Ingrédients actifs : Dexaméthasone
Implant intravitréen OZURDEX 700 microgrammes en applicateur
Pourquoi Ozurdex est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
L'ingrédient actif d'OZURDEX est la dexaméthasone. La dexaméthasone appartient à un groupe de médicaments appelés corticostéroïdes.
OZURDEX est utilisé pour traiter les patients adultes présentant :
- Déficience visuelle due à l'œdème maculaire diabétique (OMD) chez les patients ayant déjà subi une chirurgie de la cataracte, ou chez les patients dont on pense qu'ils ont une réponse insuffisante ou ne conviennent pas à d'autres types de traitements. L'œdème maculaire diabétique est un gonflement de la couche photosensible à l'arrière de l'œil appelée macula. L'OMD est une maladie qui affecte certaines personnes atteintes de diabète.
- Perte de vision chez les patients adultes causée par "un blocage des veines à l'intérieur de l'œil. Cette obstruction entraîne une accumulation de liquide qui provoque un gonflement dans la région de la rétine (la couche sensible à la lumière à l'arrière de l'œil". œil) appelé macula. Le gonflement de la macula peut causer des dommages, affectant la vision centrale utilisée pour des activités telles que la lecture. OZURDEX agit en réduisant le gonflement et en aidant ainsi à réduire ou à prévenir d'autres dommages à la macula.
- Inflammation du fond de l'œil.Cette inflammation entraîne une diminution de la vision et/ou la présence de corps flottants dans l'œil (points noirs ou ridules se déplaçant dans le champ visuel). L'action d'OZURDEX réduit cette inflammation.
Contre-indications Quand Ozurdex ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser OZURDEX
- si vous êtes allergique à la dexaméthasone ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- en présence d'infections de toute nature dans ou autour des yeux (bactériennes, virales ou fongiques)
- en cas de glaucome ou d'hypertension à l'intérieur de l'œil insuffisamment contrôlés par les médicaments déjà prescrits pour ces troubles.
- si l'œil à traiter est dépourvu de cristallin et que la partie postérieure de la capsule du cristallin (le « sac capsulaire ») est rompue.
- si l'œil à traiter a subi une chirurgie de la cataracte et contient une lentille artificielle, implantée dans la loge antérieure de l'œil (une lentille intraoculaire par chambre antérieure) ou fixée sur la partie blanche de l'œil (sclère) ou sur la partie colorée ( iris) et l'arrière de la capsule du cristallin (le "sac capsulaire") a été rompu.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ozurdex
Avant l'injection d'OZURDEX, informez votre médecin si :
- avez subi une chirurgie de la cataracte, une chirurgie de l'iris (la partie colorée de l'œil qui contrôle la quantité de lumière qui pénètre dans l'œil) ou une chirurgie pour retirer le gel (appelé vitré) de l'intérieur de l'œil
- prendre des médicaments pour fluidifier le sang
- prendre des anti-inflammatoires stéroïdiens ou non stéroïdiens par voie orale ou par application oculaire
- avez eu une « infection oculaire à herpès simplex » (un « ulcère de l'œil » de longue durée ou des blessures oculaires dans le passé).
Parfois, l'injection d'OZURDEX peut provoquer une infection à l'intérieur de l'œil, une douleur ou une rougeur oculaire, un décollement ou une déchirure de la rétine. Il est important d'identifier et de traiter ces troubles dès que possible.
Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez une augmentation de la douleur et/ou de l'inconfort oculaire, une aggravation de la rougeur oculaire, une augmentation soudaine et soudaine des corps flottants, une vision partiellement bloquée, une diminution de la vision ou une sensibilité accrue à la lumière après l'injection.
Chez certains patients, la pression oculaire peut augmenter avec le développement possible d'un glaucome. Cet événement peut ne pas être remarqué par le patient, c'est pourquoi le médecin surveillera régulièrement et, si nécessaire, prescrira un traitement pour abaisser la pression oculaire. n'ayant pas encore subi d'opération de la cataracte, une opacification du cristallin naturel de l'œil (cataracte) peut survenir après un traitement répété par OZURDEX. Si c'est le cas, votre vision sera réduite et une chirurgie de la cataracte sera probablement nécessaire.Votre médecin vous aidera à décider du meilleur moment pour le faire, mais vous devez savoir que votre vision peut rester aussi mauvaise jusqu'à l'opération. être pire qu'avant de commencer à recevoir des injections d'OZURDEX
L'implant peut se déplacer de l'arrière vers l'avant de l'œil chez les patients présentant une déchirure de la partie postérieure de la capsule oculaire et/ou chez ceux qui ont une « ouverture dans l'iris ». Cela pourrait entraîner un gonflement de la couche transparente à l'avant de l'œil et provoquer une vision floue. Si cela persiste dans le temps et n'est pas traité, une greffe de tissu peut être nécessaire.
L'injection simultanée d'OZURDEX dans les deux yeux n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée.Votre médecin ne doit pas injecter OZURDEX dans les deux yeux en même temps.
Enfants et adolescents (moins de 18 ans)
L'utilisation d'OZURDEX chez les enfants et les adolescents n'a pas été étudiée et n'est donc pas recommandée.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Ozurdex
Informez votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Il n'y a pas de données sur l'utilisation d'OZURDEX chez les femmes enceintes ou allaitantes. OZURDEX ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement, sauf si l'état clinique de la femme nécessite un traitement par OZURDEX. Si vous êtes enceinte, pensez l'être, envisagez de le devenir ou allaitez, demandez conseil à votre médecin. avant de commencer le traitement par OZURDEX Demandez conseil à votre médecin avant d'utiliser tout médicament.
