Ingrédients actifs : Paracétamol, Codéine (phosphate de codéine)
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg comprimés effervescents
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg comprimés pelliculés
Pourquoi le Co-efféralgan est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Groupe pharmacothérapeutique
CO-EFFERALGAN est un médicament à base de paracétamol et de codéine.
La codéine appartient à un groupe de médicaments appelés analgésiques opioïdes, qui agissent pour soulager la douleur. Il peut être utilisé seul ou en association avec d'autres analgésiques tels que l'acétaminophène.
Co-Efferalgan est classé comme anilide antalgique et antipyrétique (paracétamol, associations hors psycholeptiques).
Indications thérapeutiques
Co-Efferalgan peut être utilisé chez les patients de plus de 12 ans, dans le traitement à court terme de la douleur modérée qui n'est pas soulagée par d'autres analgésiques tels que l'acétaminophène ou l'ibuprofène seuls.
Contre-indications Quand Co-efféralgan ne doit pas être utilisé
Enfants de moins de 12 ans.
Lié au paracétamol
Hypersensibilité au paracétamol ou au chlorhydrate de propacétamol (précurseur du paracétamol) ou à l'un des excipients.
Lié à la codéine
Hypersensibilité à la codéine. En cas d'insuffisance respiratoire, quel que soit le degré, car la codéine a un effet dépresseur sur les centres respiratoires.
Pour soulager la douleur chez les enfants et les adolescents (0-18 ans) après l'ablation des amygdales ou des végétations adénoïdes en raison du syndrome d'apnée obstructive du sommeil.
Chez les sujets qui métabolisent rapidement la codéine en morphine.
Chez les femmes qui allaitent.
Limité à la formulation en comprimés effervescents
Phénylcétonurie.
En raison de la présence de sorbitol, ce médicament est contre-indiqué en cas d'intolérance au fructose.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Co-efféralgan
Le paracétamol doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (y compris le syndrome de Gilbert), une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh> 9), une hépatite aiguë, un traitement concomitant avec des médicaments qui altèrent la fonction hépatique, un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase , anémie hémolytique.
Le paracétamol doit être administré avec prudence chez les sujets présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min). En cas de réactions allergiques, l'administration doit être interrompue.
A utiliser avec prudence en cas d'alcoolisme chronique, de consommation excessive d'alcool (3 boissons alcoolisées ou plus par jour), d'anorexie, de boulimie ou de cachexie, de malnutrition chronique (faibles réserves de glutathion hépatique), de déshydratation, d'hypovolémie.
Pendant le traitement par paracétamol, avant de prendre tout autre médicament, vérifiez qu'il ne contient pas le même principe actif, car des effets indésirables graves peuvent survenir si le paracétamol est pris à fortes doses. Aussi, avant de combiner tout autre médicament, contactez votre médecin. Voir aussi la rubrique "Interactions".
Il est conseillé, en raison de la présence de codéine, de ne pas consommer de boissons alcoolisées ; la codéine peut provoquer une augmentation de l'hypertension intracrânienne.
Chez les patients ayant subi une ablation de la vésicule biliaire, la codéine peut induire des douleurs abdominales aiguës biliaires ou pancréatiques, généralement associées à des tests de laboratoire anormaux, indiquant un spasme du sphincter d'Oddi.En présence d'une toux produisant des mucosités, la codéine peut empêcher son expectoration.
La codéine est transformée en morphine dans le foie par une enzyme. La morphine est la substance qui soulage la douleur. Certaines personnes ont une variation de cette enzyme et cela peut affecter les gens de différentes manières. Chez certaines personnes, la morphine n'est pas produite ou produite en très petite quantité, et elle ne suffira pas à soulager la douleur. D'autres personnes produisent une grande quantité de morphine et sont très susceptibles d'avoir des effets secondaires graves. Si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants, vous devez arrêter le traitement et consulter immédiatement un médecin : respiration lente ou superficielle, confusion, somnolence, pupilles réduites, nausées ou vomissements, constipation, manque d'appétit.
Enfants et adolescents
Utilisation chez l'enfant et l'adolescent après chirurgie
La codéine ne doit pas être utilisée pour soulager la douleur chez les enfants et les adolescents après l'ablation des amygdales ou des végétations adénoïdes en raison du syndrome d'apnée obstructive du sommeil.
Utilisation chez les enfants ayant des problèmes respiratoires
La codéine n'est pas recommandée pour les enfants souffrant de problèmes respiratoires, car les symptômes de toxicité de la morphine peuvent être pires chez ces enfants.
Dans le cas d'un régime hyposodé, il faut savoir que 1 comprimé effervescent de COEFFERALGAN contient 380 mg de sodium (soit 16,5 mEq).
Ne pas associer à d'autres médicaments dépresseurs tels que les sédatifs, les tranquillisants et les antistaminiques.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Co-efferalgan
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance.
