Remicade - Notice

Indications Contre-indications Précautions d'emploi Interactions Mises en garde Posologie et mode d'utilisation Surdosage Effets indésirables Durée de conservation

Ingrédients actifs : Infliximab

Remicade 100 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion

Pourquoi Remicade est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?

Remicade contient une substance active appelée infliximab. L'infliximab est une protéine d'origine humaine et animale (provenant de la souris).

Remicade appartient à un groupe de médicaments appelés « anti-TNF ». Il est utilisé chez l'adulte pour le traitement des maladies inflammatoires suivantes :

  • La polyarthrite rhumatoïde
  • Arthrite psoriasique
  • Spondylarthrite ankylosante (maladie de Bechterew)
  • Psoriasis.

Remicade est également utilisé chez les adultes et les enfants de 6 ans et plus pour :

  • la maladie de Crohn
  • Rectocolite hémorragique.

Remicade agit en bloquant l'action d'une protéine appelée « facteur de nécrose tumorale alpha » (TNFα).Cette protéine est impliquée dans les processus inflammatoires du corps et en la bloquant, il est possible de réduire l'inflammation dans le corps.

La polyarthrite rhumatoïde

La polyarthrite rhumatoïde est une maladie inflammatoire des articulations. Si vous souffrez de polyarthrite rhumatoïde, vous serez initialement traité par d'autres médicaments. Si vous ne répondez pas de manière adéquate à ces médicaments, vous serez traité par Remicade en association avec un autre médicament appelé méthotrexate pour :

  • Réduire les signes et symptômes de la maladie,
  • Ralentir la progression des dommages aux articulations,
  • Améliorer la fonction physique.

Arthrite psoriasique

Le rhumatisme psoriasique est une maladie articulaire inflammatoire, généralement accompagnée de psoriasis. Si vous souffrez de rhumatisme psoriasique, vous serez d'abord traité par d'autres médicaments. Si vous ne répondez pas de manière adéquate à ces médicaments, vous serez traité par Remicade pour :

  • Réduire les signes et symptômes de la maladie,
  • Ralentir la progression des dommages aux articulations,
  • Améliorer la fonction physique.

Spondylarthrite ankylosante (maladie de Bechterew)

La spondylarthrite ankylosante est une maladie inflammatoire de la colonne vertébrale. Si vous souffrez de spondylarthrite ankylosante, vous serez d'abord traité par d'autres médicaments. Si vous ne répondez pas adéquatement à ces médicaments, vous serez traité par Remicade pour :

  • Réduire les signes et symptômes de la maladie,
  • Améliorer la fonction physique.

Psoriasis

Le psoriasis est une maladie inflammatoire de la peau. Si vous souffrez de psoriasis en plaques modéré à sévère, vous serez d'abord traité avec d'autres médicaments ou d'autres traitements, tels que la photothérapie. Si vous ne répondez pas de manière adéquate à ces médicaments ou traitements, vous serez traité par Remicade pour réduire les signes et symptômes de votre maladie.

Rectocolite hémorragique

La rectocolite hémorragique est une maladie inflammatoire de l'intestin. Si vous souffrez de rectocolite hémorragique, vous serez d'abord traité par d'autres médicaments. Si vous ne répondez pas de manière adéquate à ces médicaments, vous recevrez Remicade pour traiter la maladie.

la maladie de Crohn

La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire de l'intestin. Si vous souffrez de la maladie de Crohn, vous serez d'abord traité par d'autres médicaments. Si vous ne répondez pas de manière adéquate à ces médicaments, vous serez traité par Remicade pour : • Traiter la maladie de Crohn active • Réduire le nombre d'ouvertures anormales (fistules) entre l'intestin et la peau, pour lesquelles d'autres médicaments ou la chirurgie se sont révélés inadéquats.

Contre-indications Quand Remicade ne doit pas être utilisé

Vous ne devez pas recevoir Remicade si :

  • vous êtes allergique à l'infliximab (substance active de Remicade) ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
  • vous êtes allergique (hypersensible) aux protéines de souris
  • avez la tuberculose (TB) ou une « autre infection grave telle qu'une pneumonie ou une septicémie
  • avez « une insuffisance cardiaque modérée ou sévère.

Ne prenez pas Remicade si l'une des conditions ci-dessus s'applique à vous. En cas de doute, parlez-en à votre médecin avant de recevoir Remicade

Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Remicade

Adressez-vous à votre médecin avant de recevoir Remicade si vous avez :

Remicade reçu précédemment

  • Informez votre médecin si vous avez déjà été traité par Remicade et si vous recommencez un traitement par Remicade.

Si vous avez arrêté de prendre Remicade pendant plus de 16 semaines, il existe un risque accru de réactions allergiques lorsque vous recommencez Remicade.

Infections

Informez votre médecin si vous avez une « infection, même très mineure, avant de recevoir Remicade

  • Informez votre médecin avant de recevoir Remicade si vous avez vécu ou voyagé dans une « zone où les infections appelées histoplasmose, coccidioïdomycose ou blastomycose sont courantes. Ces infections sont causées par des types spécifiques de champignons qui peuvent affecter les poumons ou d'autres parties du corps. corps
  • Vous pouvez être plus sujet aux infections lorsque vous êtes traité par Remicade. Si vous avez 65 ans ou plus, vous avez un risque plus élevé
  • Ces infections peuvent être graves et inclure la tuberculose, les infections causées par des virus, des champignons ou des bactéries, ou d'autres infections opportunistes et la septicémie qui peuvent, dans de rares cas, mettre la vie en danger.

Informez immédiatement votre médecin si vous présentez des symptômes d'infection pendant votre traitement par Remicade. Les symptômes incluent fièvre, toux, symptômes pseudo-grippaux, sensation de malaise, peau rouge ou très chaude, plaies ou problèmes dentaires.Votre médecin peut recommander un arrêt temporaire de Remicade.

Tuberculose (TB)

  • Il est très important que vous informiez votre médecin si vous avez déjà eu la tuberculose ou si vous avez été en contact étroit avec des personnes qui ont eu ou ont la tuberculose.
  • Votre médecin fera des tests pour voir si vous avez la tuberculose. Quelques cas de tuberculose ont été rapportés chez des patients traités par Remicade, à de rares occasions même chez des patients qui avaient été traités par des médicaments antituberculeux. Le médecin enregistrera ces tests sur la carte d'alerte du patient
  • Si votre médecin pense que vous êtes à risque de tuberculose, vous pouvez être traité avec des médicaments antituberculeux avant de recevoir Remicade.

Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez des signes de tuberculose pendant que vous prenez Remicade. Les signes comprennent une toux persistante, une perte de poids, une sensation de fatigue, de la fièvre, des sueurs nocturnes.

Virus de l'hépatite B (VHB)

  • Informez votre médecin si vous êtes porteur ou si vous avez ou avez eu une hépatite B avant de recevoir Remicade
  • Informez votre médecin si vous pensez être à risque de contracter l'hépatite B
  • Le médecin doit-il évaluer si vous souffrez d'hépatite B ? Le traitement avec des anti-TNF tels que Remicade peut provoquer la réactivation du virus de l'hépatite B chez les patients atteints de ce virus, ce qui dans certains cas peut entraîner la mort.

Problèmes cardiaques

  • Informez votre médecin si vous avez des problèmes cardiaques, tels qu'une insuffisance cardiaque légère
  • Votre médecin surveillera de près votre fonction cardiaque.

Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez de nouveaux signes ou une aggravation d'insuffisance cardiaque pendant le traitement par Remicade. Les signes comprennent un essoufflement ou un gonflement des pieds.

Cancer et lymphome

  • Informez votre médecin si vous avez ou avez déjà eu un lymphome (un type de cancer du sang) ou d'autres types de cancer avant de recevoir Remicade
  • Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sévère qui souffrent de cette maladie depuis longtemps peuvent avoir un risque plus élevé que la moyenne de développer un lymphome.
  • Les enfants et les adultes prenant Remicade peuvent avoir un risque accru de développer un lymphome ou un autre type de cancer.
  • Certains patients traités par des anti-TNF, dont Remicade, ont développé un type rare de cancer appelé lymphome hépatosplénique à cellules T. La plupart de ces patients étaient des adolescents ou de jeunes adultes de sexe masculin et la plupart souffraient de la maladie de Crohn ou de rectocolite hémorragique. Ce type de cancer est généralement mortel. Presque tous les patients ont également été traités par des médicaments appelés azathioprine ou 6-mercaptopurine en plus des anti-TNF.
  • Certains patients traités par infliximab ont développé certains types de cancer de la peau. Si vous ressentez un quelconque changement dans l'apparence de la peau ou des excroissances sur la peau pendant ou après le traitement, veuillez en informer votre médecin.

Maladie pulmonaire ou tabagisme important

  • Informez votre médecin si vous souffrez d'une maladie pulmonaire appelée maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou si vous êtes un gros fumeur avant de recevoir Remicade.
  • Les patients atteints de BPCO et qui sont de gros fumeurs peuvent présenter un risque accru de cancer lorsqu'ils sont traités par Remicade.

Maladie du système nerveux

  • Informez votre médecin si vous avez ou avez déjà eu un problème du système nerveux avant de recevoir Remicade. Cela inclut la sclérose en plaques, le syndrome de Guillain-Barré, les crises ou un diagnostic de « névrite optique ».

Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez des symptômes d'une maladie nerveuse pendant que vous prenez Remicade. Les signes comprennent des changements dans la vision, une faiblesse dans les bras et les jambes, un engourdissement ou des picotements dans n'importe quelle partie du corps.

Ouvertures anormales de la peau

  • Informez votre médecin si vous avez des ouvertures cutanées anormales (fistules) avant de recevoir Remicade.

Vaccination

  • Informez votre médecin si vous avez été récemment vacciné ou prévoyez de vous faire vacciner
  • Vous ne devez recevoir aucun vaccin pendant votre traitement par Remicade
  • Certains vaccins peuvent provoquer des infections. Si vous avez reçu Remicade pendant votre grossesse, votre bébé peut avoir un risque accru de contracter cette infection pendant environ six mois après la dernière dose reçue pendant la grossesse.Il est important d'informer votre pédiatre et les autres professionnels de la santé de l'utilisation de Remicade afin qu'ils puissent décider quand votre enfant devrait recevoir des vaccins.

Agents thérapeutiques infectieux

  • Parlez à votre médecin si vous avez récemment pris ou prévoyez de prendre un traitement avec un agent thérapeutique infectieux (comme l'instillation de BCG utilisée pour traiter le cancer).

Opérations ou procédures dentaires

  • Informez votre médecin si vous allez subir des procédures ou des traitements dentaires
  • Informez le chirurgien ou le dentiste effectuant l'intervention que vous êtes traité par Remicade en lui montrant la carte d'alerte patient.

Enfants et adolescents

Les informations ci-dessus s'appliquent également aux enfants et aux adolescents. Aussi:

  • certains enfants et adolescents qui ont pris des médicaments anti-TNF, tels que Remicade, ont développé des cancers, y compris des types inhabituels, qui ont parfois été mortels.
  • Par rapport aux adultes, plus d'enfants prenant Remicade ont développé des infections
  • Les enfants doivent recevoir les vaccins recommandés avant de commencer le traitement par Remicade.

Si vous n'êtes pas sûr que l'une des conditions ci-dessus s'applique à vous, contactez votre médecin avant de recevoir Remicade.

Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Remicade

Les patients atteints de maladies inflammatoires prennent déjà des médicaments pour traiter la maladie. Ces médicaments peuvent provoquer des effets secondaires. Votre médecin vous indiquera quels autres médicaments vous devez continuer à prendre pendant votre traitement par Remicade.

Informez votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris tout autre médicament pour traiter la maladie de Crohn, la rectocolite hémorragique, la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite ankylosante, le rhumatisme psoriasique ou le psoriasis ou des médicaments que vous obtenez sans ordonnance, tels que vitamines et plantes médicinales. médicaments.

En particulier, informez votre médecin si vous utilisez l'un de ces médicaments :

  • Médicaments qui affectent le système immunitaire
  • Kineret (anakinra). Remicade et Kineret ne doivent pas être administrés ensemble
  • Orencia (abatacept). Remicade et Orencia ne doivent pas être administrés ensemble.

Si vous n'êtes pas sûr que l'une des conditions ci-dessus s'applique à vous, contactez votre médecin avant de recevoir Remicade.

Avertissements Il est important de savoir que :

Grossesse, allaitement et fertilité

  • Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Remicade n'est pas recommandé pendant la grossesse
  • Vous devez éviter de tomber enceinte pendant le traitement par Remicade et pendant au moins 6 mois après l'arrêt du traitement Assurez-vous que vous utilisez une contraception adéquate pendant cette période.
  • Ne pas allaiter pendant le traitement par Remicade ou pendant 6 mois après le dernier traitement par Remicade
  • Si vous avez reçu Remicade pendant votre grossesse, votre bébé peut avoir un risque accru de contracter une infection.Il est important d'informer votre pédiatre et les autres professionnels de la santé de votre utilisation de Remicade avant que votre bébé ne reçoive des vaccins (pour plus d'informations, voir la section sur les vaccinations). ).

Conduire et utiliser des machines

Il est peu probable que Remicade affecte votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Si vous vous sentez fatigué ou ne vous sentez pas bien après le traitement par Remicade, vous ne devez pas conduire ni utiliser d'outils ou de machines.

Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Remicade : Posologie

Comment Remicade est administré

  • Remicade vous sera administré par votre médecin ou votre infirmier/ère
  • Votre médecin ou votre infirmier/ère préparera la solution injectable de Remicade
  • La solution de Remicade sera injectée lentement (sur une période de 2 heures) dans une veine, généralement dans le bras. Cette procédure est appelée « perfusion intraveineuse » ou goutte-à-goutte. Après le troisième traitement, votre médecin peut décider de vous administrer Remicade sur une période d'une heure.
  • Vous serez surveillé pendant l'administration de Remicade et pendant 1 à 2 heures par la suite.

Combien de Remicade est donné

  • Votre médecin déterminera la dose (en mg) et l'intervalle entre les doses de Remicade, en fonction de votre maladie, de votre poids et de votre réponse au traitement.
  • Le tableau ci-dessous indique la fréquence d'administration de ce médicament.
1er traitement semaine 0 2ème traitement 2 semaines après le 1er traitement 3ème traitement 6 semaines après le 1er traitement Autres traitements Toutes les 6 à 8 semaines, selon la maladie

La polyarthrite rhumatoïde

La dose habituelle est de 3 mg par kg de poids corporel

Arthrite psoriasique, spondylarthrite ankylosante (maladie de Bechterew), psoriasis, rectocolite hémorragique et maladie de Crohn

La dose habituelle est de 5 mg par kg de poids corporel.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Remicade ne doit être utilisé chez les enfants que pour la maladie de Crohn ou la rectocolite hémorragique. Ces enfants doivent être âgés de 6 ans ou plus.

Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Remicade

Si vous recevez plus de Remicade que nécessaire

Comme ce médicament vous est administré par votre médecin ou votre infirmier/ère, il est peu probable que vous en receviez trop. Il n'y a pas d'effets secondaires connus du surdosage de Remicade.

Si vous oubliez ou manquez une infusion "Remicade"

Si vous oubliez ou manquez un rendez-vous pour administrer Remicade, prenez un autre rendez-vous dès que possible.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin

Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Remicade

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. La plupart de ces effets sont légers à modérés. Cependant, certains patients peuvent ressentir des effets secondaires graves et nécessiter un traitement médical. Des effets secondaires peuvent également survenir après la fin du traitement par Remicade.

Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des effets secondaires suivants :

  • Signes d'une réaction allergique, tels que gonflement du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés à avaler ou à respirer, éruption cutanée, urticaire, gonflement des mains, des pieds ou des chevilles. La réaction allergique peut survenir dans les 2 heures suivant l'injection ou plus tard.D'autres signes d'une réaction allergique pouvant survenir jusqu'à 12 jours après l'injection comprennent des douleurs musculaires, de la fièvre, des douleurs articulaires ou à la mâchoire, des maux de gorge ou de gorge.
  • Signes d'un problème cardiaque, tels qu'un essoufflement, un gonflement des pieds ou des changements du rythme cardiaque
  • Signes d'infection (y compris la tuberculose), tels que fièvre, sensation de fatigue, toux (persistante), essoufflement, symptômes pseudo-grippaux, perte de poids, sueurs nocturnes, diarrhée, plaies, problèmes dentaires ou brûlures en urinant
  • Signes d'un problème pulmonaire, tels que toux, difficulté à respirer ou oppression thoracique
  • Signes de problèmes neurologiques (y compris des problèmes oculaires), tels que des convulsions, des picotements ou des engourdissements dans n'importe quelle partie du corps, une faiblesse dans les bras ou les jambes, des changements dans la vision, tels qu'une vision double ou d'autres problèmes oculaires
  • Signes d'un problème hépatique, tels que jaunissement de la peau ou des yeux, urine brun foncé ou douleur dans la partie supérieure droite de l'estomac, fièvre
  • Signes d'un trouble du système immunitaire, appelé lupus, tels que douleurs articulaires ou éruption cutanée sur les joues ou les bras, zones sensibles au soleil
  • Signes d'une diminution du nombre de cellules sanguines, tels qu'une fièvre persistante, des saignements ou des ecchymoses plus fréquents ou une pâleur.

Si vous remarquez l'un des symptômes décrits ci-dessus, informez-en immédiatement votre médecin.

Effets indésirables très fréquents (affectent plus de 1 patient sur 10)

  • Douleur à l'estomac, malaise
  • Infections virales telles que l'herpès ou la grippe
  • Infections des voies respiratoires supérieures telles que la sinusite
  • Mal de tête
  • Effet indésirable dû à l'infusion
  • Mal.

Effets indésirables fréquents (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100)

  • Modifications de la fonction hépatique, augmentation des enzymes hépatiques (observées dans les analyses de sang)
  • Infections des poumons ou de la poitrine, telles que la bronchite ou la pneumonie
  • Difficultés respiratoires ou douleur lors de la respiration, douleur thoracique
  • Saignements dans l'estomac ou les intestins, diarrhée, indigestion, brûlures d'estomac, constipation
  • Éruption urticaire, éruption cutanée avec démangeaisons ou peau sèche
  • Problèmes d'équilibre ou sensation de vertige
  • Fièvre, transpiration accrue
  • Problèmes de circulation, comme une pression artérielle basse ou élevée
  • Ecchymoses, bouffées vasomotrices ou saignements de nez, peau chaude et rouge (rougeur)
  • Se sentir fatigué ou faible
  • Infections bactériennes telles que infection généralisée, abcès ou infection des couches profondes de la peau (cellulite)
  • Problèmes sanguins tels que l'anémie ou un faible nombre de globules blancs
  • Ganglions lymphatiques agrandis
  • Dépression, troubles du sommeil
  • Problèmes oculaires, y compris les yeux rouges et les infections
  • Rythme cardiaque rapide (tachycardie) ou palpitations
  • Douleur dans les articulations, les muscles ou le dos
  • Infection urinaire
  • Psoriasis, problèmes de peau tels que l'eczéma et la perte de cheveux
  • Réactions au site d'injection telles que douleur, gonflement, rougeur ou démangeaison
  • Frissons, accumulation de liquide sous la peau provoquant un gonflement
  • Engourdissement ou sensation de picotement.

