Ingrédients actifs : Varénicline
HAMPIX 0,5 mg comprimés pelliculés
CHAMPIX 1 mg comprimés pelliculés
Pourquoi Champix est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CHAMPIX contient la substance active appelée varénicline. CHAMPIX est un médicament utilisé chez les adultes pour les aider à arrêter de fumer.
CHAMPIX peut vous aider à soulager les symptômes de fringale et de sevrage associés au sevrage tabagique.
Bien qu'il soit recommandé de ne pas fumer après la date d'arrêt du tabac, CHAMPIX peut également réduire le plaisir de la cigarette si vous fumez pendant le traitement (la date d'arrêt est le jour de la deuxième semaine de traitement où vous arrêterez de fumer. , voir paragraphe 3) .
Contre-indications Quand Champix ne doit pas être utilisé
N'utilisez pas CHAMPIX :
- si vous êtes allergique au tartrate de varénicline ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Champix
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre CHAMPIX.
Des cas de dépression, d'idées et de comportements suicidaires et de tentatives de suicide ont été rapportés chez des patients prenant CHAMPIX. Si vous prenez CHAMPIX et développez une agitation, une humeur dépressive et des changements de comportement qui vous inquiètent, votre famille ou votre médecin, ou si vous développez des idées ou des comportements suicidaires, vous devez arrêter le traitement et contacter immédiatement votre médecin.
Effets du sevrage tabagique
Les effets des changements dans votre corps résultant de l'arrêt du tabac, avec ou sans traitement par CHAMPIX, peuvent modifier le mode d'action d'autres médicaments. Par conséquent, un ajustement de la dose peut être nécessaire dans certains cas. Pour plus de détails, voir la rubrique ci-dessous « Autres médicaments et CHAMPIX ».
Chez certaines personnes, l'arrêt du tabac, avec ou sans traitement, a été associé à un risque accru de modifications de la pensée ou du comportement, de sentiments de dépression et d'anxiété et peut être associé à une aggravation d'une maladie psychiatrique. ou pharmacien.
Une humeur dépressive peut survenir au cours de la phase de sevrage tabagique, avec ou sans traitement. Une dépression, rarement associée à des idées suicidaires et à des tentatives de suicide, a été rapportée chez des patients traités pour sevrage tabagique. Ces sensations ont également été rapportées chez des patients qui ont essayé d'arrêter de fumer avec CHAMPIX. Si ces symptômes persistent lorsque vous arrêtez de prendre CHAMPIX, votre médecin devra continuer à vous surveiller étroitement jusqu'à ce que vous vous sentiez mieux.
Symptômes cardiovasculaires
Surtout chez les personnes qui ont déjà des problèmes cardiovasculaires, des problèmes cardiaques ou vasculaires (cardiovasculaires) nouveaux ou s'aggravant ont été rapportés. Informez votre médecin si vous ressentez des changements dans les symptômes pendant le traitement par CHAMPIX. Si vous présentez les symptômes d'une crise cardiaque ou d'un accident vasculaire cérébral, consultez immédiatement un médecin d'urgence.
Saisies
Avant de commencer le traitement par CHAMPIX, informez votre médecin si vous avez eu des crises ou si vous souffrez d'épilepsie. Certaines personnes ont eu des convulsions pendant qu'elles prenaient CHAMPIX.
Arrêt du traitement par CHAMPIX
Lorsque vous arrêtez de prendre CHAMPIX, vous pouvez signaler temporairement une augmentation de l'irritabilité, une envie de fumer, une dépression et/ou des troubles du sommeil. Votre médecin peut décider de réduire progressivement la dose de CHAMPIX à la fin du traitement.
Enfants et adolescents
L'utilisation de CHAMPIX chez les enfants ou les adolescents de moins de 18 ans n'est pas recommandée car la sécurité et l'efficacité dans cette tranche d'âge n'ont pas été établies.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Champix
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Les effets des changements dans votre corps résultant de l'arrêt du tabac, avec ou sans traitement par CHAMPIX, peuvent modifier le mode d'action d'autres médicaments. Par conséquent, un ajustement de la dose peut être nécessaire dans certains cas. Ceux-ci incluent la théophylline (un médicament pour traiter les problèmes respiratoires), la warfarine (un médicament utilisé pour réduire les caillots sanguins) et l'insuline (un médicament pour le diabète).En cas de doute, consultez le médecin ou le pharmacien.
Si vous souffrez d'une maladie rénale grave, vous devez éviter de prendre de la cimétidine (un médicament pour les troubles de l'estomac) pendant le traitement par CHAMPIX, car cela peut entraîner une augmentation des taux sanguins de CHAMPIX.
Utilisation de CHAMPIX avec d'autres thérapies de sevrage tabagique
La sécurité et les bénéfices de l'utilisation de CHAMPIX en association avec d'autres médicaments pour le sevrage tabagique n'ont pas été étudiés. Par conséquent, l'utilisation de CHAMPIX en association avec d'autres thérapies de sevrage tabagique n'est pas recommandée.
CHAMPIX avec de la nourriture et des boissons
CHAMPIX peut être pris avec ou sans nourriture.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Vous ne devez pas utiliser CHAMPIX si vous êtes enceinte.
Parlez-en à votre médecin si vous envisagez de devenir enceinte. Si vous souhaitez commencer un traitement par CHAMPIX, le moment de votre traitement doit être fixé de manière à terminer le traitement avant de devenir enceinte.
Bien qu'il n'ait pas été étudié, CHAMPIX peut passer dans le lait maternel. Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre CHAMPIX.
Conduire et utiliser des machines
CHAMPIX peut provoquer des étourdissements et de la somnolence. Vous ne devez pas conduire, utiliser des machines complexes ou effectuer d'autres activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez si ce médicament affecte votre capacité à effectuer ces activités.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Champix : Posologie
Ils sont plus susceptibles d'arrêter de fumer s'ils sont motivés. Votre médecin ou votre pharmacien peut vous fournir des conseils, un soutien et d'autres informations pour vous aider à réussir vos tentatives d'arrêt du tabac.
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Avant de commencer le traitement par CHAMPIX, vous devez généralement fixer une date dans la deuxième semaine de traitement (entre le 8e et le 14e jour) pour arrêter de fumer. les 2 premières semaines, vous pouvez choisir votre date d'arrêt individuelle dans les 5 semaines suivant le début du traitement. Il doit écrire cette date sur l'emballage pour s'en souvenir.
Les comprimés CHAMPIX doivent être avalés entiers avec de l'eau.
CHAMPIX est disponible sous forme de comprimés blancs (0,5 mg) et de comprimés bleu clair (1 mg). Vous commencez avec la tablette blanche, puis vous passez généralement à la tablette bleu clair. Voir le tableau ci-dessous pour les instructions sur les doses habituelles que vous devez suivre à partir du jour 1.
Après 12 semaines de traitement, si vous avez arrêté de fumer, votre médecin pourra vous recommander une cure supplémentaire de 12 semaines de traitement par CHAMPIX 1 mg comprimés pelliculés deux fois par jour pour vous aider à éviter de recommencer à fumer.