Conduire et utiliser des machines
Après un traitement par OZURDEX, une légère perte de vision est possible pendant de courtes périodes. Si cela se produit, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines tant que la vue n'est pas complètement revenue.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Ozurdex : Posologie
Toutes les injections d'OZURDEX doivent être administrées par un ophtalmologiste dûment qualifié.
La dose recommandée est d'un implant par injection dans l'œil.Si l'effet de cette injection tend à diminuer, un deuxième implant peut être injecté dans l'œil si votre médecin le juge nécessaire.
Afin de prévenir les infections oculaires, votre médecin vous prescrira d'utiliser un collyre antibiotique tous les jours pendant 3 jours avant et après chaque injection. Suivez attentivement ces instructions.
Le jour de l'injection, votre médecin peut appliquer un collyre antibiotique pour prévenir d'éventuelles infections. Avant l'injection, votre médecin nettoiera votre œil et votre paupière. Au moment de l'injection, votre médecin vous administrera également un anesthésique local pour réduire o prévenir les douleurs oculaires.Un déclic peut être entendu lors de l'injection d'OZURDEX ; c'est normal.
Des instructions détaillées pour votre médecin sur la façon d'injecter OZURDEX sont fournies dans l'emballage du médicament.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Ozurdex
En cas de surdosage, la pression intraoculaire doit être surveillée et, si le médecin le juge nécessaire, elle doit être traitée.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Ozurdex
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables suivants ont été observés avec OZURDEX :
Très fréquent (peut affecter plus d'1 personne sur 10) : Augmentation de la pression dans l'œil, opacification du cristallin (cataracte), hémorragie à la surface de l'œil*
Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) : pression oculaire élevée, opacification de l'arrière du cristallin naturel, saignement à l'intérieur de l'œil*, aggravation de la vision, difficulté à voir clairement, décollement de la couche gélatineuse à l'intérieur de l'œil. de la couche photosensible à l'arrière de l'œil (décollement du vitré), sensation de taches dans le champ visuel (y compris « flotteurs »)*, sensation de regarder à travers le brouillard ou la brume*, inflammation des paupières, douleur oculaire*, éclairs lumineux, gonflement de la couche au-dessus de la partie blanche de l'œil*, rougeur de l'œil*, maux de tête
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) : Inflammation sévère à l'arrière de l'œil (généralement due à une infection virale), infection sévère ou inflammation à l'intérieur de l'œil, glaucome (une maladie oculaire dans laquelle l'augmentation de la pression intraoculaire est associée à lésion du nerf optique), décollement de la couche photosensible de l'arrière de l'œil* (décollement de la rétine), déchirure de la couche photosensible à l'arrière de l'œil (déchirure de la rétine), diminution de la pression oculaire associée à perte de la couche gélatineuse (vitrée) de l'intérieur de l'œil*, inflammation à l'avant de l'œil, augmentation des protéines et des cellules à l'avant de l'œil due à une inflammation*, sensation anormale dans l'œil*, démangeaison des paupières, rougeur du blanc de l'œil, migration de l'implant OZURDEX de l'arrière vers l'avant de l'œil provoquant une vision floue ou réduite octa et qui pourraient à terme provoquer un gonflement de la partie transparente de l'œil (cornée)*, un mauvais positionnement par inadvertance de l'implant OZURDEX*, une migraine
* Ces effets secondaires peuvent être causés par la procédure d'injection et non par l'implant OZURDEX lui-même. Plus vous effectuez d'injections, plus le nombre d'effets pouvant survenir est important.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets secondaires directement via le système national de déclaration.
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.Votre médecin ne doit pas utiliser OZURDEX après la date de péremption indiquée sur la boîte et l'enveloppe après EXP :. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
les autres informations
Ce que contient OZURDEX
- L'ingrédient actif est la dexaméthasone.
- Chaque implant contient 700 microgrammes de dexaméthasone.
- Les autres composants sont : 50:50 poly D, L-lactide coglycolide se terminant par ester et 50:50 poly D, L-lactide coglycolide se terminant par acide.
A quoi ressemble OZURDEX et contenu de l'emballage extérieur
OZURDEX est un implant cylindrique contenu dans l'aiguille d'un applicateur. L'applicateur et un sachet de déshydratant sont scellés dans un sachet scellé à l'intérieur d'une boîte en carton. Chaque boîte contient un applicateur avec un implant à usage unique et jetez-le immédiatement après utilisation.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
IMPLANT INTRAVITRÉAL OZURDEX 700 MCG DANS APPLICATEUR
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Une plante contient 700 mcg de dexaméthasone.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Implant intravitréen dans l'applicateur.
Dispositif d'injection jetable, contenant un implant de forme cylindrique, non visible de l'extérieur.L'implant a les mesures approximatives suivantes : diamètre 0,46 mm, longueur 6 mm.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
OZURDEX est indiqué pour le traitement des patients adultes présentant :
• Réduction de la vision due à l'œdème maculaire diabétique (OMD) chez les patients pseudophaques, ou chez les patients dont on pense qu'ils ont une réponse insuffisante ou ne conviennent pas à un traitement non corticoïde.
• dème maculaire secondaire à une occlusion veineuse ramifiée de la rétine (OVRB) ou à une occlusion veineuse centrale de la rétine (OVCR).
• Inflammation du segment postérieur de l'œil causée par une uvéite non infectieuse (voir rubrique 5.1).
04.2 Posologie et mode d'administration
OZURDEX doit être administré par un ophtalmologiste qualifié expérimenté dans les injections intravitréennes.
Dosage
La dose recommandée est d'un implant d'OZURDEX administré par voie intravitréenne dans l'œil affecté. L'administration simultanée dans les deux yeux n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
DME
Pour les patients traités par OZURDEX qui ont présenté une réponse initiale et qui, de l'avis du médecin, pourraient bénéficier d'un retraitement sans être exposés à un risque significatif, un traitement supplémentaire doit être envisagé.
