire, hallucinations, anxiété, agitation, manie, hypomanie (voir rubrique 4.4), troubles de la libido, troubles du sommeil, désorientation.
Rare : troubles psychotiques.
Très rare : agression
Pas connu : idées suicidaires et comportements suicidaires (voir rubrique 4.4).
Troubles du système nerveux
Très commun : tremblements
commun : vertiges, céphalées, sédation, somnolence, paresthésie (voir rubrique 4.7).
Rare : convulsions.
Très rare : myoclonies, troubles extrapyramidaux, ataxie, troubles de la parole, accident vasculaire cérébral en cours.
Pas connu : dysgueusie.
Pathologies oculaires
commun : vision trouble, problèmes d'accommodation, diminution des larmoiements.
Très rare : mydriase, glaucome.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Très rare : acouphène.
Pathologies cardiaques
Très commun : tachycardie sinusale
commun : arythmie, palpitations, troubles de la conduction (ex. expansion du complexe QRS, bloc branchial, modifications des coupes PQ).
Très rare : Allongement de l'intervalle QT, insuffisance cardiovasculaire, arythmie ventriculaire, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes, infarctus du myocarde.
Pathologies vasculaires
Très commun : bouffées de chaleur, hypotension orthostatique.
Très rare : vasospasme.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Très rare : alvéolite allergique (avec ou sans éosinophilie).
Problèmes gastro-intestinaux
Très commun : sécheresse de la bouche, constipation.
commun : nausées, vomissements, diarrhée.
Très rare : iléus paralytique, stomatite, gêne abdominale, ulcération de la langue, carie dentaire.
Troubles hépatobiliaires
Très rare : hépatite (avec ou sans ictère).
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
Très commun : hyperhidrose.
commun : dermatite allergique, rash, urticaire.
Très rare : démangeaisons, purpura, pétéchies, réactions de photosensibilité, alopécie, hyperpigmentation cutanée.
Troubles rénaux et urinaires
commun : troubles de la miction.
Très rare : rétention urinaire.
Troubles de l'appareil reproducteur et du sein
Très rare : hypertrophie mammaire (gynécomastie), galactorrhée.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
commun : épuisement.
Très rare : asthénie, œdème (local ou généralisé), fièvre, mort subite.
Tests diagnostiques
Très commun : électrocardiogramme anormal (p. ex. modifications du segment ST et de l'onde T).
commun : test de la fonction hépatique anormal.
Très rare : valeur glycémique anormale, EEG anormal, électrocardiogramme QT prolongé, augmentation de la pression artérielle.
Symptômes de sevrage médicamenteux
Les symptômes suivants apparaissent généralement après l'arrêt ou la réduction brutale de la dose : nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, frissons, transpiration, douleurs muculo-squelettiques, insomnie, maux de tête, nervosité, irritabilité, vertiges, malaise et anxiété. Il est donc recommandé de réduire progressivement la dose d'imipramine lorsque le traitement n'est plus nécessaire (voir rubrique 4.4).
Fractures osseuses
Des études épidémiologiques, principalement menées chez des patients âgés de 50 ans ou plus, montrent un risque accru de fractures osseuses chez les patients traités par des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et des antidépresseurs tricycliques (ATC). Le mécanisme responsable de ce risque est inconnu.
Les effets indésirables suivants ont également été observés avec la classe des médicaments TCA : nervosité, dysarthrie, dyskinésie, syndrome sérotoninergique, syncope, sécheresse oculaire, cas d'impuissance, cas de cardiomyopathie.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Surdosage
Les signes et symptômes d'un surdosage avec Tofranil sont similaires à ceux rapportés avec d'autres antidépresseurs tricycliques. Les altérations majeures se situent au niveau cardiaque et neurologique. Chez les enfants, la prise accidentelle de Tofranil, quelle que soit la dose, doit être considérée comme grave et potentiellement mortelle.
Signes et symptômes
Les premiers symptômes surviennent généralement dans les 4 heures suivant l'ingestion du médicament et atteignent une sévérité maximale après 24 heures. En raison de l'absorption ralentie (exacerbation des effets anticholinergiques dus à un surdosage), de la longue demi-vie et de la recirculation entérohépatique du médicament, la patient, il doit être considéré en danger pendant 4 à 6 jours.
