Ingrédients actifs : Acide valproïque (Valproate de sodium)
DEPAKIN 50 mg granulés à libération modifiée
DEPAKIN 100 mg granulés à libération modifiée
DEPAKIN 250 mg granulés à libération modifiée
DEPAKIN 500 mg granulés à libération modifiée
DEPAKIN 750 mg granulés à libération modifiée
DEPAKIN 1000 mg granulés à libération modifiée
Les notices d'emballage Depakin sont disponibles pour les tailles d'emballage : - DEPAKIN 50 mg granulés à libération modifiée, DEPAKIN 100 mg granulés à libération modifiée, DEPAKIN 250 mg granulés à libération modifiée, DEPAKIN 500 mg granulés à libération modifiée, DEPAKIN 750 mg granulés à libération modifiée, DEPAKIN 1000 mg granulés à libération modifiée
- DEPAKIN 200 mg comprimés gastro-résistants, DEPAKIN 500 mg comprimés gastro-résistants, DEPAKIN 200 mg/ml solution buvable
- DEPAKIN 400 mg/4 ml poudre et solvant pour solution pour perfusion
Pourquoi Depakin est-il utilisé? Pourquoi est-ce?
Dans le traitement de l'épilepsie généralisée, en particulier dans les crises du type :
- absence
- myoclonique
- Tonique
- clonique
- atonique
- mixte
et dans l'épilepsie partielle :
- simple ou complexe
- secondairement généralisé
Dans le traitement de syndromes spécifiques (West, Lennox-Gastaut). Dans le traitement des épisodes maniaques liés au trouble bipolaire lorsque le lithium est contre-indiqué ou non toléré. La poursuite du traitement après l'épisode de manie peut être envisagée chez les patients qui ont répondu au valproate pour une manie aiguë.
Contre-indications Quand Depakin ne doit pas être utilisé
- Hépatite aiguë
- Hépatite chronique
- Antécédents personnels ou familiaux de maladie hépatique grave, en particulier d'origine médicamenteuse
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients
- Porphyrie hépatique
- Troubles de la coagulation
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Depakin
Chez l'enfant âgé de moins de trois ans ou égal à trois ans, les antiépileptiques contenant de l'acide valproïque ne sont que dans des cas exceptionnels le traitement de premier choix
- Des tests de la fonction hépatique doivent être effectués avant le début du traitement (voir « Contre-indications ») et répétés périodiquement au cours des 6 premiers mois, en particulier chez les patients à risque (voir « Mises en garde spéciales »).
Comme avec la plupart des médicaments antiépileptiques, des augmentations des enzymes hépatiques peuvent être notées, en particulier en début de traitement ; elles sont transitoires et isolées, ne s'accompagnent pas de signes cliniques. Chez ces patients, des examens de laboratoire plus approfondis sont recommandés (y compris le temps de prothrombine ), un ajustement posologique peut également être envisagé et des tests répétés si nécessaire.
- Chez les enfants de moins de 3 ans, Depakin doit être administré en monothérapie bien que son bénéfice potentiel doive être évalué avant l'instauration du traitement, en comparaison avec le risque d'atteinte hépatique ou de pancréatite chez ces patients (voir "Mises en garde spéciales" ").
L'utilisation concomitante de salicylés doit être évitée chez les enfants de moins de 3 ans en raison du risque d'hépatotoxicité.
- Il est recommandé d'effectuer des analyses de sang (numération formule sanguine complète avec numération plaquettaire, temps de saignement et tests de coagulation) avant le début du traitement ou avant une intervention chirurgicale et en cas d'ecchymoses ou de saignements spontanés (voir « Effets indésirables »).
- En cas d'insuffisance rénale ou d'hypoprotéinémie, il est nécessaire de diminuer la posologie. La surveillance des concentrations plasmatiques pouvant être trompeuse, la posologie doit être adaptée en fonction de la surveillance clinique.
- Bien que des maladies immunitaires n'aient été trouvées qu'exceptionnellement lors de l'utilisation du valproate, il convient de considérer le bénéfice potentiel du valproate par rapport au risque potentiel chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé.
- Des cas exceptionnels de pancréatite ayant été rapportés, les patients souffrant de douleurs abdominales aiguës doivent subir un examen médical immédiat.En cas de pancréatite, le traitement par valproate doit être interrompu.
- Si une altération du cycle de l'urée est suspectée, une hyperammoniémie doit être évaluée avant le traitement, car une aggravation est possible avec le valproate (voir "Effets indésirables"). Par conséquent, si des symptômes tels que l'apathie, la somnolence, les vomissements, l'hypotension et une augmentation de la fréquence des crises apparaissent, les taux sériques d'ammoniac et d'acide valproïque doivent être déterminés ; si nécessaire, la dose du médicament doit être réduite. Si une interruption enzymatique du cycle de l'urée est suspectée, le taux d'ammoniac sérique doit être déterminé avant de commencer le traitement par des médicaments contenant de l'acide valproïque.
- Avant de commencer le traitement, les patients doivent être avertis du risque de prise de poids et des mesures appropriées doivent être prises pour minimiser ce risque (voir « Effets indésirables »).
- Les patients présentant un déficit sous-jacent en carnitine palmitoyltransférase (CPT) de type II doivent être informés du risque accru de rhabdomyolyse lors de la prise de valproate.
- L'utilisation concomitante d'acide valproïque/valproate de sodium et de médicaments contenant des carbapénèmes n'est pas recommandée (voir Interactions).
- Femmes en âge de procréer (voir « Mises en garde spéciales »)
Toutes les femmes épileptiques et en âge de procréer doivent être correctement informées des risques associés à la grossesse.
- Hématologie
La numération globulaire, y compris la numération plaquettaire, le temps de saignement et les tests de coagulation doivent être surveillés avant de commencer le traitement, avant une intervention chirurgicale ou une chirurgie dentaire, et en cas d'ecchymose ou de saignement spontané (voir "Effets indésirables" "). En cas de prise concomitante de vitamine Antagonistes K, une surveillance étroite des valeurs de l'INR est recommandée.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Depakin
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance.
Effets du valproate sur d'autres médicaments
- Neuroleptiques, anti-MAO, antidépresseurs et benzodiazépines
Le valproate peut potentialiser l'effet d'autres médicaments psychotropes tels que les neuroleptiques, les anti-IMAO, les antidépresseurs et les benzodiazépines ; par conséquent, une surveillance clinique et, si nécessaire, un ajustement posologique sont recommandés.
- Phénobarbital
Étant donné que le valproate augmente les concentrations plasmatiques de phénobarbital (par inhibition du catabolisme hépatique), une sédation peut survenir en particulier chez les enfants. Une surveillance clinique est donc recommandée pendant les 15 premiers jours de traitement combiné, avec une réduction immédiate des doses de phénobarbital en cas de sédation, et une surveillance éventuelle des taux plasmatiques de phénobarbital.
- Primidone
Le valproate augmente les taux plasmatiques de primidone avec potentialisation de ses effets indésirables (tels que la sédation) ; cette interaction cesse avec un traitement à long terme. Une surveillance clinique est recommandée en particulier à l'instauration d'un traitement en association avec un ajustement de la posologie de la primidone si nécessaire.
- Phénytoïne
Le valproate diminue initialement la concentration plasmatique totale de phénytoïne mais augmente sa fraction libre, avec des symptômes possibles de surdosage (l'acide valproïque déplace la phénytoïne de ses sites de liaison aux protéines et ralentit son catabolisme hépatique). Une surveillance clinique est donc recommandée ; en cas de dosage plasmatique de phénytoïne, la fraction libre doit être prise en considération. Par la suite, après un traitement chronique, les concentrations de phénytoïne reviennent aux valeurs initiales pré-valproate.
