Ingrédients actifs : Exémestane
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg comprimés pelliculés
Pourquoi l'Exémestane est-il utilisé - Médicament générique ? Pourquoi est-ce?
Votre médicament s'appelle EXEMESTANE DOC Generici. EXEMESTANE DOC Generici appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de l'aromatase.Ces médicaments interfèrent avec une substance appelée aromatase, qui est nécessaire pour fabriquer l'hormone féminine œstrogène, en particulier chez les femmes ménopausées. La réduction des niveaux d'œstrogènes dans le corps est une façon de traiter le cancer du sein hormono-dépendant.
EXEMESTANE DOC Generici est utilisé pour traiter le cancer du sein hormono-dépendant à un stade précoce chez les femmes ménopausées après avoir terminé 2 à 3 ans de traitement par le tamoxifène. Il est également utilisé pour traiter le cancer du sein hormono-dépendant à un stade avancé chez les femmes ménopausées lorsqu'un traitement hormonal différent n'a pas suffisamment fonctionné.
Contre-indications Quand Exémestane ne doit pas être utilisé - Médicament générique
Ne prenez jamais EXEMESTANE DOC Générique
- si vous êtes allergique à la substance active ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
- si elle n'est pas encore ménopausée, c'est-à-dire qu'elle a encore ses règles
- si vous êtes enceinte, vous pouvez devenir enceinte ou allaitez.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Exémestane - Médicament générique
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre EXEMESTANE DOC Generici
- avant le traitement par Exémestane, votre médecin voudra peut-être faire une analyse de sang pour s'assurer que vous avez atteint la ménopause.
- avant de prendre EXEMESTANE DOC Générici, informez votre médecin si vous avez des problèmes de foie ou de reins
- si vous avez souffert ou souffrez d'une maladie affectant la densité de vos os. En effet, les médicaments de cette classe réduisent les niveaux d'hormones féminines, ce qui peut entraîner une perte de la teneur en minéraux des os, ce qui peut réduire leur densité. Vous devrez peut-être faire mesurer votre densité osseuse avant et pendant le traitement. Votre médecin peut vous donner un médicament ou des suppléments de vitamine D pour prévenir ou traiter la perte osseuse.
Si vous faites du sport : l'utilisation du médicament sans besoin thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Exémestane - Médicament générique
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
EXEMESTANE DOC Generici ne doit pas être administré en même temps qu'un traitement hormonal substitutif (THS). Les médicaments suivants doivent être utilisés avec prudence lors de la prise d'EXEMESTANE DOC Generici.
Informez votre médecin si vous prenez des médicaments tels que :
- rifampicine (un antibiotique)
- carbamazépine ou phénytoïne (anticonvulsivants utilisés pour traiter l'épilepsie)
- le remède à base de plantes millepertuis (Hypericum perforé) ou les préparations qui en contiennent
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Ne prenez pas Exémestane si vous êtes enceinte ou si vous allaitez. Informez votre médecin si vous êtes enceinte ou pensez l'être.
S'il y a une possibilité que vous deveniez enceinte, décidez d'un système contraceptif avec votre médecin.
Conduire et utiliser des machines
Si vous vous sentez somnolent, étourdi ou faible pendant que vous prenez Exémestane, vous devez essayer de ne pas conduire de véhicules ou d'utiliser des machines.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Exémestane - Médicament générique : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Votre médecin vous dira comment prendre EXEMESTANE DOC Generici et pendant combien de temps.
Adultes et personnes âgées
La dose habituelle est d'un comprimé pelliculé à 25 mg par jour. EXEMESTANE DOC Generici comprimés pelliculés doit être pris par voie orale après un repas à peu près à la même heure chaque jour.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
L'utilisation d'EXEMESTANE DOC Generici n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents.
