Ingrédients actifs : Amiodarone (chlorhydrate d'amiodarone)
Amiodar 200 mg comprimés
Pourquoi Amiodar est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Amiodar contient l'ingrédient actif amiodarone. Amiodar est un médicament antiarythmique, c'est-à-dire qu'il est utilisé pour traiter et prévenir les troubles du rythme cardiaque tels que :
- battements cardiaques rapides (tachycardies supraventriculaires paroxystiques et non paroxystiques) ou irréguliers (extrasystoles auriculaires, flutter et fibrillation auriculaires, extrasystoles ventriculaires et tachycardies)
- rythme cardiaque rapide, parfois présent sous forme de tachycardie paroxystique réciproque comme dans une maladie appelée syndrome de Wolff-Parkinson-White.
Amiodar peut être utilisé pour traiter des battements cardiaques irréguliers lorsque d'autres médicaments n'ont pas fonctionné ou ne peuvent pas être utilisés.
Amiodar est également utilisé dans la prévention des crises d'angine de poitrine (douleurs thoraciques causées par des problèmes liés aux maladies cardiaques).
Contre-indications Quand Amiodar ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Amiodar
- si vous êtes allergique à l'amiodarone, à l'iode ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- si vous avez des troubles du rythme cardiaque tels que :
- rythme cardiaque lent (bradycardie sinusale) ou une maladie appelée "bloc sino-auriculaire"
- si vous avez d'autres problèmes de rythme cardiaque et n'avez pas implanté de stimulateur cardiaque (par exemple, bloc auriculo-ventriculaire sévère, bloc bi- ou trifasciculaire)
- si vous souffrez d'une maladie appelée « maladie des sinus » et que vous n'avez pas implanté de stimulateur cardiaque
- si vous prenez des médicaments pouvant provoquer une maladie cardiaque appelée « torsade de pointes » (torsade de pointes, accélération du rythme cardiaque-tachycardie ventriculaire) (voir rubrique « Autres médicaments et Amiodar »).
- si vous avez ou avez eu des problèmes de thyroïde. En cas de doute ou en cas de problèmes thyroïdiens dans la famille, il est conseillé de faire un test de la fonction thyroïdienne avant le traitement
- si vous êtes enceinte ou suspectez de l'être, sauf cas exceptionnel (voir rubrique "Grossesse et allaitement")
- si vous allaitez (voir rubrique « Grossesse et allaitement »).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Amiodar
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Amiodar.
Évitez l'exposition au soleil et utilisez des mesures de protection pendant que vous prenez Amiodar.
Votre médecin pourra vous faire réaliser un électrocardiogramme (ECG) et/ou des analyses de sang avant de commencer et pendant le traitement par Amiodar.
Anesthésie générale
Si vous devez subir une intervention chirurgicale sous anesthésie générale, veuillez informer l'anesthésiste que vous prenez Amiodar.En effet, des cas de problèmes cardiaques ou pulmonaires, parfois mortels, ont été observés suite à l'anesthésie.
Troubles de la glande thyroïde
L'amiodarone peut provoquer des problèmes de thyroïde. Faites attention si vous avez eu des problèmes de thyroïde dans le passé ou si vous êtes une personne âgée.
Parlez à votre médecin si vous remarquez des symptômes, même légers, énumérés ci-dessous, qui peuvent survenir jusqu'à plusieurs mois après l'arrêt du traitement :
- gain ou perte de poids
- intolérance au froid
- activité réduite
- rythme cardiaque lent
- troubles du rythme cardiaque
- douleurs à la poitrine
- gonflement avec rétention d'eau ou autres problèmes cardiaques.
Votre médecin décidera s'il faut interrompre le traitement par Amiodar ou éventuellement vous administrer un traitement approprié.
Troubles du foie
N'utilisez pas Amiodar si vous souffrez d'une maladie du foie en cours.
Des modifications aiguës (y compris sévères, parfois mortelles) et chroniques du foie, une hypertrophie du foie ou des troubles de la bile ou de la vésicule biliaire peuvent survenir pendant le traitement par l'amiodarone.
Dans tous ces cas, votre médecin vous dira s'il faut arrêter ou réduire le médicament.
Problèmes pulmonaires
L'amiodarone peut provoquer une toxicité pulmonaire. Si vous souffrez d'une maladie cardiaque (cardiomyopathie et maladie coronarienne grave), vous êtes particulièrement à risque.
Parlez à votre médecin si vous remarquez les symptômes énumérés ci-dessous, qui peuvent survenir des semaines après l'arrêt du traitement :
- inflammation des alvéoles (alvéolite pulmonaire), inflammation des poumons (pneumonie) et autres problèmes pulmonaires (pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire)
- difficulté à respirer due au rétrécissement des bronches (asthme bronchique)
- toux sèche
- difficulté à respirer (dyspnée)
- fièvre
- fatigue
- perte de poids
Votre médecin peut vous prescrire une radiographie pulmonaire, un traitement approprié et/ou l'arrêt du traitement par Amiodar.