Un retraitement peut être effectué après environ 6 mois, si le patient a une vision réduite et/ou une augmentation de l'épaisseur de la rétine, secondaire à un œdème maculaire diabétique récidivant ou s'aggravant.
Actuellement, aucune donnée n'est disponible sur l'efficacité ou la sécurité de l'administration répétée dans l'OMD au-delà de 7 implants.
RVO et uvéite
Si le patient présente une perte d'acuité visuelle après avoir répondu au traitement et si, de l'avis du médecin, il pourrait bénéficier d'un retraitement sans être exposé à un risque significatif, un traitement supplémentaire doit être envisagé (voir rubrique 5.1).
Le traitement ne doit pas être répété chez les patients chez lesquels une amélioration de la vision se produit et se poursuit. Le traitement ne doit pas être répété même chez les patients qui présentent une détérioration de la vision non ralentie par OZURDEX.
Les informations sur les traitements répétés à des intervalles inférieurs à 6 mois sont limitées (voir rubrique 5.1). Il n'existe actuellement aucune donnée relative à un traitement répété dans les uvéites non infectieuses du segment postérieur ou plus de deux fois dans les occlusions veineuses rétiniennes.
Les patients doivent être surveillés après l'injection afin de pouvoir réagir rapidement en cas d'infection ou d'augmentation de la pression intraoculaire (voir rubrique 4.4).
Populations particulières
Patients âgés (à partir de 65 ans)
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Insuffisance rénale
OZURDEX n'a pas été étudié chez les patients insuffisants rénaux, cependant aucune considération particulière n'est requise pour cette population.
Insuffisance hépatique
OZURDEX n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique, cependant aucune considération particulière n'est requise pour cette population.
Population pédiatrique
Il n'y a pas de cas pertinents d'utilisation d'OZURDEX chez des patients pédiatriques présentant :
• œdème maculaire diabétique
• œdème maculaire secondaire à l'occlusion de la veine rétinienne Branca (BRVO) ou à l'occlusion
Veineuse centrale de la rétine (CRVO).
La sécurité et l'efficacité d'OZURDEX dans l'uvéite dans la population pédiatrique n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
OZURDEX est un implant intravitréen jetable en applicateur à usage intravitréen uniquement.
Chaque applicateur individuel ne peut être utilisé que pour le traitement d'un seul œil.
La procédure d'injection intravitréenne doit être effectuée dans des conditions d'asepsie contrôlées, y compris l'utilisation de gants stériles, d'un champ stérile et d'un blépharostat stérile (ou équivalent).
Le patient doit être informé de l'auto-administration quotidienne de collyres antimicrobiens à large spectre pendant 3 jours avant et après chaque injection. Avant l'injection, il est nécessaire de désinfecter la surface oculaire, de la paupière et de la peau périoculaire (par exemple en utilisant des gouttes de solution de povidone iodée à 5% sur la conjonctive comme réalisé dans les essais cliniques pour l'approbation d'OZURDEX) et d'appliquer une anesthésie locale adéquate. l'enveloppe de la boîte et vérifiez qu'elle n'est pas endommagée (voir paragraphe 6.6). Ouvrez ensuite le sachet dans un champ stérile et placez délicatement l'applicateur sur un plateau stérile.Retirez délicatement le capuchon de l'applicateur. Une fois le sachet ouvert, l'applicateur doit être utilisé immédiatement.
Tenez l'applicateur dans une main et tirez sur la languette de sécurité. Ne tordez pas et ne pliez pas la languette. Avec le côté émoussé de l'aiguille vers le haut, insérez l'aiguille dans la sclérotique sur environ 1 mm et dirigez-la vers le centre de l'aiguille. dans la chambre vitrée jusqu'à ce que le manchon en silicone soit en contact avec la conjonctive. Appuyez lentement sur le bouton d'activation jusqu'à ce que vous entendiez un clic clair. Avant de retirer l'applicateur de l'œil, assurez-vous que le bouton d'activation a été enfoncé en bas, en bloquant au le niveau de la surface de l'applicateur. Retirez l'aiguille dans la même direction suivie pour l'insérer dans l'œil.
Immédiatement après l'injection d'OZURDEX, effectuez une ophtalmoscopie indirecte dans le quadrant d'injection pour vérifier que la procédure d'insertion de l'implant a été effectuée correctement.
La visualisation est possible dans la grande majorité des cas. Si l'implant n'est pas visible, utilisez un coton-tige stérile pour exercer une légère pression sur le site d'injection afin que vous puissiez voir l'implant.
Après l'injection intravitréenne, les patients doivent continuer à être traités avec un antimicrobien à large spectre.
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Infections oculaires ou périoculaires actives ou suspectées, y compris la plupart des maladies virales de la cornée et de la conjonctive, y compris les cas de kératite épithéliale à herpès simplex (kératite dendritique), de variole, de varicelle, d'infection mycobactérienne et de maladies fongiques .
• Glaucome avancé insuffisamment contrôlé par l'utilisation de médicaments seuls.
• Yeux aphaques avec rupture de la capsule postérieure du cristallin.
• Yeux avec lentille intraoculaire de chambre antérieure (ACIOL), iris ou lentille intraoculaire à fixation transclérale et rupture de la capsule postérieure du cristallin.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Les injections intravitréennes, y compris celles d'OZURDEX, peuvent être associées à une endophtalmie, une inflammation intraoculaire, une augmentation de la pression intraoculaire et un décollement de la rétine. Des techniques d'injection aseptiques appropriées doivent toujours être utilisées. De plus, après l'injection, il est nécessaire de surveiller les patients, afin de pouvoir intervenir rapidement en cas d'infection ou d'augmentation de la pression intraoculaire.La surveillance peut nécessiter un contrôle de la perfusion de la tête du nerf optique immédiatement après l'injection, un tonométrie dans les 30 minutes suivant l'injection et un examen biomicroscopique deux à sept jours après l'injection.