Effets indésirables peu fréquents (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000)

  • Mauvaise vascularisation, gonflement d'une veine
  • Problèmes de peau tels que cloques, verrues, décoloration ou pigmentation anormale de la peau ou lèvres gonflées
  • Réactions allergiques graves (par exemple, anaphylaxie), trouble du système immunitaire appelé lupus, réactions allergiques à des protéines étrangères
  • Des plaies lentes à cicatriser
  • Gonflement du foie (hépatite) ou de la vésicule biliaire (vésicule biliaire), dommages au foie
  • Distraction, irritabilité, confusion, nervosité
  • Problèmes oculaires, y compris vision floue ou réduite, yeux gonflés ou orgelets
  • Insuffisance cardiaque nouvelle ou aggravée, rythme cardiaque lent
  • Évanouissement
  • Convulsions, troubles nerveux
  • Perforation intestinale ou blocage intestinal, douleurs ou crampes d'estomac
  • Gonflement du pancréas (pancréatite)
  • Infections fongiques telles que l'infection à levures
  • Problèmes pulmonaires (tels que l'œdème)
  • Liquide excessif autour des poumons (épanchement pleural)
  • Infections rénales
  • Faible nombre de plaquettes, nombre excessif de globules blancs
  • Infections dans le vagin.

Effets indésirables rares (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000)

  • Un type de cancer du sang (lymphome)
  • Mauvais apport d'oxygène aux organes par le sang, problèmes de circulation tels que le rétrécissement d'un vaisseau sanguin
  • Inflammation de la membrane qui tapisse le cerveau (méningite)
  • Infections dues à un système immunitaire affaibli
  • Infection à l'hépatite B, si vous avez déjà eu l'hépatite B? Gonflement ou croissance de tissus anormaux
  • Gonflement des petits vaisseaux sanguins (vascularite) ? Troubles immunologiques pouvant affecter les poumons, la peau et les ganglions lymphatiques (comme la sarcoïdose)
  • Manque d'intérêt ou d'émotion
  • Problèmes cutanés graves tels que nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Steven-Johnson ou érythème polymorphe, problèmes cutanés tels que furoncles
  • Troubles graves du système nerveux, tels que myélite transverse, syndrome de type sclérose en plaques, névrite optique et syndrome de Guillain-Barré
  • Liquide dans la membrane qui tapisse le cœur (épanchement péricardique)
  • Problèmes pulmonaires graves (comme la pneumonie interstitielle)
  • Mélanome (un type de cancer de la peau).

Autres effets secondaires (la fréquence est inconnue)

  • Cancer chez les enfants et les adultes
  • Un cancer du sang rare qui touche principalement les jeunes (lymphome T hépatosplénique)
  • Insuffisance hépatique
  • Carcinome à cellules de Merkel (un type de cancer de la peau)
  • Aggravation d'une affection appelée dermatomyosite (ressemble à une "éruption cutanée qui accompagne la faiblesse musculaire).

Effets secondaires supplémentaires chez les enfants et les adolescents

Les enfants qui ont pris Remicade pour la maladie de Crohn ont montré des différences d'effets secondaires par rapport aux adultes qui ont pris Remicade pour la maladie de Crohn.

Les effets indésirables les plus fréquents chez les enfants étaient : faible nombre de globules rouges (anémie), sang dans les selles, faible nombre de globules blancs (leucopénie), bouffées vasomotrices ou rougeurs (bouffées de chaleur), infections virales, faible nombre de neutrophiles (neutropénie) qui sont des globules blancs qui combattent les infections, les fractures osseuses, les infections bactériennes et les réactions allergiques des voies respiratoires.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration (voir Annexe V). effets indésirables que vous pouvez aider fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.

Expiration et conservation

Remicade sera généralement stocké par des professionnels de la santé. Si vous en avez besoin, les détails de conservation sont les suivants :

  • Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
  • N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et la boîte après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
  • A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
  • Ce médicament peut également être conservé dans l'emballage d'origine à l'extérieur du réfrigérateur jusqu'à une température maximale de 25 °C pendant une période unique pouvant aller jusqu'à six mois. Dans cette situation, il ne doit plus être conservé au réfrigérateur. Écrivez la nouvelle date de péremption sur la boîte en incluant jour/mois/année. Jetez ce médicament s'il n'est pas utilisé avant la nouvelle date de péremption ou la date de péremption imprimée sur la boîte, selon la première éventualité.
  • Lorsque Remicade est préparé pour la perfusion, il est recommandé de l'utiliser dès que possible (dans les 3 heures).Toutefois, si la solution est préparée dans des conditions totalement exemptes de germes, elle peut être conservée au réfrigérateur pendant 24 heures entre 2 °C et 8 °C.
  • N'utilisez pas ce médicament s'il est décoloré ou s'il contient des particules.

Ce que contient Remicade

  • L'ingrédient actif est l'infliximab. Chaque flacon contient 100 mg d'infliximab. Après préparation, chaque ml contient 10 mg d'infliximab.
  • Les autres composants sont le saccharose, le polysorbate 80, le phosphate de sodium monobasique et le phosphate de sodium dibasique.

A quoi ressemble Remicade et contenu de l'emballage extérieur

Remicade est fourni dans un flacon en verre contenant la poudre pour solution à diluer pour perfusion. La poudre est constituée de granulés blancs lyophilisés.

Remicade est disponible en boîtes de 1, 2, 3, 4 ou 5 flacons. Toutes les tailles de conditionnement ne peuvent pas être commercialisées

Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.

Vous trouverez plus d'informations sur Remicade dans l'onglet "Résumé des fonctionnalités". 01.0 DENOMINATION DU MEDICAMENT 02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 03.0 FORME PHARMACEUTIQUE 04.0 DONNEES CLINIQUES 04.1 Indications thérapeutiques 04.2 Posologie et mode d'administration 04.3 Contre-indications 04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi 04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions04.6 Grossesse et allaitement04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines04.8 Effets indésirables04.9 Surdosage05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES05.1 Propriétés pharmacodynamiques05.2 Propriétés pharmacocinétiques05.3 Données précliniques 06.0 DONNÉES PHARMACEUTIQUES 06.1 Excipients 06.2 Incompatibilités 06.3 Durée de conservation 06.4 Précautions particulières pour stockage 06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage 06.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation 07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION TOUT "MISE SUR LE MARCHE08.0 NUMERO D'AUTORISATION" MISE SUR LE MARCHE09.0 DATE DU PR AUTORISATION IMA OU RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION 10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE 11.0 POUR LES RADIOpharmaceutiques, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE DES RAYONNEMENTS INTERNES 12.0 POUR LES RADIOpharmaceutiques, INSTRUCTIONS SUPPLÉMENTAIRES DÉTAILLÉES SUR LA PRÉPARATION DE L'ESTTEMPORAN ET LE CONTRLE QUALITÉ

01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

REMICADE 100 MG POUDRE POUR CONCENTRE POUR SOLUTION POUR PERFUSION

02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque flacon contient 100 mg d'infliximab. L'infliximab est un anticorps monoclonal IgG1 humain-murin chimérique produit dans des cellules d'hybridome murin par la technologie de l'ADN recombinant. Après reconstitution, chaque ml contient 10 mg d'infliximab.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

03.0 FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution à diluer pour perfusion.

La poudre est constituée de granulés blancs lyophilisés.

04.0 INFORMATIONS CLINIQUES

04.1 Indications thérapeutiques

La polyarthrite rhumatoïde

Remicade, en association avec le méthotrexate, est indiqué pour la réduction des signes et symptômes et l'amélioration de la fonction physique chez :

• patients adultes atteints d'une maladie active lorsque la réponse aux médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM), y compris le méthotrexate, a été inadéquate.

• patients adultes atteints d'une maladie grave, active et évolutive non préalablement traités par méthotrexate ou d'autres DMARD.

Une réduction de la vitesse de progression des lésions articulaires a été démontrée par une évaluation radiographique dans cette population de patients (voir rubrique 5.1).

La maladie de Crohn chez l'adulte

Remicade est indiqué pour :

• le traitement de la maladie de Crohn active modérée à sévère chez les patients adultes en échec de réponse malgré un traitement complet et adéquat par corticoïdes et/ou immunosuppresseurs ; ou chez les patients qui ne tolèrent pas ou ont des contre-indications médicales pour les thérapies susmentionnées.

• le traitement de la maladie de Crohn active fistulisée chez les patients adultes qui n'ont pas répondu malgré un traitement complet et adéquat avec un traitement conventionnel (incluant antibiotiques, drainage et traitement immunosuppresseur).

La maladie de Crohn chez les enfants

Remicade est indiqué dans le traitement de la maladie de Crohn active sévère, chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans qui n'ont pas répondu à un traitement conventionnel par corticoïde, immunomodulateur et thérapie nutritionnelle primaire, ou chez les patients qui ne tolèrent pas ou ont des contre-indications pour les thérapies susmentionnées. Remicade n'a été étudié qu'en association avec un traitement immunosuppresseur conventionnel.

Rectocolite hémorragique

Remicade est indiqué dans le traitement de la rectocolite hémorragique active modérée à sévère chez les patients adultes qui n'ont pas répondu de manière adéquate au traitement conventionnel, y compris les corticoïdes et la 6-mercaptopurine (6-MP) ou l'azathioprine (AZA), ou qui sont intolérants ou pour lesquels il existe une contre-indication médicale à ces thérapies.

Colite ulcéreuse pédiatrique

Remicade est indiqué dans le traitement de la rectocolite hémorragique sévère et active chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans qui n'ont pas répondu de manière adéquate au traitement conventionnel, y compris les corticoïdes et la 6-MP ou l'AZA, ou qui ont une intolérance ou pour lesquels il existe un contre-indication à ces thérapies.

Spondylarthrite ankylosante

Remicade est indiqué dans le traitement de la spondylarthrite ankylosante sévère et active chez les patients adultes qui n'ont pas répondu de manière adéquate aux thérapies conventionnelles.

Arthrite psoriasique

Remicade est indiqué dans le traitement du rhumatisme psoriasique actif et évolutif chez les patients adultes lorsque la réponse aux traitements de fond antérieurs a été inadéquate.

Remicade doit être administré :

• en association avec le méthotrexate

• soit individuellement chez les patients intolérants au méthotrexate ou pour lesquels il est contre-indiqué

Il a été démontré que Remicade améliore la fonction physique chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique et réduit la vitesse de progression des lésions articulaires périphériques mesurées par des radiographies chez les patients présentant des sous-types polyarticulaires symétriques de la maladie (voir rubrique 5.1).

Psoriasis

Remicade est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez les patients adultes en échec ou contre-indiqués ou qui ont été intolérants à d'autres traitements systémiques incluant la ciclosporine, le méthotrexate ou la PUVA (voir rubrique 5.1).


04.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement par Remicade doit être instauré et supervisé par des médecins spécialistes expérimentés dans le diagnostic et le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, des maladies inflammatoires de l'intestin, de la spondylarthrite ankylosante, du rhumatisme psoriasique ou du psoriasis. Remicade doit être administré par voie intraveineuse. Les perfusions de Remicade doivent être administrées par des professionnels de la santé qualifiés formés pour reconnaître tout problème lié à la perfusion. Les patients traités par Remicade doivent recevoir la notice et la carte d'alerte patient.

Pendant le traitement par Remicade, l'utilisation d'autres thérapies concomitantes telles que les corticostéroïdes et les immunosuppresseurs doit être optimisée.

Dosage

Adultes (≥ 18 ans)

La polyarthrite rhumatoïde

Une perfusion intraveineuse de 3 mg/kg suivie de perfusions supplémentaires de 3 mg/kg aux semaines 2 et 6 après la première perfusion, puis toutes les 8 semaines.

Remicade doit être administré en concomitance avec le méthotrexate.

Les données disponibles suggèrent que la réponse clinique est généralement obtenue dans les 12 semaines suivant le début du traitement. Si un patient a une réponse inadéquate ou perd la réponse après cette période, une augmentation progressive de la posologie de 1,5 mg peut être envisagée./kg, jusqu'à un maximum de 7,5 mg / kg, toutes les 8 semaines. Alternativement, l'administration de 3 mg / kg toutes les 4 semaines peut être envisagée. Si une réponse adéquate est obtenue, le traitement doit être poursuivi. Les patients avec la posologie ou la fréquence choisies. Une attention particulière doit être accordée à l'opportunité de poursuivre le traitement chez les patients qui ne présentent aucun signe de bénéfice thérapeutique au cours des 12 premières semaines de traitement ou après ajustement de la dose.

Maladie de Crohn active modérée à sévère

5 mg/kg administrés en perfusion intraveineuse suivis d'une perfusion supplémentaire de 5 mg/kg 2 semaines après la première perfusion. Si un patient ne répond pas au traitement après 2 doses, aucun autre traitement par infliximab ne doit être administré. Les données disponibles ne soutiennent pas la poursuite du traitement par infliximab chez les non-patients répondeurs dans les 6 semaines suivant la première perfusion.

Chez les patients répondeurs, les solutions alternatives pour la poursuite du traitement sont :

• Entretien : perfusion supplémentaire de 5 mg/kg à la semaine 6 après la première dose, suivie de perfusions répétées toutes les 8 semaines ou

• Ré-administration : une perfusion de 5 mg/kg si les signes et symptômes de la maladie persistent (voir rubrique « Ré-administration » et rubrique 4.4).

Bien que les données comparatives manquent, des données limitées chez les patients qui ont initialement répondu au traitement à 5 mg/kg mais qui ont perdu la réponse indiquent que certains patients peuvent récupérer une réponse en augmentant la dose (voir rubrique 5.1). La poursuite du traitement doit être soigneusement reconsidérée chez les patients qui ne présentent aucun signe de bénéfice thérapeutique après ajustement de la dose.

Maladie de Crohn fistulisée active

5 mg/kg administrés en perfusion intraveineuse suivis de perfusions supplémentaires de 5 mg/kg aux semaines 2 et 6 après la première perfusion. Si un patient ne répond pas après 3 doses, aucun autre traitement par infliximab ne doit être administré.

Chez les patients répondeurs, les solutions alternatives pour la poursuite du traitement sont :

• Entretien : perfusions supplémentaires de 5 mg/kg toutes les 8 semaines ou

• Ré-administration : une perfusion de 5 mg/kg si les signes et symptômes de la maladie persistent, suivie de perfusions de 5 mg/kg toutes les 8 semaines (voir rubrique « Ré-administration » et rubrique 4.4).

Bien que les données comparatives manquent, des données limitées chez les patients qui ont initialement répondu au traitement à 5 mg/kg mais qui ont perdu la réponse indiquent que certains patients peuvent récupérer une réponse en augmentant la dose (voir rubrique 5.1). La poursuite du traitement doit être soigneusement reconsidérée chez les patients qui ne présentent aucun signe de bénéfice thérapeutique après ajustement de la dose.

Dans la maladie de Crohn, l'expérience de la ré-administration, si les signes et symptômes de la maladie persistent, est limitée et aucune donnée comparative risque/bénéfice des solutions alternatives pour la poursuite du traitement n'est disponible.

Rectocolite hémorragique

Une perfusion intraveineuse de 5 mg/kg suivie de perfusions supplémentaires de 5 mg/kg aux semaines 2 et 6 après la première perfusion, puis répétée toutes les 8 semaines.

Les données disponibles suggèrent que la réponse clinique est généralement obtenue dans les 14 semaines suivant le début du traitement, c'est-à-dire après trois administrations.Une attention particulière doit être accordée à la poursuite du traitement chez les patients qui ne répondent pas dans ce délai.

Spondylarthrite ankylosante

Une perfusion intraveineuse de 5 mg/kg suivie de perfusions supplémentaires de 5 mg/kg aux semaines 2 et 6 après la première perfusion, puis répétée après 6 à 8 semaines. Si un patient ne répond pas dans les 6 semaines (c'est-à-dire après 2 doses), il ne doit plus recevoir de traitement par infliximab.

Arthrite psoriasique

Une perfusion intraveineuse de 5 mg/kg suivie de perfusions supplémentaires de 5 mg/kg aux semaines 2 et 6 après la première perfusion, puis répétée toutes les 8 semaines.

Psoriasis

Une perfusion intraveineuse de 5 mg/kg suivie de perfusions supplémentaires de 5 mg/kg aux semaines 2 et 6 après la première perfusion, puis répétée toutes les 8 semaines. Si un patient ne répond pas dans les 14 semaines (c'est-à-dire après 4 doses), aucun autre traitement par infliximab ne doit être administré.

Ré-administration pour la maladie de Crohn et la polyarthrite rhumatoïde

Si les signes et symptômes de la maladie réapparaissent, Remicade peut être ré-administré dans les 16 semaines suivant la dernière perfusion. Dans les essais cliniques, les réactions d'hypersensibilité retardée étaient « peu fréquentes » et sont survenues après des intervalles sans administration de Remicade inférieurs à 1 an (voir rubriques 4.4 et 4.8) La sécurité et l'efficacité de la ré-administration n'ont pas été établies après plus de 16 semaines sans administration de Remicade. Cela s'applique à la fois aux patients atteints de la maladie de Crohn et aux patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.

Ré-administration pour rectocolite hémorragique

La sécurité et l'efficacité des ré-administrations à des intervalles autres que 8 semaines n'ont pas été établies (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Ré-administration pour spondylarthrite ankylosante

La sécurité et l'efficacité des ré-administrations autres que celles administrées à un intervalle de 6 à 8 semaines n'ont pas été établies (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Ré-administration pour le rhumatisme psoriasique

La sécurité et l'efficacité des ré-administrations à des intervalles autres que 8 semaines n'ont pas été établies (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Ré-administration pour le psoriasis

Une "expérience limitée dans le psoriasis résultant d'un retraitement avec une dose unique de Remicade après un intervalle de 20 semaines suggère une" efficacité réduite et une "incidence plus élevée de réactions à la perfusion légères à modérées" par rapport au schéma d'induction initial. (voir article 5.1).

