Ingrédients actifs : Brotizolam
BROTIZOLAM ABC 0,25 mg comprimés
Pourquoi Brotizolam est-il utilisé - Médicament générique ? Pourquoi est-ce?
BROTIZOLAM ABC contient le principe actif brotizolam qui appartient à un groupe de médicaments appelés benzodiazépines.
Ce médicament est indiqué pour le traitement à court terme de l'insomnie, dans les cas où le trouble est sévère, invalidant et rend la personne très mal à l'aise.
Contre-indications Quand Brotizolam ne doit pas être utilisé - Médicament générique
Ne prenez jamais BROTIZOLAM ABC
- si vous êtes allergique au brotizolam, à d'autres médicaments similaires (benzodiazépines) ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament ;
- si vous souffrez de myasthénie grave, une maladie qui provoque une faiblesse musculaire et une fatigue ;
- si vous avez des problèmes respiratoires sévères (insuffisance respiratoire sévère) ;
- si vous avez des problèmes hépatiques sévères (insuffisance hépatique sévère) ;
- si vous avez des difficultés à respirer pendant le sommeil (apnée du sommeil) ;
- si vous êtes enceinte (voir rubrique « Grossesse et allaitement ») ;
- si vous allaitez (voir rubrique « Grossesse et allaitement »)
- si le patient est un enfant ou un adolescent de moins de 18 ans.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brotizolam - Médicament générique
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre BROTIZOLAM ABC :
- si vous êtes âgé et/ou souffrez de problèmes hépatiques (insuffisance hépatique). Dans ce cas, le médecin peut décider de réduire la dose (voir rubrique 3 Utilisation chez le sujet âgé) ;
- si vous avez des problèmes respiratoires (insuffisance respiratoire chronique) ou un excès de dioxyde de carbone dans votre sang en raison de problèmes pulmonaires (hypercapnie), car vous pouvez avoir de graves problèmes respiratoires surtout la nuit (dépression respiratoire) ;
- si vous souffrez de troubles mentaux (psychose) ou de dépression et d'anxiété ; dans ce cas, contactez votre médecin car BROTIZOLAM ABC doit être pris en association avec d'autres médicaments ; en particulier si vous souffrez de dépression et d'anxiété et que vous ne prenez que ce médicament, vous pouvez présenter des comportements suicidaires.
- si vous avez déjà abusé d'alcool ou de drogues
Pendant le traitement avec ce médicament :
- une diminution de l'efficacité (tolérance) peut survenir, si cela se produit, contactez votre médecin ;
- vous pouvez ressentir le besoin de continuer à prendre le médicament (dépendance physique et mentale). Le risque augmente avec la dose et la durée du traitement et est plus élevé si vous avez déjà abusé de drogues ou d'alcool (voir rubrique 4 « Effets indésirables éventuels »). Si vous avez déjà abusé de drogues ou d'alcool, vous ne devez pas prendre BROTIZOLAM ABC. Soyez particulièrement prudent si vous êtes accro. Dans ce cas, vous ne devez pas arrêter brutalement le traitement par ce médicament, car des symptômes de sevrage peuvent survenir (sevrage, voir rubrique 3 « Si vous arrêtez de prendre BROTIZOLAM ABC ») ;
- vous pouvez avoir des trous de mémoire (amnésie antérograde), surtout si vous prenez ce médicament à fortes doses. Cet effet survient plusieurs heures après la prise du médicament, pour réduire ce risque, assurez-vous d'avoir un sommeil ininterrompu pendant 7 à 8 heures après la prise de BROTIZOLAM ABC. - si vous êtes déprimé, vous pouvez présenter des symptômes ; - vous pouvez présenter des troubles du comportement (réactions psychiatriques et paradoxales) tels que agitation, agitation, irritabilité, agressivité, délire, colère, cauchemars, hallucinations, psychose et autres troubles du comportement. Si vous ressentez ces troubles, veuillez contacter votre médecin car le traitement doit être interrompu (voir rubrique 4 « Effets indésirables possibles ») les réactions sont plus fréquentes chez les enfants et les personnes âgées.
- Après l'arrêt du traitement, des symptômes appelés phénomènes de rebond peuvent survenir, c'est-à-dire que vous pouvez ressentir, de manière plus intense, les symptômes qui vous ont amené à prendre ce médicament (voir rubrique « Si vous arrêtez de prendre BROTIZOLAM ABC »).