Les patients doivent être informés de signaler immédiatement tout symptôme indiquant la présence d'une endophtalmie ou l'un des événements mentionnés ci-dessus, par exemple une douleur oculaire, une vision floue, etc. (voir rubrique 4.8).
Tous les patients avec une capsule postérieure du cristallin lacérée tels que ceux avec un cristallin de la chambre postérieure (par exemple en raison d'une chirurgie de la cataracte) et/ou ceux qui ont une "ouverture de l'iris" dans la cavité vitrée (par exemple en raison d'une iridectomie) avec ou sans antécédents de vitrectomie, présentent un risque de migration de l'implant dans la chambre antérieure.La migration de l'implant dans la chambre antérieure peut entraîner un œdème cornéen. Un œdème cornéen sévère et persistant peut évoluer pour nécessiter une greffe de cornée.À l'exception des patients présentant des contre-indications (voir rubrique 4.3), pour lesquels OZURDEX ne doit pas être utilisé, OZURDEX doit être utilisé avec prudence et uniquement après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque.
Ces patients doivent être étroitement surveillés pour permettre un diagnostic et une gestion précoces de la migration du dispositif.
L'utilisation de corticostéroïdes, y compris OZURDEX, peut induire des cataractes (y compris des cataractes sous-capsulaires postérieures), une augmentation de la PIO, un glaucome induit par les stéroïdes et peut provoquer des infections oculaires secondaires.
Dans les études cliniques sur l'OMD de 3 ans, 59 % des patients atteints d'un œil phaque à l'étude traités par OZURDEX ont subi une chirurgie de la cataracte dans l'œil à l'étude (voir rubrique 4.8).
Après la première injection, l'incidence des cataractes apparaît plus élevée chez les patients atteints d'uvéite non infectieuse du segment postérieur que chez les patients BRVO/CRVO.Dans les essais cliniques BRVO/CRVO, les cas de cataracte ont été rapportés plus fréquemment chez les patients phaques recevant une deuxième injection. (Voir rubrique 4.8) Seul un patient sur 368 a nécessité une chirurgie de la cataracte lors du premier traitement et trois patients sur 302 lors du second traitement.Dans l'étude sur l'uvéite non infectieuse, 1 des 62 patients phaques a subi une chirurgie de la cataracte après une seule injection.
La prévalence des hémorragies conjonctivales chez les patients atteints d'uvéite non infectieuse du segment postérieur semble être plus élevée que dans BRVO / CRVO et DME. Cela pourrait être attribuable à la procédure d'injection intravitréenne ou à l'utilisation concomitante de corticostéroïdes topiques et/ou systémiques ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens.Aucun traitement n'est requis car une résolution spontanée se produit.
Comme prévu avec l'administration de stéroïdes oculaires et les injections intravitréennes, une augmentation de la pression intraoculaire (PIO) est possible. L'augmentation de la PIO est généralement gérable avec l'utilisation de médicaments qui réduisent la PIO (voir rubrique 4.8). Parmi les patients qui ont signalé des cas d'augmentation de la PIO supérieure ou égale à 10 mmHg par rapport à la valeur initiale, la plupart d'entre eux ont présenté cette augmentation entre 45 et 60 jours après l'injection. Par conséquent, une surveillance régulière de la PIO est nécessaire quelle que soit la PIO initiale, et toute augmentation après l'injection doit être gérée de manière appropriée. Les patients de moins de 45 ans présentant un œdème maculaire à la suite d'une occlusion de la veine rétinienne ou d'une inflammation postérieure de l'œil causée par une uvéite non infectieuse sont plus susceptibles d'augmenter la PIO.
Chez les patients ayant des antécédents d'infection oculaire virale (par exemple l'herpès simplex), les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence et ne doivent pas être utilisés en présence d'herpès simplex oculaire actif.
L'innocuité et l'efficacité d'OZURDEX administré simultanément dans les deux yeux n'ont pas encore été évaluées. Par conséquent, l'administration simultanée dans les deux yeux n'est pas recommandée.
OZURDEX n'a pas été étudié chez les patients présentant un œdème maculaire secondaire à une RVO avec une ischémie rétinienne significative. OZURDEX n'est donc pas recommandé pour ces patients.
Dans les études de phase 3, un nombre limité de sujets atteints de diabète de type 1 a été examiné et la réponse à OZURDEX chez ces sujets n'était pas significativement différente de celle des sujets atteints de diabète de type 2.
Dans l'étude des patients atteints d'OVR, un traitement anticoagulant a été utilisé chez 2 % des patients traités par OZURDEX ; aucun cas d'événement indésirable hémorragique n'a été rapporté chez ces patients.
Dans l'étude des patients atteints d'OMD, un traitement anticoagulant a été utilisé chez 8 % des patients. Parmi les patients ayant utilisé un traitement anticoagulant, la fréquence des événements hémorragiques indésirables était similaire dans le groupe OZURDEX par rapport au groupe de traitement fictif. (29 % vs 32 % Parmi les patients qui n'ont pas utilisé de traitement anticoagulant, 27 % des patients traités par OZURDEX ont signalé des événements hémorragiques indésirables par rapport à 20 % de ceux du groupe de traitement fictif. traitement (11 %) que ceux qui ne l'ont pas fait (6 %).