Une « expérience limitée du retraitement après aggravation de la maladie via un schéma de ré-induction suggère une » incidence élevée de réactions à la perfusion, y compris sévères, par rapport à celles à 8 semaines de traitement d'entretien (voir paragraphe 4.8).

Ré-administration dans les différentes indications

Dans le cas où le traitement d'entretien est interrompu et qu'il est nécessaire de reprendre le traitement, l'utilisation d'un schéma de ré-induction n'est pas recommandée (voir rubrique 4.8).Dans cette situation, le traitement par Remicade doit être repris en dose unique suivi de la dose d'entretien selon les recommandations décrites ci-dessus.

Patients âgés (≥ 65 ans)

Aucune étude spécifique n'a été menée avec Remicade chez les patients âgés. Aucune différence substantielle liée à l'âge dans la clairance ou le volume de distribution n'a été observée dans les études cliniques.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir rubrique 5.2). Pour plus d'informations sur la sécurité de Remicade chez les patients âgés, voir rubriques 4.4 et 4.8.

Fonction rénale et/ou hépatique altérée

Remicade n'a pas été étudié dans ces populations de patients. Aucune recommandation posologique ne peut être faite (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

Maladie de Crohn (6 - 17 ans)

Une dose de 5 mg/kg administrée par perfusion intraveineuse suivie de perfusions ultérieures de doses de 5 mg/kg à 2 et 6 semaines après la première perfusion et toutes les 8 semaines par la suite. Les données disponibles ne soutiennent pas la poursuite du traitement par infliximab chez les enfants et les adolescents qui ne répondent pas au cours des 10 premières semaines de traitement (voir rubrique 5.1).

Certains patients peuvent nécessiter un intervalle de dose plus court pour maintenir le bénéfice clinique, tandis que pour d'autres, un intervalle de dose plus long peut être suffisant. Les patients dont l'intervalle de temps entre les doses a été réduit à moins de 8 semaines peuvent présenter un risque accru d'effets indésirables. La poursuite du traitement avec un intervalle raccourci doit être soigneusement envisagée chez les patients qui ne présentent aucun signe de bénéfice thérapeutique. intervalle de temps entre les doses.

La sécurité et l'efficacité de Remicade chez les enfants de moins de 6 ans atteints de la maladie de Crohn n'ont pas été étudiées.Les données pharmacocinétiques actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique 5.2 mais aucune recommandation de posologie ne peut être faite chez les enfants de moins de 6 ans.

Colite ulcéreuse (6 - 17 ans)

Une dose de 5 mg/kg administrée par perfusion intraveineuse suivie de perfusions ultérieures de doses de 5 mg/kg à 2 et 6 semaines après la première perfusion et toutes les 8 semaines par la suite. Les données disponibles ne soutiennent pas la poursuite du traitement par infliximab chez les patients pédiatriques qui ne répondent pas au cours des 8 premières semaines de traitement (voir rubrique 5.1).

La sécurité et l'efficacité de Remicade chez les enfants atteints de rectocolite hémorragique de moins de 6 ans n'ont pas été étudiées. Les données pharmacocinétiques actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique 5.2 mais aucune recommandation de posologie ne peut être faite chez les enfants de moins de 6 ans.

Psoriasis

La sécurité et l'efficacité de Remicade chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans dans l'indication psoriasis n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique 5.2 mais aucune recommandation de posologie ne peut être faite.

Arthrite juvénile idiopathique, rhumatisme psoriasique et spondylarthrite ankylosante

La sécurité et l'efficacité de Remicade chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans dans les indications arthrite juvénile idiopathique, rhumatisme psoriasique et spondylarthrite ankylosante n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique 5.2 mais aucune recommandation sur une posologie ne peut être faite.

Polyarthrite rhumatoïde juvénile

La sécurité et l'efficacité de Remicade chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans dans l'indication de la polyarthrite rhumatoïde juvénile n'ont pas été établies.Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 4.8 et 5.2 mais aucune recommandation ne peut être faite sur la posologie.

Fonction rénale et/ou hépatique altérée

Remicade n'a pas été étudié dans ces populations de patients. Aucune recommandation posologique ne peut être faite (voir rubrique 5.2).

Mode d'administration

Remicade doit être administré par voie intraveineuse sur une période de 2 heures. Tous les patients traités par Remicade doivent être surveillés pendant au moins 1 à 2 heures après la perfusion pour détecter des réactions aiguës liées à la perfusion. Le matériel d'urgence tel que l'adrénaline, les antihistaminiques, les corticostéroïdes et un respirateur artificiel doivent être maintenus à disposition. réactions liées à la perfusion, en particulier si des réactions liées à la perfusion se sont déjà produites (voir rubrique 4.4).

Infusions abrégées dans les indications pour adultes

Chez les patients adultes soigneusement sélectionnés qui ont toléré au moins 3 perfusions initiales de Remicade de 2 heures (phase d'induction) et qui reçoivent un traitement d'entretien, administration de perfusions ultérieures sur une période d'au moins 1 heure Si une réaction à la perfusion associée à la perfusion raccourcie se produit, un débit de perfusion plus lent peut être envisagé pour les perfusions futures, si le traitement se poursuit. Les perfusions abrégées à des doses > 6 mg/kg n'ont pas été étudiées (voir rubrique 4.8).

Pour les instructions de préparation et d'administration, voir rubrique 6.6.


04.3 Contre-indications

Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'infliximab (voir rubrique 4.8), à d'autres protéines murines ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Patients atteints de tuberculose ou d'autres infections graves telles que sepsis, abcès et infections opportunistes (voir rubrique 4.4).

Patients atteints d'insuffisance cardiaque modérée à sévère (NYHA - New York Heart Association - Classe III/IV) (voir rubriques 4.4 et 4.8).


04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, la marque et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés (ou marqués) dans le dossier du patient.

Réactions à la perfusion et hypersensibilité

L'infliximab a été associé à des réactions aiguës liées à la perfusion, notamment un choc anaphylactique et des réactions d'hypersensibilité retardée (voir rubrique 4.8).

Des réactions aiguës à la perfusion, y compris des réactions anaphylactiques, peuvent survenir pendant (en quelques secondes) ou dans les heures suivant la perfusion. Si des réactions aiguës à la perfusion surviennent, la perfusion doit être immédiatement interrompue. Le matériel d'urgence tel que l'adrénaline, les antihistaminiques, les corticostéroïdes et un ventilateur artificiel doit être maintenu à disposition.Les patients peuvent être prétraités, par exemple, avec un antihistaminique, de l'hydrocortisone et/ou du paracétamol pour éviter des effets légers et transitoires.

Des anticorps contre l'infliximab peuvent se développer et ont été associés à une fréquence accrue de réactions à la perfusion. Un faible taux de réactions à la perfusion étaient des réactions allergiques sévères. Une association a également été observée entre le développement d'anticorps anti-infliximab et une diminution de la réponse. L'administration concomitante d'immunomodulateurs a été associée à une incidence plus faible d'anticorps anti-infliximab et à une réduction de la fréquence des réactions à la perfusion. L'effet d'un traitement immunomodulateur concomitant a été plus intense chez les patients traités épisodiquement que chez les patients recevant un traitement d'entretien. Les patients qui ont arrêté le traitement immunosuppresseur avant ou pendant le traitement par Remicade ont un risque accru de développer ces anticorps. Les anticorps dirigés contre l'infliximab ne peuvent pas toujours être détectés dans les échantillons de sérum. Si des réactions sévères surviennent, un traitement symptomatique doit être administré et d'autres perfusions de Remicade ne doivent pas être administrées (voir rubrique 4.8.).

Des réactions d'hypersensibilité retardées ont été rapportées dans les études cliniques. Les données disponibles suggèrent un risque accru d'hypersensibilité retardée à l'allongement de la durée des intervalles de temps sans l'administration de Remicade. Les patients doivent être informés de contacter leur médecin immédiatement en cas d'événement indésirable retardé (voir rubrique 4.8). période, ils doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe et symptôme d'hypersensibilité retardée.

Infections

Les patients doivent être étroitement surveillés pour les infections, y compris la tuberculose, avant, pendant et après le traitement par Remicade. Comme l'élimination de l'infliximab peut prendre jusqu'à six mois, la surveillance doit se poursuivre pendant cette période. Un traitement ultérieur par Remicade ne doit pas être administré si un patient développe des infections sévères ou une septicémie.

La prudence est de rigueur lors de l'utilisation de Remicade chez des patients présentant une infection chronique ou des antécédents d'infections récurrentes, y compris un traitement concomitant par des immunosuppresseurs.Les patients doivent être informés de manière appropriée de la nécessité d'éviter l'exposition à des facteurs de risque potentiels d'infections.

Le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) médie l'inflammation et module les réponses immunitaires cellulaires. Les données expérimentales démontrent que le TNFα est essentiel pour la résolution des infections intracellulaires. L'expérience clinique montre que les défenses immunitaires de l'hôte sont compromises chez certains patients traités par infliximab.

Il convient de noter que la suppression du TNFα peut masquer les symptômes d'une infection telle que la fièvre. La détection précoce des manifestations cliniques atypiques d'infections graves et des manifestations cliniques typiques d'infections rares et inhabituelles est essentielle pour minimiser les retards de diagnostic et de traitement.

Les patients prenant des médicaments anti-TNF sont plus sujets aux infections graves.

La tuberculose, les infections bactériennes, y compris la septicémie et la pneumonie, les infections fongiques invasives, virales et autres infections opportunistes ont été observées chez des patients traités par infliximab. Certaines de ces infections ont été mortelles; les infections opportunistes les plus fréquemment rapportées avec un taux de mortalité > 5% sont la pénumocystose, la candidose, la listériose et l'aspergillose.

Les patients qui développent une nouvelle infection pendant leur traitement par Remicade doivent être étroitement surveillés et subir une évaluation diagnostique approfondie. L'administration de Remicade doit être interrompue si un patient développe une nouvelle infection grave ou une septicémie et un traitement antimicrobien ou antifongique approprié doit être instauré jusqu'à ce que l'infection soit résolue.

Tuberculose

Des cas de tuberculose active ont été rapportés chez des patients traités par Remicade. Il est à noter que dans la majorité de ces cas, il s'agissait d'une tuberculose extrapulmonaire, à la fois localisée et diffuse.

Avant de commencer le traitement par Remicade, tous les patients doivent être évalués pour la tuberculose active et inactive (« latente »). Cette évaluation doit inclure des antécédents médicaux détaillés, notamment des antécédents personnels de tuberculose ou un éventuel contact antérieur avec une source d'infection tuberculeuse et des traitements immunosuppresseurs antérieurs et/ou concomitants. Des tests diagnostiques appropriés tels que le test cutané à la tuberculine et la radiographie pulmonaire doivent être effectués chez tous les patients (des directives locales peuvent s'appliquer). Il est recommandé que ces tests soient signalés sur la carte d'alerte du patient. Les prescripteurs sont rappelés au risque de résultats faussement négatifs au test cutané à la tuberculine, en particulier chez les patients gravement malades ou immunodéprimés.

Si une tuberculose active est diagnostiquée, le traitement par Remicade ne doit pas être instauré. (voir rubrique 4.3)

En cas de suspicion de tuberculose latente, un médecin expérimenté dans le traitement de la tuberculose doit être consulté. Dans toutes les situations décrites ci-dessous, le rapport bénéfice/risque du traitement par Remicade doit être soigneusement pesé.

Si une tuberculose inactive (« latente ») est diagnostiquée, le traitement antituberculeux de la tuberculose latente doit être instauré avant de commencer le traitement par Remicade conformément aux directives locales.

Chez les patients qui présentent des facteurs de risque de tuberculose nombreux ou significatifs et dont le test de dépistage de la tuberculose latente est négatif, un traitement antituberculeux doit être envisagé avant l'instauration de Remicade.

L'utilisation d'un traitement antituberculeux doit également être envisagée avant le début du traitement par Remicade chez les patients ayant des antécédents de tuberculose latente ou active pour lesquels un traitement adéquat ne peut être confirmé.

Certains cas de tuberculose active ont été rapportés chez des patients traités par Remicade pendant et après le traitement d'une tuberculose latente.

Il doit être conseillé à tous les patients de consulter un médecin si des signes/symptômes évocateurs de tuberculose (par exemple toux persistante, amaigrissement/perte de poids, fièvre légère) apparaissent pendant ou après le traitement par Remicade.

Infections fongiques invasives

Une infection fongique invasive telle que l'aspergillose, la candidose, la pneumocystose, l'histoplasmose, la coccidioïdomycose ou la blastomycose doit être suspectée chez les patients traités par Remicade s'ils développent une maladie systémique sévère et un médecin compétent dans le diagnostic et le traitement des infections fongiques invasives doit être consulté à un stade précoce lors de la visite de ces patients. Les infections fongiques invasives peuvent se présenter comme une maladie disséminée plutôt que localisée, et les tests d'antigène et d'anticorps peuvent être négatifs chez certains patients présentant une infection active. Un traitement antifongique empirique approprié doit être envisagé dans le processus de diagnostic, en tenant compte à la fois du risque d'infection fongique grave et des risques du traitement antifongique.

Pour les patients qui ont vécu ou voyagé dans des régions où les infections fongiques invasives telles que l'histoplasmose, la coccidioïdomycose ou la blastomycose sont endémiques, les bénéfices et les risques du traitement par Remicade doivent être soigneusement évalués avant de commencer le traitement par Remicade.

La maladie de Crohn fistulisée

Les patients atteints de la maladie de Crohn fistulisée avec fistules aiguës suppurées ne doivent pas amorcer de traitement par Remicade tant qu'une source d'infection possible, en particulier des abcès, n'a pas été exclue (voir rubrique 4.3).

Réactivation de l'hépatite B (VHB)

Une réactivation de l'hépatite B a été observée chez des patients traités par un anti-TNF, dont l'infliximab et qui étaient porteurs chroniques de ce virus.Dans certains cas, des issues fatales sont survenues.

Les patients doivent être évalués pour l'infection par le VHB avant de commencer le traitement par Remicade.Pour les patients dont le test est positif pour l'infection par le VHB, il est recommandé de consulter un médecin expérimenté dans le traitement de l'hépatite B.

Les porteurs du VHB nécessitant un traitement par Remicade doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe et symptôme d'infection active par le VHB pendant toute la durée du traitement et pendant plusieurs mois après la fin du traitement.Les données disponibles sur les patients VHB traités par un traitement antiviral en association avec un anti-TNF sont insuffisantes. traitement pour prévenir la réactivation du VHB Chez les patients qui développent une réactivation du VHB, le traitement par Remicade doit être interrompu et un traitement antiviral efficace avec un traitement de soutien approprié doit être instauré.

Événements hépatobiliaires

Pendant la période de commercialisation de Remicade, de très rares cas d'ictère et d'hépatite non infectieuse, certains présentant des caractéristiques d'hépatite auto-immune, ont été observés. Il y a eu des cas isolés d'insuffisance hépatique entraînant une transplantation hépatique ou la mort. Chez les patients présentant des signes et des symptômes de dysfonctionnement hépatique, le niveau d'atteinte hépatique doit être évalué. Si un ictère et/ou des élévations d'ALAT 5 fois la limite supérieure de la normale se développent, le traitement par Remicade doit être interrompu et un examen approfondi des conditions anormales doit être entrepris.

Association d'un inhibiteur du TNF-alpha et de l'anakinra

Des infections graves et une neutropénie sont survenues dans les essais cliniques sur l'association de l'anakinra et d'un autre inhibiteur du TNFα, sans bénéfice clinique supplémentaire par rapport à l'utilisation de l'étanercept seul. Compte tenu de la nature des événements indésirables observés avec l'association de l'étanercept et de l'anakinra, des toxicités similaires peuvent survenir avec le association d'anakinra et d'autres inhibiteurs du TNFα Par conséquent, l'association de Remicade et d'anakinra n'est pas recommandée.

Association d'un anti-TNF-alpha et de l'abatacept

Dans les études cliniques, l'utilisation combinée des anti-TNF et de l'abatacept a été associée à un risque accru d'infections, y compris des infections graves, par rapport aux anti-TNF utilisés seuls, sans augmentation du bénéfice clinique. Remicade et abatacept ne sont pas recommandés.

Association avec d'autres thérapies biologiques

Il n'y a pas suffisamment d'informations concernant l'utilisation concomitante d'infliximab avec d'autres thérapies biologiques utilisées pour traiter les mêmes affections que l'infliximab. L'utilisation concomitante d'infliximab avec ces produits biologiques n'est pas recommandée en raison de la possibilité d'un risque accru d'infection et d'autres interactions médicamenteuses potentielles.

Substitution entre DMARD biologiques

Des précautions doivent être prises et les patients doivent continuer à être surveillés lorsqu'ils passent d'un produit biologique à un autre, car le chevauchement des activités biologiques peut encore augmenter le risque d'événements indésirables, y compris d'infection.

Vaccins vivants / agents thérapeutiques infectieux

Chez les patients traités par anti-TNF, des données limitées sont disponibles sur la réponse à la vaccination avec des vaccins vivants ou sur la transmission secondaire de l'infection avec l'administration de vaccins vivants.L'utilisation de vaccins vivants peut entraîner des infections cliniques, y compris des infections disséminées. . La co-administration de vaccins vivants avec Remicade n'est pas recommandée.

Chez les nourrissons exposés in utero à l'infliximab, une issue fatale due à une infection disséminée par le bacille de Calmette-Guérin (BCG) a été rapportée après l'administration du vaccin BCG après la naissance. Avant d'administrer des vaccins vivants aux nourrissons exposés in utero une période d'attente d'au moins six mois après la naissance est recommandée pour l'infliximab (voir rubrique 4.6).

D'autres utilisations d'agents thérapeutiques infectieux tels que des bactéries vivantes atténuées (par exemple, des instillations intravésicales de BCG pour le traitement du cancer) pourraient entraîner des infections cliniques, y compris des infections disséminées. Il est recommandé de ne pas administrer d'agents infectieux thérapeutiques en même temps que Remicade.

Réactions auto-immunes

Le déficit relatif en TNFα induit par le traitement anti-TNF peut conduire à l'initiation d'un processus auto-immun.Si un patient présente des symptômes prédictifs d'un syndrome de type lupus après traitement par Remicade et est positif aux anticorps anti-ADN à double hélice, aucun un traitement ultérieur par Remicade doit être administré (voir rubrique 4.8).