Si vous oubliez de prendre EXEMESTANE DOC Générici
Si vous oubliez de prendre votre comprimé à l'heure habituelle, prenez-le dès que vous vous en souvenez. S'il est presque l'heure de votre prochaine dose, prenez le prochain comprimé à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre EXEMESTANE DOC Générici
N'arrêtez pas de prendre vos comprimés même si vous vous sentez bien, à moins que votre médecin ne vous le dise.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage d'Exémestane - Médicament générique
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimés, contactez immédiatement ou rendez-vous aux urgences les plus proches. Montrer cette boîte d'EXEMESTANE DOC Generici comprimés pelliculés.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de l'Exémestane - Médicament générique
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. En général, EXEMESTANE DOC Generici est bien toléré et les effets indésirables suivants observés chez les patients traités par EXEMESTANE sont principalement de nature légère ou modérée. La plupart des effets secondaires sont associés à une carence en œstrogènes (par exemple, les bouffées de chaleur).
Effets indésirables très fréquents (affectent plus de 1 personne sur 10)
- difficulté à s'endormir
- migraine
- les bouffées de chaleur
- se sentir pas bien
- transpiration accrue
- douleur dans les muscles et les articulations (y compris l'arthrose, les maux de dos, l'arthrite et la raideur des articulations)
Effets indésirables fréquents (affectent plus de 1 personne sur 100 mais moins de 1 personne sur 10)
- perte d'appétit
- dépression
- étourdissements, syndrome du canal carpien (une combinaison d'épingles et d'aiguilles, d'engourdissements et de douleurs affectant tous les doigts sauf le petit doigt)
- douleurs à l'estomac, vomissements (sensation de nausée), constipation, indigestion, diarrhée
- éruption cutanée, perte de cheveux
- tests hépatiques anormaux
- amincissement des os pouvant entraîner une réduction de la densité (ostéoporose), entraînant des fractures (cassures ou fissures)
- douleur, gonflement des mains et des pieds
Effets indésirables peu fréquents (affectent plus de 1 personne sur 1000 mais moins de 1 personne sur 100)
- somnolence
- faiblesse musculaire
- leucopénie (diminution du nombre de globules blancs)
- augmentation des paramètres de la fonction hépatique
- troubles cutanés (éruption soudaine de pustules sur la peau)
- hypersensibilité
- une inflammation du foie (hépatite) peut survenir. Les symptômes comprennent généralement un malaise, des nausées, une jaunisse (jaunissement de la peau et des yeux), des démangeaisons, des douleurs du côté droit de l'abdomen et une perte d'appétit.
- sang, vous remarquerez peut-être des changements dans la fonction rénale. Des modifications de la quantité de certaines cellules sanguines (lymphocytes) et plaquettes (cellules sanguines responsables de la coagulation) circulant dans le sang peuvent survenir, en particulier chez les patients présentant une lymphopénie préexistante (réduction des lymphocytes dans le sang).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets indésirables directement via le système national de notification à l'adresse www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après « EXP ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Ce que contient EXEMESTANE DOC Générici
L'ingrédient actif est l'exémestane.
Chaque comprimé pelliculé contient 25 mg d'exémestane.
Les autres ingrédients sont :
- Noyau du comprimé Mannitol, copovidone, crospovidone, cellulose microcristalline silicatée, glycolate d'amidon sodique (type A), stéarate de magnésium
- Pelliculage : Hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane
Qu'est-ce qu'EXEMESTANE DOC Generici et contenu de l'emballage extérieur
Comprimé blanc à blanc cassé, rond, biconvexe, portant l'inscription « 25 » gravée sur une face et sans inscription sur l'autre.
EXEMESTANE DOC Generici est disponible en boîtes de 30 ou 100 comprimés pelliculés (plaquettes de 10).
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
EXEMESTANE DOC GENERICI 25 MG COMPRIMÉS ENVELOPPÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Chaque comprimé pelliculé contient 25 mg d'exémestane.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Comprimé pelliculé.