Le paracétamol peut augmenter le risque d'effets secondaires s'il est administré en même temps que d'autres médicaments. L'administration de paracétamol peut interférer avec le dosage de l'acide urique (par la méthode de l'acide phosphotungstique) et avec celui de la glycémie (par la méthode de la glucose oxydase-peroxydase).
Pendant le traitement avec des anticoagulants oraux, il est recommandé de réduire les doses. Les patients traités par la rifampicine, la cimétidine ou des médicaments antiépileptiques tels que le glutéthimide, le phénobarbital, la carbamazépine doivent utiliser le paracétamol avec une extrême prudence et uniquement sous surveillance médicale stricte.
Les patients traités par la phénytoïne doivent éviter les doses élevées et/ou chroniques de paracétamol.
Une réduction de la dose de paracétamol doit être envisagée en cas d'administration concomitante avec le probénécide.
Les effets des alcaloïdes de l'opium peuvent être renforcés par d'autres médicaments dépresseurs tels que les sédatifs, les tranquillisants et les antihistaminiques.
CO-EFFERALGAN est contre-indiqué en association avec :
- Agonistes et antagonistes de la morphine (buprénorphine, nalbuphine, pentazocine).
En fonction de l'effet analgésique réduit dû au blocage compétitif des récepteurs, avec le risque d'apparition d'un syndrome de rejet.
- Alcool L'alcool augmente l'effet sédatif des analgésiques morphiniques. Une vigilance réduite peut rendre dangereux la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
- Naltrexone Il existe un risque de diminution de l'effet analgésique. La posologie des dérivés de la morphine doit être augmentée si nécessaire.
L'association de CO-EFFERALGAN avec :
- Autres analgésiques agonistes morphiniques (alfentanil, dextromoramide, dextropropoxyphène, fentanyl, dihydrocodéine, hydromorphone, morphine, oxycodone, péthidine, phénopéridine, rémifentanil, sufentanil, tramadol), antitussifs de type morphine, -médicaments similaires, toux nipinoscorphine (codéine, étymorphine), benzodiazépines, barbituriques, méthadone.
Risque accru de dépression respiratoire pouvant être fatale en cas de surdosage.
- Autres médicaments sédatifs : dérivés de la morphine (antalgiques, antitussifs et traitements de substitution) neuroleptiques, barbituriques, benzodiazépines, anxiolytiques autres que les benzodiazépines (méprobramate), hypnotiques, antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, mirtazapamine, miansérine à action centrale), -médicaments hypertenseurs, baclofène et thalidomide. Augmentation de l'action dépressive centrale. L'altération de l'état de vigilance peut rendre dangereux la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.
Avertissements Il est important de savoir que :
Des doses élevées ou prolongées du produit peuvent provoquer des maladies hépatiques à haut risque et des altérations, même graves, des reins et du sang (paracétamol) ou provoquer une dépendance (codéine). Ne pas administrer au cours d'un traitement chronique avec des médicaments pouvant déterminer l'induction de monooxygénases hépatiques ou en cas d'exposition à des substances pouvant avoir cet effet (paracétamol).Le produit peut provoquer une somnolence ainsi que des conducteurs de véhicules et des personnes utilisant des machines.
Grossesse
Les données épidémiologiques sur l'utilisation des doses thérapeutiques de paracétamol oral indiquent qu'aucun effet indésirable ne survient chez la femme enceinte ou sur la santé du fœtus ou du nouveau-né. Les études de reproduction avec le paracétamol n'ont montré aucune malformation ni effet foetotoxique. Le paracétamol doit cependant être utilisé pendant la grossesse qu'après une « évaluation minutieuse du rapport risque/bénéfice.
Chez les patientes enceintes, la posologie et la durée de traitement recommandées doivent être strictement respectées.
En ce qui concerne la présence de codéine, si le médicament est pris en fin de grossesse, ses caractéristiques mimétiques de la morphine doivent être prises en considération (risque théorique de dépression respiratoire chez le nouveau-né en cas de prise de doses élevées avant la naissance, risque de syndrome de sevrage en cas de d'administration chronique en fin de grossesse).
En pratique clinique, bien qu'un risque accru de malformations cardiaques ait été démontré dans certains cas, la plupart des études épidémiologiques excluent le risque de malformations. Des études chez l'animal ont montré un effet tératogène.
L'heure du repas
Le médicament ne doit pas être pris par les femmes qui allaitent. La codéine et la morphine passent dans le lait maternel.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Co-efféralgan : Posologie
1 à 2 comprimés selon l'intensité de la douleur 1 à 3 fois par jour à des intervalles d'au moins 4 heures En cas d'insuffisance rénale sévère, l'intervalle entre deux administrations doit être d'au moins 8 heures.