- Carbamazépine
Une toxicité clinique a été rapportée lorsque le valproate est administré avec la carbamazépine, car le valproate peut potentialiser l'effet toxique de la carbamazépine. Une surveillance clinique est recommandée en particulier au début du traitement en association avec un ajustement posologique si nécessaire.
- Lamotrigine
Depakin réduit le métabolisme de la lamotrigine et augmente sa demi-vie moyenne de près de 2. Cette interaction peut entraîner une augmentation de la toxicité de la lamotrigine, en particulier des éruptions cutanées sévères. Une surveillance clinique est donc recommandée et la posologie de la lamotrigine doit être diminuée si nécessaire.
- éthosuximide
Le valproate peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques d'éthosuximide.
- Zidovudine
Le valproate peut augmenter la concentration plasmatique de la zidovudine, entraînant une augmentation de la toxicité de la zidovudine.
- Felbamato
L'acide valproïque peut diminuer la clairance moyenne du felbamate jusqu'à 16 %.
Effets d'autres médicaments sur le valproate
Les antiépileptiques inducteurs enzymatiques (en particulier la phénytoïne, le phénobarbital et la carbamazépine) diminuent les concentrations sériques d'acide valproïque. En cas de traitement combiné, les dosages doivent être ajustés en fonction des taux sanguins.
D'autre part, l'association du felbamate et du valproate diminue la clairance de l'acide valproïque de 22 % à 50 % et augmente par conséquent la concentration plasmatique de l'acide valproïque.Le taux plasmatique du valproate doit donc être surveillé.
La méfloquine augmente le métabolisme de l'acide valproïque et a un effet convulsif ; par conséquent, des convulsions peuvent survenir en cas de traitement combiné.
En cas d'utilisation concomitante de valproate et de substances qui se lient fortement aux protéines (acide acétylsalicylique), les taux sériques libres d'acide valproïque peuvent augmenter.
Les médicaments contenant de l'acide valproïque ne doivent pas être administrés en même temps que l'acide acétylsalicylique pour traiter la fièvre et la douleur, en particulier chez les nourrissons et les enfants.
Une surveillance étroite du temps de Quick doit être effectuée en cas d'utilisation concomitante de facteurs anticoagulants dépendants de la vitamine K. Les taux sériques d'acide valproïque peuvent augmenter (en raison d'un métabolisme hépatique réduit) en cas d'utilisation concomitante de cimétidine ou d'érythromycine et de fluoxétine.
Cependant, il y a également eu des rapports de cas dans lesquels la concentration sérique d'acide valproïque a été abaissée suite à la prise concomitante de fluoxétine. En cas d'administration concomitante avec des médicaments contenant des carbapénèmes, une diminution des taux sanguins d'acide valproïque a été rapportée, entraînant une réduction de 60 à 100 % de ces taux sanguins en environ deux jours. En raison de son apparition rapide et de sa diminution marquée, l'administration concomitante de médicaments contenant des carbapénèmes chez les patients stabilisés par l'acide valproïque n'est pas considérée comme faisable et doit donc être évitée (voir rubrique Précautions d'emploi).
La rifampicine peut diminuer les taux plasmatiques d'acide valproïque entraînant l'interruption de l'effet thérapeutique. Par conséquent, un ajustement de la posologie du valproate peut être nécessaire en cas de co-administration avec la rifampicine.
Autres interactions
L'administration concomitante de valproate et de topiramate a été associée à l'apparition d'une encéphalopathie et/ou d'une hyperammoniémie.
Les patients traités par ces deux médicaments doivent être surveillés avec une attention particulière pour les signes et symptômes d'encéphalopathie hyperammoniémique. Le valproate n'a généralement pas d'effet inducteur enzymatique; par conséquent, il ne diminue pas l'efficacité des œstrogènes-progestatifs en cas de contraception hormonale.
Chez des volontaires sains, le valproate a déplacé le diazépam de ses sites de liaison avec l'albumine plasmatique et a inhibé son métabolisme. En thérapie combinée, la concentration de diazépam libre peut être augmentée, tandis que la clairance plasmatique et le volume de distribution de la fraction libre de diazépam peuvent être réduits (par 25 % et 20 % respectivement.) La demi-vie reste cependant inchangée.
Chez des sujets sains, un traitement concomitant par le valproate et le lorazépam a entraîné une réduction de la clairance plasmatique du lorazépam de plus de 40 %.
Une absence est survenue chez des patients ayant des antécédents d'épilepsie épileptique par absence suite à un traitement combiné à l'acide valproïque et au clonazépam.
Suite à un traitement concomitant avec de l'acide valproïque, de la sertraline et de la rispéridone, une catatonie s'est développée chez un patient présentant un trouble schizo-affectif.
- Quétiapine
L'administration concomitante de valproate et de quétiapine peut augmenter le risque de neutropénie/leucopénie.
La prise alimentaire concomitante n'affecte pas de manière significative la biodisponibilité du valproate de sodium lorsqu'il est administré sous forme de granulés de Depakin à libération modifiée.
Avertissements Il est important de savoir que :
Filles / Adolescentes / Femmes en âge de procréer / Grossesse :
Depakin ne doit pas être utilisé chez les filles, les adolescentes, les femmes en âge de procréer et les femmes enceintes, sauf si les traitements alternatifs sont inefficaces ou non tolérés, en raison de son potentiel tératogène élevé et du risque de troubles du développement chez les nourrissons exposés à l'utérus au valproate. Les risques et bénéfices doivent être soigneusement reconsidérés lors des réévaluations régulières du traitement, à la puberté et en urgence lorsqu'une femme en âge de procréer traitée par Depakin planifie ou tombe enceinte.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et être informées des risques associés à l'utilisation de Depakin pendant la grossesse (voir « Grossesse »).
Le prescripteur doit veiller à ce que la patiente reçoive des informations complètes sur les risques ainsi que des documents pertinents, tels qu'une notice d'information destinée aux patients, pour l'aider à comprendre les risques.
En particulier, le prescripteur doit s'assurer que le patient comprend :
- La nature et l'étendue des risques d'exposition pendant la grossesse, notamment les risques tératogènes et les risques liés aux troubles du développement.
- La nécessité d'utiliser une forme efficace de contraception.
- La nécessité d'un examen régulier du traitement.
- La nécessité de consulter rapidement votre médecin si vous pensez devenir enceinte ou s'il existe une possibilité de grossesse.
Chez les femmes qui envisagent de devenir enceintes, tous les efforts doivent être faits pour passer à un traitement alternatif approprié avant la conception, si possible (voir « Grossesse »).
Le traitement par le valproate ne doit être poursuivi qu'après une réévaluation des bénéfices et des risques du traitement par le valproate pour le patient par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'épilepsie ou des troubles bipolaires.
Un petit nombre de patients traités avec des médicaments antiépileptiques tels que le valproate ont développé des pensées d'automutilation ou de suicide. Si, à tout moment, vous avez de telles pensées, contactez immédiatement votre médecin.
L'alcool n'est pas recommandé pendant le traitement par le valproate. Étant donné que le valproate est excrété principalement par les reins, en partie sous forme de corps cétoniques, le test d'excrétion des corps cétoniques peut donner des résultats faussement positifs chez les patients diabétiques.