Comprimé pelliculé blanc à blanc cassé, rond, biconvexe, portant l'inscription « 25 » gravée sur une face et rien sur l'autre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
EXEMESTANE DOC Generici est indiqué pour le traitement adjuvant des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein invasif précoce invasif à récepteurs d'œstrogènes positifs après un traitement adjuvant initial au tamoxifène pendant 2-3 ans.
EXEMESTANE DOC Generici est indiqué dans le traitement du cancer du sein avancé chez les femmes en état postménopausique naturel ou induit, dont la maladie a progressé après un traitement par anti-œstrogènes.
L'efficacité n'a pas été démontrée chez les patients dont les récepteurs aux œstrogènes sont négatifs.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Dosage
Patients adultes et personnes âgées
La dose recommandée d'EXEMESTANE DOC Generici est de 1 comprimé de 25 mg à prendre une fois par jour après un repas.
Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce, le traitement par Exémestane doit se poursuivre jusqu'à la fin d'un traitement hormonal adjuvant séquentiel combiné (tamoxifène suivi d'Exémestane) pendant cinq ans ou moins en cas de récidive du cancer.
Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé, le traitement par Exémestane doit être poursuivi jusqu'à ce que la progression du cancer soit évidente.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
L'utilisation chez les enfants et les adolescents n'est pas recommandée.
04.3 Contre-indications -
EXEMESTANE DOC Generici comprimés est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients, chez les femmes pré-ménopausées et chez les femmes enceintes ou allaitantes.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
L'exémestane ne doit pas être administré aux femmes présentant un statut endocrinien pré-ménopausique. Par conséquent, s'il est jugé approprié d'un point de vue clinique, le statut postménopausique doit être vérifié en évaluant les taux de LH, de FSH et d'estradiol.
EXEMESTANE DOC Générici doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
EXEMESTANE DOC Generici est un agent puissant qui réduit le taux d'œstrogènes, et une diminution de la densité minérale osseuse et une augmentation du pourcentage de fractures ont été observées après l'administration. Au début du traitement adjuvant par exémestane, les femmes atteintes d'ostéoporose ou à risque d'ostéoporose doivent subir une évaluation de la santé minérale osseuse pour étayer le traitement, conformément aux directives et à la pratique en vigueur. Bien que des données adéquates ne soient pas disponibles pour montrer les effets d'un traitement pour le traitement de la diminution de la densité minérale osseuse causée par l'exémestane, les patients traités par EXEMESTANE Génériques doivent être étroitement surveillés et un traitement ou une prophylaxie de l'ostéoporose doit être instauré chez les patients. à risque.
L'évaluation de routine des taux de 25-hydroxyvitamine D doit être envisagée avant le début du traitement par un inhibiteur de l'aromatase, en raison de la prévalence élevée de carence sévère chez les femmes atteintes d'un cancer du sein précoce.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Études menées in vitro ont montré que le médicament est métabolisé par le cytochrome P450 (CYP) 3A4 et les aldocétoréductases et n'inhibe aucune des principales isoenzymes du CYP. Dans une étude de pharmacocinétique clinique, l'inhibition spécifique du CYP 3A4 par le kétoconazole n'a pas montré d'effets significatifs sur la pharmacocinétique de l'exémestane.
Dans une étude d'interaction avec la rifampicine, un puissant inducteur du CYP450, administré à une dose de 600 mg/jour, et une dose unique de 25 mg d'exémestane, l'ASC de l'exémestane a été réduite de 54 % et la Cmax de 41, %. La pertinence clinique de cette interaction n'ayant pas été évaluée, l'administration concomitante de médicaments tels que la rifampicine, d'anticonvulsivants (par exemple, phénytoïne et carbamazépine) et de préparations à base de plantes contenant de l'hypericum perforatum (millepertuis), connus pour induire le CYP3A4, peut réduire l'efficacité de EXEMESTANE DOC Générique.