Sujets âgés : La dose initiale doit être réduite de moitié en fonction de la posologie recommandée pour l'adulte et peut être augmentée ultérieurement en fonction de la tolérance et des besoins.
Co-Efferalgan ne doit pas être pris par les enfants de moins de 12 ans en raison du risque de problèmes respiratoires graves.
Le médicament ne doit pas être pris pendant plus de 3 jours. Si la douleur ne s'améliore pas après 3 jours, demandez conseil à votre médecin.
Les comprimés effervescents doivent être dissous dans un verre d'eau, selon les instructions.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage de Co-efféralgan
Modalités d'intervention en cas de surdosage
Paracétamol
Il existe un risque d'intoxication, en particulier chez les patients atteints d'une maladie du foie, en cas d'alcoolisme chronique, chez les patients souffrant de malnutrition chronique et chez les patients recevant des inducteurs enzymatiques. Dans ces cas, le surdosage peut être fatal.
Les symptômes apparaissent généralement dans les 24 premières heures et comprennent : nausées, vomissements, anorexie, pâleur, malaise et transpiration.
Un surdosage avec ingestion aiguë de 7,5 g ou plus de paracétamol chez l'adulte et de 140 mg/kg de poids corporel chez l'enfant provoque une cytolyse hépatique qui peut évoluer vers une nécrose complète et irréversible, entraînant une insuffisance hépatocellulaire, une acidose métabolique et une encéphalopathie, pouvant conduire au coma et décès. Parallèlement, une augmentation des taux de transaminases hépatiques (AST, ALT), lactique déshydrogénase et bilirubine est observée, ainsi qu'une diminution du taux de prothrombine, pouvant survenir 12 à 48 heures après l'administration. Les symptômes cliniques des lésions hépatiques se manifestent généralement après un ou deux jours et atteignent leur maximum après 3 à 4 jours.
Mesures d'urgence:
- Hospitalisation immédiate.
- Avant de commencer le traitement, prélevez un échantillon de sang pour déterminer les taux plasmatiques de paracétamol dès que possible, mais au plus tôt 4 heures après le surdosage. - Elimination rapide du paracétamol par lavage gastrique.
- Le traitement suite à un surdosage comprend l'administration de l'antidote, la Nacétylcystéine (NAC), par voie intraveineuse ou orale, si possible, dans les 8 heures suivant l'ingestion. La NAC peut toutefois apporter un certain degré de protection même après 16 heures.
- Traitement symptomatique.
Des tests hépatiques doivent être effectués en début de traitement, qui seront répétés toutes les 24 heures. Dans la plupart des cas, les transaminases hépatiques reviennent à la normale en une semaine ou deux avec une récupération complète de la fonction hépatique. Dans les cas très graves, cependant, transplantation hépatique. peut être requis.
Codéine
Signes chez l'adulte : dépression aiguë des centres respiratoires (cyanose, altération de la fonction respiratoire), somnolence, éruption cutanée, démangeaisons, vomissements, ataxie, œdème pulmonaire (rare).
Signes chez l'enfant (dose toxique : 2 mg/kg en dose unique) : altération de la fonction respiratoire, arrêt respiratoire, myosis, convulsions, signaux de libération d'histamine : rougeur et gonflement du visage, urticaire, collapsus, rétention urinaire.
Mesures d'urgence
- Ventilation assistée.
- Administration de naloxone.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Co-efféralgan
Des réactions cutanées de divers types et gravités ont été rapportées avec l'utilisation de paracétamol, notamment des cas d'érythème polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique.
Des réactions d'hypersensibilité telles qu'un œdème de Quincke, un œdème du larynx, un choc anaphylactique ont été rapportées. De plus, les effets indésirables suivants ont été rapportés : thrombocytopénie, leucopénie, anémie, agranulocytose, anomalies de la fonction hépatique et hépatite, troubles rénaux (insuffisance rénale aiguë, néphrite interstitielle, hématurie, anurie), réactions gastro-intestinales et vertiges.
En cas de surdosage, le paracétamol peut provoquer une cytolyse hépatique qui peut évoluer vers une nécrose massive et irréversible.
Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables, dont certains déjà mentionnés ci-dessus, associés à l'administration de paracétamol, résultant d'une surveillance ultérieure.
Aux doses thérapeutiques, les effets indésirables liés à la codéine sont comparables à ceux des autres opioïdes, bien qu'ils soient plus rares et plus modestes.
Il est possible la survenue de :
- constipation, nausées, vomissements
- sédation, euphorie, dysphorie
- myosis, rétention urinaire
- réactions d'hypersensibilité (démangeaisons, urticaire et éruption cutanée)
- somnolence, vertiges
- bronchospasme, dépression respiratoire
- syndrome douloureux abdominal aigu biliaire ou pancréatique, évoquant un spasme du sphincter d'Oddi, qui survient particulièrement chez les patients ayant subi une ablation de la vésicule biliaire.