Maladies cardiaques
L'action de l'amiodarone provoque des modifications visibles du tracé de l'électrocardiogramme (ECG), qui ne doivent pas être considérées comme des signes de toxicité.
Si vous êtes un patient âgé, le ralentissement de la fréquence cardiaque peut être plus prononcé.
Si vous développez de graves problèmes cardiaques, de nouvelles arythmies ou une aggravation d'arythmies précédemment traitées, votre médecin envisagera d'arrêter le traitement par Amiodar.
Stimulateur cardiaque
Si vous portez un stimulateur cardiaque, votre médecin vérifiera à plusieurs reprises le fonctionnement de l'appareil avant et pendant le traitement par Amiodar.
Troubles nerveux et musculaires
L'amiodarone peut provoquer des lésions nerveuses et musculaires. La guérison peut prendre plusieurs mois après l'arrêt d'Amiodar et peut parfois ne pas être complète.
Troubles oculaires
Si vous avez une vision floue ou une vision réduite, informez-en immédiatement votre médecin, qui procédera immédiatement à un examen complet de la vue.
Si vous ressentez des lésions du nerf optique, votre médecin vous dira d'arrêter de prendre Amiodar pour éviter la possibilité de perdre la vue.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de l'amiodarone chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies et l'amiodar n'est pas recommandé chez ces patients.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Amiodar
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.
N'utilisez pas Amiodar avec les médicaments suivants car des effets secondaires, y compris potentiellement mortels, peuvent survenir :
- Antiarythmiques (médicaments utilisés pour traiter les troubles du rythme cardiaque) par ex. sotalol, bépridil
- Vincamine (médicament utilisé pour l'ischémie cérébrale)
- Certains médicaments psychiatriques, dont le sultopride
- Cisapride (médicament utilisé pour les maux d'estomac)
- Érythromycine ou pentamidine par voie intraveineuse (pour administration non orale) (antibiotiques)
- Fluoroquinolones (antibiotiques)
- Médicaments contre la dépression (inhibiteurs de la monoamine oxydase)
- Médicaments pour l'hypertension artérielle (bêta-bloquants et inhibiteurs calciques)
- Vérapamil, diltiazem (médicaments qui réduisent la fréquence cardiaque) car ils peuvent ralentir le rythme cardiaque (bradycardie)
- Laxatifs stimulants, car ils peuvent réduire le taux de potassium dans le sang
Informez votre médecin si vous utilisez un ou plusieurs des médicaments énumérés ci-dessous, car ils vous surveilleront pendant le traitement par Amiodar :
- médicaments qui stimulent la production d'urine (diurétiques, utilisés pour réduire l'enflure due à l'accumulation de liquide et réduire l'hypertension artérielle), seuls ou en association
- médicaments glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes (cortisone) par voie orale ou par injection
- tétracosactide (hormone)
- amphotéricine B (médicament contre les infections fongiques) par voie intraveineuse.
- Digitale (médecine cardiaque)
- Médicaments qui réduisent la coagulation du sang, par ex. dabigatran, warfarine
- Phénytoïne (médicament antiépileptique)
- Flécaïnide (médicament pour les troubles du rythme cardiaque)
- Statines (médicaments pour abaisser le cholestérol)
- Ciclosporine (immunosuppresseur)
- Fentanyl (analgésique)
- Lidocaïne (anesthésique local)
- Tacrolimus (immunosuppresseur)
- Sildénafil (médicament contre la dysfonction érectile)
- Midazolam et triazolam (tranquillisants)
- Colchicine (médicament contre la goutte)
- Dihydroergotamine, ergotamine (médicaments contre les troubles circulatoires)
Des interactions entre Amiodar et d'autres médicaments peuvent être observées pendant plusieurs mois après l'arrêt du traitement.
Si vous n'êtes pas sûr, demandez à votre médecin ou votre pharmacien.
Amiodar avec de la nourriture et des boissons
L'effet et la toxicité d'Amiodar peuvent être augmentés si le jus de fruit ou de pamplemousse est ingéré en même temps.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Amiodar ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que le bénéfice pour la mère ne l'emporte sur le risque pour le fœtus en raison de ses effets sur la thyroïde fœtale.
Amiodar ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent, car il passe dans le lait maternel.
Conduire et utiliser des machines
Sur la base des données de sécurité de l'amiodarone, aucune influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été mise en évidence.