Effets sur le système nerveux

L'utilisation d'agents anti-TNF, y compris l'infliximab, a été associée à l'apparition ou à l'exacerbation de symptômes cliniques et/ou de signes radiographiques de troubles démyélinisants du système nerveux central, y compris la sclérose en plaques, et de troubles démyélinisants périphériques, y compris le syndrome de Guillain-Barré. troubles démyélinisants préexistants ou récents, les bénéfices et les risques d'un traitement anti-TNF doivent être soigneusement évalués avant d'initier un traitement par Remicade.

L'arrêt du traitement par Remicade doit être envisagé si ces conditions se développent.

Tumeurs malignes et maladies lymphoprolifératives

Dans les phases contrôlées d'essais cliniques avec des inhibiteurs du TNF, plus de cas de tumeurs malignes, y compris de lymphomes, ont été observés chez les patients ayant reçu un inhibiteur du TNF que chez les patients témoins. Au cours des essais cliniques avec Remicade, dans toutes les indications approuvées, l'incidence des lymphomes chez les patients traités par Remicade était plus élevée que prévu dans la population générale, mais la fréquence des lymphomes était rare. patients traités par un anti-TNF. Il existe un risque de fond accru de développer un lymphome et une leucémie chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde atteints d'une maladie inflammatoire très active et ancienne qui complique l'évaluation du risque.

Dans un essai clinique exploratoire évaluant l'utilisation de Remicade chez des patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique modérée à sévère (Bronchopneumopathie chronique obstructive, BPCO), plus de cas de tumeurs malignes ont été rapportés chez les patients traités par Remicade que chez les patients témoins. Tous les patients étaient de gros fumeurs. Des précautions doivent être prises lors de l'évaluation du traitement des patients à risque accru de malignité en tant que gros fumeurs.

Sur la base des connaissances actuelles, le risque de développer des lymphomes ou des tumeurs malignes chez les patients traités par un anti-TNF ne peut être exclu (voir rubrique 4.8). Des précautions doivent être prises lors de l'examen d'un traitement par inhibiteur du TNF chez les patients ayant des antécédents de malignité ou lors de l'examen d'un traitement prolongé chez les patients qui développent une malignité.

Des précautions doivent également être prises chez les patients atteints de psoriasis qui ont été traités de manière extensive précédemment avec des immunosuppresseurs ou pendant des périodes prolongées avec PUVA.

Depuis la commercialisation, des tumeurs malignes, dont certaines mortelles, ont été rapportées chez des enfants, des adolescents et de jeunes adultes (jusqu'à 22 ans) traités par des anti-TNF (initiation du traitement ≤ 18 ans), y compris Remicade. la moitié des cas étaient des lymphomes, les autres cas étaient des tumeurs malignes diverses et incluaient des tumeurs malignes rares habituellement associées à une immunosuppression. Un risque de développement de tumeurs malignes chez les patients traités par anti-TNF ne peut être exclu.

Depuis la commercialisation, de rares cas de lymphome à cellules T hépatosplénique (LHSTC) ont été rapportés chez des patients traités par anti-TNF, dont l'infliximab. Cette forme rare de lymphome à cellules T a une évolution extrêmement agressive et une issue généralement fatale. Presque tous patients avaient reçu un traitement par AZA ou 6-MP en même temps que ou immédiatement avant un anti-TNF. La grande majorité des cas avec Remicade sont survenus chez des patients atteints de la maladie de Crohn ou de rectocolite hémorragique et la plupart des cas ont été rapportés chez des adolescents ou de jeunes adultes de sexe masculin. Le risque potentiel de l'association d'AZA ou de 6-MP et de Remicade doit être soigneusement évalué. Un risque de développer un lymphome à cellules T hépatosplénique chez les patients traités par Remicade ne peut être exclu (voir rubrique 4.8).

Des mélanomes et des carcinomes à cellules de Merkel ont été rapportés chez des patients recevant un traitement par anti-TNF, y compris Remicade (voir rubrique 4.8). Un examen cutané périodique est recommandé, en particulier pour les patients présentant des facteurs de risque de cancer de la peau.

Une étude de cohorte rétrospective basée sur les données des registres de santé nationaux suédois a révélé une incidence accrue de cancer du col de l'utérus chez les femmes atteintes de polyarthrite rhumatoïde traitées par infliximab par rapport aux patientes non traitées biologiquement ou à la population générale, y compris celles de plus de 60 ans. Le dépistage périodique doit se poursuivre chez les femmes traités par Remicade, y compris les personnes de plus de 60 ans.

Tous les patients atteints de rectocolite hémorragique qui présentent un risque accru de développer une dysplasie ou un carcinome du côlon (par exemple, les patients atteints de rectocolite hémorragique de longue date ou de cholangite sclérosante primitive) ou qui ont des antécédents médicaux de dysplasie ou de cancer du côlon doivent être examinés. à cette dysplasie à intervalles réguliers, avant le début du traitement et au cours de la maladie. Cette évaluation doit inclure une coloscopie et des biopsies conformément aux directives locales.Au vu des données actuelles, on ne sait pas si le traitement par infliximab affecte le risque de développer une dysplasie ou un cancer du côlon (voir rubrique 4.8).

Étant donné que la possibilité d'un risque accru de développer un cancer chez les patients traités par Remicade avec une dysplasie nouvellement diagnostiquée n'a pas été établie, il est nécessaire d'évaluer le rapport bénéfice/risque chez les patients individuels et d'envisager l'arrêt du traitement.

Insuffisance cardiaque

Remicade doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque légère (NYHA classe I/II). Les patients doivent être étroitement surveillés et le traitement par Remicade doit être interrompu chez les patients qui présentent des symptômes d'insuffisance cardiaque nouveaux ou s'aggravant (voir rubriques 4.3 et 4.8).

Réactions hématologiques

Des cas de pancytopénie, de leucopénie, de neutropénie et de thrombocytopénie ont été rapportés chez des patients recevant des médicaments anti-TNF, y compris Remicade. Il doit être conseillé à tous les patients de consulter immédiatement un médecin s'ils développent des signes ou des symptômes compatibles de dyscrasie sanguine (par exemple, fièvre persistante, ecchymoses, saignements et pâleur). L'arrêt du traitement par Remicade doit être envisagé chez les patients présentant des anomalies hématologiques significatives confirmées.

Autres

L'expérience de la sécurité du traitement par Remicade chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale, y compris une arthroplastie, est limitée. La longue demi-vie d'élimination de l'infliximab doit être prise en compte lors de la planification de la chirurgie. Un patient nécessitant une intervention chirurgicale pendant le traitement par Remicade doit être étroitement surveillé pour un risque accru d'infections et des mesures appropriées doivent être envisagées.

L'absence de réponse au traitement de la maladie de Crohn peut indiquer la présence de sténoses fibreuses rigides pouvant nécessiter un traitement chirurgical. Il n'y a aucune preuve clinique suggérant que l'infliximab s'aggrave ou provoque des sténoses fibrotiques.

Populations particulières

Patients âgés (≥ 65 ans)

L'incidence des infections graves chez les patients âgés de 65 ans et plus traités par Remicade était plus élevée que chez les patients de moins de 65 ans. Certaines d'entre elles ont été fatales. Une attention particulière doit être portée au risque d'infection lors du traitement des personnes âgées (voir rubrique 4.8). .

Population pédiatrique

Infections

Dans les études cliniques, des infections ont été rapportées plus fréquemment dans la population pédiatrique que dans la population adulte (voir rubrique 4.8).

Vaccination

Il est recommandé que les patients pédiatriques, si possible, soient vaccinés conformément aux dernières directives avant de commencer le traitement par Remicade.

Tumeurs malignes et troubles lymphoprolifératifs

Depuis la commercialisation, des tumeurs malignes, dont certaines mortelles, ont été rapportées chez des enfants, des adolescents et de jeunes adultes (jusqu'à 22 ans) traités par des anti-TNF (initiation du traitement ≤ 18 ans), y compris Remicade. la moitié des cas étaient des lymphomes, les autres cas étaient des tumeurs malignes diverses et incluaient des tumeurs malignes rares habituellement associées à une immunosuppression. Un risque de développement de tumeurs malignes chez les enfants et adolescents traités par anti-TNF ne peut être exclu.

De rares cas de lymphome hépatosplénique à cellules T ont été rapportés après la commercialisation chez des patients traités par anti-TNF, y compris l'infliximab. Cette forme rare de lymphome à cellules T a une évolution extrêmement agressive et une issue généralement fatale. Presque tous les patients avaient reçu un traitement. avec de l'AZA ou de la 6-MP en même temps qu'un anti-TNF ou immédiatement avant. La grande majorité des cas avec Remicade sont survenus chez des patients atteints de la maladie de Crohn ou de rectocolite hémorragique et la plupart des cas ont été rapportés chez des adolescents ou de jeunes adultes de sexe masculin. l'association d'AZA ou de 6-MP et de Remicade doit être soigneusement étudiée. Un risque de développer un lymphome à cellules T hépatosplénique chez les patients traités par Remicade ne peut être exclu (voir rubrique 4.8).


04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Il existe des indications selon lesquelles l'utilisation concomitante de méthotrexate et d'autres immunomodulateurs chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de rhumatisme psoriasique et de la maladie de Crohn réduit la formation d'anticorps contre l'infliximab et augmente les concentrations plasmatiques d'infliximab. Cependant, les résultats sont incertains en raison des limites des méthodes utilisées pour le dosage de l'infliximab et des anticorps anti-infliximab dans le sérum.

Les corticostéroïdes ne semblent pas modifier la pharmacocinétique de l'infliximab d'une manière cliniquement pertinente.

L'association de Remicade avec d'autres thérapies biologiques utilisées pour traiter les mêmes affections que Remicade, y compris l'anakinra et l'abatacept, n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).

Il est recommandé de ne pas administrer de vaccins vivants en même temps que Remicade. Il est également recommandé de ne pas administrer de vaccins vivants aux nourrissons après une exposition in utero à l'infliximab pendant au moins 6 mois après la naissance (voir rubrique 4.4).

Les agents thérapeutiques infectieux ne doivent pas être administrés en même temps que Remicade (voir rubrique 4.4).


04.6 Grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate pendant le traitement par Remicade et continuer son utilisation pendant au moins 6 mois après la dernière dose.

Grossesse

Un nombre modéré de données collectées de manière prospective sur des patientes enceintes (environ 450) traitées par infliximab avec des résultats connus, y compris un nombre limité (environ 230) de grossesses traitées au cours du premier trimestre, n'ont montré aucun effet inattendu sur les résultats. l'infliximab administré pendant la grossesse peut altérer les réponses immunitaires normales du nouveau-né. Ni la toxicité maternelle, ni l'embryotoxicité, ni la tératogénicité n'ont été trouvées dans une étude de toxicité développementale chez la souris utilisant un anticorps similaire qui inhibe sélectivement la fonctionnalité du TNFα (voir rubrique 5.3).

L'expérience clinique disponible est trop limitée pour exclure des risques et l'administration d'infliximab n'est donc pas recommandée pendant la grossesse.

L'infliximab traverse le placenta et a été détecté dans le sérum des nourrissons jusqu'à 6 mois après la naissance. Après l'exposition in utero à l'infliximab, les nourrissons peuvent avoir un risque plus élevé d'infection, y compris une « infection disséminée grave qui peut avoir une issue fatale. L'administration de vaccins vivants (par exemple le vaccin BCG) aux nourrissons exposés in utero l'infliximab n'est pas recommandé pendant au moins 6 mois après la naissance (voir rubriques 4.4 et 4.5). Des cas d'agranulocytose ont également été rapportés (voir rubrique 4.8).

L'heure du repas

On ne sait pas si l'infliximab est excrété dans le lait maternel ou absorbé par voie systémique après ingestion.Les immunoglobulines humaines étant excrétées dans le lait maternel, les femmes ne doivent pas allaiter pendant au moins 6 mois après le traitement par Remicade.

La fertilité

Les données précliniques sont insuffisantes pour tirer des conclusions sur les effets de l'infliximab sur la fertilité et la fonction reproductive globale (voir rubrique 5.3).


04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Remicade a des effets mineurs sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Des étourdissements peuvent survenir après l'administration de Remicade (voir rubrique 4.8).


04.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

L'infection des voies respiratoires supérieures a été l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté dans les essais cliniques, survenant chez 25,3 % des patients traités par infliximab contre 16,5 % des patients témoins. ICC), infections sévères (y compris septicémie, infections opportunistes et tuberculose), maladie sérique (réactions d'hypersensibilité retardées), réactions hématologiques, lupus érythémateux disséminé/syndrome lupique, maladie démyélinisante, événements hépatobiliaires, lymphome, HSTCL, leucémie, carcinome à cellules de Merkel , mélanome, tumeur maligne pédiatrique, sarcoïdose/réaction de type sarcoïde, abcès intestinal ou périanal (dans la maladie de Crohn) et réactions sévères à la perfusion (voir rubrique 4.4).

Tableau des effets indésirables

Le tableau 1 répertorie les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques, ainsi que les effets indésirables, dont certains d'issue fatale, rapportés après la commercialisation. Au sein de la classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont répertoriés par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à

Tableau 1

Effets indésirables dans les essais cliniques et après commercialisation

Infections et infestations Très commun: Infection virale (par exemple grippe, infection par le virus de l'herpès) Commun: Infections bactériennes (par exemple septicémie, cellulite, abcès). Rare: Tuberculose, infections fongiques (par exemple candidose). Rare: Méningite, infections opportunistes (telles que mycoses invasives [pneumocystose, histoplasmose, aspergillose, coccidioïdomycose, cryptococcose, blastomycose] infections bactériennes [mycobactérien atypique, listériose, salmonellose] et infections virales [cytomégalovirus]), infections parasitaires, hépatite B. Pas connu: Infection par percée du vaccin (après exposition in utero un infliximab) *. Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes) Rare: Lymphome, lymphome non hodgkinien, maladie de Hodgkin, leucémie, mélanome, cancer du col de l'utérus. Pas connu: Lymphome T hépatosplénique (principalement les adolescents et les jeunes adultes atteints de la maladie de Crohn et de rectocolite hémorragique), carcinome à cellules de Merkel. Troubles du système sanguin et lymphatique Commun: Neutropénie, leucopénie, anémie, lymphadénopathie. Rare: Thrombocytopénie, lymphopénie, lymphocytose. Rare: Agranulocytose (y compris les nourrissons exposés in utero a infliximab), purpura thrombocytopénique thrombotique, pancytopénie, anémie hémolytique, purpura thrombocytopénique idiopathique. Troubles du système immunitaire Commun: Symptômes respiratoires sur une base allergique. Rare: Réaction anaphylactique, syndrome de type lupus, maladie sérique ou réaction de type maladie sérique. Rare: Choc anaphylactique, vascularite, réaction de type sarcoïde. Troubles psychiatriques Commun: Dépression, insomnie. Rare: Amnésie, anxiété, confusion, somnolence, nervosité. Rare: Apathie. Troubles du système nerveux Très commun: Mal de tête. commun Vertiges, vertiges, hypoesthésie, paresthésie. Rare: Convulsions, neuropathie. Rare: Myélite transverse, maladies démyélinisantes du système nerveux central (maladie de type sclérose en plaques et névrite optique), maladies démyélinisantes périphériques (telles que syndrome de Guillain-Barré, polyneuropathies démyélinisantes inflammatoires chroniques et neuropathies motrices multifocales). Troubles oculaires Commun: Conjonctivite. Rare: Kératite, œdème périoculaire, orgelet Rare: Endophtalmie. Pas connu: Perte de vision transitoire survenant pendant ou dans les deux heures suivant la perfusion Pathologies cardiaques Commun: Tachycardie, palpitations Rare: Insuffisance cardiaque (nouvelle apparition ou aggravation), arythmie, syncope, bradycardie. Rare: Cyanose, épanchement péricardique. Pas connu: Ischémie myocardique/infarctus du myocarde survenant pendant ou dans les deux heures suivant la perfusion Pathologies vasculaires Commun: Hypotension, hypertension, ecchymoses, bouffées de chaleur, rougeurs. Rare: Ischémie périphérique, thrombophlébite, hématome. Rare: Insuffisance circulatoire, pétéchies, vasospasme Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Très commun: Infection des voies respiratoires supérieures, sinusite. Commun: Infection des voies respiratoires inférieures (par exemple bronchite, pneumonie), dyspnée, épistaxis Rare dème pulmonaire, bronchospasme, pleurésie, épanchement pleural. Rare: Maladie pulmonaire interstitielle (y compris maladie à progression rapide, fibrose pulmonaire et pneumonie) Problèmes gastro-intestinaux Très commun: Douleurs abdominales, nausées Commun: Hémorragie gastro-intestinale, diarrhée, dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, constipation Rare: Perforation intestinale, sténose intestinale, diverticulite, pancréatite, chéilite. Troubles hépatobiliaires Commun: Fonction hépatique anormale, augmentation des transaminases Rare Hépatite, atteinte hépatocellulaire, cholécystite Rare: Hépatite auto-immune, ictère Pas connu: Insuffisance hépatique. Affections de la peau et du tissu sous-cutané commun Apparition ou aggravation d'un psoriasis incluant forme pustuleuse (essentiellement paumes et plante des pieds), urticaire, éruption cutanée, prurit, hyperhidrose, sécheresse cutanée, dermomycose, eczéma, alopécie. Rare Éruption bulleuse, onychomycose, séborrhée, acné rosacée, papillome cutané, hyperkératose, pigmentation anormale de la peau. Rare Nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, furonculose Pas connu: Aggravation des symptômes de la dermatomyosite Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Commun: Arthralgie, myalgie, lombalgie Troubles rénaux et urinaires Commun: Infection urinaire Rare: Pyélonéphrite Maladies de l'appareil reproducteur et du sein Rare Vaginite. Troubles généraux et anomalies au site d'administration Très commun Réactions liées à la perfusion, douleur Commun: Douleur thoracique, fatigue, fièvre, réactions au site d'injection, frissons, œdème Rare Processus de guérison altéré. Rare: Lésion granulomateuse. Tests diagnostiques Rare: Auto-anticorps positif. Rare: Altérations du facteur de complément

* dont tuberculose bovine (infection disséminée par le BCG), voir rubrique 4.4

Réactions liées à la perfusion

Dans les essais cliniques, une réaction liée à la perfusion a été définie comme tout événement indésirable survenant au cours d'une perfusion ou dans l'heure suivant la perfusion. Dans les essais cliniques de phase III, 18 % des patients traités par infliximab contre 5 % des patients traités par placebo ont présenté une réaction liée à la perfusion. Dans l'ensemble, une proportion plus élevée de patients ayant reçu l'infliximab en monothérapie a présenté une réaction liée à la perfusion que les patients ayant reçu simultanément l'infliximab avec des immunomodulateurs. Environ 3 % des patients ont arrêté le traitement à cause de réactions liées à la perfusion et tous les patients ont récupéré avec ou sans traitement médical.