- La durée du traitement doit être la plus courte possible et ne doit pas dépasser 2 semaines. Le traitement par ce médicament sera arrêté en réduisant progressivement la dose pour minimiser l'apparition de symptômes de sevrage (voir rubrique 3 « Si vous arrêtez de prendre BROTIZOLAM ABC »). Cependant, vous pouvez toujours ressentir ces symptômes, en particulier entre la prise d'une dose et la suivante et si votre dose est élevée.
Enfants et adolescents
BROTIZOLAM ABC ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet du Brotizolam - Médicament générique
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Faites attention et informez votre médecin si vous prenez les médicaments suivants :
- antipsychotiques (neuroleptiques), médicaments utilisés pour traiter les troubles mentaux;
- antidépresseurs, médicaments utilisés pour traiter la dépression;
- hypnotiques et sédatifs, médicaments utilisés pour traiter les troubles du sommeil ;
- anxiolytiques, médicaments utilisés pour traiter l'anxiété;
- les analgésiques narcotiques, les médicaments utilisés pour traiter la douleur modérée à sévère et qui peuvent provoquer une augmentation de la sensation de bien-être (euphorie) lorsqu'ils sont pris avec BROTIZOLAM ABC. Cela peut augmenter votre désir de continuer à prendre ces médicaments (dépendance psychologique) ;
- antiépileptiques, médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie;
- anesthésiques, médicaments utilisés pendant une intervention chirurgicale pour induire une anesthésie ;
- les antihistaminiques à effet sédatif, les médicaments utilisés pour traiter les allergies et qui peuvent vous rendre somnolent ;
- la rifampicine, utilisée pour traiter les infections causées par des bactéries ;
- kétoconazole, utilisé pour traiter les infections causées par des champignons.
BROTIZOLAM ABC avec alcool
Évitez de boire de l'alcool pendant que vous prenez ce médicament car vous pourriez ressentir des vertiges (augmentation de la sédation), de la fatigue et des difficultés de concentration (voir rubrique Conduite de véhicules et utilisation de machines).
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
Ne prenez pas BROTIZOLAM ABC pendant la grossesse.
Si votre médecin pense que vous devez nécessairement prendre BROTIZOLAM ABC en fin de grossesse ou pendant l'accouchement, il doit savoir que votre bébé peut présenter une température corporelle basse (hypothermie), une faiblesse musculaire (hypotonie) et des difficultés respiratoires à la naissance. ( « Floppy Infant Syndrome » ou hypotonie du nourrisson). De plus, si BROTIZOLAM ABC a été pris régulièrement au cours des derniers stades de la grossesse, votre bébé peut ressentir une dépendance physique ou des symptômes de sevrage.
L'heure du repas
Ne prenez pas ce médicament si vous allaitez, car le brotizolam passe dans le lait maternel.
Conduire et utiliser des machines
Ce médicament peut provoquer des effets secondaires tels qu'une somnolence (sédation), des trous de mémoire (amnésie), une capacité réduite à coordonner les mouvements. Ces effets peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. De plus, ces effets secondaires sont accentués si vous ne vous êtes pas suffisamment reposé, si vous prenez en même temps de l'alcool ou d'autres médicaments utilisés pour traiter les troubles mentaux (dépresseurs du SNC).
BROTIZOLAM ABC contient du lactose
Ce médicament contient du lactose, un type de sucre. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, consultez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Brotizolam - Médicament générique : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Adultes
La dose recommandée est de 0,25 mg (1 comprimé), sauf prescription contraire de votre médecin.
personnes agées
La dose recommandée varie de 0,125 mg (demi-comprimé) à 0,25 mg (comprimé entier).
Si vous avez des problèmes de foie, votre médecin réduira la dose.
Commencer le traitement par BROTIZOLAM ABC avec la dose minimale recommandée. La dose maximale recommandée est de 0,25 mg, ne dépassez pas cette dose.
Le traitement avec ce médicament doit être aussi court que possible et doit durer au maximum deux semaines. Dans certains cas, le médecin peut décider de prolonger le traitement, après avoir évalué votre état de santé.
Votre médecin réduira progressivement la dose en fonction de votre état de santé.
Prenez ce médicament avec de l'eau le soir avant d'aller au lit et assurez-vous d'avoir au moins 6 à 7 heures pour vous reposer ou dormir.
Si vous oubliez de prendre BROTIZOLAM ABC
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre BROTIZOLAM ABC
N'arrêtez pas brusquement de prendre BROTIZOLAM ABC. Votre médecin décidera quand arrêter le traitement.