HÉPATOPATHIES
- Conditions d'apparition
Des lésions hépatiques exceptionnellement graves ont été signalées et ont parfois été fatales.
L'expérience de l'épilepsie a indiqué que les patients les plus à risque, en particulier en cas de polythérapie anticonvulsive, sont les nourrissons et les enfants de moins de 3 ans atteints de formes sévères d'épilepsie, en particulier ceux présentant des lésions cérébrales, un retard mental et (ou) des troubles métaboliques congénitaux. ou une maladie dégénérative.
Si le Médecin juge indispensable d'administrer le médicament aux enfants de moins de trois ans pour le traitement d'un type d'épilepsie sensible au valproate, malgré le risque d'affection hépatique, l'utilisation de Dépakin doit se faire seul pour réduire ce risque. à l'âge de 3 ans, l'incidence est significativement réduite et diminue progressivement avec l'âge.
Dans la plupart des cas, des lésions hépatiques sont survenues au cours des 6 premiers mois de traitement.
- Symptomatologie
Les symptômes cliniques sont essentiels pour un diagnostic précoce. En particulier, deux types de manifestations pouvant précéder l'ictère doivent être envisagés, notamment chez les patients à risque (voir « conditions d'apparition ») :
- les crises réapparaissent chez les patients épileptiques
- symptômes non spécifiques, d'apparition généralement rapide, tels qu'asthénie, anorexie, léthargie, somnolence, parfois associés à des vomissements répétés et des douleurs abdominales.
Les patients (ou leurs parents s'il s'agit d'enfants) doivent être avisés d'informer immédiatement leur médecin si l'un des signes ci-dessus apparaît. En plus des contrôles cliniques, des contrôles sanguins immédiats de la fonction hépatique doivent être effectués.
- Détection
La fonction hépatique doit être contrôlée avant le début du traitement et périodiquement au cours des 6 premiers mois. Parmi les analyses habituelles, les plus pertinentes sont celles qui reflètent la synthèse des protéines, en particulier le temps de Quick. Confirmation d'un pourcentage d'activité prothrombine particulièrement faible, surtout si associée à d'autres anomalies biologiques (diminution significative du fibrinogène et des facteurs de coagulation ; augmentation des taux de bilirubine et de transaminases SGOT, SGPT, gamma-GT, lipase, alpha-amylase, glycémie) nécessite l'interruption du traitement par le valproate. Par précaution en cas de prise simultanée, les salicylates doivent également être arrêtés, car ils sont métabolisés par la même voie.
Quatre semaines après le début du traitement, les tests de laboratoire pour les paramètres de coagulation tels que l'INR et le PTT, la SGOT, la SGPT, la bilirubine et l'amylase doivent être contrôlés.
Chez les enfants sans symptômes cliniques anormaux, la numération globulaire, y compris les thrombocytes, la SGOT et la SGPT, doit être vérifiée à chaque visite.
PANCREATITES
Une pancréatite grave pouvant être fatale a été très rarement rapportée. Les jeunes enfants sont particulièrement à risque. Le risque diminue avec l'âge. Des crises sévères, des troubles neurologiques ou une polypharmacie anticonvulsivante peuvent être des facteurs de risque. L'insuffisance hépatique concomitante avec une pancréatite augmente le risque d'issue fatale. Les patients qui ressentent des douleurs abdominales aiguës doivent être immédiatement vus par un médecin. En cas de pancréatite, le valproate doit être arrêté.
FERTILITÉ, GROSSESSE ET ALLAITEMENT
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Depakin ne doit pas être utilisé chez les filles, les adolescentes, les femmes en âge de procréer et les femmes enceintes, sauf si les autres traitements sont inefficaces ou non tolérés. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement. Chez les femmes qui envisagent de devenir enceintes, tous les efforts doivent être faits pour passer à un traitement alternatif approprié avant la conception, si possible.
Grossesse
Risque d'exposition pendant la grossesse lié au valproate
Le valproate seul et le valproate en polythérapie sont tous deux associés à des issues anormales de la grossesse. Les données disponibles suggèrent que la polypharmacie antiépileptique incluant le valproate est associée à un risque accru de malformations congénitales par rapport au valproate seul.
Malformations congénitales
Les données d'une méta-analyse (qui comprenait des registres et des études de cohorte) ont montré que 10,73 % des enfants de femmes épileptiques exposés au valproate en monothérapie pendant la grossesse souffrent de malformations congénitales (IC à 95 % : 8,16 -13,29). Le risque de malformations majeures est plus important que dans la population générale, pour laquelle le risque est d'environ 2 à 3 %. Le risque dépend de la dose mais une dose seuil en deçà de laquelle aucun risque n'existe ne peut être établie.
Les données disponibles démontrent une « incidence accrue de malformations majeures et mineures. Les types de malformations les plus courants comprennent les anomalies du tube neural, la dysmorphie faciale, les fentes labio-palatines, la craniosténose, les anomalies cardiaques, rénales et urogénitales, les anomalies des membres (y compris l'aplasie). ) et de multiples anomalies affectant les différents systèmes de l'organisme.
Troubles du développement
Les données ont démontré que l'exposition au valproate in utero peut avoir des effets néfastes sur le développement mental et physique des enfants exposés. Le risque semble être dose-dépendant mais, sur la base des données disponibles, une dose seuil inférieure au seuil ne peut être établie. il n'y a pas de risque.La période de gestation précise à risque pour ces effets est incertaine et la possibilité d'un risque tout au long de la grossesse ne peut être exclue.
Des études sur des enfants d'âge préscolaire exposés in utero au valproate montrent que jusqu'à 30 à 40 % d'entre eux présentent des retards de développement précoces, tels qu'un retard de la parole et de la marche, une diminution des capacités intellectuelles, de faibles compétences linguistiques (parler et comprendre) et des problèmes de mémoire.
Le quotient intellectuel (QI) mesuré chez les enfants d'âge scolaire (6 ans) ayant des antécédents d'exposition in utero au valproate était en moyenne de 7 à 10 points inférieur à celui des enfants exposés à d'autres antiépileptiques. Bien que le rôle des facteurs de confusion ne puisse être exclu, il existe des preuves chez les enfants exposés au valproate que le risque de déficience intellectuelle peut être indépendant du QI maternel.
Les données sur les résultats à long terme sont limitées.
Les données disponibles démontrent que les enfants exposés au valproate in utero sont plus à risque de troubles du spectre autistique (environ trois fois) et d'autisme infantile (environ cinq fois) que la population générale de l'étude.
Des données limitées suggèrent que les enfants exposés au valproate in utero peuvent être plus susceptibles de développer des symptômes de trouble déficitaire de l'attention / hyperactivité (TDAH).
Filles, adolescentes et femmes en âge de procréer (voir ci-dessus et "Mises en garde spéciales")
Si une femme souhaite planifier une grossesse
- Pendant la grossesse, les crises tonico-cloniques maternelles et l'état de mal épileptique hypoxique peuvent comporter un risque particulier de décès pour la mère et le fœtus.
- Le traitement par valproate doit être réévalué chez les femmes qui envisagent de devenir enceintes ou enceintes.
- Chez les femmes qui envisagent de devenir enceintes, tous les efforts doivent être faits pour passer à un traitement alternatif approprié avant la conception, si possible.