EXEMESTANE DOC Générici doit être utilisé avec prudence avec les médicaments métabolisés par la voie CYP3A4 et qui ont une fenêtre thérapeutique étroite. Il n'y a pas d'expérience clinique concernant l'utilisation concomitante d'EXEMESTANE DOC Generici avec d'autres médicaments anticancéreux.
EXEMESTANE DOC Generici ne doit pas être administré en concomitance avec des médicaments contenant des œstrogènes car ceux-ci annuleraient son action pharmacologique.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
Aucune donnée clinique n'est disponible chez les femmes enceintes exposées à l'exémestane. Les études animales ont montré des effets toxiques sur la reproduction. Par conséquent, EXEMESTANE DOC Generici est contre-indiqué pendant la grossesse.
L'heure du repas
On ne sait pas si l'exémestane est excrété dans le lait maternel EXEMESTANE DOC Generici ne doit pas être administré pendant l'allaitement.
Femmes péri-ménopausées ou femmes qui pourraient devenir enceintes
Les médecins peuvent avoir besoin de discuter de la nécessité d'un système contraceptif adéquat avec les femmes susceptibles de devenir enceintes, y compris les femmes en péri-ménopause ou qui sont récemment entrées en ménopause, jusqu'à ce que leur statut postménopausique ait été complètement défini (voir rubriques 4.3 Contre-indications et 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
À la suite de l'utilisation du médicament, des cas de somnolence, de somnolence, d'asthénie et de vertiges ont été rapportés.Les patients doivent être informés que, si de tels effets surviennent, leurs capacités physiques et/ou mentales sont nécessaires pour conduire des véhicules ou utiliser des machines. peut être modifié.
04.8 Effets indésirables -
L'exémestane a été généralement bien toléré dans toutes les études cliniques menées avec l'exémestane à la dose standard de 25 mg/jour et les effets indésirables étaient généralement d'intensité légère à modérée.
L'incidence des arrêts de traitement en raison d'événements indésirables était de 7,4 % chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce recevant un traitement adjuvant par exémestane après un traitement adjuvant initial par tamoxifène.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les bouffées de chaleur (22 %), les arthralgies (18 %) et la fatigue (16 %).
L'incidence des arrêts de traitement en raison d'événements indésirables était de 2,8 % dans l'ensemble de la population de patientes atteintes d'un cancer du sein avancé. Les effets indésirables les plus fréquents étaient les bouffées de chaleur (14 %) et les nausées (12 %).
La plupart des effets indésirables peuvent être attribués aux conséquences pharmacologiques normales de la privation d'œstrogènes (par exemple, les bouffées de chaleur).
Les effets indésirables rapportés sont dérivés d'études cliniques et de l'expérience post-commercialisation et sont listés ci-dessous par classe de système d'organe et fréquence.
Les fréquences sont définies comme : très fréquente (≥1 / 10), fréquente (≥1 / 100 à
Troubles du système sanguin et lymphatique
Peu fréquent : leucopénie (**)
Rare : thrombocytopénie (**)
Fréquence indéterminée : diminution du nombre de lymphocytes (**)
Troubles du système immunitaire
Peu fréquent : hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent : anorexie
Troubles psychiatriques
Très fréquent : insomnie
Fréquent : dépression
Troubles du système nerveux
Très fréquent : maux de tête
Fréquent : vertiges, syndrome du canal carpien, paresthésie
Peu fréquent : somnolence
Pathologies vasculaires
Très fréquent : bouffées de chaleur
Problèmes gastro-intestinaux
Très fréquent : nausées
Fréquent : douleurs abdominales, vomissements, constipation, dyspepsie, diarrhée
Troubles hépatobiliaires
Peu fréquent : hépatite (†), hépatite cholestatique (†), élévation des enzymes hépatiques (†), élévation de la bilirubine sanguine (†), élévation de la phosphatase alcaline sanguine (†)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent : augmentation de la transpiration
Fréquent : éruption cutanée, alopécie, urticaire, prurit
Peu fréquent : pustulose exanthématique aiguë généralisée (†)
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquent : douleurs musculo-squelettiques et articulaires (*)
Fréquent : ostéoporose, fracture
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent : fatigue
Fréquent : douleur, œdème périphérique
Peu fréquent : asthénie
(*) Comprend : arthralgies et, moins fréquemment, douleurs des extrémités, arthrose, maux de dos, arthrite, myalgies et raideurs articulaires.