Le risque de symptômes de sevrage étant plus important en cas d'arrêt brutal du traitement, votre médecin vous conseillera de réduire progressivement la dose avant d'arrêter complètement le traitement.
Les symptômes de sevrage peuvent inclure :
- mal de tête (maux de tête);
- douleur dans les muscles;
- anxiété, tension, agitation, confusion, irritabilité.
Dans les cas graves de sevrage, les événements suivants peuvent survenir :
- sentir que les choses ne sont pas réelles (déréalisation);
- sentiment de détachement du milieu environnant (dépersonnalisation);
- intolérance aux sons (hyperacousie);
- engourdissement et picotements dans les mains et les pieds;
- sensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique;
- hallucinations (voir et entendre des choses qui n'existent pas);
- Saisies.
Après l'interruption du traitement, des symptômes appelés phénomènes de rebond peuvent survenir, c'est-à-dire que vous pouvez manifester, de manière plus intense, les symptômes qui vous ont amené à prendre ce médicament et vous pouvez ressentir d'autres symptômes tels que des sautes d'humeur, de l'anxiété et de l'agitation.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage de Brotizolam - Médicament générique
Un surdosage de ce médicament peut être très dangereux ou mortel si vous prenez de l'alcool ou des médicaments qui affectent le système nerveux central en même temps (médicaments dépresseurs du SNC, voir rubrique « Autres médicaments et BROTIZOLAM ABC »).
Les symptômes de surdosage sont :
- état de confusion et diminution de l'orientation ou de la raison (opacité), confusion mentale, fatigue intense (léthargie);
- dans les cas graves, les symptômes peuvent être : difficultés graves de mouvement (ataxie), diminution de la force musculaire (hypotonie), hypotension artérielle (hypotension), difficultés respiratoires (dépression respiratoire), rarement coma et très rarement décès.
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'un surdosage de BROTIZOLAM ABC, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires du Brotizolam - Médicament générique
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets secondaires possibles surviennent principalement en début de traitement et disparaissent généralement progressivement.Le risque de symptômes de sevrage (ex : phénomènes de rebond, sautes d'humeur, anxiété et agitation) augmente avec la durée du traitement qui ne doit pas dépasser les deux semaines. Les effets secondaires suivants peuvent survenir :
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- somnolence, maux de tête (maux de tête);
- problèmes gastriques et intestinaux (troubles gastro-intestinaux).
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- cauchemars, toxicomanie, dépression, changements d'humeur, anxiété, troubles émotionnels, comportement anormal, agitation, troubles du désir sexuel (libido);
- vertiges, sédation, difficulté à coordonner les mouvements (ataxie), trous de mémoire (amnésie antérograde), démence, troubles mentaux, diminution des capacités de coordination (diminution des capacités psychomotrices);
- vision double (diplopie);
- bouche sèche;
- problèmes de foie (troubles du foie, jaunisse);
- troubles cutanés (réactions cutanées);
- faiblesse musculaire;
- syndrome de sevrage, phénomènes de rebond, réactions paradoxales, irritabilité, sensation de fatigue ;
- changements dans les résultats de certains tests de la fonction hépatique.
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000) :
- confusion, agitation;
- niveaux de conscience réduits.
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :
- réduction de la concentration et du degré d'attention pouvant causer des accidents de la route et des chutes ;
- dépendance physique, dépendance psychologique; Après l'arrêt du traitement (voir rubriques Mises en garde et précautions et Si vous arrêtez de prendre BROTIZOLAM ABC) des effets de sevrage ou d'autres effets appelés phénomènes de rebond peuvent survenir.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après « EXP ».
La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Les autres informations
Ce que contient BROTIZOLAM ABC
- L'ingrédient actif est le brotizolam. Chaque comprimé contient 0,25 mg de brotizolam.
- Les autres composants sont : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs, glycolate d'amidon sodique, stéarate de magnésium, gélatine.
Description de l'apparence de BROTIZOLAM ABC et contenu de l'emballage extérieur
Pack de 30 comprimés sécables.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
OLABROM 0,25 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 comprimé contient :
Ingrédient actif : brotizolam 0,25 mg.
Excipients à effet notoire : lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Tablette sécable.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement à court terme de l'insomnie.
Les benzodiazépines ne sont indiquées que lorsque l'insomnie est sévère, invalidante et soumet le sujet à une gêne sévère.
04.2 Posologie et mode d'administration
Sauf prescription contraire de votre médecin, les posologies suivantes sont recommandées :
Adultes: 0,25 mg
personnes agées: 0,125 mg - 0,25 mg
Le médicament doit être pris avec une petite quantité de liquide juste avant d'aller au lit.