Des médicaments antiplaquettaires, tels que le clopidogrel, ont été utilisés dans certaines phases d'essais cliniques chez jusqu'à 56 % des patients. Chez les patients utilisant des médicaments concomitants et antiplaquettaires, des événements indésirables hémorragiques ont été rapportés chez une proportion légèrement plus élevée de patients recevant OZURDEX (jusqu'à 29 %) que dans le groupe placebo (jusqu'à 23 %), indépendamment de l'indication thérapeutique ou du nombre de traitements. l'événement indésirable hémorragique le plus fréquemment rapporté était une hémorragie conjonctivale (jusqu'à 24 %).
OZURDEX doit être utilisé avec prudence chez les patients prenant des médicaments anticoagulants ou antiplaquettaires.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
L'absorption systémique est minime et aucune interaction n'est attendue.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Des études chez l'animal ont montré des effets tératogènes après administration ophtalmique topique (voir rubrique 5.3). Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de la dexaméthasone administrée par voie intravitréenne aux femmes enceintes. Un traitement systémique à long terme par des glucocorticoïdes pendant la grossesse augmente le risque de retard de croissance intra-utérin et d'insuffisance surrénale chez le nouveau-né. Par conséquent, bien que les taux systémiques de dexaméthasone chez l'homme aient été faible, le traitement intraoculaire par OZURDEX n'est pas recommandé pendant la grossesse à moins que le bénéfice potentiel ne justifie le risque potentiel pour le fœtus.
L'heure du repas
La dexaméthasone est excrétée dans le lait maternel. Suite à cette voie d'administration et aux concentrations systémiques qui en résultent, aucun effet sur l'enfant n'est attendu. Cependant, OZURDEX n'est pas recommandé pendant l'allaitement, à moins que cela ne soit spécifiquement nécessaire.
La fertilité
Aucune donnée n'est disponible en ce qui concerne la fertilité.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
OZURDEX peut affecter modérément l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Après l'administration d'OZURDEX, les patients peuvent présenter une diminution temporaire de la vision (voir rubrique 4.8). Ils doivent donc éviter de conduire ou d'utiliser des machines jusqu'à ce que ces effets disparaissent.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés après le traitement par OZURDEX sont ceux fréquemment observés avec une corticothérapie ophtalmique ou des injections intravitréennes (augmentation de la PIO, formation de cataracte et hémorragie conjonctivale ou vitrée, respectivement).
Les effets indésirables moins fréquemment rapportés mais plus graves comprennent l'endophtalmie, la rétinite nécrosante, le décollement de la rétine et la déchirure de la rétine.
À l'exception des maux de tête et de la migraine, aucun effet indésirable systémique n'a été identifié avec l'utilisation d'OZURDEX.
Tableau contenant la liste des effets indésirables
Les effets indésirables que l'on pense liés au traitement par OZURDEX observés dans les essais cliniques de phase III (OMD, BRVO/CRVO et uvéite) et rapportés spontanément sont répertoriés dans le tableau suivant par classe de système d'organes MedDRA, selon la convention suivante :
Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à
Tableau 1 Effets indésirables
* indique les effets indésirables considérés comme liés à la procédure d'injection intravitréenne (la fréquence de ces effets indésirables est proportionnelle au nombre de traitements administrés)
Description des effets indésirables sélectionnés
dème maculaire diabétique
L'innocuité clinique d'OZURDEX chez les patients atteints d'œdème maculaire diabétique a été évaluée dans le cadre de deux études de phase III randomisées, en double aveugle et contrôlées de manière fictive. Dans les deux études, un total de 347 patients ayant reçu OZURDEX ont été randomisés, tandis que 350 patients ont reçu un traitement fictif.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés tout au long de la période d'étude dans l'œil de l'étude des patients recevant un traitement par OZURDEX étaient des cataractes et une augmentation de la PIO (voir ci-dessous).
Dans les études cliniques sur l'OMD de 3 ans, 87 % des patients atteints d'un œil phakique à l'étude traités par OZURDEX présentaient un certain degré d'opacification du cristallin/d'initiation de la cataracte au départ. Dans les études de 3 ans, l'incidence de tous les types de cataracte observée (c. cataracte, cataracte diabétique, cataracte nucléaire, cataracte sous-capsulaire, cataracte lenticulaire, cataracte) chez les patients présentant un œil phakique à l'étude traité par OZURDEX était de 68 % 59 % des patients présentant un œil phakique à l'étude avaient besoin d'une chirurgie de la cataracte lors de la dernière visite de la 3e année ; le plus joué en 2e et 3e année.
La PIO initiale moyenne dans l'œil de l'étude était la même dans les deux groupes de traitement (15,3 mmHg). Dans le groupe OZURDEX, l'augmentation moyenne par rapport à la PIO initiale n'a pas dépassé 3,2 mmHg à toutes les visites. PIO moyenne maximale lors de la visite 1,5 mois après l'injection, retour aux niveaux approximativement de base au 6e mois après chaque injection.Le taux et l'étendue de l'augmentation de la PIO après le traitement par OZURDEX n'augmentent pas avec la répétition de l'injection d'OZURDEX.
28 % des patients traités par OZURDEX ont présenté une augmentation de la PIO 10 mmHg par rapport au départ lors d'une ou plusieurs visites au cours de l'étude. À l'inclusion, 3 % des patients avaient besoin d'un ou de plusieurs médicaments abaissant la PIO. Dans l'ensemble, dans les études de 3 ans, 42 % des patients ont eu besoin de médicaments diminuant la PIO dans l'œil de l'étude, la majorité des patients ayant besoin de plus d'un médicament. année après année.