Le traitement par valproate ne doit pas être interrompu sans une réévaluation des bénéfices et des risques du traitement par valproate pour la patiente par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'épilepsie ou des troubles bipolaires. et bénéfices, le traitement par valproate est poursuivi pendant la grossesse, il est recommandé de :
- Utilisez la dose efficace la plus faible et divisez la dose quotidienne de valproate en plusieurs petites doses à prendre tout au long de la journée. L'utilisation d'une formulation à libération prolongée peut être préférable au traitement avec d'autres formulations pour éviter des concentrations plasmatiques maximales élevées.La dose quotidienne doit être administrée en plusieurs petites doses tout au long de la journée chez les femmes susceptibles de devenir enceintes et certainement entre le 20e et le 40e jour après la conception. De plus, les concentrations plasmatiques doivent être surveillées régulièrement, compte tenu de la possibilité de fluctuations considérables pouvant survenir pendant la grossesse, même à dose constante.
- La supplémentation en acide folique avant la grossesse pourrait réduire le risque d'anomalies du tube neural communes à toutes les grossesses.Cependant, les preuves disponibles ne suggèrent pas qu'elle prévient les anomalies congénitales ou les malformations dues à l'exposition au valproate.
- Mettre en place un suivi prénatal spécialisé afin de détecter l'apparition éventuelle d'anomalies du tube neural ou d'autres malformations. Les femmes en âge de procréer doivent être informées des risques et des avantages de l'utilisation de DEPAKIN pendant la grossesse.
Risques pour le nouveau-né
- Très rarement, des cas de syndrome hémorragique ont été rapportés chez des nouveau-nés dont les mères ont pris du valproate pendant la grossesse. Ce syndrome hémorragique est lié à une thrombopénie, une hypofibrinogénémie et/ou une diminution des autres facteurs de coagulation. Une afibrinogénémie a également été rapportée et pourrait être fatale. Cependant, ce syndrome doit être distingué de la diminution des facteurs vitamine K induite par le phénobarbital et induite par des enzymes. Par conséquent, la numération plaquettaire, le taux de fibrinogène plasmatique, les tests de coagulation et les facteurs de coagulation doivent être examinés chez les nouveau-nés.
- Des cas d'hypoglycémie ont été rapportés chez des nourrissons dont les mères ont pris du valproate au cours du troisième trimestre de la grossesse.
- Des cas d'hypothyroïdie ont été rapportés chez des nouveau-nés dont les mères ont pris du valproate pendant la grossesse.
- Un syndrome de sevrage (par exemple, agitation, irritabilité, hyper-excitabilité, nervosité, hyperkinésie, troubles de la tonicité, tremblements, convulsions et troubles de l'alimentation) peut survenir chez les nouveau-nés dont la mère a pris du valproate au cours du dernier trimestre de la grossesse.
Le traitement par acide valproïque pendant la grossesse ne doit pas être arrêté sans consultation de votre médecin, ainsi que toute interruption brutale du traitement ou réduction posologique incontrôlée. Cela pourrait entraîner des convulsions chez la femme enceinte, ce qui pourrait nuire à la mère et/ou à l'enfant à naître.
Grossesse
Le valproate est excrété dans le lait maternel à une concentration comprise entre 1 % et 10 % des taux sériques maternels.Des troubles hématologiques ont été observés chez les nourrissons allaités des femmes traitées (voir « Effets indésirables »).
Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement par Depakin en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.
La fertilité
Une aménorrhée, des ovaires polykystiques et une augmentation des taux de testostérone ont été rapportés chez des femmes utilisant du valproate (voir « Effets secondaires »). L'administration de valproate peut également altérer la fertilité chez l'homme (voir « Effets indésirables »). Les cas cliniques indiquent que les dysfonctionnements de la fertilité sont réversibles après l'arrêt du traitement.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
En cas d'administration concomitante de barbituriques ou d'autres médicaments ayant une activité dépressive du système nerveux central, des manifestations d'asthénie, de somnolence ou de confusion peuvent être observées chez certains sujets, pouvant ainsi altérer la réponse à l'aptitude à conduire un véhicule, à utiliser des machines ou à effectuer des activités. liée au risque de chute ou d'accident, la capacité est altérée quelle que soit la maladie sous-jacente.
Les mêmes manifestations peuvent être observées après avoir bu des boissons alcoolisées. Les sujets qui, au cours du traitement, pourraient conduire des véhicules ou assister à des opérations nécessitant l'intégrité du degré de surveillance doivent en être avertis.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Depakin : Posologie
Parmi les formes pharmaceutiques orales, les plus appropriées pour une administration chez l'enfant de moins de 11 ans sont la solution buvable et les granulés.
DEPAKIN Granulés à Libération Modifiée est une forme pharmaceutique adaptée à tous, en particulier aux enfants (s'ils sont capables d'avaler des aliments mous), aux adultes ayant des difficultés de déglutition et aux personnes âgées.
En fonction de la quantité de principe actif, les sachets de 50 mg et 100 mg sont réservés aux enfants.
Les granules à libération modifiée DEPAKIN sont une formulation à libération contrôlée de Depakin qui réduit les concentrations maximales et assure des concentrations plasmatiques plus régulières tout au long de la journée.
Traitement de l'épilepsie
La posologie quotidienne doit être basée sur l'âge et le poids corporel ; cependant, une large sensibilité individuelle au valproate doit également être prise en considération.
Une corrélation précise entre la dose quotidienne, la concentration sérique et l'effet thérapeutique n'a pas été établie, et la dose optimale doit être déterminée essentiellement en fonction de la réponse clinique ; la détermination des taux plasmatiques d'acide valproïque peut être envisagée en plus de la surveillance clinique. , lorsque le contrôle est adéquat. des crises n'est pas atteint ou lorsque des événements indésirables sont suspectés. La marge thérapeutique est généralement comprise entre 40-100 mg/L (300-700 µmol/L).
La dose établie doit être divisée en 2 administrations quotidiennes.
Initiation du traitement par DEPAKIN granulés à libération modifiée (administration orale)
- Chez les patients non traités par d'autres médicaments antiépileptiques, la posologie doit de préférence être augmentée par paliers de dose successifs, à des intervalles de 2 à 3 jours, pour atteindre la dose optimale en une semaine environ.
- Chez les patients déjà traités par antiépileptiques, la substitution par les granules à libération modifiée DEPAKIN doit être progressive, atteignant la posologie optimale en environ deux semaines, diminuant puis arrêtant les autres traitements.
- L'ajout d'un autre antiépileptique doit se faire progressivement, au besoin (voir « Interactions »).
Administration orale de granulés DEPAKIN à libération modifiée : considérations pratiques
Dosage
La posologie quotidienne initiale est généralement de 10 à 15 mg/kg, puis les doses sont ajustées à la posologie optimale (voir "Démarrer le traitement par les granulés DEPAKIN à libération modifiée").
Celle-ci est généralement comprise entre 20-30 mg/kg. Néanmoins, si la maîtrise des crises n'est pas obtenue avec cette posologie, il est possible d'augmenter encore la dose, de manière appropriée ; les patients doivent être étroitement surveillés lorsqu'ils reçoivent des doses quotidiennes supérieures à 50 mg/kg (voir « Précautions d'emploi »).
Chez les enfants la posologie habituelle d'entretien est d'environ 30 mg/kg par jour.
Chez les adultes la posologie d'entretien habituelle se situe entre 20-30 mg/kg par jour.
Chez les personnes âgéesBien que la pharmacocinétique des granules à libération modifiée DEPAKIN soit modifiée, la signification clinique est limitée et la posologie doit être déterminée en fonction du contrôle des crises.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une hypoprotéinémie, l'augmentation de l'acide valproïque libre dans le sérum doit être envisagée et, si nécessaire, la dose doit être réduite.