Après avoir pris du brotizolam, le patient doit s'assurer qu'il dispose d'une période de 6 à 7 heures pour se reposer ou dormir.
Le traitement doit être débuté à la dose recommandée la plus faible.
La dose maximale recommandée de 0,25 mg ne doit pas être dépassée en raison du risque accru de développer des effets secondaires sur le SNC.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la dose doit être diminuée.
Les données disponibles démontrent qu'un ajustement de la dose n'est pas nécessaire en cas d'insuffisance rénale.
Le traitement doit être le plus court possible. La durée du traitement varie de quelques jours à un maximum de deux semaines. La réduction progressive de la dose doit être adaptée sur une base individuelle.
Dans certains cas, une prolongation au-delà de la durée maximale de traitement peut être nécessaire ; cela ne doit pas se faire sans une réévaluation de l'état du patient.
04.3 Contre-indications
Le brotizolam est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients ou à d'autres benzodiazépines.
Le brotizolam est contre-indiqué chez les patients atteints de myasthénie grave, d'insuffisance respiratoire sévère, de syndrome d'apnée du sommeil et d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.4).
L'utilisation du médicament est contre-indiquée en cas d'affections héréditaires rares pouvant être incompatibles avec l'un des excipients (voir rubrique 4.4).
Le brotizolam est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (voir rubrique 4.6).
OLABROM est destiné à être utilisé chez les adultes uniquement, aucune étude n'a été réalisée pour l'administration de ce médicament chez les enfants. Par conséquent, OLABROM ne doit pas être administré aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Tolérance :
Après une utilisation répétée pendant quelques semaines, une certaine perte d'efficacité des effets hypnotiques des benzodiazépines à courte durée d'action peut survenir.
Dépendance :
L'utilisation des benzodiazépines peut entraîner le développement d'une dépendance physique et mentale à ces médicaments. Le risque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement ; il est également plus important chez les patients ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues, chez qui le brotizolam doit être utilisé. pas être utilisé.
Lorsque le brotizolam est utilisé en concomitance avec de l'alcool, la sédation, la fatigue et la diminution de la concentration peuvent être accentuées (voir rubrique 4.5).
Dans les cas où une dépendance physique s'est développée, l'arrêt brutal du traitement s'accompagnera de symptômes de sevrage. Ces symptômes de sevrage comprennent par exemple des maux de tête, des douleurs musculaires, de l'anxiété et une tension extrême, de l'agitation, de la confusion ou de l'irritabilité.
Dans les cas graves, les symptômes suivants peuvent apparaître : déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et picotements des extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique, hallucinations ou convulsions.
Après l'arrêt du traitement, un phénomène de rebond peut survenir, consistant en la réapparition, sous une forme aggravée, des symptômes ayant conduit au traitement par une benzodiazépine. Cet effet peut s'accompagner d'autres réactions dont des sautes d'humeur, de l'anxiété et de l'agitation.
Le risque de sevrage ou de rebond étant plus important après un arrêt brutal du traitement, il est recommandé de diminuer progressivement la posologie.
Durée du traitement
La durée du traitement doit être aussi courte que possible (voir rubrique 4.2) et ne doit pas dépasser deux semaines. La réduction progressive de la dose doit être adaptée sur une base individuelle.
Il peut être utile d'informer le patient en début de traitement que celui-ci sera de durée limitée et d'expliquer exactement comment la posologie doit être progressivement diminuée.
De plus, il est important que le patient soit conscient de la possibilité que des phénomènes de rebond se produisent, minimisant ainsi l'anxiété causée par ces symptômes s'ils surviennent pendant la phase de sevrage du médicament.
Il existe des indications selon lesquelles lorsque des benzodiazépines à courte durée d'action sont utilisées, des symptômes de sevrage peuvent survenir dans l'intervalle entre les doses, en particulier si la dose est élevée.
Amnésie :
Les benzodiazépines peuvent induire une amnésie antérograde qui peut survenir même à des doses thérapeutiques et le risque augmente avec des doses plus élevées. Les effets liés à l'amnésie antérograde peuvent être associés à des anomalies du comportement.Cette condition survient le plus souvent plusieurs heures après la prise du médicament ; par conséquent, pour réduire ce risque, les patients doivent s'assurer qu'ils peuvent avoir une période de sommeil ininterrompue suffisante, généralement de 7 à 8 heures (voir rubrique 4.8).