A doses supérieures aux doses thérapeutiques : il existe un risque d'addiction et de syndrome de sevrage suite à une « interruption brutale de la prise qui peut être observée aussi bien chez les patients que chez les nourrissons nés de mères codéine-dépendantes ».
Le respect des instructions contenues dans cette notice réduit le risque d'effets indésirables.
Il est important d'informer le médecin ou le pharmacien de tout effet indésirable, même non décrit dans la notice.
Expiration et conservation
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké. Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. Précautions particulières de stockage Protéger de l'humidité et de la chaleur.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
GARDER LE MÉDICAMENT HORS DE LA PORTÉE ET DE LA VUE DES ENFANTS
Composition
Comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient : Principes actifs : paracétamol 500 mg, phosphate de codéine 30 mg. Excipients : povidone, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium. Agent de filmage : hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), propylène glycol.
Comprimés effervescents
Chaque comprimé effervescent contient : Principes actifs : 500 mg de paracétamol, 30 mg de phosphate de codéine. Excipients : bicarbonate de sodium, carbonate de sodium, acide citrique, sorbitol, benzoate de sodium, docusate de sodium, polyvinylpyrrolidone, aspartame, arôme naturel de pamplemousse.
Forme pharmaceutique et conditionnement
Comprimés pelliculés - Boîte de 16 comprimés
Comprimés effervescents - Boîte de 16 comprimés effervescents
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
CO-EFFERALGAN
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg comprimés pelliculés
chaque tablette contient:
principes actifs : paracétamol 500 mg, phosphate de codéine 30 mg.
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg comprimés effervescents
chaque comprimé effervescent :
principes actifs : paracétamol 500 mg, phosphate de codéine 30 mg.
Pour les excipients, voir la section 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés et comprimés effervescents à usage oral.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Co-Efferalgan est indiqué chez les patients âgés de plus de 12 ans pour le traitement des douleurs aiguës modérées insuffisamment contrôlées par d'autres antalgiques tels que le paracétamol ou l'ibuprofène utilisés seuls.
04.2 Posologie et mode d'administration
1 à 2 comprimés selon l'étendue de la douleur 1 à 3 fois par jour à des intervalles d'au moins 4 heures.
En cas d'insuffisance rénale sévère, l'intervalle entre deux administrations doit être d'au moins 8 heures.
Sujets âgés : La dose initiale doit être réduite de moitié en fonction de la posologie recommandée pour l'adulte et peut être augmentée ultérieurement en fonction de la tolérance et des besoins.
Enfants de moins de 12 ans : la codéine ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de 12 ans en raison du risque de toxicité opioïde dû au métabolisme variable et imprévisible de la codéine en morphine (voir rubriques 4.3 et 4.4).
La durée du traitement doit être limitée à 3 jours, et si un soulagement efficace de la douleur n'est pas obtenu, il doit être conseillé au patient / soignant de consulter un médecin.
Les comprimés effervescents doivent être dissous dans un verre d'eau, selon les instructions.
04.3 Contre-indications
Enfants de moins de 12 ans.
Lié au paracétamol
Hypersensibilité au paracétamol ou au chlorhydrate de propacétamol (précurseur du paracétamol) ou à l'un des excipients.
Lié à la codéine
Hypersensibilité à la codéine.
En cas d'insuffisance respiratoire, quel que soit le degré, car la codéine a un effet dépresseur sur les centres respiratoires.
Chez tous les patients pédiatriques (jusqu'à 18 ans) subissant une amygdalectomie et/ou une adénoïdectomie pour syndrome d'apnées obstructives du sommeil, en raison d'un risque accru de développer des effets indésirables graves et mettant en jeu le pronostic vital (voir rubrique 4.4).
Chez les femmes pendant l'allaitement (voir rubrique 4.6).
Chez les patients connus pour être des métaboliseurs ultra-rapides du CYP2D6.
Limité à la formulation en comprimés effervescents
Phénylcétonurie.
En raison de la présence de sorbitol, ce médicament est contre-indiqué en cas d'intolérance au fructose.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Le paracétamol doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (y compris le syndrome de Gilbert), une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh > 9), une hépatite aiguë, traités de manière concomitante par des médicaments qui altèrent la fonction hépatique, un déficit en glucose-6-phosphate -déshydrogénase, anémie hémolytique.
Ne pas administrer au cours d'un traitement chronique avec des médicaments pouvant déterminer l'induction de monooxygénases hépatiques ou en cas d'exposition à des substances pouvant avoir cet effet (paracétamol) (voir 4.5).
Le paracétamol doit être administré avec prudence chez les sujets présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min).