(**) Une thrombocytopénie et une leucopénie ont été rarement rapportées chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé. & EGRAVE; Une diminution occasionnelle des lymphocytes a été observée chez environ 20 % des patients prenant de l'exémestane, en particulier chez les patients présentant une lymphopénie préexistante ; cependant, les valeurs moyennes des lymphocytes chez ces patients n'ont pas changé de manière significative au fil du temps et une augmentation correspondante des infections virales n'a pas été observée. Ces effets n'ont pas été observés chez les patientes traitées dans les études précoces sur le cancer du sein.
(†) Fréquence calculée avec la règle 3 / X
Le tableau ci-dessous montre la fréquence des événements indésirables et des maladies spécifiés ci-dessus dans l'étude sur le cancer du sein à un stade précoce (IES), indépendamment de la causalité, rapportés chez les patientes recevant le médicament à l'étude et jusqu'à 30 jours après la fin du traitement.
Dans l'étude IES, la fréquence des événements ischémiques cardiaques était de 4,5 % contre 4,2 % chez les patients traités par exémestane et tamoxifène, respectivement. Aucune différence significative n'a été observée pour les événements cardiovasculaires individuels, y compris l'hypertension (9,9 % vs 8,4 %), l'infarctus du myocarde (0,6 % vs 0,2 %) et l'insuffisance cardiaque (1,1 % vs 0, 7 %).
Dans l'étude IES, une fréquence plus élevée d'hypercholestérolémie a été trouvée par rapport au tamoxifène (3,7 % contre
Dans une étude randomisée en double aveugle portant sur des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce à faible risque traitées par l'exémestane (N = 73) ou un placebo (N = 73) pendant 24 mois, l'exémestane a été associé à une réduction moyenne du cholestérol HDL plasmatique. de 7 à 9 % par rapport à une augmentation de 1 % avec le placebo Il y avait également une réduction de l'apolipoprotéine A1 de 5 à 6 % dans le groupe exémestane par rapport à 0 à 2 % du placebo. L'effet sur les autres paramètres lipidiques évalués (cholestérol total, cholestérol LDL, triglycérides, apolipoprotéine-B et lipoprotéine-a) était très similaire dans les deux groupes de traitement.La signification clinique de ces résultats n'est pas claire.
Dans l'étude IES, une fréquence plus élevée d'ulcère gastrique a été trouvée dans le bras exémestane par rapport au bras tamoxifène (0,7% vs ulcère gastrique étaient sous AINS concomitants et/ou avaient des antécédents médicaux.
Effets indésirables basés sur l'expérience post-commercialisation
Troubles hépatobiliaires : hépatite, hépatite cholestatique
Étant donné que les réactions ont été signalées volontairement par le biais d'une population de taille indéfinie, il n'a pas toujours été possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage -
Des études cliniques ont été réalisées avec l'administration d'exémestane jusqu'à une dose de 800 mg en dose unique à des femmes volontaires en bonne santé et jusqu'à une dose de 600 mg par jour à des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé ; ces dosages ont été bien tolérés.
On ne sait pas quelle dose unique d'exémestane pourrait provoquer les symptômes potentiellement mortels du patient. Chez le rat et le chien, une létalité a été observée après des doses orales uniques équivalentes respectivement à 2 000 et 4 000 fois la dose humaine recommandée, calculées en mg/m² Il n'existe pas d'antidote spécifique au surdosage et le traitement doit être symptomatique.