Épisodes de manie liés au trouble bipolaire
Chez l'adulte :
La posologie journalière doit être établie et contrôlée individuellement par le médecin.
La dose quotidienne initiale recommandée est de 750 mg. De plus, dans les essais cliniques, une dose initiale de 20 mg de valproate / kg de poids corporel a également montré un profil de sécurité acceptable. Les formulations à libération prolongée peuvent être administrées une ou deux fois par jour. La dose doit être augmentée aussi rapidement que possible pour atteindre le niveau le plus bas. dose thérapeutique avec laquelle l'effet clinique souhaité est obtenu. La dose quotidienne doit être adaptée à la réponse clinique afin d'établir la dose efficace la plus faible pour chaque patient. La dose quotidienne moyenne varie généralement entre 1000 et 2000 mg de valproate. Les patients recevant une dose quotidienne supérieure à 45 mg/kg de poids corporel doivent être étroitement surveillés.
La poursuite du traitement dans les épisodes maniaques liés au trouble bipolaire doit être établie au cas par cas à la dose efficace la plus faible.
Enfants et adolescents :
Depakin ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans pour le traitement de la manie.
Filles, adolescentes, femmes en âge de procréer et femmes enceintes
Depakin doit être instauré et supervisé par un spécialiste expérimenté dans la prise en charge de l'épilepsie ou des troubles bipolaires. Le traitement ne doit être instauré que si les autres traitements sont inefficaces ou non tolérés (voir « Mises en garde spéciales - Grossesse ») et les bénéfices et les risques doivent être soigneusement réexaminés. lors de réévaluations régulières du traitement. De préférence, Depakin doit être prescrit en monothérapie et à la dose efficace la plus faible, si possible sous forme de formulation à libération prolongée pour éviter des pics de concentration plasmatiques élevés. La dose quotidienne doit être divisée en au moins deux doses uniques.
Mode d'administration pour les deux indications
DEPAKIN granulés à libération modifiée se présente sous forme de granulés sphériques insipides et doit être administré de préférence en distribution sur des aliments mous (yaourts, fruits cuits, fromages frais...) ou des boissons (jus d'orange...) froides ou à température ambiante.
Les granules à libération modifiée DEPAKIN ne doivent pas être administrés avec des aliments ou des boissons tièdes ou chaudes (soupes, café, thé, etc.).
Les granules à libération modifiée DEPAKIN ne doivent pas être introduits dans le biberon car ils peuvent bloquer la tétine.
Lorsqu'il est pris avec des liquides, il est recommandé de rincer le verre avec une petite quantité d'eau car certains granules peuvent adhérer au verre.
Si vous préférez, les granulés peuvent être placés directement dans la bouche et avalés avec de l'eau ou des boissons fraîches ou à température ambiante.
La préparation doit être avalée immédiatement et ne doit pas être mâchée. Il ne doit pas être conservé pour une utilisation ultérieure.
Compte tenu du processus de libération et de la nature des excipients de la formulation, la matrice inerte des granulés n'est pas absorbée par le tube digestif et est éliminée avec les selles après libération du principe actif.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Depakin
En cas d'ingestion / prise d'une dose excessive de Depakin, informez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Signes et symptômes
Aux concentrations sériques thérapeutiques (50-100 µg/ml), l'acide valproïque a une toxicité relativement faible.Très rarement, une intoxication aiguë à l'acide valproïque à des concentrations sériques supérieures à 100 µg/ml est survenue chez l'adulte et l'enfant.
Les signes de surdosage aigu massif comprennent généralement un coma avec hypotonie musculaire, hyporéflexie, myosis, altération de la fonction respiratoire, acidose métabolique, hypotension, troubles cardiovasculaires, collapsus/choc circulatoire et hypernatrémie. La présence de sodium dans la formulation de valproate peut entraîner une hypernatrémie en cas de surdosage.
Chez les adultes et les enfants, des taux sériques élevés provoquent des troubles neurologiques anormaux, tels qu'une tendance accrue aux convulsions et aux changements de comportement.
Des décès sont survenus à la suite d'un surdosage massif, mais le pronostic d'intoxication est généralement favorable. Cependant, les symptômes peuvent être variables et des convulsions ont été rapportées en présence de taux plasmatiques très élevés.
Des cas d'hypertension intracrânienne liés à un œdème cérébral ont été rapportés.
Traitement
Aucun antidote spécifique n'est connu. La prise en charge clinique du surdosage doit donc se limiter à des mesures générales visant à éliminer les toxines et à soutenir les fonctions vitales.
Les mesures à prendre au niveau hospitalier doivent être symptomatiques : lavage gastrique, qui peut être utile jusqu'à 10-12 heures après l'ingestion ; surveillance cardiaque et respiratoire. La naloxone a été utilisée avec succès dans quelques cas isolés de surdosage, d'hémodialyse et d'hémoperfusion. ont été utilisés avec succès.
En cas d'ingestion accidentelle / prise d'un surdosage de DEPAKIN, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
SI VOUS AVEZ DES DOUTES SUR L'UTILISATION DE DEPAKIN, DEMANDEZ A VOTRE MEDECIN OU A VOTRE PHARMACIEN
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Depakin
Comme tous les médicaments, DEPAKIN est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Très fréquent : ≥ 1/10
Commun : ≥ 1/100,
Peu fréquent : ≥ 1/1000,
Rares : ≥ 1/10000,
Très rare:
- Troubles congénitaux, familiaux et génétiques
Malformations congénitales et troubles du développement (voir "Mises en garde spéciales - Grossesse").
- Troubles hépatobiliaires
Fréquent : un dysfonctionnement hépatique sévère (parfois fatal) peut survenir, indépendamment de la dose. Chez les enfants, en particulier en association avec d'autres antiépileptiques, le risque d'atteinte hépatique est significativement augmenté (voir "Mises en garde spéciales").
- Problèmes gastro-intestinaux
Très fréquent : nausées.
Fréquent : Des vomissements, une maladie des gencives (principalement une hyperplasie gingivale), une stomatite, des douleurs abdominales hautes, une diarrhée surviennent fréquemment chez certains patients en début de traitement, mais disparaissent généralement après quelques jours sans arrêt du traitement.
Peu fréquent : hypersalivation, pancréatite, parfois fatale (voir "Mises en garde spéciales" et Précautions d'emploi).
- Pathologies endocriniennes
Peu fréquent : Syndrome de sécrétion inappropriée d'ADH (SIADH), hyperandrogénie (hirsutisme, virilisme, acné, alopécie masculine et/ou augmentation des hormones androgènes).
Rare : hypothyroïdie (voir "Mises en garde spéciales").
- Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent : hyponatrémie, augmentation ou perte de poids dose-dépendante, augmentation de l'appétit et perte d'appétit. Dans une étude clinique portant sur 75 enfants, une diminution de l'activité de la biotinidase a été observée pendant le traitement par des médicaments contenant de l'acide valproïque. Des cas de carence en biotine ont également été rapportés.
Rare : hyperammoniémie.