Si vous ne pouvez pas ou ne voulez pas arrêter de fumer immédiatement, vous devez réduire votre consommation de tabac pendant les 12 premières semaines de traitement et arrêter de fumer à la fin de cette période. Vous devez ensuite continuer à prendre CHAMPIX 1 mg comprimés pelliculés deux fois par jour pendant 12 semaines supplémentaires, pour un total de 24 semaines de traitement.
Si des événements indésirables surviennent que vous ne pouvez pas tolérer, votre médecin peut décider de réduire la dose temporairement ou définitivement à 0,5 mg deux fois par jour.
Si vous avez des problèmes rénaux, vous devez en parler à votre médecin avant de prendre CHAMPIX. Vous aurez peut-être besoin d'une dose plus faible.
Au cours d'un traitement de sevrage tabagique, le risque de reprise du tabac peut être élevé dans la période suivant immédiatement la fin du traitement.Le médecin peut décider de réduire progressivement la dose de CHAMPIX à la fin du traitement.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Champix
Si vous avez pris plus de CHAMPIX que vous n'auriez dû
Si vous avez accidentellement pris plus de CHAMPIX que prévu, vous devez consulter votre médecin ou vous rendre au service des urgences le plus proche. Emportez le paquet de comprimés avec vous.
Si vous oubliez de prendre CHAMPIX
Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié. Il est important que vous preniez votre comprimé de CHAMPIX régulièrement à la même heure chaque jour. Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. S'il est presque l'heure de votre prochaine dose, ne prenez pas le comprimé oublié.
Si vous arrêtez de prendre CHAMPIX
Dans les études cliniques, il a été démontré que la prise de toutes les doses du médicament au bon moment et pendant la durée de traitement recommandée décrite ci-dessus augmente la probabilité d'arrêter de fumer. Par conséquent, à moins que votre médecin ne vous dise d'arrêter le traitement, il est important de continuer à prendre CHAMPIX en suivant les instructions décrites dans le tableau ci-dessus.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Champix
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Le sevrage tabagique, avec ou sans traitement, peut provoquer divers symptômes, notamment des changements d'humeur (comme se sentir déprimé, irrité, frustré ou anxieux), de l'insomnie, des difficultés de concentration, une diminution du rythme cardiaque et une augmentation de l'appétit ou de la prise de poids.
Si vous prenez CHAMPIX et que vous développez une agitation, une humeur dépressive, des changements de comportement ou des pensées suicidaires, vous devez arrêter le traitement et contacter immédiatement votre médecin.
Effets indésirables très fréquents pouvant affecter plus d'1 personne sur 10 :
- Inflammation du nez et de la gorge, rêves altérés, troubles du sommeil, maux de tête.
- La nausée.
Effets indésirables fréquents pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 :
- Infections thoraciques, sinusite.
- Prise de poids, diminution de l'appétit, augmentation de l'appétit.
- Somnolence, vertiges, troubles du goût.
- Essoufflement, toux.
- Brûlures d'estomac, vomissements, constipation, diarrhée, ballonnements, douleurs abdominales, maux de dents, indigestion, gaz intestinaux, bouche sèche.
- Éruption cutanée, démangeaisons.
- Douleurs articulaires, douleurs musculaires, maux de dos.
- Douleur thoracique, fatigue.
Effets indésirables peu fréquents pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100 :
- Infection fongique, infection virale.
- Sentiment de panique, difficulté à penser, agitation, sautes d'humeur, dépression, anxiété, hallucinations, changements dans les impulsions sexuelles.
- Convulsions, tremblements, sensation d'apathie, perte de sensibilité au toucher.
- Conjonctivite, douleur oculaire.
- Bourdonnement dans les oreilles.
- Angine, rythme cardiaque rapide, palpitations, augmentation du rythme cardiaque.
- Augmentation de la tension artérielle, bouffées de chaleur.
- Inflammation du nez, des sinus et de la gorge, congestion du nez, de la gorge et de la poitrine, voix rauque, rhume des foins, irritation de la gorge, sinus congestionnés, excès de mucus dans le nez provoquant toux, écoulement nasal.
- Sang rouge dans les selles, irritation de l'estomac, modification des habitudes intestinales, éructations, aphtes, douleur des gencives.
- Rougeur de la peau, acné, transpiration accrue, sueurs nocturnes.
- Spasmes musculaires, douleur à la paroi thoracique.
- Urines fréquentes anormalement, urines nocturnes.
- Augmentation du flux menstruel.
- Gêne thoracique, syndrome pseudo-grippal, fièvre, sensation de faiblesse ou de malaise.
Effets indésirables rares pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000 :
- Soif excessive.
- Se sentir mal à l'aise ou malheureux, penser lentement.
- Accident vasculaire cérébral.
- Augmentation de la tension musculaire, difficulté à parler, difficulté de coordination, diminution du sens du goût, altération du rythme du sommeil.
- Troubles visuels, décoloration du globe oculaire, pupilles dilatées, sensibilité à la lumière, myopie, larmoiement abondant.
- Rythme cardiaque irrégulier ou troubles du rythme cardiaque.
- Maux de gorge, ronflements.
- Présence de sang dans les vomissures, selles altérées, langue impénétrée.
- Raideur dans les articulations, douleur dans les côtes.
- Glucose dans les urines, augmentation du volume et de la fréquence des urines.
- Pertes vaginales, altération des performances sexuelles.
- Sensation de froid, kyste.
D'autres effets secondaires sont survenus chez un petit nombre de personnes qui ont essayé d'arrêter de fumer avec CHAMPIX, mais leur fréquence exacte est inconnue : épisodes de crise cardiaque, pensées suicidaires, perte de contact avec la réalité et incapacité à penser o Juger clairement (psychose) , des changements dans la pensée ou le comportement (comme l'agressivité et un comportement anormal), le somnambulisme, le diabète et l'hyperglycémie. Des cas de réactions cutanées graves ont également été signalés, notamment un érythème polymorphe (un type d'éruption cutanée) et le syndrome de Stevens-Johnson (une maladie grave avec formation de cloques sur la peau, la bouche, le contour des yeux ou des organes génitaux) et des réactions allergiques graves, notamment un œdème de Quincke (gonflement de Vous devez arrêter d'utiliser CHAMPIX et contacter immédiatement votre médecin si vous remarquez une desquamation ou des cloques sur la peau, ou si vous ressentez un gonflement du visage, de la bouche ou de la gorge.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte ou la boîte.La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ampoules : A conserver en dessous de 30°C.
Flacon : Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient CHAMPIX
- L'ingrédient actif est respectivement 0,5 mg de varénicline et 1 mg de varénicline
- Les excipients sont :
Description de l'apparence de CHAMPIX et contenu de l'emballage
- Les comprimés pelliculés de CHAMPIX 0,5 mg sont blancs en forme de gélule modifiée et gravés « Pfizer » d'un côté et « CHX 0,5 » de l'autre.