Des soins de soutien généraux sont indiqués, y compris une surveillance fréquente des signes vitaux et une surveillance étroite du patient.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : antagonistes hormonaux et agents apparentés, inhibiteurs d'enzymes.
Code ATC : L02BG06.
L'exémestane est un inhibiteur stéroïdien irréversible de l'aromatase, structurellement apparenté au substrat naturel androstènedione. Chez les femmes ménopausées, les œstrogènes sont principalement produits par la conversion des androgènes en œstrogènes via l'enzyme aromatase dans les tissus périphériques.La privation d'œstrogènes par inhibition de l'aromatase est un traitement efficace et sélectif du cancer du sein hormono-dépendant chez les femmes ménopausées.Chez les femmes ménopausées, l'exémestane administré par voie orale réduit significativement les concentrations sériques d'œstrogènes à partir d'une dose de 5 mg, atteignant une suppression maximale (> 90 %) avec une dose de 10-25 mg. Chez les patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein traitées avec la dose quotidienne de 25 mg, l'activité de l'aromatase du corps est réduite de 98 %.
L'exémestane ne possède pas de propriétés progestatives ou œstrogéniques. Une légère activité androgène a été observée probablement due au dérivé 17-hydro, en particulier à fortes doses. Dans les études menées avec des doses quotidiennes multiples, l'exémestane n'a montré aucun effet détectable sur la biosynthèse surrénale de cortisol ou aldostérone, mesuré avant ou après stimulation par l'ACTH, démontrant ainsi sa sélectivité vis-à-vis des autres enzymes impliquées dans la synthèse des stéroïdes.
Par conséquent, un traitement substitutif par des glucocorticoïdes ou des minéralocorticoïdes n'est pas nécessaire. Une légère augmentation non dose-dépendante des taux sériques de LH et de FSH a également été observée à faibles doses : cependant, cet effet est attendu compte tenu de la classe médicamenteuse à laquelle il appartient et est probablement le résultat d'un rétrocontrôle au niveau hypophysaire dû à la réduction des taux d'œstrogènes qui stimulent la sécrétion hypophysaire de gonadotrophines, même chez les femmes ménopausées.
Traitement du cancer du sein à un stade précoce
Dans une étude multicentrique, randomisée et en double aveugle portant sur 4 724 patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein primitif aux récepteurs des œstrogènes positifs ou inconnus, les patientes indemnes de la maladie après un traitement adjuvant au tamoxifène pendant 2 à 3 ans ont été randomisées pour recevoir un traitement ultérieur de 3 à 2 ans par exémestane. (25 mg / jour) ou du tamoxifène (20 ou 30 mg / jour) pour compléter un traitement hormonal total de 5 ans.
Après une durée médiane de traitement d'environ 30 mois et un suivi médian d'environ 52 mois, les résultats ont montré qu'un traitement séquentiel par exémestane après 2-3 ans de traitement adjuvant par tamoxifène était associé à une amélioration cliniquement et statistiquement significative de la maladie. -survie sans (DFS) par rapport à la poursuite du traitement au tamoxifène.L'analyse réalisée a montré qu'au cours de la période d'étude, l'exémestane réduisait le risque de récidive du cancer du sein de 24% par rapport au tamoxifène (Hazard Ratio 0,76, p = 0,00015).
L'effet bénéfique de l'exémestane par rapport au tamoxifène en ce qui concerne la survie sans maladie (DFS) était évident indépendamment de l'atteinte ganglionnaire ou de la chimiothérapie antérieure.
De plus, l'exémestane réduisait significativement le risque de cancer du sein controlatéral (Hazard Ratio 0,57, p = 0,04158).