Dépression
L'utilisation de benzodiazépines peut démasquer une dépression préexistante.
Réactions psychiatriques et paradoxales :
De l'agitation, de l'agitation, de l'irritabilité, de l'agressivité, du délire, de la colère, des cauchemars, des hallucinations, une psychose, un comportement inapproprié et des effets comportementaux indésirables peuvent survenir lors de l'utilisation de benzodiazépines.
Dans ce cas, l'utilisation du médicament doit être interrompue.
De telles réactions sont plus fréquentes chez les enfants et les personnes âgées.
Groupes spécifiques de patients:
Une dose réduite doit être envisagée chez les personnes âgées et les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2).
Une dose plus faible est également recommandée chez les patients présentant une insuffisance respiratoire chronique avec hypercapnie, en raison du risque de dépression respiratoire surtout pendant la nuit.
Les benzodiazépines ne sont pas indiquées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, car ces médicaments peuvent précipiter une « encéphalopathie » (voir rubrique 4.3).
Le brotizolam seul n'est pas recommandé pour le traitement de la psychose.
Le brotizolam ne doit pas être utilisé seul pour le traitement de la dépression ou de l'anxiété associée à la dépression, car ils peuvent précipiter des comportements suicidaires chez ces patients.
Le brotizolam ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues.
Informations importantes sur certains des excipients
OLABROM contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
OLABROM contient 110 000 mg de lactose par comprimé.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Lorsque le brotizolam est prescrit en association avec d'autres dépresseurs du SNC, une potentialisation des effets sur le système nerveux central peut survenir.
De telles interactions potentielles doivent être envisagées avec divers agents, notamment les antipsychotiques (neuroleptiques), les hypnotiques, les anxiolytiques, les sédatifs, les antidépresseurs, les analgésiques narcotiques, les antiépileptiques, les anesthésiques et les antihistaminiques sédatifs.
Dans le cas des antalgiques narcotiques, il peut également y avoir une « accentuation du sentiment d'euphorie, qui peut conduire à une augmentation de la dépendance psychique.
Lorsque le brotizolam est utilisé en association avec de l'alcool, il peut augmenter la sédation, la fatigue et diminuer la concentration.
La consommation simultanée d'alcool doit être évitée.
L'effet sédatif peut être accru si le médicament est pris en association avec de l'alcool, ce qui affecte négativement l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Des études d'interaction in vitro suggèrent une contribution significative du CYP 3A4 sur le métabolisme hépatique du brotizolam.
Les interactions pharmacocinétiques potentielles avec d'autres médicaments et l'altération consécutive de l'activité du brotizolam doivent donc être prises en compte lorsque le brotizolam est administré avec des inducteurs, tels que la rifampicine, (manque potentiel d'efficacité du brotizolam) ou des inhibiteurs, tels que le kétoconazole (augmentation potentielle de toxicité du brotizolam) du CYP 3A4.
04.6 Grossesse et allaitement
Les données sur le brotizolam sont insuffisantes pour évaluer son utilisation sûre pendant la grossesse et l'allaitement. Par conséquent, l'utilisation du brotizolam n'est pas recommandée pendant la grossesse et l'allaitement.
Si le médicament est prescrit à une femme en âge de procréer, il doit lui être conseillé de contacter son médecin pour arrêter le traitement si elle a l'intention de devenir enceinte ou si elle soupçonne qu'elle est enceinte.
Si, bien que non recommandé, pour des nécessités médicales absolues, le brotizolam est administré au stade avancé de la grossesse ou pendant l'accouchement, des effets sur le nouveau-né peuvent être attendus tels que : hypothermie, hypotonie et dépression respiratoire modérée (« Floppy Infant Syndrome » ou hypotonie de le nourrisson ), causée par l'action pharmacologique du médicament.
De plus, les bébés nés de mères qui ont pris des benzodiazépines de façon chronique au cours des derniers stades de la grossesse peuvent développer une dépendance physique et peuvent présenter un certain risque de développer des symptômes de sevrage pendant la période postnatale. Les benzodiazépines étant excrétées dans le lait maternel, le brotizolam ne doit pas être administré aux mères qui allaitent.
Aucune donnée clinique sur la fertilité n'est disponible pour le brotizolam. Les études précliniques réalisées avec le brotizolam n'ont montré aucun effet indésirable sur la fertilité.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
Cependant, les patients doivent être avertis que des effets indésirables tels que sédation, amnésie, diminution des capacités psychomotrices peuvent survenir pendant le traitement.