Au total, 4 patients (1 %) traités par OZURDEX ont subi une intervention chirurgicale sur l'œil à l'étude pour le traitement de l'augmentation de la PIO. Un patient traité par OZURDEX a nécessité une chirurgie incisionnelle (trabéculectomie) pour gérer l'augmentation de la PIO induite par les stéroïdes, 1 patient a subi une trabéculectomie en raison de la formation de fibrine dans la chambre antérieure qui a bloqué l'écoulement aqueux entraînant une augmentation de la PIO, 1 patient a subi une iridotomie en raison d'un glaucome à angle fermé et 1 patient a subi une iridectomie pour chirurgie de la cataracte Aucun patient n'a eu besoin de retirer l'implant par vitrectomie afin de contrôler la PIO.
BRVO / CRVO
L'innocuité clinique d'OZURDEX chez les patients présentant un œdème maculaire secondaire à une occlusion veineuse centrale ou ramifiée de la rétine a été évaluée dans deux études de phase III randomisées en double aveugle versus un traitement fictif. Dans les deux études de phase III, 427 patients ont été randomisés pour recevoir OZURDEX et 426 pour recevoir un traitement fictif. Au total, 401 (94 %) patients randomisés et traités par OZURDEX ont terminé la période de traitement initiale (jusqu'au jour 180).
Au total, 47,3 % des patients ont signalé au moins un effet indésirable. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients ayant reçu un traitement par OZURDEX ont été une augmentation de la pression intraoculaire (24,0 %) et une hémorragie conjonctivale (14,7 %).
Le profil d'effets indésirables des patients présentant des cas d'OVBR était similaire à celui observé chez les patients ayant une CRVO, bien que l'incidence globale des effets indésirables ait été plus élevée pour le sous-groupe de patients ayant une CRVO.
L'augmentation de la pression intraoculaire (PIO) avec OZURDEX atteint un pic au jour 60, puis revient aux niveaux de base au jour 180. L'augmentation de la PIO n'a nécessité aucun traitement ou a été gérée par l'utilisation temporaire d'un traitement topique pour le contrôle de la PIO.
Au cours de la période de traitement initiale, 0,7 % (3/421) des patients recevant OZURDEX ont nécessité des interventions au laser ou chirurgicales pour gérer une PIO élevée dans l'œil étudié, contre 0,2 % (1/423) des patients subissant un traitement fictif.
Le profil des effets indésirables de 341 patients analysés après une seconde injection d'OZURDEX était similaire à celui observé lors de la première injection. Au total, 54 % des patients ont signalé au moins un effet indésirable. L'incidence de l'élévation de la PIO (24,9 %) était similaire à celle observée après la première injection et est revenue de la même manière à la valeur initiale au jour 180.
L'incidence globale des cataractes était plus élevée après un an qu'au cours des six premiers mois.
Uvéite
L'innocuité clinique d'OZURDEX chez les patients présentant une inflammation de l'œil postérieur causée par une uvéite non infectieuse a été évaluée dans une seule étude randomisée, multicentrique et en aveugle.
Au total, 77 patients ont été randomisés pour recevoir OZURDEX et 76 ont subi un traitement fictif. Au total, 73 patients (95 %) randomisés et traités par OZURDEX ont terminé l'étude de 26 semaines.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans l'œil de l'étude des patients ayant reçu un traitement par OZURDEX étaient une hémorragie conjonctivale (30,3 %), une augmentation de la pression intraoculaire (25,0 %) et une cataracte (11,8 %).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
En cas de surdosage, la pression intraoculaire doit être surveillée et, si le médecin le juge nécessaire, elle doit être traitée.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ophtalmologiques, anti-inflammatoires.
Code ATC : S01BA01.
Il a été démontré que la dexaméthasone, un corticostéroïde puissant, supprime l'inflammation en réduisant l'œdème, le dépôt de fibrine, l'hyperperméabilité capillaire et la migration phagocytaire de la réponse inflammatoire.Le VEGF (facteur de croissance endothélial vasculaire) est une cytokine exprimée en concentrations croissantes en cas d'œdème maculaire, il est également un puissant promoteur de la perméabilité vasculaire.L'effet inhibiteur des corticoïdes sur l'expression du VEGF a été démontré.De plus, les corticoïdes empêchent la libération de prostaglandines, dont certaines ont été identifiées comme médiateurs de l'œdème maculaire cystoïde.
Efficacité et sécurité cliniques
dème maculaire diabétique
L'efficacité d'OZURDEX a été évaluée dans deux études parallèles, multicentriques, en double aveugle, randomisées, contrôlées de manière fictive, de 3 ans du même design, qui ont inclus un total de 1 048 patients (études 206207-010 et 206207-011). , 351 patients ont été randomisés pour recevoir OZURDEX, 347 pour dexaméthasone 350 mcg et 350 patients pour un traitement fictif.
Les patients étaient éligibles pour un retraitement s'ils avaient une épaisseur rétinienne centrale inférieure à 175 m détectée par tomographie par cohérence optique (OCT) ou sur la base de l'évaluation OCT des investigateurs de tout signe d'œdème rétinien résiduel caractérisé par des kystes intrarétiniens ou toute région avec une épaisseur rétinienne accrue interne ou externe au sous-champ central Les patients ont reçu un maximum de 7 traitements, à des intervalles d'au moins 6 mois environ.
Une thérapie alternative était autorisée à tout moment à la discrétion des investigateurs, mais a entraîné un retrait ultérieur des études.
Au total, 36 % des patients traités par OZURDEX ont interrompu leur participation à l'étude pour diverses raisons au cours de l'étude, contre 57 % des patients ayant reçu un traitement fictif. Les taux d'abandon en raison d'événements indésirables étaient similaires pour les groupes de traitement réel et fictif (13 % contre 11 %). Les arrêts pour manque d'efficacité ont été plus faibles dans le groupe OZURDEX que dans le groupe simulé (7 % vs 24 %).