Parmi les patients traités par infliximab qui ont eu une réaction à la perfusion pendant la période d'induction jusqu'à la semaine 6, 27 % ont présenté une réaction à la perfusion pendant la période d'entretien entre la semaine 7 et la semaine 54. Parmi les patients qui n'ont pas eu de réaction à la perfusion pendant la période d'induction, 9 % ont présenté une réaction à la perfusion pendant la période d'entretien.

Dans une étude clinique chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (ASPIRE), les perfusions ont été administrées sur 2 heures pour les 3 premières perfusions. l'infusion. Dans cette étude, soixante-six pour cent des patients (686 sur 1040) ont reçu au moins une perfusion raccourcie d'une durée de 90 minutes ou moins et 44 % des patients (454 sur 1040) ont reçu au moins une perfusion raccourcie d'une durée de 60 minutes ou moins. Chez les patients traités par infliximab qui ont reçu au moins une perfusion écourtée, des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 15 % des patients et des réactions sévères à la perfusion sont survenues chez 0,4 % des patients.

Dans une étude clinique menée chez des patients atteints de la maladie de Crohn (SONIC), des réactions liées à la perfusion ont été observées chez 16,6 % (27/163) des patients recevant l'infliximab en monothérapie, chez 5 % (9/179) des patients recevant l'infliximab en monothérapie. en association avec l'AZA et chez 5,6 % (9/161) des patients recevant l'AZA en monothérapie. Une réaction sévère à la perfusion (

Au cours de la période post-commercialisation, des cas de réactions anaphylactoïdes, y compris un œdème laryngé/pharyngé, un bronchospasme sévère et des convulsions, ont été associés à l'administration de Remicade.

De plus, de rares cas de perte de vision transitoire et d'ischémie myocardique/infarctus du myocarde survenant pendant ou dans les deux heures suivant la perfusion de Remicade ont également été rapportés (voir rubrique 4.4).

Réactions à la perfusion après réadministration de Remicade

Une étude clinique a été conçue chez des patients atteints de psoriasis modéré à sévère pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement d'entretien à long terme, par rapport au retraitement avec un schéma d'induction de Remicade (maximum de quatre perfusions à 0, 2, 6 et 14 semaines) après la maladie Les patients n'ont reçu aucun traitement immunosuppresseur concomitant.Dans le bras de retraitement, 4 % (8/219) des patients ont présenté des réactions sévères à la perfusion vers un œdème facial et une hypotension. Dans tous les cas, le traitement par Remicade a été arrêté et/ou un autre traitement a été adopté avec une résolution complète des signes et symptômes.

Hypersensibilité retardée

Dans les études cliniques, les réactions d'hypersensibilité retardée ont été rares et sont survenues après des intervalles de temps sans Remicade de moins d'un an. Dans les études sur le psoriasis, des réactions d'hypersensibilité retardées sont survenues tôt pendant le traitement. Les signes et symptômes comprenaient des myalgies et/ou des arthralgies avec fièvre et/ou éruption cutanée, certains patients présentant des démangeaisons, un œdème du visage, des mains ou des lèvres, une dysphagie, de l'urticaire, des maux de gorge et des maux de tête.

Des données insuffisantes sont disponibles sur l'incidence des réactions d'hypersensibilité retardée après des intervalles de temps sans Remicade de plus d'un an, mais des données limitées provenant d'essais cliniques suggèrent un risque accru d'hypersensibilité retardée à l'augmentation de la durée des intervalles de temps sans administration de Remicade. (voir rubrique 4.4).

Dans une étude clinique d'un an avec des perfusions répétées chez des patients atteints de la maladie de Crohn (étude ACCENT I), l'incidence des réactions résultant du développement de réactions de type maladie sérique était de 2,4 %.

Immunogénicité

Les patients qui ont développé des anticorps anti-infliximab étaient plus susceptibles de présenter des réactions liées à la perfusion (environ 2 à 3 fois plus élevées).L'utilisation concomitante d'agents immunosuppresseurs a semblé réduire la fréquence des réactions liées à la perfusion.

Dans les essais cliniques dans lesquels des doses uniques et multiples d'infliximab ont été administrées allant de 1 à 20 mg/kg, des anticorps anti-infliximab ont été trouvés chez 14 % des patients recevant un traitement immunosuppresseur, et chez 24 % des patients sans traitement immunosuppresseur. 8% des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités à plusieurs reprises avec la posologie recommandée et le méthotrexate ont développé des anticorps anti-infliximab. Chez les patients atteints de polyarthrite psoriasique traités à 5 mg/kg avec ou sans méthotrexate, des anticorps se sont développés chez 15 % des patients au total (chez 4 % des patients recevant du méthotrexate). et 26 % des patients ne recevant pas de méthotrexate à l'inclusion). Chez les patients atteints de la maladie de Crohn qui ont reçu un traitement d'entretien, en moyenne 3,3 % des patients recevant des immunosuppresseurs et 13,3 % des patients ne recevant pas d'immunosuppresseurs ont développé des anticorps contre l'infliximab. L'incidence des anticorps était de 2 à 3 fois plus élevé pour les patients traités épisodiquement. En raison de limitations méthodologiques, un test négatif n'a pas exclu la présence d'anticorps anti-infliximab. Certains patients qui ont développé des titres élevés d'anticorps anti-infliximab avaient une efficacité réduite. Chez les patients atteints de psoriasis traités par un régime d'entretien par infliximab, en l'absence de traitement concomitant par immunomodulateurs, environ 28 % ont développé des anticorps anti-infliximab (voir rubrique 4.4 : « Réactions à la perfusion et hypersensibilité »).

Infections

La tuberculose, les infections bactériennes, y compris la septicémie et la pneumonie, les infections fongiques invasives, virales et autres infections opportunistes ont été observées chez les patients recevant Remicade. Certains d'entre eux ont été mortels. Les infections opportunistes les plus fréquemment rapportées avec un taux de mortalité > 5 % comprennent la pneumocystose, la candidose, la listériose et l'aspergillose (voir rubrique 4.4).

Dans les essais cliniques, 36 % des patients traités par infliximab ont été traités pour des infections, contre 25 % des patients traités par placebo.

Dans les essais cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde, l'incidence des infections graves, y compris la pneumonie, était plus élevée chez les patients traités par infliximab et méthotrexate que chez ceux traités par méthotrexate seul, en particulier à des doses de 6 mg/kg ou plus (voir rubrique 4.4).

Parmi les notifications spontanées signalées au cours de la période post-commercialisation, les infections sont l'événement indésirable grave le plus fréquent. Certains cas ont eu une issue fatale. Près de 50% des décès signalés étaient associés à une infection. Des cas de tuberculose ont été signalés. , parfois fatale, y compris des cas de tuberculose miliaire et de tuberculose à localisation extrapulmonaire (voir rubrique 4.4).

Tumeurs malignes et maladies lymphoprolifératives

Dans les essais cliniques réalisés avec l'infliximab au cours desquels 5 780 patients, représentant 5 494 patients-années, ont été traités, 5 cas de lymphomes et 26 cas de tumeurs malignes non lymphomateuses ont été détectés, contre aucun cas de lymphome et 1 cas de tumeur maligne non lymphomateuse. observé chez 1600 patients traités par placebo représentant 941 patients-années.

Dans les essais d'innocuité à long terme allant jusqu'à 5 ans avec l'infliximab, représentant 6 234 patients-années (3 210 patients), 5 cas de lymphome et 38 cas de tumeurs malignes non lymphomateuses ont été rapportés.

Des cas de tumeurs malignes, dont des lymphomes, ont également été rapportés au cours de la période post-commercialisation (voir rubrique 4.4).

Dans une étude clinique exploratoire impliquant des patients atteints de BPCO modérée à sévère, fumeurs ou anciens fumeurs, 157 patients adultes ont été traités par Remicade à des doses similaires à celles utilisées dans la polyarthrite rhumatoïde et la maladie de Crohn. Neuf de ces patients ont développé des tumeurs malignes, dont 1 lymphome. La durée médiane d'un suivi était de 0,8 an (incidence 5,7 % [IC 95 % 2,65 % - 10,6 %]. Un cas de malignité a été rapporté parmi les 77 patients du groupe contrôle (durée médiane de suivi 0,8 an ; incidence 1,3 % [IC à 95 % 0,03 % - 7,0 %]) La majorité de ces tumeurs malignes concernaient le poumon, la tête ou le cou.

Une étude de cohorte rétrospective basée sur la population a révélé une augmentation de l'incidence du cancer du col de l'utérus chez les femmes traitées par infliximab souffrant de polyarthrite rhumatoïde par rapport aux patientes non traitées biologiquement ou à la population générale, y compris celles de plus de 60 ans (voir rubrique 4.4).

De plus, de rares cas de lymphome hépatosplénique à cellules T ont été rapportés après la commercialisation chez des patients traités par Remicade, la grande majorité des cas sont survenus chez des patients atteints de la maladie de Crohn et de rectocolite hémorragique, la plupart des patients étaient des adolescents ou de jeunes adultes de sexe masculin (voir rubrique 4.4 ).

Insuffisance cardiaque

Dans une étude de phase II visant à évaluer Remicade dans l'insuffisance cardiaque congestive (ICC), une incidence plus élevée de mortalité due à l'aggravation de l'insuffisance cardiaque a été retrouvée chez les patients traités par Remicade, en particulier chez ceux traités avec la dose la plus élevée de 10 mg/kg. (c'est-à-dire le double de la dose maximale approuvée). Dans cette étude, 150 patients atteints d'ICC de classe NYHA III et IV (fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 35 %), ont été traités par 3 perfusions de Remicade 5 mg/kg, 10 mg/kg, ou un placebo sur une période de 6 semaines. A 38 semaines, 9 des 101 patients traités par Remicade (2 à 5 mg/kg et 7 à 10 mg/kg) sont décédés alors qu'il y a eu un décès parmi les 49 patients traités par placebo.

Des cas d'aggravation de l'insuffisance cardiaque, avec ou sans déclencheurs identifiables, ont été rapportés au cours de la période post-commercialisation chez des patients traités par Remicade. aucune maladie cardiovasculaire préexistante connue Certains de ces patients avaient moins de 50 ans.

Événements hépatobiliaires

Dans les études cliniques, des élévations légères ou modérées des taux d'ALAT et d'ASAT ont été observées chez des patients recevant Remicade sans évoluer vers une atteinte hépatique sévère. Des élévations d'ALT ≥ 5 x au-dessus des limites normales (LSN) ont été observées (voir le tableau 2). Des élévations des aminotransférases (plus fréquentes dans l'ALAT que dans l'ASAT) ont été observées chez une plus grande proportion de patients recevant Remicade que dans les groupes témoins, à la fois lorsque Remicade était administré seul et lorsqu'il était administré en association avec d'autres médicaments immunosuppresseurs. La plupart des anomalies des aminotransférases étaient transitoires ; cependant, des augmentations prolongées se sont produites chez un petit nombre de patients. En général, les patients qui ont développé des élévations d'ALAT et d'ASAT étaient asymptomatiques et les anomalies ont diminué ou ont disparu soit en poursuivant ou en arrêtant le traitement par Remicade, soit en changeant le traitement concomitant. De très rares cas d'ictère et d'hépatite, certains présentant des caractéristiques d'hépatite auto-immune, ont été rapportés chez des patients recevant Remicade au cours de la période de surveillance post-commercialisation (voir rubrique 4.4).

Tableau 2

Nombre de patients présentant une activité ALT accrue dans les essais cliniques

Indication Nombre de patients 3 Suivi moyen (semaines) 4 ≥ 3 x LSN ≥ 5 x LSN placebo infliximab placebo infliximab placebo infliximab placebo infliximab Polyarthrite rhumatoïde 1 375 1087 58,1 58,3 3,2% 3,9% 0,8% 0,9% Maladie de Crohn2 324 1034 53,7 54,0 2,2% 4,9% 0,0% 1,5% Maladie de Crohn pédiatrique N / A 139 N / A 53,0 N / A 4,4% N / A 1,5% Rectocolite hémorragique 242 482 30,1 30,8 1,2% 2,5% 0,4% 0,6% Colite ulcéreuse pédiatrique N / A 60 N / A 49,4 N / A 6,7% N / A 1,7% Spondylarthrite ankylosante 76 275 24,1 101,9 0,0% 9,5% 0,0% 3,6% Arthrite psoriasique 98 191 18,1 39,1 0,0% 6,8% 0,0% 2,1% Psoriasis en plaques 281 1175 16,1 50,1 0,4% 7,7% 0,0% 3,4%

1 Les patients du groupe placebo ont reçu du méthotrexate tandis que les patients du groupe infliximab ont reçu à la fois de l'infliximab et du méthotrexate.

2 patients du groupe placebo dans les 2 études de phase III sur la maladie de Crohn, ACCENT I et ACCENT II, ​​ont reçu une dose initiale de 5 mg/kg d'infliximab au début de l'étude et un placebo dans la phase d'entretien ont été randomisés dans le groupe placebo d'entretien. et par la suite passés à l'infliximab, ils ont été inclus dans le groupe infliximab dans l'analyse ALT. Dans l'étude de Phase IIIb dans la maladie de Crohn, SONIC, les patients du bras placebo ont reçu 2,5 mg/kg/jour d'AZA comme contrôle actif, en plus des perfusions de placebo d'infliximab.

3 Nombre de patients évalués pour l'ALT.

4 Le suivi moyen est basé sur les patients traités.

Anticorps antinucléaires (ANA) / Anticorps ADN double brin (dsDNA)

Environ la moitié des patients traités par infliximab dans les essais cliniques qui étaient ANA négatifs au départ sont devenus ANA positifs au cours de l'étude, contre environ un cinquième des patients traités par placebo. Des anticorps anti-ADNdb ont été récemment détectés chez environ 17 % des patients traités par infliximab, contre 0 % des patients sous placebo. Dans la dernière évaluation, 57 % des patients traités par infliximab sont restés positifs pour les anticorps anti-ADNdb.Cependant, les rapports de lupus et de syndromes lupiques similaires restent peu fréquents (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

Patients atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile

Remicade a été étudié dans une étude clinique portant sur 120 patients (tranche d'âge : 4-17 ans) atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile active indépendamment de l'utilisation de méthotrexate. , 2, 6 ou semaines 14, 16, 20 respectivement) suivi d'un traitement d'entretien toutes les 8 semaines, en association avec le méthotrexate.

Réactions à la perfusion

Des réactions à la perfusion sont survenues chez 35 % des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile recevant 3 mg/kg contre 17,5 % des patients recevant 6 mg/kg. Dans le groupe Remicade 3 mg/kg, 4 patients sur 60 ont présenté une réaction grave à la perfusion et 3 patients ont signalé une éventuelle réaction anaphylactique (dont 2 ont été inclus dans les réactions sévères à la perfusion). Dans le groupe 6 mg/kg, 2 patients sur 57 ont présenté une réaction sévère à la perfusion. ).

Immunogénicité

38 % des patients recevant 3 mg/kg ont développé des anticorps anti-infliximab contre 12 % des patients recevant 6 mg/kg. Les titres d'anticorps étaient significativement plus élevés dans le groupe recevant 3 mg/kg que dans le groupe recevant 6 mg/kg.

Infections

Des infections sont survenues chez 68 % (41/60) des enfants ayant reçu 3 mg/kg pendant 52 semaines, chez 65 % (37/57) des enfants ayant reçu 6 mg/kg d'infliximab pendant 38 semaines, et chez 47 % (28 /60) d'enfants recevant un placebo pendant 14 semaines (voir rubrique 4.4).

Patients pédiatriques atteints de la maladie de Crohn

Les effets indésirables suivants ont été rapportés plus fréquemment chez les patients pédiatriques atteints de la maladie de Crohn inclus dans l'étude REACH (voir rubrique 5.1) que chez les patients adultes atteints de la maladie de Crohn : anémie (10,7 %), sang dans les selles (9,7 %), leucopénie (8,7 %), bouffées vasomotrices avec rougeur cutanée (8,7 %), infections virales (7,8 %), neutropénie (6,8 %), fractures osseuses (6,8 %), infections bactériennes (5,8 %) et réactions allergiques des voies respiratoires (5,8 %). D'autres considérations spéciales sont décrites ci-dessous.

Réactions liées à la perfusion

17,5 % des patients randomisés dans l'étude REACH ont présenté au moins 1 réaction à la perfusion. Aucun cas grave de réaction à la perfusion n'a été signalé et 2 sujets de l'étude REACH ont développé des réactions anaphylactiques non graves.

Immunogénicité

Des anticorps anti-infliximab ont été détectés chez 3 (2,9 %) des patients pédiatriques.

Infections

Dans l'étude REACH, des infections ont été signalées chez 56,3 % des sujets randomisés traités par infliximab. Des infections ont été signalées plus fréquemment chez les sujets ayant reçu des perfusions toutes les 8 semaines que chez ceux traités toutes les 12 semaines (respectivement 73,6% et 38,0%), tandis que des infections graves ont été signalées chez 3 sujets du groupe traitement d'entretien toutes les 8 semaines et chez 4 sujets en le groupe traité toutes les 12 semaines. Les infections les plus fréquemment signalées étaient les infections des voies respiratoires supérieures et la pharyngite. L'abcès était la plus fréquente des infections graves. 3 cas de pneumonie (1 grave) et 2 cas de zona (tous deux non graves) ont été rapportés.

Patients pédiatriques atteints de rectocolite hémorragique

Dans l'ensemble, les effets indésirables rapportés dans l'étude chez les patients pédiatriques atteints de rectocolite hémorragique (C0168T72) étaient généralement cohérents avec ceux rapportés dans les études chez les patients adultes atteints de rectocolite hémorragique (ACT 1 et ACT 2). Dans l'étude C0168T72, les effets indésirables les plus fréquents étaient une infection des voies respiratoires supérieures, une pharyngite, des douleurs abdominales, de la fièvre et des maux de tête. L'événement indésirable le plus fréquent était une aggravation de la rectocolite hémorragique, dont l'incidence était plus élevée chez les patients traités toutes les 12 semaines que chez ceux traités toutes les 8 semaines.

Réactions liées à la perfusion

Dans l'ensemble, 8 (13,3%) des 60 patients traités ont signalé une ou plusieurs réactions à la perfusion, avec 4 des 22 patients (18,2%) dans le groupe d'entretien toutes les 8 semaines et 3 des 23 patients (13, 0%) dans le groupe d'entretien traité toutes les 12 semaines Aucune réaction grave à la perfusion n'a été signalée. Toutes les réactions liées à la perfusion étaient d'intensité légère ou modérée.