Une hyperammoniémie modérée isolée peut survenir sans anomalies des tests de la fonction hépatique et ne doit pas être une cause d'arrêt du traitement. Cependant, au cours d'une monothérapie ou d'une polythérapie (phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne, topiramate) il peut survenir un syndrome aigu d'encéphalopathie hyperammoniémique, avec fonction hépatique normale et absence de cytolyse. Le syndrome d'encéphalopathie hyperammoniémique induite par le valproate survient sous une forme aiguë et se caractérise par une perte de conscience, une stupeur, une faiblesse musculaire (hypotension musculaire), des troubles moteurs (dyskinésie choréoïde), des modifications généralisées sévères de l'EEG et des signes neurologiques focaux et généraux avec une fréquence accrue de convulsions. Elle peut apparaître quelques jours ou semaines après le début du traitement et régresser avec l'arrêt du valproate.L'encéphalopathie n'est pas liée à la dose et les modifications de l'EEG sont caractérisées par l'apparition d'ondes lentes et d'une augmentation des décharges épileptiques.
- Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)
Rare : syndrome myélodysplasique.
- Troubles du système nerveux
Très fréquent : tremblement.
Fréquent : paresthésie dose-dépendante, troubles extrapyramidaux (incapacité à rester assis, raideur, tremblements, mouvements lents, mouvements involontaires, contractions musculaires). stupeur, tremblement postural, somnolence, convulsions, mémoire insuffisante, céphalées, nystagmus, vertiges quelques minutes après administration intraveineuse, qui disparaissent spontanément en quelques minutes.
Peu fréquent : spasticité, ataxie, particulièrement en début de traitement, coma, encéphalopathie, léthargie, parkinsonisme réversible.
Rare : démence réversible associée à une atrophie cérébrale réversible, troubles cognitifs, états confusionnels. La stupeur et la léthargie, conduisant parfois à un coma transitoire (encéphalopathie), ont été des cas isolés ou associés à une incidence accrue de convulsions pendant le traitement et ont régressé avec l'arrêt du traitement ou une réduction de la dose. Ces cas ont été principalement rapportés au cours d'un traitement en association (en particulier avec le phénobarbital ou le topiramate) ou après une forte augmentation des doses de valproate.
Une sédation a été signalée.
- Troubles psychiatriques
Fréquent : état confusionnel, hallucinations, agressivité*, agitation*, troubles de l'attention*.
Peu fréquent : irritabilité, hyperactivité et confusion, particulièrement en début de traitement (occasionnellement agressivité, troubles du comportement).
Rare : comportement anormal*, hyperactivité psychomotrice*, troubles des apprentissages*
* Ces effets secondaires ont été principalement observés chez les enfants
- Troubles du système sanguin et lymphatique
Fréquent : anémie, thrombocytopénie
Peu fréquent : neutropénie, leucopénie ou pancytopénie, hypoplasie des globules rouges. dème périphérique, saignement
Rare : insuffisance médullaire, y compris aplasie médullaire pure affectant les globules rouges.
Agranulocytose, anémie macrocytaire, macrocytose.
Tests diagnostiques
Fréquent : prise de poids. La prise de poids étant un facteur de risque du syndrome des ovaires polykystiques, elle doit être étroitement surveillée (voir "Précautions d'emploi").
Rare : diminution des facteurs de coagulation (au moins un), déficit en facteur VIII (facteur de von Willebrand), anomalies des tests de coagulation (tels qu'allongement du temps de Quick, allongement du temps de céphaline activée, allongement du temps de thrombine, allongement de l'INR) (voir aussi " Grossesse").
Des cas isolés de diminution du fibrinogène ont été signalés.
Déficit en biotine/biotinidase.
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : hypersensibilité, alopécie transitoire et (ou) dose-dépendante.
Peu fréquent : œdème de Quincke, éruption cutanée, modifications des cheveux (telles qu'une structure capillaire anormale, des modifications de la couleur des cheveux, une croissance anormale des cheveux)
Rare : nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe. Drug Rush Syndrome avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), réactions allergiques.
- Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Niveaux de testostérone élevés. Des cas de fréquence des ovaires polykystiques ont été rapportés chez des patientes ayant eu une prise de poids significative.
Fréquent : dysménorrhée,
Peu fréquent : aménorrhée.
Rare : infertilité masculine.
- Pathologies vasculaires
Fréquent : hémorragie (voir "Précautions d'emploi" et "Mises en garde particulières")
Peu fréquent : vascularite.
- Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Peu fréquent : hypothermie
- Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Fréquent : surdité, acouphènes.
- Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Peu fréquent : épanchement pleural
- Troubles rénaux et urinaires
Peu fréquent : insuffisance rénale
Rare : énurésie, néphrite tubulo-interstitielle, syndrome de Fanconi réversible, le mécanisme d'action n'est pas encore élucidé.
- Troubles du système immunitaire
Rare : Lupus érythémateux disséminé, rhabdomyolyse (voir Précautions d'emploi).
- Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Des cas de diminution de la densité minérale osseuse, d'ostéopénie, d'ostéoporose et de fractures ont été rapportés chez des patients recevant un traitement à long terme par Depakin. Le mécanisme par lequel Depakin affecte le métabolisme osseux reste incertain.
Concernant les effets indésirables liés à la S.N.C. et le risque tératogène possible, ceux-ci pourraient avoir une « incidence plus faible que ceux qui surviennent après administration de Depakin. En effet, les granules à libération modifiée DEPAKIN ont un profil plasmatique plus régulier, avec des fluctuations plus faibles des concentrations d'acide valproïque en raison de la les niveaux sanguins, les pics (Cmax) et avec des niveaux de "câble" inchangés.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'adresse "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse." informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact et correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Conserver dans l'emballage d'origine, protéger le médicament de l'humidité ou des sources de chaleur.
Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur
Gardez ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
CLENIL - POUDRE POUR INHALATION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Clenil 100 mcg poudre pour inhalation
Chaque livraison contient :
Ingrédient actif : dipropionate de béclométhasone 100 mcg.
Clenil 200 mcg poudre pour inhalation
Chaque livraison contient :
Ingrédient actif : dipropionate de béclométhasone 200 mcg.
Clenil 400 mcg poudre pour inhalation
Chaque livraison contient :
Ingrédient actif : dipropionate de béclométhasone 400 mcg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre d'inhalation dans l'inhalateur Pulvinal.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Contrôle de l'évolution de la maladie asthmatique et des conditions de bronchosténose.
04.2 Posologie et mode d'administration
Adultes
Une inhalation de Clenil 400mcg Powder deux fois par jour ou une inhalation de Clenil 200mcg Powder 3-4 fois par jour.
Chez les patients nécessitant des doses plus élevées pour contrôler la maladie de l'asthme, la posologie peut être augmentée à deux inhalations deux fois par jour de Clenil 400 mcg en poudre.
Enfants
Une inhalation de Clenil 100mcg Powder 2 à 4 fois par jour ou une inhalation de Clenil 200mcg Powder deux fois par jour.
Pour obtenir de bons résultats, la préparation doit être utilisée régulièrement, même pendant les phases asymptomatiques.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés ou les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Clenil Inhalation Powder est destiné à une utilisation par inhalation uniquement.
Mode d'emploi
Veuillez lire attentivement les instructions suivantes pour une utilisation correcte. Si nécessaire, contactez votre médecin pour des explications plus détaillées.
Clenil est une poudre pour inhalation à base de dipropionate de béclométhasone micronisé mélangé à un "support", contenu dans un inhalateur multidose. Le système de livraison ne nécessite pas de propulseurs et ne nécessite pas de coordination entre la livraison et l'inhalation
L'inhalateur de poudre doit être conservé dans un endroit sec à température ambiante.
Ne retirez le capuchon de protection qu'au moment de l'utilisation.