- Les comprimés pelliculés de CHAMPIX 1 mg sont bleu clair en forme de gélule modifiée et gravés « Pfizer » d'un côté et « CHX 1.0 » de l'autre.
CHAMPIX est disponible dans les packs suivants :
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
- Pack d'initiation du traitement contenant 2 blisters ; 1 plaquette transparente de 11 comprimés pelliculés de CHAMPIX 0,5 mg et 1 plaquette transparente de 14 comprimés pelliculés de CHAMPIX 1 mg contenus dans un emballage secondaire.
- Pack d'initiation du traitement contenant 2 blisters ; 1 plaquette transparente de 11 comprimés pelliculés de CHAMPIX 0,5 mg et 14 comprimés pelliculés de CHAMPIX 1 mg et 1 plaquette transparente de 28 comprimés pelliculés de CHAMPIX 1 mg contenus dans un emballage secondaire.
- Boîte d'entretien contenant 2 plaquettes thermoformées transparentes de 14 comprimés pelliculés de CHAMPIX 1 mg dans une boîte secondaire.
- Boîte d'entretien contenant 2 plaquettes thermoformées transparentes de 28 comprimés pelliculés de CHAMPIX 1 mg dans une boîte secondaire.
- Boîte d'entretien contenant 2 plaquettes thermoformées transparentes de 14 comprimés pelliculés de CHAMPIX 0,5 mg dans une boîte secondaire.
- Boîte d'entretien contenant 2 plaquettes thermoformées transparentes de 28 comprimés pelliculés de CHAMPIX 0,5 mg dans une boîte secondaire. Document mis à disposition par l'AIFA le 01/04/2015 93
- Pack d'initiation du traitement contenant 2 blisters ; 1 plaquette transparente de 11 comprimés pelliculés de CHAMPIX 0,5 mg et 1 plaquette transparente de 14 comprimés pelliculés de CHAMPIX 1 mg contenus dans une boîte.
- Boîte d'entretien contenant 2 plaquettes thermoformées transparentes de 14 comprimés pelliculés de CHAMPIX 1 mg dans une boîte.
- Boîte d'entretien contenant 4 plaquettes thermoformées transparentes de 14 comprimés pelliculés de CHAMPIX 1 mg dans une boîte.
- Boîte d'entretien contenant 8 plaquettes thermoformées transparentes de 14 comprimés pelliculés de CHAMPIX 1 mg dans une boîte.
- Boîte d'entretien contenant 10 plaquettes thermoformées transparentes de 14 comprimés pelliculés de CHAMPIX 1 mg dans une boîte.
- Boîte contenant 1 flacon en PEHD scellé bleu-blanc avec fermeture de sécurité enfant contenant 56 comprimés de CHAMPIX 1 mg dans une boîte.
- Boîte contenant 1 flacon en PEHD scellé bleu-blanc avec fermeture de sécurité enfant contenant 56 comprimés de CHAMPIX 0,5 mg dans une boîte.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS CHAMPIX ENROBÉS DE FIM
▼ Médicament faisant l'objet d'une surveillance supplémentaire. Cela permettra l'identification rapide de nouvelles informations de sécurité. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour plus d'informations sur la manière de déclarer les effets indésirables
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 0,5 mg de varénicline (sous forme de tartrate)
Chaque comprimé pelliculé contient 1 mg de varénicline (sous forme de tartrate)
Excipients à effet notoire:
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés.
Comprimés pelliculés à 0,5 mg : comprimés blancs, en forme de gélule, biconvexes portant l'inscription "Pfizer" gravé d'un côté et "CHX 0.5" de l'autre.
Comprimés pelliculés à 1 mg : comprimés bleu clair, en forme de capsule, biconvexes avec l'impression "Pfizer" gravé d'un côté et "CHX 1.0" de l'autre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
CHAMPIX est indiqué pour l'arrêt du tabac chez l'adulte.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La dose recommandée de varénicline est de 1 mg deux fois par jour après une semaine d'augmentations posologiques effectuées selon le schéma suivant :
Le patient doit fixer une date pour arrêter de fumer. Le traitement par CHAMPIX doit généralement commencer 1 à 2 semaines avant cette date (voir rubrique 5.1).
Chez les patients qui ne tolèrent pas les effets indésirables de CHAMPIX, la dose peut être temporairement ou définitivement réduite à 0,5 mg deux fois par jour.
Les patients doivent être traités par CHAMPIX pendant 12 semaines.
Pour les patients ayant réussi à arrêter de fumer à la fin de la 12e semaine, un traitement supplémentaire de 12 semaines par CHAMPIX à la dose de 1 mg deux fois par jour peut être envisagé (voir rubrique 5.1).
Les patients qui sont motivés mais n'ont pas pu arrêter de fumer au cours d'un précédent traitement par CHAMPIX, ou qui ont recommencé à fumer après le traitement, peuvent bénéficier d'une autre tentative d'arrêt de CHAMPIX (voir rubrique 5.1).
Les thérapies de sevrage tabagique sont plus susceptibles de réussir chez les patients qui sont motivés à cesser de fumer et qui reçoivent des conseils supplémentaires et de soutien.
Au cours d'un traitement de sevrage tabagique, le risque de rechute est élevé dans la période suivant immédiatement la fin du traitement. Chez les patients à haut risque de rechute, une réduction progressive de la dose peut être envisagée (voir rubrique 4.4).
Patients atteints d'insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine > 50 ml/min et ≤ 80 ml/min) à modérée (clairance de la créatinine 30 ml/min et ≤ 50 ml/min).
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée présentant des effets indésirables intolérables, la dose peut être réduite à 1 mg une fois par jour.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants hépatiques (voir rubrique 5.2).
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.2). Comme une diminution de la fonction rénale est plus probable chez les patients âgés, le médecin prescripteur doit tenir compte de l'état rénal des patients âgés.
Population pédiatrique.
La sécurité et l'efficacité de CHAMPIX chez l'enfant ou l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été établies.Les informations actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique 5.2, mais aucune posologie ne peut être recommandée.
Mode d'administration
CHAMPIX est destiné à un usage oral et les comprimés doivent être avalés entiers avec de l'eau.
CHAMPIX peut être pris à jeun ou à jeun.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Effet du sevrage tabagique
Les modifications physiologiques résultant de l'arrêt du tabac, avec ou sans traitement par CHAMPIX, peuvent altérer la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de certains médicaments pour lesquels un ajustement posologique peut être nécessaire (par exemple la théophylline, la warfarine et l'insuline).Le tabagisme induit le cytochrome CYP1A2, l'arrêt du tabac peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques des substrats du CYP1A2.