Le tableau 2 présente les critères d'évaluation principaux et secondaires des études 206207-010 et 011. L'amélioration de la vision dans le groupe DEX700 a été réduite en raison de la formation de cataracte. La vision s'est améliorée après l'ablation de la cataracte.
Tableau 2. Efficacité dans les études 206207-010 et 20627-011 (population ITT)
Le tableau 3 présente les critères d'évaluation principaux et les principaux critères d'évaluation secondaires de l'analyse groupée pour les patients pseudophaques.
Tableau 3. Efficacité chez les patients pseudophaques (études regroupées 206207-010 et 206207-011)
Le tableau 4 présente les critères d'évaluation principaux et secondaires clés pour l'analyse groupée des patients ayant subi un traitement antérieur.
Tableau 4. Efficacité chez les patients ayant subi un traitement antérieur (études regroupées 206207-010 et 206207-011)
BRVO / CRVO
L'efficacité d'OZURDEX a été évaluée dans deux études multicentriques, de conception identique, en double aveugle, randomisées, parallèles et contrôlées par simulation. (Études 206207-008 et 206207-009).
Sur la base des résultats de l'analyse regroupée, le traitement avec des implants d'OZURDEX a montré une incidence statistiquement plus élevée de répondeurs par rapport au contrôle (p
Le tableau 5 montre le pourcentage de patients qui ont atteint le paramètre d'efficacité principal avec une amélioration du BVCA ≥ 15 lettres par rapport à la ligne de base après l'injection d'un implant unique.
L'efficacité du traitement a été observée dès la première visite de suivi, au jour 30. L'effet maximal du traitement a été observé au jour 60 et la différence dans l'incidence des répondeurs était statistiquement significative pour OZURDEX par rapport à l'imposteur dans toutes les visites. jusqu'à 90 jours après l'injection Le pourcentage de répondeurs avec une amélioration ≥ 15 lettres par rapport à la MAVC initiale a continué d'être plus élevé chez les patients traités par OZURDEX que chez les patients témoins, même au jour 180.
Tableau 5. Pourcentage de patients présentant une amélioration ≥ 15 lettres par rapport à la MAVC initiale dans l'œil de l'étude (données regroupées, population ITT)
a Pourcentage significativement plus élevé avec OZURDEX par rapport à la procédure de simulation (p
Lors de toutes les visites de suivi, la variation moyenne de la MAVC par rapport au départ était significativement plus élevée avec OZURDEX qu'avec la procédure fictive.
Dans chaque étude de phase III et dans l'analyse regroupée, le temps d'obtention d'une amélioration de la MAVC 15 lettres (trois lignes) dans les courbes de réponse cumulée était significativement différent avec OZURDEX par rapport à la procédure simulée (p
OZURDEX était numériquement supérieur à la procédure fictive dans la prévention de la perte de vision, comme le démontre le plus petit pourcentage de patients dans le groupe.
OZURDEX qui a connu une aggravation de la vision de ≥ 15 lettres au cours de la période d'évaluation de 6 mois.
Dans chacune des études de phase III et dans l'analyse regroupée, au jour 90, l'épaisseur rétinienne moyenne était significativement plus faible, tout comme la réduction moyenne par rapport à la ligne de base, avec OZURDEX (-207,9 microns) par rapport à la procédure de simulation (-95,0 microns) ( p
Au jour 180, la réduction moyenne de l'épaisseur rétinienne (-119,3 microns) n'était pas significative par rapport à la procédure fictive.
Dans la phase d'extension en ouvert de l'étude de phase III, les patients avec une MAVC de 250 microns évalués en OCT (tomographie par cohérence optique) étaient éligibles à un traitement ultérieur par OZURDEX pour qui, de l'avis de l'investigateur, le traitement ne présentait pas de risque pour le patient.
Parmi les patients traités en phase ouverte, 98 % ont reçu une seconde injection d'OZURDEX 5 à 7 mois après le traitement initial.
Comme pour le traitement initial, le pic de réponse a été observé au jour 60 de la phase ouverte. Pendant toute la phase ouverte, les taux de réponse cumulés étaient plus élevés chez les patients qui ont reçu deux injections consécutives d'OZURDEX que chez ceux qui n'ont pas reçu l'injection d'OZURDEX dans la phase initiale.
Par rapport au premier traitement, le pourcentage de répondeurs à chaque contrôle était toujours plus élevé après le deuxième traitement. En revanche, un retard de traitement de six mois entraîne un pourcentage de répondeurs inférieur à toutes les visites de suivi au cours de la phase en ouvert que le nombre de patients ayant reçu une deuxième injection d'OZURDEX.
Uvéite
L'efficacité clinique d'OZURDEX a été évaluée dans une étude unique, randomisée, multicentrique et en aveugle pour le traitement de l'inflammation du segment postérieur chez les patients adultes atteints d'uvéite.
Au total, 229 patients ont été randomisés pour recevoir un implant de dexaméthasone à 350 mcg ou 700 mcg ou une procédure fictive. des patients ont terminé l'étude de 26 semaines.
La proportion de patients avec un score d'opacification du vitré de 0 dans l'œil de l'étude à la semaine 8 (critère principal) était 4 fois plus élevée avec OZURDEX (46,8 %) par rapport à la procédure fictive (11,8 %), p
Les courbes de taux de réponse cumulée (délai jusqu'à un score d'opacification du vitré de 0) étaient significativement différentes pour le groupe OZURDEX par rapport au groupe procédure simulée (p
La réduction de l'opacification du vitré s'accompagnait d'une amélioration de l'acuité visuelle. La proportion de patients présentant une amélioration d'au moins 15 lettres par rapport à la MAVC initiale dans l'œil de l'étude à la semaine 8 était plus de 6 fois plus élevée avec OZURDEX (42,9 %) qu'avec la procédure simulée (6,6 %), p
Le pourcentage de patients qui ont eu besoin de médicaments supplémentaires au cours de la période allant de l'inclusion à la semaine 8 était environ 3 fois plus faible avec OZURDEX (7,8 %) qu'avec un traitement simulé (22,4 %), p = 0,012.