Dans l'ensemble de la population étudiée, une tendance à une meilleure survie globale a été observée pour l'exémestane (222 décès) par rapport au tamoxifène (262 décès) avec un hazard ratio de 0,85 (test du log-rank : p = 0 , 07362), ce qui représente un 15 % de réduction du risque de décès en faveur de l'exémestane Une réduction statistiquement significative de 23 % du risque de décès a été observée (hazard ratio pour la survie globale égal à 0,77 ; test du chi carré de Wald : p = 0,0069) pour l'exémestane versus le tamoxifène après correction pour des facteurs pronostiques prédéterminés (ER, ganglions lymphatiques, chimiothérapie antérieure, THS et utilisation de bisphosphonates). Les principaux résultats d'efficacité chez tous les patients (population en intention de traiter) et chez les patients ayant des récepteurs aux œstrogènes positifs sont résumés dans le tableau ci-dessous :
* Test du log-rank ; ER + patients = patients positifs pour les récepteurs d'œstrogènes ;
La survie sans maladie est définie comme la première apparition d'une récidive locale ou d'une métastase à distance, d'un cancer du sein controlatéral ou d'un décès quelle qu'en soit la cause ;
b La survie sans cancer du sein est définie comme la première occurrence de récidive locale ou de métastase à distance, de cancer du sein controlatéral ou de décès par cancer du sein ;
c La survie sans métastase à distance est définie comme la première occurrence de métastase à distance ou le décès par cancer du sein ;
d La survie globale est définie comme la survenue d'un décès quelle qu'en soit la cause.
Dans l'analyse plus approfondie du sous-groupe de patients présentant des récepteurs aux œstrogènes positifs ou inconnus, le rapport de risque non corrigé pour la survie globale était de 0,83 (test du log-rank : p = 0,04250), ce qui représente une réduction cliniquement et statistiquement significative du risque de décès de 17 %. .
Les résultats d'une sous-étude osseuse ont montré qu'une diminution modérée de la densité minérale osseuse est observée chez les femmes traitées par exémestane après 2-3 ans de traitement par tamoxifène. Dans l'étude globale, l'incidence des fractures sous traitement évaluées sur 30 mois de traitement était plus élevée chez les patients traités par exémestane que chez ceux traités par tamoxifène (4,5 % et 3,3 % respectivement, p = 0,038).
Les résultats d'une sous-étude sur l'endomètre indiquent qu'après 2 ans de traitement, il y avait une réduction médiane de l'épaisseur de l'endomètre de 33 % chez les patientes traitées par l'exémestane par rapport à un changement indétectable chez les patientes traitées par le tamoxifène. s'est normalisé (
Traitement du cancer du sein avancé
Dans un essai clinique contrôlé randomisé validé par un comité de revue, l'exémestane, administré à une dose quotidienne de 25 mg, prolonge de manière statistiquement significative la survie, le temps de progression (TTP), le temps de rechute (TTF) par rapport au traitement hormonal standard avec le mégestrol acétate chez les patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé qui avaient progressé après ou pendant un traitement par le tamoxifène donné en traitement adjuvant ou de première intention de la maladie à un stade avancé.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Absorption:
Après administration orale de comprimés d'exémestane, l'exémestane est rapidement absorbé. La fraction de la dose absorbée via le tractus gastro-intestinal est élevée. La biodisponibilité absolue chez l'homme est inconnue, bien que limitée par un effet de premier passage hépatique important. Un effet similaire a entraîné une biodisponibilité absolue de 5 % chez les rats et les chiens. Après une dose unique de 25 mg, des concentrations plasmatiques maximales de 18 ng/mL ont été atteintes au bout de 2 heures. La prise alimentaire concomitante augmente la biodisponibilité de 40 %.
Distribution:
Le volume de distribution de l'exémestane, non corrigé de la biodisponibilité orale, est d'environ 20 000 L. La cinétique est linéaire et la demi-vie d'élimination terminale est de 24 heures. La liaison aux protéines plasmatiques est de 90 % et est indépendante de la concentration. L'exémestane et ses métabolites ne se lient pas aux érythrocytes.
Après administration répétée, il n'y a pas d'accumulation d'exémestane de manière inattendue.