A utiliser avec prudence en cas d'alcoolisme chronique, de consommation excessive d'alcool (3 boissons alcoolisées ou plus par jour), d'anorexie, de boulimie ou de cachexie, de malnutrition chronique (faibles réserves de glutathion hépatique), de déshydratation, d'hypovolémie.
Pendant le traitement par paracétamol, avant de prendre tout autre médicament, vérifiez qu'il ne contient pas le même principe actif, car des effets indésirables graves peuvent survenir si le paracétamol est pris à fortes doses.
Demander au patient de contacter le médecin avant d'associer tout autre médicament. Voir aussi "Interactions".
Des doses élevées ou prolongées du produit peuvent provoquer des maladies hépatiques à haut risque et des altérations, même graves, des reins et du sang (paracétamol) ou provoquer une dépendance (codéine).
En cas de réactions allergiques, l'administration doit être interrompue.
En raison de la présence de codéine, il est conseillé de ne pas boire de boissons alcoolisées ; la codéine peut provoquer une augmentation de l'hypertension intracrânienne.
Chez les patients ayant subi une ablation de la vésicule biliaire, la codéine peut induire des douleurs abdominales aiguës biliaires ou pancréatiques, généralement associées à des tests de laboratoire anormaux, indiquant un spasme du sphincter d'Oddi.
Si vous avez une toux qui produit des mucosités, la codéine peut l'empêcher d'expectorer.
Dans le cas d'un régime hyposodé, il faut savoir que 1 comprimé effervescent de CO-EFFERALGAN contient 380 mg de sodium (soit 16,5 mEq).
Métabolisme du CYP2D6
La codéine est métabolisée par l'enzyme hépatique CYP2D6 en morphine, son métabolite actif.
Si un patient a une déficience ou manque complètement de cette enzyme, un effet analgésique suffisant ne sera pas obtenu. Les estimations indiquent que jusqu'à 7% de la population caucasienne peut avoir cette déficience.
Cependant, si le patient est un métaboliseur prolongé ou ultrarapide, il existe un risque accru de développer des effets secondaires de toxicité aux opioïdes, même aux doses couramment prescrites. Ces patients convertissent rapidement la codéine en morphine, entraînant une augmentation des taux sériques attendus de morphine.
Les symptômes généraux de la toxicité des opioïdes incluent confusion, somnolence, respiration superficielle, pupille myotique, nausées, vomissements, constipation et manque d'appétit. Dans les cas graves, cela peut inclure des symptômes de dépression respiratoire et circulatoire, qui peuvent être mortelles et très rarement mortelles.
Le traitement du surdosage en morphine est décrit à la rubrique 4.9.
Les estimations de la prévalence des métaboliseurs ultra-rapides dans différentes populations sont résumées ci-dessous :
Le risque d'intoxication est plus élevé chez les métaboliseurs ultra-rapides présentant une insuffisance rénale (voir également rubrique 5.2).
Un cas d'intoxication à la morphine à doses thérapeutiques de codéine chez un métaboliseur ultra-rapide a été rapporté.
De plus, un cas mortel d'intoxication à la morphine a été rapporté chez un nourrisson allaité dont la mère était un métaboliseur ultra-rapide traité avec de la codéine à des doses thérapeutiques (voir également rubrique 4.6).
Utilisation post-opératoire chez les enfants
Il a été rapporté dans la littérature que la codéine, administrée à des enfants après une amygdalectomie et/ou une adénoïdectomie pour apnée obstructive du sommeil, a induit des événements indésirables rares, mais potentiellement mortels, y compris la mort (voir également paragraphe 4.3).
Tous les enfants ont reçu des doses de codéine comprises dans la fourchette posologique appropriée; cependant, il y avait des preuves que ces enfants étaient des métaboliseurs ultra-rapides ou extensifs dans leur capacité à métaboliser la codéine en morphine.
Enfants avec fonction respiratoire altérée
La codéine n'est pas recommandée chez les enfants chez lesquels la fonction respiratoire peut être altérée, notamment les troubles neuromusculaires, les affections cardiaques ou respiratoires graves, les infections des voies respiratoires supérieures ou pulmonaires, les traumatismes multiples ou les interventions chirurgicales importantes.Ces facteurs peuvent aggraver les symptômes de la toxicité de la morphine. .
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le paracétamol peut augmenter le risque d'effets secondaires s'il est administré en même temps que d'autres médicaments.
L'administration de paracétamol peut interférer avec le dosage de l'acide urique (par la méthode de l'acide phosphotungstique) et avec celui de la glycémie (par la méthode de la glucose-oxydase-peroxydase).
Pendant le traitement avec des anticoagulants oraux, il est recommandé de réduire les doses.