Symptômes neuropsychiatriques
Des modifications du comportement ou de la pensée, de l'anxiété, de la psychose, des sautes d'humeur, des comportements agressifs, de la dépression, des idées suicidaires et des comportements suicidaires, et des tentatives de suicide ont été rapportées chez des patients qui ont tenté d'arrêter de fumer avec CHAMPIX au cours de la phase post-commercialisation. arrêter de fumer lorsque les symptômes sont apparus, et tous les patients n'avaient pas de troubles psychiatriques préexistants. Les médecins doivent être conscients de l'apparition possible de symptômes dépressifs importants chez les patients essayant d'arrêter de fumer et doivent par conséquent en informer les patients. Le traitement par Champix doit être arrêté immédiatement en cas d'agitation. , une humeur dépressive, ou des changements de comportement ou de pensée sont observés qui concernent le médecin, le patient, la famille ou les soignants, ou si le patient développe des pensées suicidaires ou une compo ramento suicidaire. Dans de nombreux cas survenus dans la phase post-commercialisation, une résolution des symptômes a été rapportée après l'arrêt du traitement par la varénicline, bien que la persistance des symptômes ait été observée dans certains cas ; par conséquent, un suivi continu du patient doit être effectué. patient jusqu'à ce que les symptômes disparaissent.
Une humeur dépressive, rarement associée à des idées suicidaires et à des tentatives de suicide, peut être un symptôme de sevrage nicotinique. De plus, l'arrêt du tabac, avec ou sans traitement médicamenteux, a été associé à une exacerbation de troubles psychiatriques préexistants (par exemple la dépression). ).
Événements cardiovasculaires
Dans une étude clinique chez des patients atteints d'une maladie cardiovasculaire (MCV) stable, certains événements cardiovasculaires ont été rapportés plus fréquemment chez les patients traités par CHAMPIX (voir rubrique 5.1). Une méta-analyse de 15 essais cliniques, dont l'étude de sevrage tabagique chez des patients présentant une maladie cardiovasculaire stable, a donné des résultats similaires (voir rubrique 5.1).Les patients prenant CHAMPIX doivent savoir qu'ils doivent informer leur médecin de l'apparition de nouveaux symptômes. et qu'en cas de signes et de symptômes d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral, ils doivent consulter immédiatement un médecin.
Histoire des maladies psychiatriques
Les études de Champix sur le sevrage tabagique ont fourni des données chez les patients souffrant de dépression majeure et des données limitées chez les patients présentant une schizophrénie stable ou un trouble schizo-affectif (voir rubrique 5.1).La prudence doit être exercée chez les patients ayant des antécédents de maladie psychiatrique et les patients doivent être informés en conséquence.
Saisies
Des convulsions ont été signalées chez des patients traités par CHAMPIX, avec ou sans antécédents de convulsions, lors d'essais cliniques et dans le cadre de la post-commercialisation. CHAMPIX doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou d'autres affections pouvant abaisser le seuil convulsif.
Arrêt du traitement
En fin de traitement, l'arrêt de CHAMPIX a été associé à une augmentation de l'irritabilité, du désir compulsif de fumer, de la dépression et/ou de l'insomnie chez jusqu'à 3% des patients.En conséquence, le prescripteur doit informer le patient et discuter ou envisager la nécessité pour une réduction progressive de la dose.
Réactions d'hypersensibilité
Des cas de réactions d'hypersensibilité, notamment d'œdème de Quincke, ont été rapportés depuis la commercialisation chez des patients traités par la varénicline. Les signes cliniques comprenaient un gonflement du visage, de la bouche (langue, lèvres et gencives), du cou (gorge et larynx) et des extrémités. Des cas d'œdème de Quincke mettant en jeu le pronostic vital du patient et nécessitant des soins médicaux urgents en raison d'une insuffisance respiratoire ont été rapportés. Les patients présentant ces symptômes doivent arrêter le traitement par la varénicline et contacter immédiatement un professionnel de santé.
Réactions cutanées
Des cas de réactions cutanées rares mais graves, dont le syndrome de Stevens-Johnson et l'érythème polymorphe, ont également été rapportés chez des patients recevant de la varénicline depuis la commercialisation.
Étant donné que ces réactions cutanées peuvent mettre la vie du patient en danger, les patients doivent arrêter le traitement dès la première apparition de symptômes d'éruption cutanée ou de réactions cutanées et contacter immédiatement un professionnel de santé.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Sur la base des caractéristiques de la varénicline et de l'expérience clinique disponible à ce jour, CHAMPIX ne présente pas d'interactions cliniquement significatives avec d'autres médicaments.Aucun ajustement posologique de CHAMPIX ou des médicaments co-administrés énumérés ci-dessous n'est recommandé.
Études in vitro indiquent qu'il est peu probable que la varénicline modifie la pharmacocinétique des composés principalement métabolisés par les enzymes du cytochrome P450.
De plus, étant donné que le métabolisme de la varénicline représente moins de 10 % de sa clairance, les médicaments connus pour affecter le système du cytochrome P450 sont peu susceptibles de modifier la pharmacocinétique de la varénicline (voir rubrique 5.2) et donc aucun ajustement de la posologie de CHAMPIX.
Études in vitro montrent que la varénicline à des concentrations thérapeutiques n'inhibe pas les protéines de transport rénal chez l'homme.Par conséquent, il est peu probable que la varénicline modifie l'effet des médicaments excrétés par sécrétion rénale (par exemple la metformine - voir ci-dessous).
Metformine: La varénicline n'a pas modifié la pharmacocinétique de la metformine. La metformine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la varénicline.
Cimétidine: L'administration concomitante de cimétidine et de varénicline a augmenté l'exposition systémique à la varénicline de 29 % en raison d'une réduction de la clairance rénale de la varénicline. Aucun ajustement posologique n'est recommandé en cas de co-administration avec la cimétidine chez les sujets ayant une fonction rénale normale ou chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, l'utilisation concomitante de cimétidine et d'arénicline doit être évitée.
Digoxine: La varénicline n'a pas modifié la pharmacocinétique de la digoxine allo régime permanent.
Warfarine: La varénicline n'a pas modifié la pharmacocinétique de la warfarine. Le temps de Quick (INR) n'a pas été modifié par la varénicline. L'arrêt du tabac en lui-même peut entraîner des altérations de la pharmacocinétique de la warfarine (voir rubrique 4.4).
Alcoolique: Les données cliniques sur une interaction potentielle entre l'alcool et la varénicline sont limitées.
Utilisation avec d'autres thérapies de sevrage tabagique:
Bupropion: La varénicline n'a pas modifié la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du bupropion.
Thérapie de remplacement de la nicotine (TRN): Lorsque la varénicline et la TRN transdermique ont été administrés avec des fumeurs pendant 12 jours, une réduction statistiquement significative de la pression artérielle systolique moyenne (moyenne de 2,6 mmHg) mesurée le dernier jour de l'étude a été observée. , les vomissements, les étourdissements, la dyspepsie et la fatigue étaient plus élevés pour l'association varénicline et TRN que pour le TRN seul.
L'innocuité et l'efficacité de CHAMPIX en association avec d'autres thérapies de sevrage tabagique n'ont pas été étudiées.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de CHAMPIX chez la femme enceinte. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu. CHAMPIX ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. .
L'heure du repas
On ne sait pas si la varénicline est excrétée dans le lait maternel. Des études chez l'animal suggèrent que la varénicline est excrétée dans le lait maternel. La décision de poursuivre/arrêter l'allaitement ou de poursuivre/arrêter le traitement par CHAMPIX doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par CHAMPIX pour la femme.