Les troubles psychomoteurs peuvent augmenter le risque de chutes et d'accidents de la route. La prise concomitante d'alcool et/ou de médicaments dépresseurs du SNC peut potentialiser cette altération.En cas de durée de sommeil insuffisante, la probabilité d'une diminution de la vigilance est augmentée.
Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de l'utilisation de machines. Si le patient ressent l'un de ces effets, les activités potentiellement dangereuses telles que la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines doivent être évitées.
04.8 Effets indésirables
La plupart des effets indésirables observés jusqu'à présent sont liés à l'action pharmacologique du médicament.Ces effets sont principalement présents au début du traitement et disparaissent généralement avec la poursuite du traitement. Le risque de dépendance (par exemple, effet rebond, changements d'humeur, anxiété et agitation) augmente avec la durée du traitement par brotizolam, qui ne doit pas dépasser deux semaines.
Pour déterminer la fréquence des effets indésirables, les données d'études dans lesquelles 2 603 sujets, y compris des volontaires sains adultes et des patients, ont été traités par brotizolam pendant une période allant de 1 jour à 26 semaines ont été regroupées.
Les fréquences indiquées ci-dessous concernent 1 259 sujets, volontaires sains et patients traités par brotizolam à la dose recommandée de 0,25 mg.
Fréquences selon la convention MedDRA :
Très fréquent ≥ 1/10
Commun ≥ 1/100,
Peu fréquent ≥ 1 / 1 000,
Rare ≥ 1 / 10 000,
Très rare
La fréquence inconnue ne peut pas être estimée à partir des données disponibles.
Troubles psychiatriques
Peu fréquent : cauchemars, toxicomanie, dépression, altération de l'humeur, anxiété, troubles émotionnels, comportement anormal, agitation, troubles de la libido.
Rare : état confusionnel, agitation.
Troubles du système nerveux
Fréquent : Somnolence, maux de tête.
Peu fréquent : Vertiges, sédation, ataxie, amnésie antérograde, démence*#, déficience mentale*#, diminution des capacités psycho-motrices*#.
Rare : Diminution des niveaux de conscience.
Troubles oculaires
Peu fréquent : Diplopie.
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : troubles gastro-intestinaux.
Peu fréquent : Bouche sèche.
Troubles hépatobiliaires
Peu fréquent : troubles hépatiques, ictère.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : Réactions cutanées.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Peu fréquent : faiblesse musculaire.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Peu fréquent : syndrome de sevrage, réactions paradoxales, "effets rebond", irritabilité, sensation de fatigue.
Tests diagnostiques
Peu fréquent : tests de la fonction hépatique anormaux.
Blessures, intoxications et complications liées aux procédures
Accidents de la route * #, chutes * #.
*) Ces effets indésirables n'ont pas été observés dans les études cliniques chez 1 259 sujets exposés au brotizolam à la dose de 0,25 mg.
#) Effet de classe des benzodiazépines.
Dépendance
L'utilisation (même à doses thérapeutiques) peut entraîner le développement d'une dépendance physique : l'arrêt du traitement peut provoquer des phénomènes de sevrage ou de rebond (voir rubrique 4.4). Une dépendance psychique peut survenir. Des cas d'abus de benzodiazépines ont été rapportés.
04.9 Surdosage
Comme avec les autres benzodiazépines, un surdosage ne devrait pas mettre la vie en danger à moins qu'ils n'aient été pris en même temps que d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool). En cas de surdosage de benzodiazépines par voie orale, faire vomir (dans l'heure) si le patient est conscient ou effectuer un lavage gastrique, avec protection respiratoire, si le patient est en état d'inconscience. pas bénéfique, donner du charbon actif pour réduire l'absorption. Les fonctions cardiovasculaires et respiratoires doivent être soigneusement surveillées dans l'unité de soins intensifs.
Un surdosage en benzodiazépines entraîne généralement divers degrés de dépression du SNC, allant de « la somnolence au coma. Dans les cas bénins, les symptômes comprennent la somnolence, la confusion mentale et la léthargie ; dans les cas graves, les symptômes peuvent inclure l'ataxie, l'hypotonie, l'hypotension, la dépression respiratoire, rarement le coma et très rarement la mort.
Le flumazénil peut être utilisé comme antidote. Avant utilisation, consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit correspondant.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hypnotiques et sédatifs, dérivés des benzodiazépines.
Code ATC N05CD09.
Le brotizolam est une thiénotriazolodiazépine (étrazépine).
Le brotizolam se lie spécifiquement et avec une grande affinité aux récepteurs des benzodiazépines du système nerveux central.