Amiodar contient du lactose (un sucre du lait)
Amiodar comprimés contient du lactose : si votre médecin vous a dit que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Amiodar : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
L'amiodarone a des effets très variables d'un individu à l'autre, c'est pourquoi le médecin évaluera la voie d'administration, la dose initiale et la dose d'entretien en fonction de la gravité de la maladie et de sa réponse.
Traitement des troubles du rythme
La dose recommandée est de 600 mg (3 comprimés de 200 mg) par jour jusqu'à l'obtention d'une bonne réponse au traitement, en moyenne dans les deux semaines.
Par la suite, votre médecin pourra réduire progressivement la dose jusqu'à ce que la dose d'entretien soit établie, qui se situe généralement entre 100 et 400 mg (entre un demi-comprimé et 2 comprimés) par jour.
Lorsqu'il est difficile d'établir une dose d'entretien quotidienne satisfaisante, votre médecin peut vous prescrire un traitement discontinu (5 jours par semaine ou 2/3 semaines par mois).
Traitement préventif des crises d'angine
Traitement d'attaque : La dose recommandée est de 600 mg (3 comprimés de 200 mg) par jour pendant environ 7 jours.
Traitement d'entretien : la dose recommandée est de 100-400 mg (entre un demi-comprimé et 2 comprimés) par jour ou par intermittence (5 jours par semaine ou 2/3 semaines par mois).
Utilisation chez les enfants et les adolescents
La sécurité et l'efficacité de l'amiodarone chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies et l'amiodar n'est pas recommandé chez ces patients.
Si vous oubliez de prendre Amiodar
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Amiodar
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Amiodar
Si vous avez pris trop d'Amiodar, informez-en immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation d'Amiodar, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Peu d'informations sont disponibles concernant le dosage excessif d'amiodarone.
Quelques cas de bradycardie sinusale (rythme cardiaque lent), d'arrêt cardiaque, de tachycardie ventriculaire (battements cardiaques rapides), de « torsades de pointes » (perturbations de l'activité électrique du cœur), de problèmes de circulation sanguine et de lésions hépatiques ont été signalés.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Amiodar
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet et que leur gravité puisse être différente.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés ne justifient pas l'arrêt du traitement.
Cependant, des effets secondaires graves ont été rapportés, affectant particulièrement les poumons ou le foie.
Dans tous les cas, le médecin décidera de réduire la dose ou d'interrompre le traitement en fonction à la fois de la gravité potentielle de l'effet indésirable et de la gravité de la maladie.
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)
- Microdépôts dans la cornée, généralement limités à la zone sous la pupille. Ils peuvent être accompagnés de halos colorés en lumière éblouissante ou en vision floue
- Apparition de taches ou de rougeurs sur la peau suite à une exposition au soleil ou aux lampes solaires
- Augmentation des taux de transaminases dans le sang (indiquant des dommages au foie)
- Nausées Vomissements
- Changements de goût
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- Rythme cardiaque lent (bradycardie)
- Éruption cutanée rougeâtre qui démange (eczéma). Décoloration anormale de la peau gris ardoise ou bleuâtre
- Mauvaise fonction thyroïdienne
- Surfonctionnement de la glande thyroïde parfois fatal
- Lésions hépatiques aiguës, avec taux sanguins élevés de transaminases et/ou jaunissement de la peau, des muqueuses et des yeux (jaunisse) accompagnés d'une insuffisance hépatique parfois mortelle
- Toxicité pulmonaire (par exemple pneumonie ou fibrose alvéolaire/interstitielle, pleurésie, bronchiolite oblitérante avec pneumonie organisée), parfois fatale
- Tremblement
- Cauchemars
- Les troubles du sommeil
- Constipation
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Perturbations de l'activité électrique du cœur (troubles de la conduction, bloc sino-auriculaire, bloc A-V à des degrés divers)
- Apparition ou aggravation de troubles du rythme, parfois suivis d'une insuffisance cardiaque
- Dommages aux nerfs et aux muscles réversibles à l'arrêt du médicament
- Bouche sèche
Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
- Réduction du nombre de globules rouges par destruction (anémie hémolytique)
- Réduction du nombre de globules rouges provenant de la non-production (anémie aplasique)
- Faible numération plaquettaire (thrombocytopénie)
- Rythme cardiaque lent (bradycardie marquée) ou arrêt sinusal
- Inflammation et/ou lésion du nerf optique (neuropathie/névrite optique) pouvant évoluer vers la cécité
- Rougeur de la peau pendant la radiothérapie
- Éruptions sur la peau
- Inflammation avec desquamation de la peau (dermatite exfoliative)
- Perte de cheveux et de cheveux
- Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH), une maladie due à un excès de l'hormone ADH (adiuréthine) dans le sang
- Lésions hépatiques chroniques (hépatite pseudo-alcoolique, cirrhose) parfois mortelles
- Bronchospasme (réaction asthmatique)
- Réactions pulmonaires sévères (SDRA, syndrome de détresse respiratoire aiguë de l'adulte), parfois fatales
- Augmentation de la créatinine dans le sang
- Perte de coordination des mouvements
- Hypertension artérielle à l'intérieur du crâne bénin (pseudo-tumeur cérébrale)
- Mal de tête
- Inflammation de l'épididyme (épididymite), une structure sur le testicule
- Impuissance
- Inflammation des vaisseaux (veines et artères)
Effets indésirables de fréquence inconnue (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- Lésion inflammatoire (granulome) de la moelle osseuse
- Altération de l'activité électrique du cœur (Torsade de pointes)
- Réactions allergiques sévères (réaction anaphylactique, choc anaphylactique)
- Inflammation soudaine du pancréas (pancréatite aiguë)
- Réactions cutanées sévères mettant en jeu le pronostic vital caractérisées par une éruption cutanée, des cloques cutanées, une desquamation de la peau et des douleurs (nécrolyse épidermique toxique (NET), syndrome de Stevens-Johnson (SJS), dermatite bulleuse, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)).