À) Ouverture
1) Dévisser le capuchon de protection. Avant utilisation, vérifiez que l'embout buccal est propre. Si nécessaire, nettoyez l'embout buccal avec un essuie-tout non pelucheux ou un chiffon doux. Avant de tourner l'inhalateur, tenez-le droit et tapotez-le doucement sur une surface dure afin de niveler la poussière dans la chambre.
B) Chargement
2) En tenant l'inhalateur en position verticale, appuyez sur le bouton marron de l'embout buccal d'une main et de l'autre, faites pivoter le corps de l'inhalateur dans le sens inverse des aiguilles d'une montre (un demi-tour) aussi loin que possible, avec le trou dans l'embout buccal positionné exactement sur le point rouge (position de chargement de la dose).
3) Tout en maintenant l'inhalateur en position verticale, faites pivoter le corps de l'inhalateur dans le sens des aiguilles d'une montre (un demi-tour) jusqu'à ce que vous entendiez un "clic", avec le trou positionné exactement sur le point vert (position de distribution de la dose).
C) Administration
4) Expirez profondément et calmement, sans passer par l'inhalateur.
5) Placez l'embout buccal entre vos lèvres, en tenant l'inhalateur droit, et inspirez par la bouche aussi rapidement et aussi profondément que possible.Retenez votre respiration pendant quelques secondes.
RÉ) Fermeture
6) Retirez l'inhalateur de votre bouche et revissez le capuchon protecteur.
Conseils généraux
Maintenez toujours l'inhalateur en position verticale depuis la phase de chargement de la dose jusqu'à l'inhalation.
Si une dose correspondant à 2 inhalations doit être prise, il est nécessaire à chaque fois de faire tourner l'inhalateur comme décrit ci-dessus au point B avant d'inhaler.
Au cours de l'utilisation, le niveau de poudre diminuera progressivement dans le corps transparent de l'appareil.Lorsque les rayons rouges sur le fond de l'inhalateur deviennent visibles, en raison du faible niveau de la poudre, l'inhalateur doit être remplacé car, à partir de cela moment, il ne corrigera pas la livraison de la dose est plus garantie.
Après avoir inhalé la dose et avant de fermer l'inhalateur, vérifiez que le trou de l'embout buccal est positionné sur le point vert du corps de l'inhalateur.
La présence de poudre dans la bouche après inhalation et une légère sensation de goût sucré confirment que la dose a été correctement délivrée et que le principe actif a atteint les poumons.
L'inhalateur contient une capsule déshydratante qui assure un niveau d'humidité correct à l'intérieur de la chambre de distribution.Le capuchon doit toujours être remis en place après utilisation de l'inhalateur ; de plus, l'inhalateur ne doit jamais être placé à proximité de sources de chaleur ou d'humidité. Cependant, si l'inhalateur est conservé sans capuchon pendant de courtes périodes (par exemple 24 heures) à température ambiante, l'efficacité du produit n'est pas affectée.
Si, au lieu d'inhaler, vous soufflez dans l'inhalateur, cela ne pose aucun problème : si vous le faites, retournez simplement l'inhalateur et videz la chambre de dosage de la poudre.Vous devez procéder de la même manière si vous pensez avoir accidentellement chargé deux doses ou plus dans la chambre.
Instructions de nettoyage
Pendant l'utilisation, nettoyez régulièrement l'embout buccal avec un mouchoir en papier non pelucheux ou un chiffon doux.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux cortisones ou à l'un des excipients.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Les patients doivent être informés de l'utilisation correcte de l'inhalateur et de leur méthode contrôlée pour s'assurer que le médicament atteint les zones cibles dans les poumons. Les patients doivent également être informés que Clenil Powder for Inhalation doit être pris régulièrement aux doses prescrites chaque jour pendant des périodes prolongées, même lorsque les patients sont asymptomatiques.
Clenil Inhalation Powder n'est pas efficace dans les crises d'asthme en cours dans lesquelles un bronchodilatateur inhalé à action rapide est nécessaire.Les patients doivent être informés de la disponibilité de ce type de médicament.
L'augmentation de l'utilisation des bronchodilatateurs, en particulier des bronchodilatateurs inhalés bêta2-agonistes à courte durée d'action, indique une aggravation du contrôle de la maladie de l'asthme. , Un examen médical est nécessaire.
Dans cette situation, les patients doivent être réévalués et la nécessité ou la possibilité d'augmenter le traitement anti-inflammatoire (par exemple, augmenter la dose de corticoïdes inhalés ou commencer un traitement par corticoïdes oraux) doit être envisagée. Les exacerbations sévères de l'asthme doivent être traitées de manière conventionnelle.
Le traitement par Clenil Inhalation Powder ne doit pas être arrêté brutalement.
Une suppression significative de la fonction surrénale se produit rarement jusqu'à des doses de 1500 mcg / jour de dipropionate de béclométhasone inhalé. Certains patients traités avec 2000 mcg / jour ont présenté des réductions des taux de cortisol plasmatique. Chez ces patients, le risque de développer une suppression surrénalienne doit être mis en balance avec les bénéfices thérapeutiques, et des précautions doivent être prises pour fournir une couverture stéroïdienne systémique dans des situations de stress prolongées (p. ex., chirurgie élective). La suppression prolongée de l'axe hypothalamo-hypophyse-surrénalien peut avoir des effets systémiques avec les corticostéroïdes inhalés, en particulier lorsqu'ils sont prescrits à fortes doses pendant des périodes prolongées. De tels effets sont moins susceptibles de se produire qu'avec les corticostéroïdes oraux. Effets possibles Les troubles systémiques incluent le syndrome de Cushing, les caractéristiques cushingoïdes , suppression surrénalienne, retard de croissance chez les enfants et les adolescents, diminution de la densité minérale osseuse, cataractes, glaucome et, plus rarement, une série d'effets psychologiques ou comportementaux incluant hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil, anxiété, dépression ou agressivité (en particulier chez les enfants). Il est donc important que la dose de corticostéroïdes inhalés soit la dose la plus faible possible permettant de maintenir un contrôle efficace de l'asthme.
Il est recommandé de surveiller régulièrement la taille des enfants traités par corticoïdes inhalés.En cas de ralentissement de la croissance, le traitement doit être revu afin de réduire, si possible, la dose de corticoïdes inhalés jusqu'à atteindre la dose minimale efficace pour maintenir la contrôle de l'asthme. De plus, il est recommandé d'envisager de diriger le patient vers un pédiatre spécialisé dans les maladies respiratoires.
Une attention particulière doit être accordée au transfert des patients d'un traitement systémique continu, à long terme ou à forte dose de stéroïdes vers un traitement par dipropionate de béclométhasone, car la récupération de la fonction surrénale supprimée peut prendre un temps considérable. Clenil Poudre pour inhalation doit être initialement administrée tout en poursuivant le traitement systémique ; après environ une semaine, lorsque le patient est stabilisé, les stéroïdes systémiques peuvent être progressivement réduits. L'amplitude de la réduction doit correspondre à la dose d'entretien du stéroïde systémique. Au cours de cette diminution du stéroïde, la fonction surrénale doit être surveillée régulièrement.
Certains patients ressentent un malaise général à l'arrêt du traitement malgré une fonction respiratoire inchangée voire meilleure. À moins qu'il n'y ait des signes cliniques objectifs d'insuffisance surrénale, ces patients doivent être encouragés à continuer à prendre Clenil Powder inhalé et à continuer d'arrêter le stéroïde systémique.