La fertilité
Il n'y a pas de données cliniques sur les effets de la varénicline sur la fertilité.
Les données non cliniques ne montrent aucun risque pour l'homme sur la base des études de fertilité mâles et femelles standard réalisées chez la souris (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
CHAMPIX peut avoir une influence négligeable ou mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. CHAMPIX peut provoquer des vertiges et de la somnolence et peut donc affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Il est conseillé aux patients de ne pas conduire, d'utiliser des machines complexes ou de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce qu'on sache si ce médicament altère la capacité d'effectuer ces activités.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
L'arrêt du tabac avec ou sans traitement est associé à plusieurs symptômes : par exemple, des humeurs dysphoriques ou dépressives ont été rapportées chez des patients essayant d'arrêter de fumer ; insomnie, irritabilité, frustration ou colère; anxiété, difficulté à se concentrer; agitation; fréquence cardiaque réduite; augmentation de l'appétit ou prise de poids Aucune tentative n'a été faite en ce qui concerne la conception de l'étude ou l'analyse des études avec CHAMPIX pour distinguer les effets indésirables associés au traitement médicamenteux à l'étude de ceux éventuellement associés à la suspension de nicotine.
Les études cliniques ont inclus environ 4 000 patients traités par CHAMPIX pendant une période de traitement allant jusqu'à 1 an (exposition moyenne de 84 jours). En général, lorsque des effets indésirables sont survenus, l'apparition a eu lieu au cours de la première semaine de traitement ; la gravité était généralement légère à modérée, et il n'y avait pas de différence d'âge dans l'incidence des effets indésirables, la race ou le sexe.
Chez les patients traités avec la dose recommandée de 1 mg BID, après une période initiale de diminution progressive de la dose, l'événement indésirable le plus fréquemment rapporté était des nausées (28,6%). Dans la majorité des cas, les nausées sont survenues pendant la phase initiale de la période de traitement. était d'intensité légère à modérée et a rarement entraîné l'arrêt du traitement.
Le taux d'arrêts pour effets indésirables a été de 11,4 % pour la varénicline versus 9,7 % pour le placebo. Dans ce groupe, les taux d'arrêts pour effets indésirables les plus fréquents chez les patients sous traitement par varénicline ont été les suivants : nausées (2,7 % contre 0,6% pour le placebo), maux de tête (0,6% contre 1,0 % pour le placebo), insomnie (1,3 % contre 1,2 % pour le placebo) et une activité de rêve modifiée (0,2 % contre 0,2 % pour le placebo).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Dans le tableau ci-dessous, tous les effets indésirables survenus avec une incidence supérieure à celle du placebo sont répertoriés par classe de système d'organes et fréquence (très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100 à
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.
04.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté dans les études cliniques de pré-commercialisation.
En cas de surdosage, les mesures de soutien standard nécessaires doivent être initiées.
La varénicline s'est avérée dialysable chez les patients au stade terminal de l'insuffisance rénale (voir rubrique 5.2) ; cependant, il n'y a aucune expérience avec la dialyse suite à un surdosage.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : AUTRES MÉDICAMENTS DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL ; médicaments utilisés dans la dépendance à la nicotine, code ATC : NO7BA03
Mécanisme d'action
La varénicline se lie avec une grande affinité et sélectivité aux récepteurs nicotiniques neuronaux de l'acétylcholine α4β2, où elle agit comme un agoniste partiel, un composé qui possède à la fois une activité agoniste, avec une efficacité intrinsèque inférieure à celle de la nicotine, et une activité antagoniste en présence de nicotine .
Études d'électrophysiologie in vitro et études neurochimiques in vivo ont montré que la varénicline se lie aux récepteurs neuronaux de l'acétylcholine nicotinique α4β2 et stimule l'activité médiée par les récepteurs, mais dans une mesure significativement moindre que la nicotine. La nicotine est en compétition pour le même site de liaison α4β2 nAChR pour lequel la varénicline a une affinité plus élevée.Ainsi, la varénicline peut bloquer efficacement la capacité de la nicotine à activer complètement les récepteurs 4β2 et le système dopaminergique mésolimbique, le mécanisme neuronal sous-jacent au renforcement et à la gratification ressentis avec le tabagisme. La varénicline est hautement sélective et se lie au sous-type de récepteur α4β2 (Ki = 0,15 nM ) dans une mesure plus puissante que les autres récepteurs nicotiniques courants (α3β4 Ki = 84 nM, α7 Ki = 620 nM, α1βγ δ Ki = 3 400 nM), ou aux non-récepteurs et transporteurs nicotiniques (Ki> 1mcM, à l'exception de récepteurs 5-HT3 : Ki = 350 nM).
Effets pharmacodynamiques
L'efficacité de CHAMPIX dans le sevrage tabagique est le résultat de l'activité agoniste partielle de la varénicline au niveau du récepteur nicotinique α4β2 où sa liaison produit un effet suffisant pour soulager les symptômes de fringale compulsive et de sevrage (activité agoniste), provoquant à la fois temps une diminution des effets de gratification et le renforcement des habitudes tabagiques, empêchant la liaison nicotinique aux récepteurs α4β2 (activité antagoniste).
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité de CHAMPIX dans le sevrage tabagique a été démontrée dans 3 études cliniques impliquant des fumeurs chroniques (≥10 cigarettes par jour). Deux mille six cent dix-neuf (2 619) patients ont été traités par CHAMPIX 1 mg deux fois par jour (augmentation de la dose au cours de la première semaine), 669 patients ont reçu du bupropion à 150 mg deux fois par jour (également augmenté progressivement) et 684 patients ont reçu un placebo.
Études cliniques comparatives
Deux essais cliniques prospectifs identiques en double aveugle ont comparé l'efficacité de CHAMPIX (1 mg deux fois par jour), du bupropion à libération prolongée (150 mg deux fois par jour) et d'un placebo dans le sevrage tabagique. Dans ces études de 52 semaines, les patients ont reçu un traitement pendant 12 semaines, suivi d'une phase sans traitement de 40 semaines. Le critère d'évaluation principal des deux études était le taux d'arrêt continu à 4 semaines (Taux d'abandon continu sur 4 semaines - 4W-CQR) de la 9e à la 12e semaine, confirmé par le taux de monoxyde de carbone (CO). Le critère d'évaluation principal de CHAMPIX a démontré une supériorité statistique par rapport au bupropion et au placebo.
Après la phase sans traitement de 40 semaines, un critère d'évaluation secondaire clé pour les deux études était le taux d'abstinence continue (Taux d'abstinence continue - CA) à la semaine 52. La CA a été définie comme la proportion de tous les sujets traités qui n'ont pas fumé (pas même une bouffée) de la semaine 9 à la semaine 52 et qui n'ont pas eu de mesure du CO expiré > 10 ppm.