Immunogénicité

Des anticorps anti-infliximab ont été détectés chez 4 (7,7%) des patients jusqu'à la semaine 54.

Infections

Des infections ont été rapportées chez 31 (51,7 %) des 60 patients traités dans l'étude C0168T72 et 22 (36,7 %) ont nécessité un traitement antimicrobien oral ou parentéral. La proportion de patients infectés dans l'étude C0168T72 était similaire à celle de l'étude sur la maladie de Crohn pédiatrique (REACH) mais supérieure à la proportion dans les études sur la rectocolite hémorragique chez l'adulte (ACT 1 et ACT 2). L'incidence globale des infections dans l'étude C0168T72 était de 13/22 (59 %) dans le groupe d'entretien traité toutes les 8 semaines et de 14/23 (60,9 %) dans le groupe d'entretien traité toutes les 12 semaines. %]) et la pharyngite (5/60 [8 %]) étaient les infections respiratoires les plus fréquemment signalées. Des infections graves ont été signalées chez 12 % (7/60) de tous les patients traités.

Dans cette étude, il y avait plus de patients dans le groupe d'âge de 12 à 17 ans que dans le groupe d'âge de 6 à 11 ans (45/60 [75,0%]) vs 15/60 [25,0%]).Bien que le nombre de patients dans chaque sous-groupe était trop petit pour tirer des conclusions définitives concernant « l'effet de l'âge sur les événements liés à la sécurité », il y avait une proportion plus élevée de patients présentant des événements indésirables graves et des arrêts de traitement causés par des événements indésirables dans le groupe d'âge plus jeune que dans le groupe plus âgé. Bien que la proportion de patients atteints d'infections soit également plus élevée dans le groupe d'âge plus jeune, pour les infections graves, les proportions dans les deux groupes étaient similaires. La proportion globale des événements indésirables et des réactions à la perfusion était similaire entre les groupes d'âge de 6 à 11 ans et de 12 à 17 ans.

Expérience post-commercialisation

La notification spontanée après commercialisation d'effets indésirables graves chez les patients pédiatriques incluait des tumeurs malignes, notamment un lymphome T hépatosplénique, des anomalies transitoires des enzymes hépatiques, des syndromes de type lupus et des auto-anticorps positifs (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Informations complémentaires sur les populations particulières

Patients âgés (≥ 65 ans)

Dans les essais cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde, l'incidence des infections graves était plus élevée chez les patients traités par infliximab plus méthotrexate âgés de 65 ans et plus (11,3 %) que chez les patients de moins de 65 ans (4, 6 %). Chez les patients traités par méthotrexate seul, l'incidence des infections graves était de 5,2 % chez les patients âgés de 65 ans et plus contre 2,7 % chez les patients de moins de 65 ans (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté à l'Agence italienne du médicament. , site Internet : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.


04.9 Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Des doses uniques jusqu'à un maximum de 20 mg/kg ont été administrées sans effets toxiques.

05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

05.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha).

Code ATC : L04AB02.

Mécanisme d'action

L'infliximab est un anticorps monoclonal chimérique humain-murin qui se lie avec une grande affinité aux formes soluble et transmembranaire du TNFα, mais pas à la lymphotoxine (TNFβ).

Effets pharmacodynamiques

L'infliximab inhibe in vitro Activité du TNFα sur une large gamme de dosages biologiques.L'infliximab a prévenu la maladie chez les souris transgéniques qui développent une polyarthrite en raison de l'expression essentielle du TNFα humain, et lorsqu'il est administré après le début de la maladie, il a permis la régression des érosions articulaires. In vivo, l'infliximab forme rapidement des complexes stables avec le TNFα humain, un processus qui conduit à la perte de l'activité biologique du TNFα.

Des concentrations élevées de TNFα ont été détectées dans les articulations des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et liées à la forte activité de la maladie.Le traitement par infliximab a entraîné une réduction de l'infiltration des cellules inflammatoires dans les zones enflammées des articulations et une diminution de l'expression. dans la polyarthrite rhumatoïde, des molécules intervenant dans l'adhésion cellulaire, la chimiotaxie et la dégradation des tissus. Après le traitement par infliximab, les patients ont présenté des taux sériques réduits d'interleukine 6 (IL-6) et de protéine C réactive (CRP) et des taux d'hémoglobine élevés chez les patients atteints de PR avec des taux d'hémoglobine réduits par rapport aux valeurs avant traitement. De plus, les lymphocytes du sang périphérique n'ont pas montré de diminution significative du nombre et de la réponse proliférative au test. in vitro de stimulation mitogène par rapport aux cellules de patients non traités. Chez les patients atteints de psoriasis, le traitement par infliximab a entraîné une diminution de l'inflammation épidermique et une normalisation de la différenciation des kératinocytes en plaques psoriasiques.

Une évaluation histologique des biopsies du côlon réalisées avant et 4 semaines après l'administration d'infliximab a révélé une réduction substantielle du TNFα détectable. Le traitement par infliximab des patients atteints de la maladie de Crohn a également été associé à un

diminution de la concentration sérique de CRP, un marqueur inflammatoire couramment élevé. Le nombre total de leucocytes périphériques a été peu affecté chez les patients traités par infliximab, bien que les modifications des lymphocytes, des monocytes et des neutrophiles reflètent des modifications par rapport aux valeurs normales. Les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) des patients traités par infliximab ont montré une capacité de réponse proliférative inchangée aux stimuli, par rapport aux patients non traités ; de plus, après traitement par infliximab, aucun changement substantiel n'a été observé dans la production de cytokines par les cellules PBMC stimulées. L'analyse des cellules mononucléées de lamina propria obtenues après biopsie de la muqueuse intestinale a montré que le traitement par infliximab entraînait une réduction du nombre de cellules capables d'exprimer le TNFα et l'interféron γ. D'autres études histologiques ont fourni des preuves que le traitement par infliximab réduit l'infiltration de cellules inflammatoires dans les zones touchées de l'intestin et la présence de marqueurDes études endoscopiques de la muqueuse intestinale ont montré une cicatrisation de la muqueuse chez les patients traités par infliximab.

Efficacité et sécurité cliniques

Arthrite rhumatoïde chez l'adulte

L'efficacité de l'infliximab a été évaluée dans deux essais cliniques multicentriques, randomisés, en double aveugle : ATTRACT et ASPIRE.Dans les deux études, l'utilisation concomitante de doses stables d'acide folique, de corticoïdes oraux (≤ 10 mg/jour) et/ou anti-inflammatoires stéroïdiens (AINS).

Les critères d'évaluation principaux étaient la réduction des signes et des symptômes tels que définis par les critères de l'American College of Rheumatology (ACR20 pour ATTRACT, indicateur ACR-N pour ASPIRE), la prévention des lésions articulaires structurelles et l'amélioration de la fonction physique et les symptômes ont été définis comme une amélioration. d'au moins 20 % (ACR20) dans le nombre d'articulations douloureuses et gonflées et dans 3 des 5 critères suivants : évaluation globale du médecin, évaluation globale du patient, évaluation fonction/incapacité, échelle visuelle analogique de la douleur, vitesse de sédimentation érythrocytaire ou C- L'ACR-N utilise les mêmes critères que l'ACR20, calculés en tenant compte du plus faible pourcentage d'amélioration du nombre d'articulations enflées, d'articulations douloureuses et de la médiane des 5 composantes restantes de la réponse ACR. Les dommages structurels des articulations (érosion et réduction de la ligne articulaire) des mains et des pieds ont été mesurés en évaluant le changement par rapport à la ligne de base du score de Sharp total modifié par van der Heijde (0-440). Le questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ ; échelle 0 à 3) a été utilisé pour évaluer le changement moyen au fil du temps par rapport à la ligne de base de la fonction physique.

L'étude ATTRACT a évalué les réponses aux semaines 30, 54 et 102 dans une étude contrôlée contre placebo chez 428 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active malgré un traitement par méthotrexate. Environ 50 % des patients étaient en classe fonctionnelle III. Les patients ont été traités par placebo, 3 mg/kg ou 10 mg/kg d'infliximab aux semaines 0, 2 et 6 et toutes les 4 ou 8 semaines par la suite. Tous les patients ont pris une dose stable de méthotrexate (médiane de 15 mg/semaine) pendant 6 mois avant le recrutement et sont restés à des doses stables tout au long de l'étude.

Les résultats à la semaine 54 (ACR20, score de Sharp total modifié par van der Heijde et HAQ) sont présentés dans le Tableau 3. Une incidence plus élevée de réponse clinique (ACR50 et ACR70) a été observée dans tous les groupes traités par infliximab aux semaines 30 et 54. par rapport au méthotrexate seul.

Une réduction du taux de progression des lésions articulaires structurelles (érosion et réduction de l'espace articulaire) a été observée dans tous les groupes traités par infliximab à 54 semaines (tableau 3).

Les effets observés à la semaine 54 se sont maintenus jusqu'à la semaine 102 de traitement. En raison du nombre d'interruptions de traitement, l'ampleur de la différence d'effet entre les groupes infliximab et méthotrexate en monothérapie n'a pas pu être définie.

Tableau 3

Effets sur l'ACR20, les lésions articulaires structurelles et la fonction physique à la semaine 54, ATTRACT

Contrôler un infliximab Tous les groupes inflixima bb 3 mg/kg toutes les 8 semaines 3 mg/kg toutes les 4 semaines 10 mg/kg toutes les 8 semaines 10 mg/kg toutes les 4 semaines Patients avec réponse ACR20 / patients évalués (%) 15/88 (17%) 36/86 (42%) 41/86 (48%) 51/87 (59%) 48/81 (59%) 176/340 (52%) Score total (Sharp- modifié par van der Heijde) Différence par rapport à la ligne de base (moyenne ± DSc) 7,0 ± 10,3 1,3 ± 6,0 1,6 ± 8,5 0,2 ± 3,6 - 0,7 ± 3,8 0,6 ± 5,9 Médiane (intervalle interquartile) 4,0 (0,5.9,7) 0,5 (-1,5.3,0) 0,1 (-2,5.3,0) 0,5 (-1,5.2,0) -0,5 (-3,0.1,5) 0,0 (-1,8.2,0) Patients sans détérioration / patients évalués (%) c 13/64 (20%) 34/71 (48%) 35/71 (49%) 37/77 (4 8%) 44/66 (67%) 150/285 (53%) Variation par rapport à la ligne de base du HAQ au fil du temps (patients évalués) 87 86 85 87 81 339 Moyenne ± DSc 0,2 ± 0,3 0,4 ± 0,3 0,5 ± 0,4 0,5 ± 0,5 0,4 ± 0,4 0,4 ± 0,4

contrôlé = Tous les patients avaient une PR active malgré un traitement par des doses stables de méthotrexate pendant 6 mois avant le recrutement et devaient rester à des doses stables pendant l'étude Utilisation concomitante de doses stables de corticoïdes oraux (≤ 10 mg/jour) et/ou d'un les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) étaient autorisés ; un supplément de folate a été donné.

b Toutes les doses d'infliximab ont été administrées de manière concomitante avec du méthotrexate et du folate et dans certains cas avec des corticoïdes et/ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

cp

d des valeurs plus élevées indiquent des dommages articulaires plus importants.

et HAQ = Questionnaire d'évaluation de la santé ; des valeurs plus élevées indiquent un "handicap moindre".

L'étude ASPIRE a évalué les réponses à la semaine 54 chez 1004 patients naïfs de méthotrexate avec une polyarthrite rhumatoïde active (nombre médian d'articulations enflées et douloureuses : 19 et 31, respectivement) d'apparition récente (durée de la maladie ≤ 3 ans, médiane de 0,6 an). Tous les patients ont reçu du méthotrexate (optimisé à 20 mg/semaine à la semaine 8) en association avec un placebo ou l'infliximab 3 mg/kg ou 6 mg/kg aux semaines 0, 2 et 6 et toutes les 8 semaines par la suite. Les résultats à la semaine 54 sont présentés dans le tableau 4.

Après 54 semaines de traitement, les deux doses d'infliximab + méthotrexate ont donné une amélioration statistiquement significative des signes et symptômes plus importante que le méthotrexate seul, telle que mesurée par la proportion de patients obtenant des réponses ACR 20, 50 et 70.

Dans ASPIRE, plus de 90 % des patients ont eu au moins deux radiographies évaluables. Une réduction du taux de progression des dommages structurels a été observée aux semaines 30 et 54 dans les groupes infliximab + méthotrexate par rapport au méthotrexate seul.

Tableau 4

Effets sur l'ACRn, les lésions articulaires structurelles et la fonction physique à la semaine 54, ASPIRE

Placebo + MTX Infliximab + MTX 3mg/kg 6mg/kg Combinaison Sujets randomisés 282 359 363 722 Pourcentage d'amélioration ACR Moyenne ± SDa 24,8 ± 59,7 37,3 ± 52,8 42,0 ± 47, 3 39,6 ± 50,1 Variation par rapport à la ligne de base du score de Sharp total modifié par van der Heijde b Moyenne ± SDa 3,70 ± 9,61 0,42 ± 5,82 0,51 ± 5,55 0,46 ± 5,68 Médian 0,43 0,00 0,00 0,00 Amélioration médiée par rapport à l'inclusion du HAQ au cours de la période allant de la semaine 30 à la semaine 54c Moyenne ± ET 0,68 ± 0,63 0,80 ± 0,65 0,88 ± 0,6 5 0,84 ± 0,65

dans

b des valeurs plus élevées indiquent des dommages articulaires plus importants.

c questionnaire d'évaluation de la santé ; des valeurs plus élevées indiquent un "handicap moindre".

dp = 0,030 e

Les données à l'appui de la titration de la dose dans la polyarthrite rhumatoïde proviennent des études

ATTIRER, ASPIRER et COMMENCER. START était une étude de sécurité randomisée, multicentrique, à double insu, à 3 bras, en groupes parallèles. Dans l'un des bras de l'étude (groupe 2, n = 329), les patients présentant une réponse inadéquate ont été autorisés à augmenter la dose par paliers de 1,5 mg/kg de 3 à 9 mg/kg. La majorité (67 %) de ces patients n'ont pas nécessité d'ajustement posologique. Parmi les patients qui en ont eu besoin, 80 % ont obtenu une réponse clinique et la majorité (64 %) d'entre eux n'ont nécessité qu'une augmentation de 1,5 mg/kg.

La maladie de Crohn chez l'adulte

Traitement d'induction dans la maladie de Crohn active, modérée à sévère L'efficacité d'une dose unique d'infliximab a été évaluée chez 108 patients atteints d'une maladie de Crohn active dont la taille varie de modérée à sévère (indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) ≥ 220 400) dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. Sur les 108 patients, 27 ont été traités avec la dose recommandée d'infliximab (5 mg/kg).Tous les patients ont présenté une réponse inadéquate aux traitements conventionnels antérieurs. recevoir de telles thérapies.

Le critère d'évaluation principal était le calcul du nombre de patients présentant une réponse clinique, définie comme une diminution du CDAI de ≥ 70 points par rapport à l'inclusion, à la semaine 4 et sans augmentation de l'utilisation de médicaments ou de chirurgie pour la maladie de Crohn. Les patients qui ont répondu à la semaine 4 ont été suivis jusqu'à la semaine 12. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient le nombre de patients en rémission clinique à la semaine 4 (CDAI

A la semaine 4, après administration d'une dose unique, 22/27 (81 %) patients traités par infliximab à la dose de 5 mg/kg ont présenté une réponse clinique contre 4/25 (16 %) patients traités par placebo (p

Traitement d'entretien dans la maladie de Crohn active, modérée à sévère chez l'adulte

L'efficacité de perfusions répétées d'infliximab a été évaluée dans une étude clinique d'un an (ACCENT I).Un total de 573 patients atteints de maladie de Crohn active modérée à sévère (CDAI ≥ 220 ≤ 400) ont reçu une perfusion unique de 5 mg/kg par semaine. 0,178 des 580 patients inclus (30,7%) avaient une maladie sévère (score CDAI > 300 et corticothérapie concomitante et/ou immunosuppresseur) correspondant à la population définie dans les indications (voir rubrique 4.1) A la semaine 2, tous les patients ont été évalués pour la réponse clinique et randomisés dans l'un des 3 groupes de traitement ; un groupe d'entretien placebo, un groupe d'entretien à 5 mg/kg et un groupe d'entretien à 10 mg/kg Ensuite, les 3 groupes ont reçu des perfusions répétées à la semaine 2, 6 et toutes les 8 semaines par la suite .

Sur les 573 patients randomisés, 335 (58 %) ont obtenu une réponse clinique à la semaine 2. Ces patients ont été classés comme répondeurs à la semaine 2 et inclus dans l'analyse principale (voir Tableau 5). groupe d'entretien placebo et 42 % (68/163) dans le groupe d'entretien infliximab ont obtenu une réponse clinique à la semaine 6. Après cela, il n'y avait aucune différence entre les groupes en ce qui concerne le nombre de patients qui ont par la suite répondu au traitement.

Les co-critères principaux étaient le pourcentage de patients en rémission clinique (CDAI

Tableau 5

Effets sur la vitesse de réponse et de rémission, données d'ACCENT I (patients obtenant une réponse à la semaine 2)

ACCENT I (répondeurs à la semaine 2) % de patients Groupe d'entretien placebo (n = 110) 5 mg/kg groupe d'entretien infliximab (n = 113) (valeur p) Groupe d'entretien avec infliximab 10 mg/kg (n = 112) (valeur p) Délai moyen jusqu'à la perte de réponse jusqu'à la semaine 54 19 semaines 38 semaines > 54 semaines ( Semaine 30 Réponse clinique a 27,3 51,3 ( 59,1 ( Rémission clinique 20,9 38,9 45,5 ( Rémission sans stéroïdes 10,7 (6/56) 31,0 (18/58) 36,8 (21/57) Semaine 54 Réponse clinique a 15,5 38,1 ( 47,7 ( Rémission clinique 13,6 28,3 38,4 ( Rémission soutenue sans stéroïdes b 5,7 (3/53) 17,9 (10/56) 28,6 (16/56)

a Réduction du CDAI ≥ 25 % et ≥ 70 points.

b CDAI

Au début de la semaine 14, les patients ayant répondu au traitement mais ayant perdu par la suite leur bénéfice clinique ont été basculés vers une dose d'infliximab 5 mg/kg supérieure à la dose à laquelle ils étaient initialement randomisés. 56) des patients qui ont perdu la réponse clinique au traitement d'entretien par infliximab 5 mg/kg après la semaine 14 ont répondu au traitement par infliximab à 10 mg/kg.