Il réduit le temps d'endormissement et le nombre de réveils diminue, augmente la durée du sommeil.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le brotizolam administré par voie orale est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Après une dose orale unique de 0,25 mg, une concentration plasmatique maximale moyenne de 5,5 ± 0,7 ng/mL a été observée en 45 ± 12 min.
L'absorption se produit avec un processus de premier passage évident avec une demi-vie d'absorption en moyenne de 14,9 ± 8,5 min.
La biodisponibilité absolue après administration orale est d'environ 70 %.
Distribution
Le brotizolam est lié à 89-95% aux protéines plasmatiques et a une demi-vie de distribution apparente de 7 à 26 min.
Les aires sous-tendues par les courbes de concentration plasmatique dans le temps (AUC) montrent des valeurs comprises entre 31,0 ± 5,7 ng h/ml et 56,6 ± 21,3 ng h/ml. Le brotizolam est bien distribué dans le corps humain, avec un volume moyen apparent de distribution d'environ 0,66 L/kg.
Chez les animaux, le brotizolam traverse la barrière placentaire et est également excrété dans le lait maternel.
Métabolisme
Le brotizolam est métabolisé via des réactions oxydatives dans le foie par le CYP 3A4 ; la voie métabolique préférée est l'hydroxylation aux différents sites de réaction de la molécule de brotizolam, c'est-à-dire le groupe méthyle et le cycle diazépine.
Tous les métabolites hydroxylés sont presque complètement conjugués à l'acide glucuronique et/ou à l'acide sulfurique.
Les métabolites hydroxylés sont moins actifs que le composé parent et ne sont pas censés contribuer aux effets cliniques.
Élimination
Environ les deux tiers du brotizolam administré par voie orale sont éliminés par les reins, le reste dans les fèces. Moins de 1 % de la dose administrée est retrouvé sous forme inchangée dans les urines. Les principaux métabolites du brotizolam 1 - hydroxybrotizolam et 6-hydroxybrotizolam peuvent être détectés dans les urines à des concentrations de 27 % et 7 %, respectivement.
D'autres métabolites hautement polaires peuvent également être détectés dans l'urine, éventuellement avec plus d'un groupe hydroxy, ainsi qu'une substance moins polaire que le brotizolam.
La demi-vie d'élimination moyenne du brotizolam dans le plasma est courte et varie de 3 à 8 heures chez les sujets sains.
Le brotizolam a été classé comme une benzodiazépine à courte durée d'action. Les valeurs apparentes moyennes de clairance orale du brotizolam obtenues après une dose orale de 0,25 mg variaient de 128,36 à 188,37 mL/min. Les différences observées peuvent être attribuées aux méthodes de dosage utilisées, à savoir RIA (Radio Immuno Assay), GLC (Gas-Liquid Chromatography).
La prise quotidienne de 0,25 mg de brotizolam n'a pas entraîné d'accumulation ou de modification de la pharmacocinétique du brotizolam par rapport à une administration unique.
Propriétés pharmacocinétiques dans des groupes de population particuliers :
personnes agées
Après administration orale de 0,25 mg, le délai moyen pour atteindre le pic de concentration plasmatique chez les patients âgés (âge moyen 82 ans) est légèrement plus long que celui observé chez les sujets plus jeunes (âge moyen 23 ans), soit 1,7 heure contre 1,1 heure. La concentration maximale moyenne chez les patients âgés après la même dose orale est d'environ 5,6 ng/ml, et ne montre aucune différence avec celle calculée dans les études menées chez des sujets sains jeunes. La demi-vie d'élimination orale est significativement plus élevée que celle observée chez les jeunes volontaires (9,1 heures versus 5,0 heures, p
Insuffisance rénale
Les propriétés pharmacocinétiques du brotizolam restent sensiblement inchangées chez les patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale (la clairance de la créatinine sanguine a été estimée à 8,15 heures, 6,90 heures et 7,61 heures chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement. .
Insuffisance hépatique
Le temps jusqu'à l'absorption maximale et la concentration maximale du brotizolam chez les patients atteints de cirrhose du foie sont similaires à ceux observés chez les sujets sains alors que la demi-vie est allongée.La liaison aux protéines et la clairance du brotizolam libre sont inférieures à celles observées chez les sujets sains, tandis que la la demi-vie d'élimination moyenne est de 12,8 heures (9,4 - 25 heures).