Ces précautions ne doivent pas être appliquées aux patients sous corticothérapie orale pendant moins de 2 semaines. Un stéroïde oral et la poudre de Clenil inhalée peuvent devoir être démarrés simultanément chez un patient présentant des symptômes d'asthme.Une fois un bon contrôle de l'asthme a été obtenu (en surveillant le débit expiratoire de pointe), le stéroïde oral peut être arrêté brusquement, à nouveau s'il a été administré depuis moins de 2 semaines. Le traitement par Clenil Powder pour inhalation doit être poursuivi pour maintenir le contrôle de la maladie asthmatique.
Les patients qui ont arrêté de prendre des corticoïdes oraux et qui présentent une dysfonction surrénale peuvent avoir besoin d'un traitement corticoïde systémique supplémentaire pendant les périodes de stress, par exemple en cas d'aggravation de la « crise d'asthme », en cas d'infections de la poitrine, de maladies majeures concomitantes, chirurgie, traumatisme, etc.
Le remplacement d'un traitement stéroïdien systémique par un traitement par inhalation peut entraîner des allergies (telles que la rhinite allergique ou l'eczéma) préalablement contrôlées par un traitement systémique. Ces allergies doivent être traitées symptomatiquement par des antihistaminiques et/ou des préparations locales, y compris des stéroïdes locaux.
Comme avec tous les corticostéroïdes inhalés, des précautions particulières doivent être prises chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire active ou quiescente, d'infections virales, bactériennes et fongiques des yeux, de la bouche et des voies respiratoires. Une infection bactérienne des voies respiratoires peut être nécessaire. antibiotiques.
Ce médicament contient environ 25 mg de lactose monohydraté par dose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Gardez ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
En raison de la très faible concentration plasmatique obtenue après administration par inhalation, des interactions cliniquement significatives avec d'autres médicaments sont peu probables. Cependant, une augmentation potentielle de l'exposition systémique à la béclométhasone peut survenir lorsque de puissants inhibiteurs de l'enzyme CYP3A4 (p. ex., kétoconazole, itraconazole, nelfinavir, ritonavir) sont administrés de manière concomitante.
04.6 Grossesse et allaitement
L'innocuité de l'utilisation du dipropionate de béclométhasone pendant la grossesse humaine n'a pas été établie.Des études de toxicologie de la reproduction chez l'animal ont révélé une augmentation de l'incidence des effets nocifs sur le fœtus, dont l'importance est considérée comme incertaine chez l'homme. Puisqu'il existe une possibilité de suppression de la fonction corticosurrénale chez les nouveau-nés après un traitement prolongé, le bénéfice pour la mère doit être soigneusement pesé par rapport au risque pour le fœtus.
Il est raisonnable de supposer que le médicament est présent dans le lait maternel, mais aux doses d'inhalation utilisées, la possibilité de trouver des concentrations significatives dans le lait maternel est faible.
Les bébés nés de mères ayant reçu des doses substantielles de corticostéroïdes inhalés pendant la grossesse doivent être soigneusement surveillés pour déceler un hypoadrénalisme.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a jamais été rapporté.
04.8 Effets indésirables
Aucun effet indésirable grave n'a été signalé après l'administration de Clenil Inhalation Powder à la posologie recommandée.
Les événements indésirables sont répertoriés ci-dessous par classe de système d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquente (≥1 / 10), fréquente (≥1 / 100 à
Comme avec d'autres thérapies par inhalation, un bronchospasme paradoxal avec augmentation immédiate de la respiration sifflante peut survenir après l'administration. Ceci doit être traité immédiatement avec un bronchodilatateur inhalé à action rapide. Le traitement par Clenil Poudre pour inhalation doit être arrêté immédiatement, le patient évalué et, si nécessaire, un traitement alternatif institué.
Certains patients présentent une candidose de la bouche et de la gorge (candida), en particulier à des doses plus élevées.
Il est recommandé de se rincer la bouche avec de l'eau immédiatement après l'inhalation.La candidose symptomatique peut être traitée par un traitement antifongique topique.
Les corticoïdes inhalés peuvent avoir des effets systémiques, en particulier à fortes doses prescrites pendant des périodes prolongées. Ceux-ci comprennent la suppression corticosurrénalienne, le retard de croissance chez les enfants et les adolescents, une diminution de la densité minérale osseuse entraînant une ostéoporose, des cataractes et un glaucome et de simples ecchymoses de la peau, des infections des voies respiratoires inférieures, y compris une pneumonie, chez les patients âgés et une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). .
04.9 Surdosage
En cas de surdosage, aucune intervention d'urgence n'est nécessaire.La restauration de la fonction surrénale est obtenue en quelques jours et peut être vérifiée par le dosage de la cortisolémie.
Le traitement par Clenil Inhalation Powder doit être poursuivi aux doses recommandées pour le contrôle de l'asthme.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Glucocorticoïde antiasthmatique pour inhalation, code ATC : R03BA01.
Clenil Powder pour inhalation contient du dipropionate de béclométhasone comme ingrédient actif, un corticostéroïde ayant une forte activité topique anti-inflammatoire et anti-allergique sur la muqueuse des voies respiratoires. En particulier, le dipropionate de béclométhasone exerce une action antiréactive marquée au niveau bronchique, réduisant l'œdème et l'hypersécrétion et inhibant l'apparition des bronchospasmes.Le dipropionate de béclométhasone administré par inhalation agit exclusivement sur les structures de l'appareil respiratoire et est exempt de posologies recommandées, d'effets systémiques et une action inhibitrice sur la fonction cortico-surrénale.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après inhalation de dipropionate de béclométhasone, la fraction absorbée directement dans les poumons est rapidement métabolisée par le foie en 17-monopropionate de béclométasone, puis en son métabolite inactif, l'alcool béclométhasone.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité aiguë
DL50 (rat, par inhalation) > 2,68 mg/kg ; (souris, voie inhalée) > 4,93 mg/kg ; (souris, os) > 3000 mg/kg ; (rat, os) > 1000 mg/kg.
Toxicité à doses répétées (rat, nasal, 4 semaines)
Aucun signe de toxicité jusqu'à une dose de 220 mcg/kg/jour.
L'administration prolongée (1 an) par inhalation, à des doses très supérieures à celles prévues en thérapie, ne provoque pas chez l'animal de signes de souffrance au niveau des voies respiratoires.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose monohydraté, stéarate de magnésium.
06.2 Incompatibilité
Pas connu.
06.3 Durée de validité
3 années.
Ce délai est destiné à la spécialité correctement conservée et avec un emballage intact.
06.4 Précautions particulières de conservation
Gardez toujours l'inhalateur bien fermé avec le capuchon protecteur.
Ne placez pas l'inhalateur à proximité de sources de chaleur ou d'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Emballage interne
Inhalateur multidose Pulvinal comprenant un embout buccal, un corps transparent, une base contenant un dessiccateur et un capuchon protecteur.
Emballage externe
Étui en carton imprimé.
Clenil 100 mcg poudre pour inhalation : inhalateur 100 bouffées
Clenil 200 mcg poudre pour inhalation : inhalateur 100 bouffées
Clenil 400 mcg poudre pour inhalation : inhalateur de 100 bouffées
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Chiesi Farmaceutici S.p.A., Via Palermo 26 / A, Parme.
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CLENIL 100 mcg poudre pour inhalation - AIC n. 023103106
CLENIL 200 mcg poudre pour inhalation - AIC n. 023103118
CLENIL 400 mcg poudre pour inhalation - AIC n. 023103120
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
23 décembre 1999
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Décembre 2012