Le 4W-CQR (9e à 12e semaine) et le pourcentage d'AC (9e à 52e semaine) pour les études 1 et 2 sont inclus dans le tableau suivant :
Patients ayant signalé des effets sur le besoin impérieux compulsif, le sevrage et le renforcement tabagique
Dans les études 1 et 2 pendant le traitement actif, les envies de fumer compulsives et l'abstinence tabagique ont été significativement réduites chez les patients randomisés dans CHAMPIX par rapport au placebo. CHAMPIX a également réduit de manière significative les effets de renforcement du tabagisme qui peuvent perpétuer le comportement tabagique chez les patients qui fument pendant le traitement par rapport au placebo. Le tabagisme n'a pas été mesuré pendant la phase de suivi à long terme sans traitement.
Etude sur le maintien de l'abstinence
La troisième étude a évalué le bénéfice d'une période de traitement supplémentaire de 12 semaines avec CHAMPIX sur le maintien de l'abstinence.Les patients de cette étude (n = 1 927) ont reçu CHAMPIX en ouvert à une dose de 1 mg deux fois par jour semaine 12 ont ensuite été randomisés pour recevoir un traitement par CHAMPIX (1 mg deux fois par jour) ou un placebo pendant 12 semaines supplémentaires pour une durée totale de l'étude de 52 semaines.
Le critère d'évaluation principal de l'étude était le taux d'abstinence continue confirmé par le CO de la semaine 13 à la semaine 24 dans la phase de traitement en double aveugle. Un critère d'évaluation secondaire clé était le taux d'abstinence continue (CA) de la semaine 13 à la semaine 52. Cette étude a démontré le bénéfice d'une période de traitement supplémentaire de 12 semaines avec CHAMPIX 1 mg deux fois par jour versus placebo pour le maintien du sevrage tabagique. La probabilité de maintenir l'abstinence à la semaine 24 après une période de traitement supplémentaire de 12 semaines avec CHAMPIX était de 2,47 fois celle du placebo (p
Les principales conclusions sont résumées dans le tableau suivant :
L'expérience avec CHAMPIX dans la population afro-américaine est actuellement limitée pour déterminer son efficacité clinique. Date de résiliation flexible entre la 1ère et la 5ème semaine
L'efficacité et l'innocuité de la varénicline ont été évaluées chez des fumeurs qui avaient la possibilité d'arrêter le traitement entre les semaines 1 et 5. Dans cette étude de 24 semaines, il y a eu une période de traitement sur les patients de 12 semaines, suivie d'une période de 12 semaine de suivi sans traitement. Le taux d'arrêt continu à 4 semaines (4W-CQR) à la semaine 9-12 pour la varénicline et le placebo était de 53,9 % et 19,4 %, respectivement (différence = 34,5 %, IC à 95 % : 27, 0 % - 42,0 %) et le taux d'arrêt continu Le taux d'abstinence (AC) à la semaine 9-24 était de 35,2 % (varénicline) vs. 12,7 % (placebo) (différence = 22,5 %, IC à 95 % : 15,8 % - 29,1 %). Les patients qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas fixer leur date d'arrêt dans les semaines 1 à 2 peuvent se voir proposer de commencer le traitement, puis de choisir leur date d'arrêt individuelle d'ici la semaine 5.
Étude chez des sujets retraités par CHAMPIX:
CHAMPIX a été évalué dans une étude en double aveugle contrôlée par placebo chez 494 patients qui avaient déjà tenté d'arrêter de fumer avec CHAMPIX mais qui n'ont pas pu arrêter ou ont repris le tabac après le traitement. Les sujets qui ont connu un événement indésirable préoccupant au cours d'un traitement précédent ont été exclus. Les sujets ont été randomisés dans un rapport de 1 : 1 pour recevoir CHAMPIX 1 mg deux fois par jour (N = 249) ou un placebo (N = 245) pendant 12 semaines de traitement, puis suivis pendant 40 semaines après le traitement. Les patients inclus dans cette étude avaient pris CHAMPIX dans le passé pour essayer d'arrêter de fumer (pour une durée totale d'au moins deux semaines de traitement), au moins trois mois avant l'entrée dans l'étude et avaient fumé pendant au moins quatre semaines. un taux d'abstinence de CO-confirmé plus élevé de la semaine 9 à 12 (45,0 %) par rapport aux sujets traités par placebo (11,8 %) (rapport de cotes 7,08 ; IC à 95 % 4,34 -11,55 ; p
Les principales conclusions sont résumées dans le tableau ci-dessous :
Sujets atteints de maladies cardiovasculaires
CHAMPIX a été évalué dans une étude clinique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo chez des patients atteints d'une maladie cardiovasculaire stable (autre que l'hypertension ou en plus de l'hypertension) diagnostiqués depuis plus de 2 mois. Les patients ont été randomisés pour recevoir un traitement par CHAMPIX 1 mg deux fois par jour (n = 353) ou un placebo (n = 350) pendant 12 semaines, et suivis pendant 40 semaines après le traitement. Le taux d'arrêt continu à 4 semaines (4W-CQR) pour la varénicline et le placebo était de 47,3 % et 14,3 %, respectivement, et le taux d'abstinence continue (AC) à la semaine 9-52 était de 19,8 % pour la varénicline contre 7,4 % pour le placebo .
Les décès et les événements cardiovasculaires graves ont été attribués par un comité en aveugle. Les événements assignés suivants sont survenus avec une fréquence ≥ 1 % dans les deux groupes de traitement pendant le traitement (ou dans les 30 jours suivant le traitement) : infarctus du myocarde non mortel (1,1 % contre 0,3 % respectivement pour CHAMPIX et le placebo) et hospitalisation pour angine de poitrine ( 0,6% contre 1,1%. Au cours de la période de suivi post-traitement pouvant aller jusqu'à 52 semaines, les événements attribués comprenaient la nécessité d'une revascularisation coronaire (2,0 % contre 0,6 %), l'hospitalisation pour angine de poitrine (1,7 % contre 1,1 %) et un nouveau diagnostic de maladie vasculaire périphérique. maladie (PVD) ou hospitalisation pour une procédure PVD (1,4% vs 0,6%). Certains patients ayant nécessité une revascularisation coronarienne ont subi l'intervention dans le cadre de la prise en charge d'un infarctus du myocarde non mortel et d'une hospitalisation pour angor. Au cours de l'étude de 52 semaines, un décès d'origine cardiovasculaire est survenu chez 0,3 % des patients du bras CHAMPIX et 0,6 % des patients du bras placebo.
Une méta-analyse de 15 études cliniques, avec une durée de traitement ≥ 12 semaines, chez 7 002 patients (4 190 avec CHAMPIX, 2 812 avec placebo), pour déterminer systématiquement la sécurité cardiovasculaire de CHAMPIX. La méta-analyse comprend également l'étude décrite ci-dessus, menée sur des patients atteints d'une maladie cardiovasculaire stable.