Métabolisme et excrétion :
L'exémestane est métabolisé par oxydation du groupe méthylène en position 6 par l'isoenzyme CYP3A4 et/ou réduction du groupe 17-céto par l'aldocétoréductase suivie d'une conjugaison.La clairance de l'exémestane, non corrigée de la biodisponibilité orale, est d'environ 500 L/heure.
Les métabolites sont soit inactifs, soit moins actifs que le médicament parent pour inhiber l'aromatase.
La quantité de médicament inchangé excrétée dans l'urine est de 1 % de la dose. Dans les fèces et l'urine, des quantités égales (40 %) d'exémestane marqué au C14 ont été excrétées en une semaine.
Populations particulières de patients
Âge : Aucune corrélation significative n'a été observée entre l'exposition systémique à l'exémestane et l'âge des sujets.
Insuffisance rénale :
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLcr
Compte tenu du profil de tolérance de l'exémestane, aucun ajustement posologique n'est jugé nécessaire.
Insuffisance hépatique:
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, l'exposition à l'exémestane est 2 à 3 fois plus élevée que celle observée chez des volontaires sains.
Compte tenu du profil de tolérance de l'exémestane, aucun ajustement posologique n'est jugé nécessaire.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Études toxicologiques : Les résultats des études de toxicité à doses répétées chez le rat et le chien, tels que les effets sur les organes reproducteurs et apparentés, étaient généralement attribuables à l'activité pharmacologique de l'exémestane. D'autres effets toxicologiques (sur le foie, les reins ou le système nerveux central) n'ont été observés qu'à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l'exposition humaine maximale, indiquant peu de pertinence pour une utilisation clinique.
Mutagénicité : L'exémestane n'était pas génotoxique dans les bactéries (test d'Ames), les cellules V79 de hamster chinois, les hépatocytes de rat et le test du micronoyau de souris. in vitro l'exémestane est clastogène dans les lymphocytes, il n'était pas clastogène dans deux études in vivo.
Toxicologie de la reproduction : L'exémestane s'est révélé embryotoxique chez le rat et le lapin à des niveaux d'exposition systémique similaires à ceux obtenus chez l'homme à la dose de 25 mg/jour. Il n'y avait aucun signe de tératogénicité.
Cancérogénicité : Dans une étude de cancérogénicité de deux ans chez des rats femelles, aucune tumeur liée au traitement n'a été observée. Chez les rats mâles, l'étude s'est terminée après 92 semaines, en raison de leur mort prématurée d'une maladie rénale chronique. Dans une étude de cancérogénicité de deux ans chez la souris, une incidence accrue de néoplasmes hépatiques chez les deux sexes a été observée à des doses intermédiaires et élevées (150 et 450 mg/kg/jour).Cette constatation est considérée comme étant liée à l'induction d'un foie microsomal. enzymes, un effet observé chez la souris mais pas dans les études cliniques.Une augmentation de l'incidence des adénomes des tubules rénaux a également été notée chez les souris mâles à fortes doses (450 mg/kg/jour). Ce changement est considéré comme spécifique à l'espèce et au sexe et s'est produit à une dose représentant 63 fois l'exposition au médicament chez l'homme.Aucun des effets observés n'est considéré comme cliniquement lié au traitement par l'exémestane.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Noyau de la tablette:
Mannitol (E421)
Copovidone
Crospovidone
Cellulose microcristalline silicifiée
Glycolate d'amidon sodique (type A)
Stéarate de magnésium (E470b)
Revêtement du comprimé:
Hypromellose (E464)
Macrogol 400
Dioxyde de titane (E171)
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent.
06.3 Durée de validité "-
3 années
06.4 Précautions particulières de conservation -
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Plaquettes thermoformées PVC / PVDC / Aluminium - boîte de 30 ou 100 comprimés pelliculés
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
DOC Generic S.r.l
Via Turati 40
20121 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg comprimés pelliculés - 30 comprimés - AIC 039850019
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
avril 2011
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
mai 2014
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