Médicaments inducteurs de la monooxygénase
A utiliser avec une extrême prudence et sous contrôle strict lors d'un traitement chronique avec des médicaments pouvant déterminer l'induction de monooxygénases hépatiques ou en cas d'exposition à des substances pouvant avoir cet effet (par exemple rifampicine, cimétidine, antiépileptiques tels que glutéthimide, phénobarbital, carbamazépine).
Phénytoïne
L'administration concomitante de phénytoïne peut entraîner une diminution de l'efficacité du paracétamol et un risque accru d'hépatotoxicité. Les patients traités par la phénytoïne doivent éviter les doses élevées et/ou chroniques de paracétamol.Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe d'hépatotoxicité.
probénécide
Le probénécide entraîne une réduction d'au moins deux fois de la clairance du paracétamol par inhibition de sa conjugaison avec l'acide glucuronique. Une réduction de la dose de paracétamol doit être envisagée en cas d'administration concomitante avec le probénécide.
Salicylamide
Le salicylamide peut prolonger la demi-vie d'élimination (t½) du paracétamol.
Les effets des alcaloïdes de l'opium peuvent être renforcés par d'autres médicaments dépresseurs tels que les sédatifs, les tranquillisants et les antihistaminiques.
CO-EFFERALGAN est contre-indiqué en association avec :
• Agonistes et antagonistes de la morphine (buprénorphine, nalbuphine, pentazocine)
En fonction de l'effet analgésique réduit dû au blocage compétitif des récepteurs, avec le risque d'apparition d'un syndrome de rejet.
• De l'alcool
L'alcool augmente l'effet sédatif des analgésiques morphiniques.
Une vigilance réduite peut rendre dangereux la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
• Naltrexone
Il existe un risque de diminution de l'effet analgésique. La posologie des dérivés de la morphine doit être augmentée si nécessaire.
L'association de CO-EFFERALGAN avec :
• Autres analgésiques agonistes de la morphine (alfentanil, dextromoramide, dextropropoxyphène, fentanyl, dihydrocodéine, hydromorphone, morphine, oxycodone, péthidine, phénopéridine, rémifentanil, sufentanil, tramadol), antitussifs de type morphine, codéine, étymorphine) benzodiazépines, barbituriques, méthadone
Risque accru de dépression respiratoire pouvant être fatale en cas de surdosage.
• Autres sédatifs : dérivés morphiniques (antalgiques, antitussifs et traitements de substitution), neuroleptiques, barbituriques, benzodiazépines, anxiolytiques autres que benzodiazépines (méprobramate), hypnotiques, antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, mirtazapine, miansérine), antihistaminiques, antihypertenseurs à action centrale, baclofène et thalidomide. Augmentation de l'action dépressive centrale. L'altération de l'état de vigilance peut rendre dangereux la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.
04.6 Grossesse et allaitement
L'expérience clinique de l'utilisation du paracétamol pendant la grossesse et l'allaitement est limitée.
Grossesse
Les données épidémiologiques sur l'utilisation des doses thérapeutiques de paracétamol oral indiquent qu'aucun effet indésirable ne survient chez la femme enceinte ou sur la santé du fœtus ou du nouveau-né. Les études de reproduction avec le paracétamol n'ont montré aucune malformation ni effet foetotoxique. Le paracétamol doit cependant être utilisé pendant la grossesse qu'après une « évaluation minutieuse du rapport risque/bénéfice.
Chez les patientes enceintes, la posologie et la durée de traitement recommandées doivent être strictement respectées.
En ce qui concerne la présence de codéine, si le médicament est pris en fin de grossesse, ses caractéristiques mimétiques de la morphine doivent être prises en considération (risque théorique de dépression respiratoire chez le nouveau-né en cas de prise de doses élevées avant la naissance, risque de syndrome de sevrage en cas de d'administration chronique en fin de grossesse).
En pratique clinique, bien qu'un risque accru de malformations cardiaques ait été démontré dans certains cas, la plupart des études épidémiologiques excluent le risque de malformations.
Des études chez l'animal ont montré un effet tératogène.
L'heure du repas
La codéine ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3).
Aux doses thérapeutiques normales, la codéine et son métabolite actif peuvent être présents dans le lait maternel à de très faibles doses et il est peu probable qu'ils nuisent au nourrisson. Cependant, si la patiente est un métaboliseur ultra-rapide du CYP2D6, des taux plus élevés du métabolite actif morphine peuvent être présents dans le lait maternel et, dans de très rares cas, ils peuvent provoquer des symptômes de toxicité aux opioïdes chez le nouveau-né, qui peuvent être fatals.
Un cas d'intoxication à la morphine a été rapporté chez un nourrisson allaité dont la mère était un métaboliseur ultra-rapide traité par codéine à doses thérapeutiques.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le produit peut provoquer une somnolence et les conducteurs de véhicules et les personnes utilisant des machines doivent en être avertis.