Aux semaines 30 et 54, des améliorations des évaluations de la qualité de vie, une réduction des hospitalisations liées à la maladie et de l'utilisation de corticostéroïdes ont été observées dans les groupes d'entretien infliximab par rapport au groupe d'entretien placebo.

L'infliximab, avec ou sans AZA, a été évalué dans une étude randomisée, en double aveugle, avec comparateur actif (SONIC) de 508 patients adultes atteints de la maladie de Crohn modérée à sévère (CDAI ≥ 220 ≤ 450) qui n'avaient jamais été traités auparavant avec des produits biologiques et immunosuppresseurs et avec une durée médiane de la maladie de 2,3 ans. Au départ, 27,4 % des patients prenaient des corticostéroïdes systémiques, 14,2 % des patients prenaient du budésonide et 54,3 % des patients prenaient des composés 5-ASA. Les patients ont été randomisés pour recevoir l'AZA en monothérapie, l'infliximab en monothérapie ou l'association infliximab plus AZA. L'infliximab a été administré à la dose de 5 mg/kg aux semaines 0, 2, 6 et toutes les 8 semaines par la suite. L'AZA a été administrée à une dose quotidienne de 2,5 mg/kg.

Le critère d'évaluation principal de l'étude était la rémission clinique sans corticoïdes à la semaine 26, définie comme les patients en rémission clinique (CDAI prednisone ou équivalent) ou le budésonide à une dose > 6 mg/jour. Pour les résultats, voir le tableau 6. Proportions de patients avec cicatrisation muqueuse à la Semaine 26 étaient significativement plus élevés dans les groupes recevant l'association infliximab plus AZA (43,9 %, p

Tableau 6

Pourcentage de patients obtenant une rémission clinique sans corticoïdes à la semaine 26, SONIC

AZA Monothérapie Infliximab en monothérapie Thérapie combinée infliximab + AZA Semaine 26 Tous les patients randomisés 30,0% (51/170) 44,4 % (75/169) (p = 0,006) * 56,8 % (96/169) (p

* Les valeurs p représentent chaque groupe de traitement par infliximab versus AZA en monothérapie

Des tendances similaires dans l'obtention d'une rémission clinique sans corticostéroïdes ont été observées à la semaine 50. De plus, une amélioration de la qualité de vie a été observée avec l'infliximab, comme indiqué par le questionnaire IBDQ.

Traitement d'induction dans la maladie de Crohn fistulisée active

L'efficacité a été évaluée dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo chez 94 patients atteints de la maladie de Crohn ayant eu des fistules depuis au moins 3 mois. Trente et un de ces patients ont été traités par 5 mg/kg d'infliximab. Environ 93 % des patients avaient déjà reçu un traitement antibiotique ou immunosuppresseur.

L'utilisation concomitante à dose inchangée des traitements conventionnels était autorisée et 83 % des patients ont continué à recevoir au moins un de ces traitements. Les patients ont reçu trois doses de placebo ou d'infliximab aux semaines 0, 2 et 6. Le suivi des patients était de 26 semaines. Le critère d'évaluation principal était le nombre de patients présentant une réponse clinique, définie comme une réduction ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale du nombre de fistules de purge après une légère compression chez au moins deux témoins consécutifs (4 semaines plus tard), sans augmentation de la consommation de médicaments. ou une intervention chirurgicale pour la maladie de Crohn.

68 % (21/31) des patients ayant reçu l'infliximab à la dose de 5 mg/kg ont présenté une réponse clinique contre 26 % (8/31) des patients traités par placebo (p = 0,002). Le délai moyen de réponse dans le groupe infliximab était de 2 semaines. La durée moyenne de réponse était de 12 semaines. De plus, une fermeture de toutes les fistules a été observée chez 55 % des patients recevant l'infliximab, contre 13 % des patients recevant le placebo (p = 0,001).

Traitement d'entretien dans la maladie de Crohn fistulisée active

L'efficacité des perfusions répétées d'infliximab chez les patients atteints de la maladie de Crohn fistulisée a été évaluée dans une étude d'un an (ACCENT II).Un total de 306 patients a reçu 3 doses de 5 mg/kg d'infliximab aux semaines 0, 2 et 6. A l'inclusion , 87 % des patients avaient des fistules périanales, 14 % avaient des fistules abdominales, 9 % avaient des fistules recto-vaginales. Le score CDAI médian était de 180. À la semaine 14, 282 patients ont été évalués pour la réponse clinique et randomisés pour être traités par placebo ou infliximab 5 mg / kg toutes les 8 semaines jusqu'à la semaine 46.

Les patients ayant répondu à la semaine 14 (195/282) ont été analysés pour le critère d'évaluation principal, qui était le délai entre la randomisation et la perte de réponse (voir tableau 7).

Tableau 7

Effets sur la vitesse de réponse, données de l'étude ACCENT II (patients ayant obtenu une réponse à la semaine 14)

ACCENT II (répondeurs à la semaine 14) Groupe d'entretien placebo (n = 99) Groupe d'entretien infliximab (5 mg/kg) (n = 96) Valeur p Temps moyen jusqu'à la perte de réponse jusqu'à la semaine 54 14 semaines > 40 semaines Semaine 54 Réduction du nombre de fistules (%) a 23,5 46,2 0,001 Absence de fistules (%) b 19,4 36,3 0,009

une réduction ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale du nombre de fistules de drainage sur une période ≥ 4 semaines

b Absence de fistules drainantes

Au début de la semaine 22, les patients ayant initialement répondu au traitement et ayant perdu la réponse par la suite sont passés à un retraitement actif toutes les 8 semaines à une dose d'infliximab supérieure de 5 mg/kg à la dose à laquelle ils avaient été initialement randomisés. dans le groupe d'entretien à 5 mg/kg d'infliximab qui est passé au retraitement actif parce qu'ils avaient perdu la réponse de réduction de la fistule après la semaine 22, 57% (12/21) ont répondu au retraitement d'infliximab à 10 mg/kg toutes les 8 semaines.

Il n'y avait pas de différence significative entre le placebo et l'infliximab dans la proportion de patients présentant une fermeture prolongée de toutes les fistules jusqu'à la semaine 54, dans les symptômes de proctalgie, d'abcès et d'infections des voies urinaires, ou dans le nombre de nouvelles fistules développées pendant le traitement.

Le traitement d'entretien par infliximab toutes les 8 semaines a significativement réduit les hospitalisations et les interventions chirurgicales liées à la maladie par rapport au placebo. De plus, une diminution de l'utilisation des corticoïdes et une amélioration de la qualité de vie ont été observées.

Colite ulcéreuse chez l'adulte

La sécurité et l'efficacité de Remicade ont été évaluées dans deux essais cliniques randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo (ACT 1 et ACT 2) chez des patients adultes atteints de rectocolite hémorragique active modérée à sévère (score Mayo 6 à 12 ; sous-score endoscopique ≥ 2) avec une réponse inadéquate aux thérapies conventionnelles [corticoïdes oraux, salicylés et/ou immunomodulateurs (6 MP, AZA)]. L'administration concomitante de doses fixes d'aminosalicylates oraux, de corticostéroïdes et/ou de médicaments immunolodulateurs était autorisée. Les études les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo ou Remicade 5 mg/kg ou Remicade 10 mg/kg aux semaines 0, 2, 6, 14 et 22 et dans ACT 1 aux semaines 30, 38 et 46. Une réduction corticoïde a été autorisée après 8 semaines.

Tableau 8

Effets sur la réponse clinique, la rémission clinique et la cicatrisation muqueuse aux semaines 8 et 30.

Données combinées d'ACT 1 & 2

Placebo Infliximab 5mg/kg 10mg/kg Association Sujets randomisés 244 242 242 484 Pourcentage de patients présentant une réponse clinique et une réponse clinique marquée Réponse clinique à la semaine 8a 33,2% 66,9% 65,3% 66,1% Réponse clinique à la semaine 30a 27,9% 49,6% 55,4% 52,5% Réponse marquée (réponse clinique aux semaines 8 et 30) a 19,3% 45,0% 49,6% 47,3% Pourcentage de patients en rémission clinique et en rémission marquée Rémission clinique à la semaine 8a 10,2% 36,4% 29,8% 33,1% Rémission clinique à la semaine 30a 13,1% 29,8% 36,4% 33,1% Rémission marquée (en rémission à la fois à la semaine 8 et à la semaine 30) a 5,3% 19,0% 24,4% 21,7% Pourcentage de patients présentant des cicatrices muqueuses Cicatrices muqueuses à la semaine 8a 32,4% 61,2% 60,3% 60,7% Cicatrices muqueuses à la semaine 30a 27,5% 48,3% 52,9% 50,6%

dans

L'efficacité de Remicade à la semaine 54 a été évaluée dans l'étude ACT 1.

A la semaine 54, 44,9 % des patients du groupe association infliximab ont eu une réponse clinique contre 19,8 % dans le groupe placebo (p

Une plus grande proportion de patients dans le groupe de l'association infliximab a pu arrêter le traitement par corticoïdes et rester en rémission clinique par rapport au groupe placebo aux deux semaines 30 (22,3% vs 7,2%, p

Les données combinées des études ACT 1 et ACT 2 et leurs extensions, analysées de l'inclusion à la semaine 54, ont démontré une réduction des hospitalisations et des interventions chirurgicales liées à la rectocolite hémorragique après un traitement par infliximab. Le nombre d'hospitalisations liées à la rectocolite hémorragique a été significativement plus faible dans les groupes de traitement infliximab 5 et 10 mg/kg par rapport au groupe placebo (nombre moyen d'hospitalisations pour 100 sujets par an : 21 et 19 versus 40 dans le groupe placebo ; p = 0,019 et p = 0,007, respectivement).

Le nombre de chirurgies liées à la rectocolite hémorragique était également plus faible dans les groupes de traitement infliximab 5 et 10 mg/kg par rapport au groupe placebo (nombre moyen de chirurgies pour 100 sujets par an : 22 et 19 versus 34 ; p = 0,145 et p = 0,022, respectivement).

Le nombre de sujets ayant subi une colectomie à tout moment au cours des 54 semaines suivant la première perfusion de l'agent à l'étude a été collecté et combiné aux données des études ACT 1 et ACT 2 et de leurs extensions. / kg (28/242 soit 11,6 % [NS]) et dans le groupe infliximab 10 mg/kg (18/242 soit 7,4 % [p = 0,011 ]) par rapport au groupe placebo (36/244 ; 14,8 %).

La réduction de l'incidence des colectomies a également été examinée dans une autre étude randomisée en double aveugle (C0168Y06) chez des patients hospitalisés (n=45) atteints de rectocolite hémorragique active modérée à sévère qui n'avaient pas répondu aux corticoïdes intraveineux et qui étaient donc à Il y a eu significativement moins de colectomies dans les 3 mois suivant la perfusion chez les patients ayant reçu une dose unique de 5 mg/kg d'infliximab par rapport aux patients ayant reçu le placebo (29,2 % versus 66,7 % respectivement, p = 0,017).

Dans les études ACT 1 et ACT 2, l'infliximab a amélioré la qualité de vie, confirmée par une amélioration statistiquement significative à la fois de la mesure d'un paramètre spécifique de la maladie, l'IBDQ, et de l'amélioration des 36 questions génériques qui composent le SF-36.

Spondylarthrite ankylosante de l'adulte

L'efficacité et l'innocuité de l'infliximab ont été étudiées dans deux études multicentriques en double aveugle, contrôlées contre placebo chez des patients atteints de spondylarthrite ankylosante active (score de Bath Index of Ankylosing Spondylitis Disease Activity [BASDAI] ≥ 4 et douleur rachidienne ≥ 4 sur une échelle de 1 à dix).

Dans la première étude (P01522), qui comprenait une phase en double aveugle de 3 mois, 70 patients ont été traités soit par infliximab 5 mg/kg soit par placebo aux semaines 0, 2, 6 (35 patients par groupe). À partir de la semaine 12, les patients traités jusqu'à présent par placebo ont commencé à recevoir de l'infliximab à une dose de 5 mg/kg toutes les 6 semaines jusqu'à la semaine 54. Après la première année, 53 patients ont été placés dans un protocole ouvert jusqu'à la semaine 102.

Dans un deuxième essai clinique (ASSERT), 279 patients ont été randomisés pour recevoir un traitement par placebo (groupe 1, n = 78) ou infliximab 5 mg/kg (groupe 2, n = 201) aux semaines 0, 2, 6 et toutes les 6 semaines jusqu'à la semaine 24. Par la suite, tous les sujets de l'étude ont poursuivi l'infliximab toutes les 6 semaines jusqu'à la semaine 96. Le groupe 1 a reçu une dose de 5 mg/kg d'infliximab. Dans le groupe 2, à partir de la semaine 36, les patients qui avaient un BASDAI ≥ 3 pendant 2 visites consécutives ont été traités par une dose d'infliximab de 7,5 mg/kg toutes les 6 semaines jusqu'à la semaine 96.

Dans l'étude ASSERT, une amélioration des signes et symptômes a été observée à partir de la semaine 2. A la semaine 24, le nombre de patients ayant eu une réponse ASAS 20 était de 15/78 (19%) dans le groupe placebo et égal à 123/201 (61 %) dans le groupe infliximab 5 mg/kg (p

Dans l'étude P01522, une amélioration des signes et symptômes a été observée à partir de la semaine 2. À la semaine 12, les patients ayant eu une réponse BASDAI 50 étaient 3/35 (9 %) dans le groupe placebo et 20/35 (57 %) dans le groupe infliximab 5 groupe mg/kg (p

Dans les deux études, la fonction physique et la qualité de vie, telles que mesurées par le BASFI et le score de composante physique sur l'échelle SF-36, se sont considérablement améliorées.

Arthrite psoriasique chez l'adulte

L'efficacité et l'innocuité ont été évaluées dans deux études multicentriques en double aveugle, contrôlées contre placebo chez des patients atteints de rhumatisme psoriasique évolutif.

Dans la première étude clinique (IMPACT), l'efficacité et la tolérance de l'infliximab ont été étudiées chez 104 patients atteints de rhumatisme psoriasique actif polyarticulaire.Au cours de la phase en double aveugle de 16 semaines, les patients ont reçu soit 5 mg/kg d'infliximab soit de palcebo toutes les semaines. 0, 2, 6 et 14 (52 patients dans chaque groupe). À partir de la semaine 16, les patients du groupe placebo sont passés à l'infliximab, puis tous les patients ont reçu l'infliximab à une dose de 5 mg/kg chacun. De 8 semaines à la semaine 46. ​​Après la première année de l'étude, 78 patients ont continué avec une extension en ouvert jusqu'à la semaine 98.

Dans la deuxième étude clinique (IMPACT 2), l'efficacité et la tolérance de l'infliximab ont été étudiées chez 200 patients atteints de rhumatisme psoriasique actif (articulations gonflées 5 et articulations douloureuses 5). Quarante-six pour cent des patients ont continué à prendre du méthotrexate à doses fixes ( ≤ 25 mg/semaine) Au cours de la phase en double aveugle de 24 semaines, les patients ont reçu soit 5 mg/kg d'infliximab soit un placebo aux semaines 0, 2, 6, 14 et 22 (100 patients dans chaque groupe). 47 patients recevaient un placebo avec amélioration

Les principaux résultats d'efficacité pour IMPACT et IMPACT 2 sont décrits ci-dessous

Tableau 9

Effets sur l'ACR et le PASI dans IMPACT et IMPACT 2

IMPACTER IMPACT 2 * Placebo (semaine 16) Infliximab (semaine 16) Infliximab (semaine 98) Placebo (semaine 24) Infliximab (semaine 24) Infliximab (semaine 54) Patients randomisés 52 52 Données non disponibles 100 100 100 Réponse ACR (% de patients) Non. 52 52 78 100 100 100 Réponse ACR 20 * 5 (10%) 34 (65%) 48 (62%) 16 (16%) 54 (54%) 53 (53%) Réponse ACR 50 * 0 (0%) 24 (46%) 35 (45%) 4 (4%) 41 (41%) 33 (33%) Réponse ACR 70 * 0 (0%) 15 (29%) 27 (35%) 2 (2%) 27 (27%) 20 (20%) Réponse PASI (% de patients)b Non. 87 83 82 Réponse PASI 75 ** 1 (1%) 50 (60%) 40 (48,8%)

* Analyse ITT dans laquelle les sujets avec des données manquantes ont été inclus comme Pas-répondeurs

à la semaine 98, les données IMPACT incluent les patients du groupe placebo et les patients traités par infliximab qui sont entrés dans l'extension en ouvert

b Sur la base des patients avec un PASI ≥ 2,5 au départ pour IMPACT, et des patients avec une atteinte de la surface corporelle psoriasique (BSA) au départ ≥ 3 % pour IMPACT 2

** Réponse PASI 75 pour IMPACT non incluse en raison du faible N ; p

Dans IMPACT et IMPACT 2, la réponse clinique a été observée dès la semaine 2 et s'est maintenue jusqu'à la semaine 98 et la semaine 54, respectivement. L'efficacité a été démontrée avec et sans l'utilisation concomitante de méthotrexate. Des diminutions des paramètres d'activité périphérique caractéristiques du rhumatisme psoriasique (tels que le nombre d'articulations enflées, le nombre d'articulations douloureuses/sensibles, la dactylite et la présence d'enthésopathies) ont été observées chez des patients traités par infliximab.

Les modifications radiographiques ont été évaluées dans IMPACT2. Des radiographies des mains et des pieds ont été recueillies à l'inclusion, à la semaine 24 et à la semaine 54. Le traitement par infliximab a réduit le taux de progression des lésions articulaires périphériques par rapport au traitement par placebo au critère d'évaluation principal de la semaine 24, mesuré en tant que changement par rapport à l'inclusion dans le score total modifié vdH -S (le score moyen ± ET était de 0,82 ± 2,62 dans le groupe placebo versus - 0,70 ± 2,53 dans le groupe infliximab ; p

Une amélioration significative de la fonction physique évaluée par le HAQ a été démontrée chez les patients traités par infliximab.Des améliorations significatives de la qualité de vie mesurées par le score récapitulatif des composantes physiques et mentales du SF-36 dans IMPACT 2 ont également été démontrées.

Psoriasis chez l'adulte

L'efficacité de l'infliximab a été évaluée dans deux études multicentriques randomisées, en double aveugle, SPIRIT et EXPRESS. ) Le critère d'évaluation principal dans les deux études était la proportion de patients obtenant une amélioration ≥ 75 % par rapport à l'inclusion du score PASI à la semaine 10.