Tableau 6. Pourcentage de patients avec un score d'opacification du vitré de zéro et une amélioration ≥ 15 lettres par rapport à la meilleure acuité visuelle corrigée de base dans l'œil de l'étude (population ITT)
dans
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études sur le traitement de l'occlusion vasculaire rétinienne et également de l'œdème maculaire diabétique avec OZURDEX dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique (pour des informations sur l'usage pédiatrique, voir rubrique 4.2).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Dans un sous-groupe de 21 patients, dans les deux études d'efficacité de 6 mois chez les patients avec RVO, les concentrations plasmatiques ont été mesurées avant l'administration et après 7, 30, 60 et 90 jours après l'injection intravitréenne d'un seul implant intravitréen contenant 350 mcg ou 700 mcg. mcg de dexaméthasone. 95% des valeurs de concentration plasmatique de dexaméthasone pour le groupe 350 mcg et 86% pour le groupe 700 mcg étaient inférieures à la limite inférieure de quantification (0,05 ng/ml).La valeur de concentration maximale dans le plasma, égale à 0,094 ng/ ml, il a été détecté chez un sujet du groupe mcg 700. La concentration de dexaméthasone dans le plasma ne semble pas être liée à d'autres facteurs tels que l'âge, le poids ou le sexe des patients.
Les concentrations plasmatiques ont été obtenues à partir d'un sous-groupe de patients participant aux deux études pivots DME, avant administration et après 1, 7 et 21 jours et 1,5 et 3 mois après l'injection intravitréenne d'un implant intravitréen unique contenant 350 mcg ou Dexaméthasone 700 mcg 100 % Les valeurs de concentration plasmatique de dexaméthasone pour le groupe 350 mcg et 90 % pour le groupe 700 mcg étaient inférieures à la limite inférieure de quantification (0,05 ng/mL).La concentration plasmatique maximale de 0,102 ng/mL a été retrouvée chez un sujet parmi les 700 groupe mcg La concentration plasmatique de dexaméthasone ne semble pas être liée à d'autres facteurs tels que l'âge, le poids corporel ou le sexe des patients.
Dans une étude de 6 mois chez le singe, après une injection intravitréenne unique d'OZURDEX, la valeur Cmax de la dexaméthasone dans le vitré était de 100 ng/mL au jour 42 après l'injection et de 5,57 ng/mL au jour 91. La dexaméthasone était détectable dans le corps vitré pendant six mois. après injection. L'ordre des valeurs de concentration de dexaméthasone était rétine> iris> corps ciliaire> vitré> humeur aqueuse> plasma.
Dans un atelier in vitro sur le métabolisme, après incubation pendant 18 heures de [14C]-dexaméthasone avec des tissus humains provenant de la cornée, de l'iris-corps ciliaire, de la choroïde, de la rétine, du vitré et de la sclérotique, aucun métabolite n'a été détecté, ce qui est cohérent avec les résultats obtenus. métabolisme oculaire du lapin et du singe.
La dexaméthasone est finalement métabolisée en lipides et en métabolites hydrosolubles qui peuvent être excrétés par la bile et l'urine.
La matrice OZURDEX se dégrade lentement en acide lactique et en acide glycolique par simple hydrolyse, se dégradant davantage en dioxyde de carbone et en eau.
05.3 Données de sécurité précliniques
Des effets dans les études précliniques n'ont été observés qu'à des doses considérées comme suffisamment supérieures à la dose humaine maximale, ce qui indique peu de pertinence pour une utilisation clinique.
Aucune donnée sur la mutagénicité, la cancérogénicité ou la toxicité pour la reproduction et le développement n'est disponible pour OZURDEX. La dexaméthasone s'est avérée tératogène chez la souris et le lapin après des applications ophtalmiques topiques.
Une exposition à la dexaméthasone a été observée chez des lapins suite à une propagation controlatérale à l'œil sain/non traité après la mise en place d'un implant à l'arrière de l'œil.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
• 50:50 poly D, L lactide coglycolide se terminant en ester.
• 50:50 poly D, L lactide de coglycolide à terminaison acide.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Chaque pack contient :
Un implant stérile à libération prolongée en forme de tonneau contenant 700 mcg de dexaméthasone, à l'intérieur de l'aiguille (en acier inoxydable) d'un applicateur jetable.
L'applicateur est constitué d'un piston (en acier inoxydable) placé à l'intérieur d'une aiguille où l'implant est maintenu en position par un manchon (en silicone). Le piston est commandé par un levier placé latéralement sur le corps de l'applicateur. L'aiguille est protégée par un capuchon, tandis que le levier a une languette de sécurité.
L'applicateur contenant l'implant est conditionné dans une pochette scellée contenant un sachet déshydratant.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
OZURDEX est à usage unique.
Un seul applicateur ne peut être utilisé que pour le traitement d'un seul œil.
L'applicateur ne doit pas être utilisé si le sceau du sachet contenant l'applicateur est endommagé.
Une fois le sachet ouvert, l'applicateur doit être utilisé immédiatement.
Les médicaments non utilisés et les déchets doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Allergan Pharmaceuticals Irlande
Route de Castlebar,
Cie Mayo
Westport
Irlande
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/10/638/001
040138012
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 27/07/2010
Date du dernier renouvellement : 23/03/2015
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
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