04.8 Effets indésirables
Des réactions cutanées de divers types et gravités ont été rapportées avec l'utilisation de paracétamol, notamment des cas d'érythème polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique.
Des réactions d'hypersensibilité telles qu'un œdème de Quincke, un œdème du larynx, un choc anaphylactique ont été rapportées. De plus, les effets indésirables suivants ont été rapportés : thrombocytopénie, leucopénie, anémie, agranulocytose, anomalies de la fonction hépatique et hépatite, modifications rénales (insuffisance rénale aiguë, néphrite interstitielle, hématurie, anurie), réactions gastro-intestinales et vertiges.
Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables, dont certains ont déjà été mentionnés ci-dessus, associés à l'administration de paracétamol, résultant de la surveillance post-commercialisation. La fréquence des effets indésirables énumérés ci-dessous n'est pas connue.
En cas de surdosage, le paracétamol peut provoquer une cytolyse hépatique qui peut évoluer vers une nécrose massive et irréversible.
Aux doses thérapeutiques, les effets indésirables liés à la codéine sont comparables à ceux des autres opioïdes, bien qu'ils soient plus rares et plus modestes.
Il est possible la survenue de :
• constipation, nausées, vomissements
• sédation, euphorie, dysphorie
• myosis, rétention urinaire
• réactions d'hypersensibilité (démangeaisons, urticaire et éruption cutanée)
- somnolence, vertiges
• bronchospasme, dépression respiratoire
• syndrome douloureux abdominal aigu biliaire ou pancréatique, évoquant un spasme du sphincter d'Oddi, qui survient particulièrement chez les patients ayant subi une ablation de la vésicule biliaire.
A doses supérieures aux doses thérapeutiques : il existe un risque d'addiction et de syndrome de sevrage suite à une « interruption brutale de la prise qui peut être observée aussi bien chez les patients que chez les nourrissons nés de mères codéine-dépendantes ».
Le risque de pancréatite a été mis en évidence dans les associations paracétamol et codéine.
04.9 Surdosage
Paracétamol
Il existe un risque d'intoxication, en particulier chez les patients atteints d'une maladie du foie, en cas d'alcoolisme chronique, chez les patients souffrant de malnutrition chronique et chez les patients recevant des inducteurs enzymatiques. Dans ces cas, le surdosage peut être fatal.
Les symptômes apparaissent généralement dans les 24 premières heures et comprennent : nausées, vomissements, anorexie, pâleur, malaise et transpiration. Un surdosage avec ingestion aiguë de 7,5 g ou plus de paracétamol chez l'adulte et de 140 mg/kg de poids corporel chez l'enfant provoque une cytolyse hépatique qui peut évoluer vers une nécrose complète et irréversible, entraînant une insuffisance hépatocellulaire, une acidose métabolique et une encéphalopathie, pouvant conduire au coma et décès. Parallèlement, une augmentation des taux de transaminases hépatiques (AST, ALT), lactique déshydrogénase et bilirubine est observée, ainsi qu'une diminution du taux de prothrombine, pouvant survenir 12 à 48 heures après l'administration. Les symptômes cliniques des lésions hépatiques se manifestent généralement après un ou deux jours et atteignent leur maximum après 3 à 4 jours.
Mesures d'urgence:
• Hospitalisation immédiate.
• Avant de commencer le traitement, prélevez un échantillon de sang pour déterminer les taux plasmatiques de paracétamol dès que possible, mais au plus tôt 4 heures après le surdosage.
• Élimination rapide du paracétamol par lavage gastrique.
• Le traitement suite à un surdosage comprend l'administration de l'antidote, la N-acétylcystéine (NAC), par voie intraveineuse ou orale, si possible, dans les 8 heures suivant l'ingestion. La NAC peut toutefois conférer un certain degré de protection même après 16 heures.
• Traitement symptomatique.
Des tests hépatiques doivent être effectués en début de traitement, qui seront répétés toutes les 24 heures. Dans la plupart des cas, les transaminases hépatiques reviennent à la normale en une semaine ou deux avec une récupération complète de la fonction hépatique. Dans les cas très graves, cependant, transplantation hépatique. peut être requis.
Codéine
Signes chez les adultes :
Dépression aiguë des centres respiratoires (cyanose, fonction respiratoire réduite), somnolence, éruption cutanée, vomissements, prurit, ataxie, œdème pulmonaire (rare).
Signes chez l'enfant (dose toxique : 2 mg/kg en dose unique) :
Fonction respiratoire réduite, arrêt respiratoire, myosis, convulsions, signaux de libération d'histamine : rougeur et gonflement du visage, urticaire, collapsus, rétention urinaire.
Mesures d'urgence:
• Ventilation assistée.
• Administration de naloxone.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : analgésiques, alcaloïdes naturels de l'opium.