L'analyse clé de la sécurité cardiovasculaire comprend la détermination de la manifestation et du moment d'apparition d'un critère composite représenté par des événements cardiovasculaires indésirables graves (MACE - Événements cardiovasculaires indésirables majeurs), défini comme un décès cardiovasculaire, un infarctus du myocarde non mortel et un accident vasculaire cérébral non mortel. Ces événements inclus dans le critère de jugement ont été attribués par un comité indépendant en aveugle. Dans l'ensemble, il y a eu un nombre limité d'apparition de MACE au cours du traitement dans les essais cliniques couverts par la méta-analyse (CHAMPIX 7 [0,17 %] ; placebo 2 [0,07 %] ). La survenue d'un nombre limité de MACE dans les 30 jours suivant la fin du traitement a également été détectée (CHAMPIX 13 [0,31 %] ; placebo 6 [0,21 %]).
La méta-analyse a démontré que l'exposition à CHAMPIX entraînait un risque relatif MACE de 2,83 (intervalle de confiance à 95 %, 0,76 à 10,55, p = 0,12) pour les patients en cours de traitement et de 1,95 (intervalle de confiance à 95 %, 0,79 à 4,82, p = 0,15) pour les patients dans les 30 jours suivant la fin du traitement. Ces résultats représentent une augmentation de l'exposition de 6,5 événements MACE et 6,3 événements MACE pour 1 000 patients-années, respectivement. Le risque relatif de MACE était plus élevé chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire autres que le tabagisme que chez les patients sans facteur de risque cardiovasculaire. à part fumer.Dans la méta-analyse, les taux de mortalité toutes causes (CHAMPIX 6 [0,14 %] ; placebo 7 [0,25 %]) et de mortalité cardiovasculaire (CHAMPIX 2 [0,05 %] ; placebo 2 [0,07 %]) étaient similaires dans la groupes CHAMPIX par rapport aux groupes placebo.
Personnes atteintes de maladie pulmonaire obstructive chronique légère ou modérée MPOC
L'innocuité et l'efficacité de CHAMPIX (1 mg deux fois par jour) pour le sevrage tabagique chez les sujets atteints de BPCO légère à modérée ont été démontrées dans une étude clinique en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo. Dans cette étude de 52 semaines, les patients ont reçu un traitement pendant 12 semaines, suivi d'une phase de suivi sans traitement de 40 semaines. Le critère d'évaluation principal de l'étude était le taux d'arrêt continu à 4 semaines (4W-CQR) de la semaine 9 à 12, et un critère d'évaluation secondaire était le taux d'abstinence continue (AC) de la semaine 9 à la semaine 52. la sécurité de la varénicline était comparable à ceux trouvés dans d'autres essais cliniques dans la population générale, y compris la sécurité pulmonaire. Les résultats pour le 4W-CQR (de la 9e à la 12e semaine) et le pourcentage d'AC (de la 9e à la 52e semaine) sont mis en évidence dans le tableau suivant :
Étude chez des sujets ayant des antécédents de dépression majeure
L'efficacité de la varénicline a été confirmée par une étude randomisée contrôlée versus placebo portant sur 525 sujets ayant des antécédents de dépression majeure au cours des deux années précédentes ou sous traitement stable.Le pourcentage de ces patients qui ont arrêté de fumer était similaire à celui rapporté pour l'ensemble de la population. Le taux d'abstinence continue était de 35,9 % dans le groupe de patients traités par la varénicline. contre 15,6% dans le groupe de patients traités par placebo entre la 9e et la 12e semaine (OR 3,35 (IC à 95 % 2,16-5,21)) et entre la 9e et la 52e semaine était de 20,3% contre 10,4 % respectivement (OR 2,36 (IC à 95 % 1,40-3,98)). Les événements indésirables les plus fréquents (≥ 10 %) chez les sujets prenant de la varénicline étaient des nausées (27,0 % vs 10,4 % avec le placebo), maux de tête (16,8 % vs 11,2%), rêves anormaux (11,3% vs 8,2%, insomnie (10,9% vs 4,8%) et l'irritabilité (10,9% vs 8,2%. Les scores psychiatriques n'ont montré aucune différence entre le groupe de patients traités par la varénicline et le groupe de patients traités par placebo et aucune aggravation globale de la dépression au cours de l'étude dans les deux groupes de patients.
Étude chez des patients atteints de schizophrénie stable ou de trouble schizo-affectif
La sécurité et la tolérabilité de la varénicline ont été évaluées dans une étude en double aveugle portant sur 128 fumeurs atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif stable, recevant des antipsychotiques, randomisés dans un rapport 2 : 1 au traitement par la varénicline (1 mg deux fois par jour) ou un placebo pendant 12 semaines. , avec 12 semaines de suivi sans médicament.
Chez les patients prenant de la varénicline, les événements indésirables les plus fréquents ont été des nausées (23,8 % contre 14,0 % avec le placebo), des maux de tête (10,7 % contre 18,6 % avec le placebo) et des vomissements (10, 7 % contre 9,3 % avec le placebo). Parmi les événements indésirables neuropsychiatriques signalés, l'insomnie était le seul événement signalé dans les deux groupes de traitement chez ≥ 5 % des patients, à un taux plus élevé dans le groupe varénicline que dans le groupe placebo (9,5 % vs 4,7 %).
En général, il n'y a eu aucune aggravation de la schizophrénie, telle que mesurée par des échelles psychiatriques, dans les deux groupes de traitement, et aucun changement général des signes extrapyramidaux n'est survenu.
Dans le groupe varénicline par rapport au placebo, un plus grand pourcentage de patients ont signalé des idées ou des comportements suicidaires avant le recrutement (antécédents) et après la fin de la période de traitement actif (jours 33 à 85 après la dernière dose du médicament). période de traitement active, l'incidence des événements liés au suicide était similaire entre les patients traités par la varénicline et ceux traités par placebo (11 contre 9,3 %, respectivement). Le pourcentage de patients ayant présenté des événements liés au suicide dans la phase de traitement actif par rapport à la phase de post-traitement est resté inchangé dans le groupe varénicline ; dans le groupe placebo, ce pourcentage était plus faible dans la phase post-traitement. Bien qu'il n'y ait eu aucun suicide réussi, une tentative de suicide s'est produite chez un patient sous varénicline dont les antécédents incluaient plusieurs tentatives similaires. Les données limitées disponibles dans cette seule étude sur le sevrage tabagique ne permettent pas de tirer des conclusions définitives sur la sécurité chez les patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales de varénicline sont généralement atteintes dans les 3 à 4 heures suivant l'administration orale. Après administration orale de doses multiples chez des volontaires sains, l'état d'équilibre est atteint en 4 jours. L'absorption après administration orale est pratiquement complète et la disponibilité systémique est élevée.La biodisponibilité orale de la varénicline n'est pas affectée par la nourriture ou le moment de l'administration.
Distribution
La varénicline est distribuée dans les tissus, y compris le cerveau. Le volume apparent de distribution était en moyenne de 415 litres (% CV = 50) à l'état d'équilibre. La liaison aux protéines plasmatiques de la varénicline est faible (≤ 20 %) et est indépendante de l'âge et de la fonction rénale. Chez les rongeurs, la varénicline est transférée à travers le placenta et excrétée dans le lait maternel.