Les signes et symptômes suivants peuvent être rencontrés :
Système cardiovasculaire : troubles de la conduction, insuffisance cardiaque, arythmies, tachycardie, hypotension, choc, dans de très rares cas arrêt cardiaque.
Des cas isolés d'allongement de l'intervalle QT en torsade de pointes et de décès suite à un surdosage ont été rapportés.
Système nerveux central : somnolence, stupeur, coma, ataxie, agitation, agitation ; hyperréflexie, raideur musculaire avec mouvements choréoathétoïdes, convulsions, trouble de la conscience et syndrome sérotoninergique.
Autre : hypothermie, mydriase, sueurs, bouche sèche, vomissements, constipation, dépression respiratoire, cyanose, fièvre, oligurie ou anurie.
Traitement
Il n'y a pas d'antidote spécifique, le traitement est donc essentiellement symptomatique et de soutien.
Même le simple soupçon d'un surdosage avec Tofranil, en particulier chez les enfants, nécessite une hospitalisation immédiate et un entretien sous surveillance étroite pendant au moins 72 heures.
Si le patient est conscient, faire vomir ou effectuer un lavage gastrique dès que possible. Si le patient est inconscient, ne pas faire vomir et intuber la trachée avant de procéder au lavage gastrique. Ces mesures doivent également être prises 12 heures ou plus après le surdosage, car les propriétés anticholinergiques du médicament peuvent retarder la vidange gastrique. L'administration de charbon activé peut être utile pour réduire l'absorption du médicament.
Les symptômes doivent être traités avec des méthodes de soins intensifs standard, avec une surveillance continue de la fonction cardiaque, des gaz du sang, des électrolytes. Si nécessaire, des mesures d'urgence telles que traitement anticonvulsivant, respiration artificielle, installation d'un stimulateur cardiaque temporaire, perfusion de solutions destinées à augmenter le volume plasmatique, perfusion intraveineuse de dopamine ou de dobutamine, réanimation doivent être entreprises. L'administration de physostigmine doit être évitée, car des cas de bradycardie sévère, d'asystolie et de convulsions ont été rapportés.La dialyse péritonéale et l'hémodialyse n'apportent aucun bénéfice car les concentrations plasmatiques de Tofranil sont faibles.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique :
Psychanaleptique-Antidépresseur- Inhibiteur non sélectif de la recapture des monoamines.
Code ATC : N06A A02
Mécanisme d'action
Le large spectre pharmacologique de l'imipramine comprend des propriétés a-adrénolytiques, antihistaminiques, anticholinergiques et antisérotoninergiques (blocage des récepteurs 5-HT).L'activité thérapeutique principale est cependant liée à l'inhibition de la recapture neuronale de la noradrénaline (NA) et de la sérotonine ( 5-HT).
L'imipramine appartient à la catégorie des bloqueurs de recapture "mixtes", c'est-à-dire qu'elle inhibe à la fois la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine dans une mesure égale.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le chlorhydrate d'imipramine est rapidement et presque complètement absorbé dans le tractus intestinal. La prise alimentaire ne modifie pas significativement la biodisponibilité de l'imipramine.
Après administration orale de 50 mg trois fois par jour d'imipramine pendant 10 jours, les concentrations plasmatiques d'imipramine et de desméthylimipramine atteignent le stade moyen stable à 33-85 ng/mL et 43-109 ng/mL, respectivement.
La biodisponibilité de l'imipramine dépend du sujet (elle varie d'environ 25 à 50 %). En raison d'un effet de premier passage hépatique significatif, la biodisponibilité de l'imipramine est environ 50 % inférieure lorsqu'elle est administrée par voie orale par rapport à la voie d'administration parentérale.
Distribution
L'imipramine est liée à environ 86 % aux protéines plasmatiques.Les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien sont étroitement liées aux concentrations plasmatiques.
Le volume moyen de distribution est d'environ 21 L/kg de poids corporel.
La clairance plasmatique totale de l'imipramine, calculée après administration intraveineuse est de 1 L/min. La demi-vie d'élimination plasmatique de l'imipramine dépend du sujet et varie de 9 à 20 heures.