Code ATC : N02AA59.
Co-Efferalgan est une spécialité pharmaceutique à base de paracétamol et codéine, classée parmi les anilides antalgiques et antipyrétiques (paracétamol, associations hors psycholeptiques ; atc : N02BE51), indiquée dans le traitement symptomatique des affections douloureuses.
Les paracétamol occupe une place prépondérante parmi les antalgiques-antipyrétiques. De plus, étant un médicament non salicylique, il est bien toléré dans l'estomac, et peut donc être avantageusement utilisé en cas d'intolérance aux salicylates.
Là codéine, un alcaloïde naturel de l'opium, est un analgésique faible à action centrale. La codéine exerce son effet via les récepteurs opioïdes µ, bien qu'elle ait une faible affinité pour ces récepteurs, et son effet analgésique est dû à sa conversion en morphine. La codéine, en particulier en association avec d'autres analgésiques tels que l'acétaminophène, s'est avéré efficace dans la douleur nociceptive aiguë.
L'association paracétamol-codéine il a un effet analgésique plus important que les composants individuels et dure plus longtemps.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Les paracétamol il est rapidement et presque totalement absorbé par le tractus gastro-intestinal, avec une diffusion rapide dans les liquides organiques et une faible liaison aux protéines plasmatiques ; il a une demi-vie d'environ 2 heures. Au niveau hépatique, il est métabolisé et éliminé via l'urine sous forme de conjugués glucuronides (60-80%), de conjugués soufrés (20-30%) et à ce titre seulement en faible partie (moins de 5%). Un faible pourcentage (environ 4%) par le cytochrome P 450 donne naissance à un métabolite qui est conjugué par le glutathion ; la quantité de ce métabolite augmente en cas d'intoxication par surdosage. Là codéine il est rapidement absorbé par l'intestin, avec une demi-vie d'environ 3 heures; dans le foie, il est transformé en conjugués glucuronides inactifs et excrété dans l'urine. Là codéine traverse la barrière placentaire.
Groupes de patients spéciaux
Métaboliseurs lents et ultra-rapides de l'enzyme CYP2D6
La codéine est principalement métabolisée par glucuroconjugaison, mais par une voie métabolique mineure, telle que la O-déméthylation, elle est convertie en morphine. Cette transformation métabolique est catalysée par l'enzyme CYP2D6. Environ 7 % de la population d'origine caucasienne présente un déficit de l'enzyme CYP2D6 dû à une variation génétique.Ces sujets sont appelés métaboliseurs lents et peuvent ne pas bénéficier de l'effet thérapeutique attendu car ils sont incapables de transformer la codéine en son métabolite actif, la morphine.
A l'inverse, environ 5,5% de la population en Europe occidentale est constituée de métaboliseurs ultra-rapides. Ces sujets ont un ou plusieurs duplicatas du gène CYP2D6 et peuvent donc avoir des concentrations plus élevées de morphine dans le sang entraînant un risque accru d'effets indésirables (voir également rubriques 4.4 et 4.6).
L'existence de métaboliseurs ultra-rapides doit être considérée avec une attention particulière chez les patients insuffisants rénaux chez lesquels une augmentation de la concentration du métabolite actif morphine-6-glucuronide peut survenir.
La variation génétique liée à l'enzyme CYP2D6 peut être vérifiée par le test de typage génétique.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les paracétamol administré à des animaux de laboratoire courants et par diverses voies (orale, i.p., sous-cutanée), il s'est avéré dépourvu de propriétés ulcérogènes, même après une administration prolongée. Il s'est également avéré dépourvu d'effets embryotoxiques et tératogènes et a été bien toléré même dans des études de cancérogenèse spécifiques. Son profil toxicologique n'est pas amélioré par l'association avec codéine.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Comprimés pelliculés
povidone, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium. Agent de filmage : hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), propylène glycol.
Comprimés effervescents
bicarbonate de sodium, carbonate de sodium, acide citrique, sorbitol, benzoate de sodium, docusate de sodium, povidone, aspartame, arôme naturel de pamplemousse.
06.2 Incompatibilité
Aucune incompatibilité spécifique n'est connue.
06.3 Durée de validité
Comprimés pelliculés et comprimés effervescents : 3 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
Protéger de l'humidité et de la chaleur.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister aluminium / polyéthylène
Boîte de 16 comprimés pelliculés
Pack de 16 comprimés effervescents
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bristol-Myers Squibb S.a.r.l. - Rueil Malmaison (France), représenté en Italie par : BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. Via Virgilio Maroso, 50 - Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg comprimés pelliculés : 16 comprimés A.I.C. N°027989033
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg comprimés effervescents : 16 comprimés effervescents A.I.C. N°027989019.
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 18 juin 1993
Dernière date de renouvellement : 1er juillet 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Mars 2015