Biotransformation
La varénicline subit un métabolisme minime, 92 % de la dose étant excrétée sous forme inchangée dans l'urine et moins de 10 % étant éliminés sous forme de métabolites. Les métabolites mineurs dans l'urine comprennent la varénicline, le N-carbamoyl glucuronide et l'hydroxy varénicline. La varénicline circulante représente 91 % du matériel lié au médicament. Les métabolites circulants mineurs comprennent la varénicline, le N-carbamoyl-glucuronide et la N-glucosylvarénicline.
Études in vitro montrent que la varénicline n'inhibe pas les enzymes du cytochrome P450 (IC50 > 6 400 ng/ml). Les enzymes P450 testées pour l'inhibition sont : 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4/5. Aussi, dans les hépatocytes humains in vitro Il a été démontré que la varénicline n'induit pas l'activité des enzymes 1A2 et 3A4 du cytochrome P450. Par conséquent, il est peu probable que la varénicline modifie la pharmacocinétique des composés qui sont principalement métabolisés par les enzymes du cytochrome P450.
Élimination
La demi-vie d'élimination de la varénicline est d'environ 24 heures.L'élimination rénale de la varénicline se fait principalement par filtration glomérulaire associée à une sécrétion tubulaire active via le transporteur de cations organiques OCT2 (voir rubrique 4.5).
Linéarité / non-linéarité
La varénicline présente une cinétique linéaire lorsqu'elle est administrée en dose unique (0,1 à 3 mg) ou en doses répétées (1 à 3 mg/jour).
Pharmacocinétique dans des populations de patients particulières
Il n'y a pas de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de la varénicline en ce qui concerne l'âge, la race, le sexe, les habitudes tabagiques ou l'utilisation concomitante de médicaments, comme démontré par des études pharmacocinétiques spécifiques et des analyses pharmacocinétiques de population.
Patients atteints d'insuffisance hépatiqueEn raison de l'absence de métabolisme hépatique significatif, la pharmacocinétique de la varénicline ne doit pas être modifiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2).
Patients avec cinsuffisance rénale: La pharmacocinétique de la varénicline était inchangée chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine > 50 ml/min et ≤ 80 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30 mL/min et ≤ 50 mL/min), l'exposition à la varénicline est augmentée de 1,5 fois par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine > 80 mL/min). avec insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine en hémodialyse (voir rubrique 4.2)
personnes agées: La pharmacocinétique de la varénicline chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale (âgés de 65 à 75 ans) est similaire à celle des sujets adultes plus jeunes (voir rubrique 4.2). Pour les patients âgés présentant une insuffisance rénale, se référer à la rubrique 4.2.
Population pédiatrique:
La pharmacocinétique de la varénicline à dose unique et à doses multiples a été étudiée chez des patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans (inclus) et s'est avérée presque proportionnelle à la dose sur la plage de doses quotidiennes étudiées de 0,5 mg à 2 mg. régime permanent chez les patients adolescents pesant > 55 kg, évaluée par l'ASC (0-24), elle était comparable à celle observée aux mêmes doses dans la population adulte. Après l'administration de 0,5 mg BID, l'exposition quotidienne à régime permanent la varénicline était, en moyenne, plus élevée (d'environ 40 %) chez les patients adolescents ayant un poids corporel ≤ 55 kg par rapport à celle observée dans la population adulte. L'efficacité et la sécurité dans la population pédiatrique de moins de 18 ans n'ont pas été démontrées et aucun conseil posologique ne peut être donné (voir rubrique 4.2).
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité à doses répétées, génotoxicité, fertilité et développement embryo-fœtal. Chez les rats mâles traités par la varénicline pendant 2 ans, une augmentation liée à la dose de l'incidence d'hibernome (tumeur de graisse brune) a été observée. stimulation (voir rubrique 4.6). Ces effets n'ont été observés qu'à des expositions jugées suffisamment supérieures à l'exposition humaine maximale, ce qui indique peu de pertinence pour l'utilisation clinique. Les données non cliniques indiquent que la varénicline possède des propriétés fortifiantes malgré une puissance inférieure à celle de la nicotine. Dans les études cliniques humaines. , la varénicline a montré un faible potentiel d'abus.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
À l'intérieur des comprimés
Comprimés à 0,5 mg et 1 mg
La cellulose microcristalline
Hydrogénophosphate de calcium anhydre
Croscarmellose sodique
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Revêtement du comprimé
comprimés à 0,5 mg
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Macrogol
Triacétine
Comprimés à 1 mg
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Laque d'aluminium carmin d'indigo (E132)
Macrogol
Triacétine
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
Blister : 3 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver en dessous de 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Packs d'initiation au traitement
Plaquette thermoformée PCTFE/PVC avec support en papier d'aluminium contenant une plaquette transparente de 11 comprimés pelliculés de 0,5 mg et une deuxième plaquette thermoformée transparente contenant 14 comprimés pelliculés de 1 mg dans un emballage secondaire en carton thermoscellé.
Plaquette thermoformée PCTFE/PVC avec support en papier d'aluminium contenant une plaquette transparente de 11 comprimés pelliculés à 0,5 mg et une deuxième plaquette thermoformée transparente contenant 14 comprimés pelliculés à 1 mg contenus dans une boîte.
Plaquette thermoformée PCTFE/PVC avec support en papier d'aluminium contenant une plaquette transparente de 11 comprimés pelliculés à 0,5 mg et 14 comprimés pelliculés à 1 mg et une deuxième plaquette thermoformée transparente contenant 28 comprimés pelliculés à 1 mg dans une boîte secondaire en carton thermoscellé.
Plaquette thermoformée en PVC avec support en papier d'aluminium contenant une plaquette transparente de 11 comprimés pelliculés de 0,5 mg et une deuxième plaquette thermoformée transparente contenant 14 comprimés pelliculés de 1 mg dans un emballage secondaire en carton thermoscellé.
Plaquette thermoformée en PVC avec support en papier d'aluminium contenant une plaquette thermoformée transparente de 11 comprimés pelliculés de 0,5 mg et une deuxième plaquette thermoformée transparente contenant 14 comprimés pelliculés de 1 mg dans une boîte.
Plaquette en PVC avec doublure en papier d'aluminium contenant une plaquette transparente de 11 comprimés pelliculés à 0,5 mg et 14 comprimés pelliculés à 1 mg et une deuxième plaquette thermoformée transparente contenant 28 comprimés pelliculés à 1 mg dans un emballage secondaire en carton thermoscellé.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Limitée
Route de Ramsgate
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Packs d'initiation au traitement :
UE / 1/06/360/003
037550035
UE / 1/06/360/008
037550086
UE / 1/06/360/012
037550112
UE / 1/06/360/014
037550148
UE / 1/06/360/019
037550199
UE / 1/06/360/023
037550237
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation: 26 septembre 2006
Date du dernier renouvellement: 7 juin 2011
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
juin 2014