L'imipramine traverse la barrière hémato-encéphalique et passe dans le lait maternel. L'imipramine et son métabolite, la desméthylimipramine, sont retrouvés dans le lait maternel à des concentrations similaires à celles du plasma.
Biotransformation
L'imipramine subit un effet de premier passage élevé et est largement métabolisée par le foie.
En principe, l'imipramine est N-déméthylée sous la forme N-desméthylimipramine (désipramine) (métabolite actif) par le CYP3A4, le CYP2C19 et le CYP1A2. L'imipramine et la désipramine subissent une hydrolyse, catalysée par le CYP2D6 pour former la 2-hydroxymipramine (métabolite actif) et la 2-hydroxydesipramine (métabolite actif).
Le principal métabolite, la desméthylimipramine ou la désipramine, a une demi-vie légèrement plus longue que la molécule mère.L'hydrolyse de ces deux molécules produit d'autres métabolites actifs, qui sont inactivés par conjugaison avec l'acide glucuronique, ce qui donne des substances hydrosolubles qui sont excrétées dans l'urine ou la bile.
Élimination
L'imipramine est éliminée du sang avec une demi-vie moyenne de 19 heures.
Environ 80 % sont excrétés dans les urines et environ 20 % dans les fèces, principalement sous forme de métabolites inactifs. se trouvent dans les selles.
Catégories particulières de patients
Chez les patients âgés, en raison d'une clairance métabolique réduite, les concentrations plasmatiques d'imipramine sont plus élevées que celles observées chez les patients jeunes, il est conseillé de leur administrer des doses d'imipramine plus faibles que chez les patients d'autres tranches d'âge (voir rubrique 4.2).
Chez l'enfant, les valeurs moyennes de clairance et de demi-vie d'élimination ne diffèrent pas significativement de celles retrouvées chez l'adulte, mais il existe une forte variabilité interindividuelle.
Il n'y a pas eu de modification de l'excrétion rénale de l'imipramine et de ses métabolites biologiquement actifs non conjugués chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, alors qu'il y avait des concentrations plasmatiques élevées de métabolites conjugués considérés comme biologiquement inactifs. La signification clinique de ces données est inconnue (voir rubrique 4.2). .
05.3 Données de sécurité précliniques
L'imipramine n'est pas potentiellement mutagène ou cancérigène. Des études expérimentales chez le rat, la souris, le lapin et le singe ont indiqué que l'imipramine administrée par voie orale n'est pas potentiellement tératogène. Au cours des expériences menées avec l'imipramine administrée à fortes doses et par voie parentérale, une toxicité maternelle sévère et une embryotoxicité ont été trouvées, mais sans données concluantes sur le potentiel tératogène.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Glycérol; lactose monohydraté; stéarate de magnésium; fécule de maïs; acide stéarique; talc; silice colloïdale anhydre; saccharose; la cellulose microcristalline; le dioxyde de titane; povidone; macrogols; copovidone; oxyde de fer rouge; hypromellose.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
TOFRANIL 10 mg comprimés enrobés
5 années
TOFRANIL 25 mg comprimés enrobés
4 années
06.4 Précautions particulières de conservation
Rien.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
TOFRANIL 10 mg comprimés enrobés
Blister PVC non toxique.
Carton contenant 60 comprimés enrobés de 10 mg.
TOFRANIL 25 mg comprimés enrobés
Plaquettes thermoformées PVC / PE / PVDC-Al
Carton contenant 50 comprimés enrobés de 25 mg.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Amdipharm Limitée
3 Burlington Road - Dublin 4 - Temple Chambers Irlande
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
TOFRANIL 10 mg comprimés enrobés - 60 comprimés - A.I.C. n.m. 014969024
TOFRANIL 25 mg comprimés enrobés - 50 comprimés - A.I.C. n.m. 014969012
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
TOFRANIL 10 mg comprimés enrobés
Première autorisation : 11.03.1961
Renouvellement : 01.06.2005
TOFRANIL 25 mg comprimés enrobés
Première autorisation : 12.03.1959
Renouvellement : 30.11.2009
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
15/10/2016