De l'alcool
La consommation concomitante d'alcool se traduit par une diminution significative de la clairance du brotizolam (1,85 ml/min/kg vs 2,19 ml/min/kg), une augmentation des pics de concentration plasmatique (5,3 ng/ml vs 4, 3 ng/mL) et une finale prolongée demi-vie d'élimination (5,2 heures versus 4,4 heures).
05.3 Données de sécurité précliniques
Le brotizolam a une toxicité aiguë très faible : les valeurs de DL50 orale sont > 10 g/kg chez la souris et le rat et > 2 g/kg chez le lapin et le chien. Les manifestations cliniques comprennent l'ataxie et la sédation chez toutes les espèces étudiées.
Dans des études de toxicité à doses orales répétées chez le rat (avec gavage ou additif alimentaire) pendant jusqu'à 13 semaines, la dose sans effet nocif observé (NOAEL) était de 0,3 mg/kg/jour et plus. Aucun décès n'est survenu. En plus de l'effet sédatif, les rats traités avec 100 mg/kg/jour et avec des doses plus élevées ont montré une agressivité.Une tolérance au médicament s'est développée.À la fin de la période de traitement, les rats traités avec 400 mg/kg/jour et avec des doses plus élevées ont montré une hépatomégalie et une augmentation du cholestérol sérique.Des signes de sevrage sont apparus à l'arrêt du traitement. Tous les effets résultant du traitement étaient réversibles.
Les rats traités avec 400 mg/kg/jour, équivalant à environ 12 000 fois la DMRH (dose humaine recommandée maximum) sur une base mg/m2, ont montré une mortalité accrue en raison de mauvaises conditions générales, ainsi que des résultats histopathologiques de phospholipidose dans les poumons. , pyélonéphrite et atrophie des testicules.
Singes (type Rhésus) toléré 1 mg/kg/jour pendant 12 mois (NOAEL). Aux doses moyennes (10 ou 7 mg/kg/jour pendant 3 ou 12 mois), une ataxie, une baisse d'activité et une somnolence ont été observées. L'augmentation de l'appétit a entraîné une prise de poids et des effets secondaires conséquents.
A fortes doses (100 ou 50 mg/kg/jour), des spasmes musculaires avec hyperréflexie ont été observés. Des signes de sevrage ont été observés après l'arrêt du traitement. Dans l'étude de 3 mois, tous les symptômes étaient réversibles. Le brotizolam n'était ni embryotoxique ni tératogène à des doses orales allant jusqu'à 30 mg/kg/jour (rat) et 9. mg/kg/jour (lapin).
Chez le rat, des effets embryotoxiques ont été observés à des doses toxiques maternelles de 250 mg/kg/jour et plus (équivalant à environ 8 000 fois la MRDH sur une base mg/m2).
La fertilité n'est pas altérée à des doses allant jusqu'à 10 mg/kg/jour.
Dans une étude de développement péri- et postnatal menée chez le rat, la NOAEL était de 0,05 mg/kg/jour.
Aux doses de 2,5 mg/kg/jour (équivalant à 80 fois la MRDH sur une base mg/m2) et à des doses plus élevées causant une sédation et une prise de poids plus réduite chez les femelles, la viabilité des petits pendant la lactation une augmentation de la mortalité de la progéniture a été observée à 10 mg/kg/jour et à des doses plus élevées.
Les résultats des études de mutagénicité réalisées (test d'Ames, test du micronoyau de la moelle osseuse chez la souris, tests cytogénétiques dans la moelle osseuse du hamster chinois et « test de létalité dominante » chez la souris) ont été négatifs.
Le brotizolam n'a montré aucun potentiel tumorigène dans les études de cancérogénicité chez les souris traitées avec des doses allant jusqu'à 200 mg/kg. Dans l'étude chez le rat, la NOAEL était de 10 mg/kg/jour. À 200 mg/kg/jour, des modifications hyperplasiques et néoplasiques ont été trouvées dans la glande thyroïde, dans le thymus et dans l'utérus, mais sont considérées comme spécifiques à l'espèce, liées au stress ou accidentelles et donc non pertinentes à l'utilisation du médicament dans humains. .
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs, glycolate d'amidon sodique, stéarate de magnésium, gélatine.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
24mois
06.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de stockage
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Boîte de 30 comprimés sécables.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pour libérer un comprimé, il est nécessaire d'appuyer sur le blister de la partie en plastique.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Epifarma S.r.l. - Via San Rocco, 6 - 85033 Episcopia (PZ)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
A.I.C. n.: 040805018
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
14/02/2013
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
"Détermination AIFA du" 14/02/2013