SPIRIT a évalué l'efficacité du traitement d'induction par l'infliximab chez 249 patients atteints de psoriasis en plaques préalablement traités par PUVA ou par thérapie systémique. Les patients ont reçu des perfusions de 3 ou 5 mg/kg d'infliximab ou un placebo aux semaines 0, 2 et 6. Patients avec un PGA ≥ 3 étaient éligibles pour recevoir une perfusion supplémentaire du même traitement à la semaine 26.

Dans SPIRIT, la proportion de patients atteignant le PASI 75 à la semaine 10 était de 71,7 % dans le groupe infliximab 3 mg/kg, de 87,9 % dans le groupe infliximab 5 mg/kg et dans le groupe infliximab 5 mg/kg. groupe placebo (p 20 semaines. Aucun phénomène de rebond n'a été observé.

EXPRESS a évalué l'efficacité du traitement d'induction et d'entretien par infliximab chez 378 patients atteints de psoriasis en plaques. Les patients ont reçu 5 mg/kg d'infliximab ou des perfusions de placebo aux semaines 0, 2 et 6 suivies d'un traitement d'entretien toutes les 8 semaines jusqu'à la semaine 22 dans le groupe placebo. et jusqu'à la semaine 46 dans le groupe infliximab À la semaine 24, le groupe placebo est passé au traitement d'induction par infliximab (5 mg/kg) suivi d'un traitement d'entretien par infliximab (5 mg/kg). ) Un traitement antérieur par PUVA, méthotrexate, cyclosporine ou acitrétine a été reçu par 71,4 % des patients, bien que ceux-ci ne soient pas nécessairement résistants au traitement. Les résultats les plus significatifs sont présentés dans le tableau 10. Chez les sujets traités par infliximab, des réponses significatives au PASI 50 ont été évident au premier v isita (semaine 2) et réponses au PASI 75 lors de la deuxième visite (semaine 6). L'efficacité dans le sous-groupe de patients qui avaient déjà subi des thérapies systémiques était similaire à celle de la population globale de l'étude.

Tableau 10

Résumé des réponses PASI, des réponses PGA et du pourcentage de patients avec tous les ongles guéris aux semaines 10, 24 et 50. EXPRESS.

Placebo → Infliximab 5 mg/kg (à la semaine 24) Infliximab 5 mg/kg Semaine 10 Non. 77 301 90% d'amélioration 1 (1,3%) 172 (57,1 %) un ≥ 75% d'amélioration 2 (2,6%) 242 (80,4 %) un 50% d'amélioration 6 (7,8%) 274 (91,0%) PGA disparu ou minime 3 (3,9%) 242 (82,9 %) ab Disparition de PGA, minime ou moyenne 14 (18,2%) 275 (94,2 %) ab Semaine 24 Non. 77 276 90% d'amélioration 1 (1,3%) 161 (58,3 %) un ≥ 75% d'amélioration 3 (3,9%) 227 (82,2 %) un 50% d'amélioration 5 (6,5%) 248 (89,9%) PGA disparu ou minime 2 (2,6%) 203 (73,6%) a Disparition de PGA, minime ou moyenne 15 (19,5%) 246 (89,1 %) un Semaine 50 m 68 281 90% d'amélioration 34 (50,0%) 127 (45,2%) ≥ 75% d'amélioration 52 (76,5%) 170 (60,5%) 50% d'amélioration 61 (89,7%) 193 (68,7%) PGA disparu ou minime 46 (67,6%) 149 (53,0%) Disparition de PGA, minime ou moyenne 59 (86,8%) 189 (67,3%) Tous les ongles guéris c Semaine 10 1/65 (1,5%) 16/235 (6,8%) Semaine 24 3/65 (4,6%) 58/223 (26,0 %) a Semaine 50 27/64 (42,2%) 92/226 (40,7%)

dans

bn = 292

c L'analyse a été réalisée sur des sujets atteints de psoriasis unguéal à l'inclusion (81,8 % des sujets) Les scores NAPSI moyens à l'inclusion étaient de 4,6 et 4,3 dans les groupes infliximab et placebo.

Des améliorations significatives par rapport à la ligne de base étaient évidentes dans le DLQI (p

Population pédiatrique

Maladie de Crohn chez les patients pédiatriques (6-17 ans)

Dans l'étude REACH, 112 patients (âgés de 6 à 17 ans, âge moyen 13 ans) atteints d'une maladie de Crohn active modérée à sévère (CDAI pédiatrique moyenne de 40) et ayant une réponse inadéquate aux thérapies conventionnelles, ont été traités par 5 mg/kg infliximab aux semaines 0, 2 et 6. Une dose stable de 6-MP, d'AZA ou de MTX était nécessaire pour tous les patients (35 % étaient également sous corticostéroïdes au départ). Les patients considérés par l'investigateur comme ayant une réponse clinique à la semaine 10 ont ensuite été randomisés en deux groupes et ont reçu 5 mg/kg d'infliximab toutes les 8 semaines ou toutes les 12 semaines comme traitement d'entretien. En cas de perte de réponse pendant la maintenance, un passage à une dose plus élevée (10 mg/kg) et/ou à des intervalles plus courts entre les perfusions (toutes les 8 semaines) était autorisé. Trente-deux patients pédiatriques évaluables aux fins de l'étude ont subi cette transition (9 sujets du groupe traité toutes les 8 semaines et 23 sujets du groupe traité toutes les 12 semaines). Vingt-quatre de ces patients (75,0 %) ont retrouvé une réponse clinique après ce changement.

Le pourcentage de patients en réponse clinique à la semaine 10 était de 88,4 % (99/112) et le pourcentage de sujets ayant obtenu une rémission clinique à la semaine 10 était de 58,9 % (66/112).

À la semaine 30, le pourcentage de patients en rémission clinique était plus élevé dans le groupe toutes les 8 semaines (59,6 %, 31/52) que celui des patients dans le groupe d'entretien toutes les 12 semaines (35,3 %, 18/51 ; p = 0,013) . A la semaine 54, les données étaient les suivantes : 55,8 % (29/52) dans le groupe d'entretien traité toutes les 8 semaines et 23,5 % (12/51) dans le groupe d'entretien traité toutes les 12 semaines (p

Les données sur les fistules ont été extraites des scores PCDAI. Sur les 22 patients qui avaient des fistules au départ, 63,6% (14/22), 59,1% (13/22) et 68,2% (15/22) étaient en réponse complète en ce qui concerne la fistule. aux semaines 10, 30 et 54, respectivement, en considérant globalement les groupes d'entretien à la fois ceux traités toutes les 8 semaines et ceux traités toutes les 12 semaines.

De plus, une amélioration statistiquement et cliniquement significative de la qualité de vie et de la taille ainsi qu'une réduction significative de l'utilisation de corticostéroïdes ont été observées par rapport au départ.

Colite ulcéreuse pédiatrique (6-17 ans)

La sécurité et l'efficacité de l'infliximab ont été évaluées dans un essai clinique multicentrique, randomisé, ouvert, en groupes parallèles (C0168T72) chez 60 patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans (âge médian de 14,5 ans) atteints de colite. Ulcère actif modéré à sévère ( Score Mayo 6 à 12 ; sous-score endoscopique 2) avec une réponse inadéquate aux thérapies conventionnelles. A l'inclusion, 53 % des patients recevaient un traitement immunomodulateur (6-MP, AZA et/ou MTX) et 62 % des patients recevaient des corticoïdes. les immunomodulateurs et la diminution des corticoïdes étaient autorisés après la semaine 0.

Tous les patients ont reçu un schéma d'induction d'infliximab à 5 mg/kg aux semaines 0, 2 et 6. Les patients qui n'avaient pas répondu à l'infliximab à la semaine 8 (n = 15) n'ont reçu aucun médicament et sont revenus pour une évaluation de sécurité de suivi. A la semaine 8, 45 patients ont été randomisés et ont reçu un traitement d'entretien par infliximab 5 mg/kg toutes les 8 semaines ou toutes les 12 semaines.

La proportion de patients en réponse clinique à la semaine 8 était de 73,3 % (44/60). La réponse clinique à la semaine 8 était similaire entre les patients avec et sans utilisation concomitante d'immunomodulateurs au départ. La rémission clinique à la semaine 8 était de 33,3 % (17/51), telle que mesurée par le score PUCAI (Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index).

A la semaine 54, la proportion de patients en rémission clinique telle que mesurée par le score PUCAI était de 38 % (8/21) dans le groupe d'entretien à 8 semaines et de 18 % (4/22) dans le groupe d'entretien toutes les 12 semaines. . Pour les patients recevant des corticoïdes à l'inclusion, la proportion de patients en rémission et ne recevant pas de corticoïdes à la semaine 54 était de 38,5 % (5/13) dans le groupe d'entretien toutes les 8 semaines et de 0 % (0/13) dans le groupe d'entretien traités toutes les 12 semaines. semaines.

Dans cette étude, il y avait plus de patients dans le groupe d'âge de 12 à 17 ans que dans le groupe d'âge de 6 à 11 ans (45/60 vs 15/60). Bien que le nombre de patients dans chaque sous-groupe était trop faible pour tirer des conclusions définitives concernant « l'effet de l'âge », il y avait un nombre plus élevé de patients dans le groupe d'âge plus jeune qui ont augmenté la dose ou interrompu le traitement en raison d'une efficacité insuffisante.

Autres indications pédiatriques

L'Agence européenne des médicaments a dérogé à l'obligation de soumettre les résultats des études avec Remicade dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite juvénile idiopathique, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante, le psoriasis et la maladie de Crohn (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'usage pédiatrique ).


05.2 "Propriétés pharmacocinétiques

Des perfusions intraveineuses uniques de 1, 3, 5, 10 ou 20 mg/kg d'infliximab ont augmenté à la fois la concentration sérique maximale (Cmax) et l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de manière proportionnelle à la dose. (Vd médian 3,0-4,1 litres) était indépendant de la dose administrée, montrant ainsi que l'infliximab est principalement distribué dans le compartiment vasculaire. Aucune dépendance temporelle des caractéristiques pharmacocinétiques n'a été observée. L'infliximab n'a pas été caractérisé. L'infliximab non modifié n'a pas été retrouvé dans l'urine. Non des différences majeures de clairance ou de volume de distribution liées à l'âge ou au poids ont été observées chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. La pharmacocinétique de l'infliximab chez les patients âgés n'a pas été étudiée. Aucune étude n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.

Aux doses uniques de 3, 5 ou 10 mg/kg, les valeurs moyennes de Cmax étaient respectivement de 77, 118 et 277 mcg/mL. La demi-vie terminale moyenne à ces doses variait de 8 à 9,5 jours.Chez la plupart des patients, à la dose unique recommandée de 5 mg/kg pour la maladie de Crohn et de 3 mg/kg toutes les 8 semaines en entretien dans la polyarthrite rhumatoïde, l'infliximab pourrait être détecté dans le sérum pendant au moins 8 semaines.

L'administration répétée d'infliximab (5 mg/kg aux semaines 0, 2 et 6 dans la maladie de Crohn fistulisée, 3 ou 10 mg/kg toutes les 4 ou 8 semaines dans la polyarthrite rhumatoïde) a entraîné une légère accumulation d'infliximab dans le sérum après la deuxième dose. une accumulation cliniquement significative a été observée Chez la plupart des patients atteints de la maladie de Crohn fistulisée, l'infliximab a été détecté dans le sérum pendant 12 semaines (intervalle de 4 à 28 semaines) après l'administration du régime.

Population pédiatrique

Une « analyse pharmacocinétique de population basée sur des données obtenues auprès de patients atteints de rectocolite hémorragique (N = 60), de maladie de Crohn (N = 112), de polyarthrite rhumatoïde juvénile (N = 117) et de maladie de Kawasaki (N = 16) âgés de 2 mois à 17 ans au total ont indiqué que l'exposition à l'infliximab était non linéairement dépendante du poids corporel. Après l'administration de 5 mg/kg de Remicade toutes les 8 semaines, l'exposition médiane attendue à l'infliximab à l'état d'équilibre (aire sous la courbe concentration-temps à l'état d'équilibre, ASCss) chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans était d'environ 20 % inférieure L'ASCss médiane chez les patients pédiatriques âgés de 2 à moins de 6 ans a été estimée inférieure d'environ 40 % à celle des adultes, bien que le nombre de patients soutenant cette estimation soit limité.


05.3 Données de sécurité précliniques

L'infliximab n'a pas de réaction croisée avec le TNFα chez les espèces animales autres que les humains et les chimpanzés. Par conséquent, les données de sécurité précliniques conventionnelles avec l'infliximab sont limitées. Dans une étude de toxicité pour le développement chez la souris utilisant un anticorps similaire qui inhibe sélectivement l'activité fonctionnelle du TNFα de souris trouvé, toxicité maternelle, embryotoxicité, tératogénicité. Dans une étude de fertilité et de fonction reproductive générale, le nombre de souris gravides a été réduit après l'administration du même anticorps analogue. On ne sait pas si ces résultats étaient dus à des effets sur les hommes et/ou les femmes.Dans une étude de toxicité à doses répétées de 6 mois chez le rat, utilisant les mêmes anticorps analogues au TNFα murin, des dépôts cristallins ont été observés sur la capsule du cristallin de certains des rats mâles traités. Aucun examen ophtalmologique spécifique n'a été réalisé chez les patients pour évaluer la pertinence de cet événement chez l'homme. Aucune étude à long terme n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène de l'infliximab. Dans des études réalisées sur des souris déficientes en TNFα, il a été démontré qu'il n'y a pas d'augmentation des tumeurs lorsqu'elles sont provoquées par des initiateurs et/ou promoteurs de tumeurs connus.

06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES

06.1 Excipients

Saccharose

Polysorbate 80

Phosphate de sodium monobasique

Phosphate de sodium dibasique


06.2 Incompatibilité

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.


06.3 Durée de validité

Avant reconstitution:

3 ans à 2°C - 8°C.

Remicade peut être conservé à des températures ne dépassant pas 25 ° C pendant une période unique pouvant aller jusqu'à 6 mois, mais pas au-delà de la date de péremption d'origine. La nouvelle date de péremption doit être inscrite sur la boîte. Une fois sorti du réfrigérateur, Remicade ne doit plus être conservé au réfrigérateur.

Après reconstitution:

La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation de la solution reconstituée a été démontrée pendant 24 heures à 25°C. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé dès que possible et en tout cas dans les 3 heures suivant la reconstitution et la dilution. . En cas de non utilisation immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation avant utilisation sont à la charge de l'utilisateur et ne doivent en aucun cas dépasser 24 heures entre 2°C et 8°C.


06.4 Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).

Pour les conditions de conservation jusqu'à 25°C avant reconstitution du médicament, voir rubrique 6.3.

Pour les conditions de conservation après reconstitution du médicament, voir rubrique 6.3.


06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage

Flacon en verre de type I avec bouchon en caoutchouc et sertissage en aluminium protégé par une capsule en plastique, contenant 100 mg d'infliximab.

Remicade est disponible en boîtes de 1, 2, 3, 4 ou 5 flacons. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.


06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation

1. Calculez la dose et le nombre de flacons de Remicade nécessaires. Chaque flacon de Remicade contient 100 mg d'infliximab. Calculer le volume total requis de la solution Remicade reconstituée.

2. Dans des conditions aseptiques, reconstituer chaque flacon de Remicade avec 10 ml d'eau pour préparations injectables à l'aide d'une seringue avec une aiguille de calibre 21 (0,8 mm) ou plus petite. Retirez la languette en aluminium du flacon et nettoyez le bouchon avec un coton-tige imbibé d'alcool à 70 %. Insérez l'aiguille de la seringue dans le flacon à travers le centre du bouchon en caoutchouc et dirigez le flux d'eau pour préparations injectables vers la paroi en verre du flacon. Agitez doucement la solution pour dissoudre complètement la poudre lyophilisée. Ne pas agiter vigoureusement ou pendant une longue période. NE PAS AGITER. Une formation de mousse peut se produire pendant la reconstitution. Laisser la solution reconstituée reposer pendant 5 minutes. Vérifier que la solution est incolore à jaune et opalescente, la solution peut contenir de petites particules translucides, car l'infliximab est une protéine. Ne pas utiliser la solution si vous remarquez des particules ternes, un changement de couleur ou d'autres corps étrangers.

3. Diluer le volume total de la dose de Remicade solution reconstituée à 250 ml en utilisant une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour perfusion. Ne pas diluer la solution reconstituée de Remicade avec un autre diluant. Cela peut être fait en prélevant un volume de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) du flacon en verre de 250 ml ou de la poche à perfusion égal au volume de Remicade reconstitué. Ajouter lentement le volume total de solution reconstituée de Remicade dans le flacon de 250 ml ou la poche de perfusion. Mélangez doucement.

4. Administrez la solution pour perfusion sur une durée de perfusion non inférieure à la durée de perfusion recommandée (voir rubrique 4.2). Utilisez uniquement un set de perfusion avec un filtre en ligne stérile, apyrogène et à faible teneur en protéines (diamètre des pores de 1,2 micromètre ou moins). Comme aucun conservateur n'est contenu, il est recommandé de commencer l'administration de la solution pour perfusion intraveineuse dès que possible et dans les 3 heures suivant la reconstitution et la dilution. Si la reconstitution et la dilution sont effectuées dans des conditions aseptiques, la solution pour perfusion Remicade peut être utilisée dans les 24 heures lorsqu'elle est conservée entre 2°C et 8°C. La solution non utilisée ne doit pas être conservée pour une utilisation ultérieure.

5. Aucune étude de compatibilité physique et biochimique n'a été menée pour évaluer l'association de Remicade avec d'autres agents. Ne pas administrer Remicade en même temps que d'autres médicaments dans la même ligne intraveineuse.

6. Avant l'administration, inspecter visuellement Remicade pour s'assurer qu'aucune particule ou décoloration n'est observée.Si des particules opaques, une décoloration ou des particules étrangères sont observées, ne pas utiliser.

7. Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.

07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Janssen Biologics B.V. Rue Einstein 101

2333 CB Leyde

Pays-Bas

08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

UE/1/99/116/001

034528012

UE/1/99/116/002

UE/1/99/116/003

UE/1/99/116/004

UE/1/99/116/005

09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 13 août 1999. Date du dernier renouvellement : 02 juillet 2009.

10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE

24 septembre 2015

11.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS

12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUPPLÉMENTAIRES SUR LA PRÉPARATION EXEMPORAIRE ET LE CONTRLE DE QUALITÉ

Mots Clés:  déchets vétérinaire analyse de sang