- Diminution de l'appétit
- Mouvements musculaires anormaux, raideur, tremblements et agitation (parkinsonisme); perception anormale des odeurs (parosmie)
- Confusion (délire)
- Urticaire
- Lésion inflammatoire (granulome) du foie
- Saignement des poumons
- Gonflement dû à une accumulation de liquide (œdème), en particulier dans les membres inférieurs et le visage (œdème angioneurotique)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Les autres informations
Ce que contient Amiodar
- L'ingrédient actif est le chlorhydrate d'amiodarone. Chaque comprimé contient 200 mg de chlorhydrate d'amiodarone.
- Les autres composants sont le lactose monohydraté, l'amidon de maïs, la polyvidone, la silice colloïdale anhydre, le stéarate de magnésium.
Description de l'apparence d'Amiodar et contenu de l'emballage
Boîte en carton contenant 2 plaquettes thermoformées de 10 comprimés chacune.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS AMIODAR
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé contient :
Principe actif: 200 mg de chlorhydrate d'amiodarone.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés sécables.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement et prévention des troubles du rythme sévères résistants à d'autres thérapies spécifiques : tachycardies supraventriculaires (paroxystiques et non paroxystiques), extrasystoles auriculaires, flutter et fibrillation auriculaires.
Tachycardies paroxystiques supraventriculaires réciproques comme au cours du syndrome de Wolff-Parkinson-White. Extrasystoles ventriculaires et tachycardies.
Traitement prophylactique des crises d'angine de poitrine.
04.2 Posologie et mode d'administration
L'amiodarone a des caractéristiques pharmacologiques particulières (50 % d'absorption orale, distribution tissulaire étendue, élimination lente, réponse thérapeutique orale retardée) largement variables d'un individu à l'autre ; pour cette raison, la voie d'administration, la posologie initiale et la posologie d'entretien doivent être évaluées au cas par cas, en les adaptant à la gravité de la maladie et à la réponse clinique.
Les posologies recommandées sont :
Traitement des troubles du rythme :
La posologie initiale moyenne recommandée est de 600 mg par jour jusqu'à l'obtention d'une bonne réponse thérapeutique, en moyenne dans les deux semaines. Par la suite, la dose peut être progressivement réduite jusqu'à ce que la dose d'entretien soit généralement établie entre 100 et 400 mg par jour.
Lorsqu'il est difficile d'établir une dose d'entretien quotidienne satisfaisante, un traitement discontinu peut être utilisé (par exemple 2/3 semaines par mois ou 5 jours par semaine).
Traitement prophylactique des crises d'angor :
• crise : 600 mg par jour pendant environ 7 jours
• entretien : 100-400 mg par jour ou par intermittence (5 jours par semaine ou 2/3 semaines par mois).
Thérapie concomitante
Pour les patients prenant de l'amiodarone en concomitance avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines), voir rubriques 4.4 et 4.5.
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité à la substance active, à l'iode ou à l'un des excipients.
• bradycardies sinusales ; bloc sino-auriculaire ; troubles de la conduction sévères, sans électrostimulateur (blocs auriculo-ventriculaires sévères, blocs bi- ou trifasciculaires).
• Maladie des sinus sans électrostimulateur (risque d'arrêt sinusal).
• Association avec des médicaments capables de provoquer des « torsades de pointes » (voir rubrique 4.5).
• Distyroidisme ou antécédents thyroïdiens. Dans les cas douteux (antécédents incertains, antécédents familiaux de thyroïde), effectuer un test de la fonction thyroïdienne avant le traitement.
• Grossesse, sauf cas exceptionnel (voir rubrique 4.6).
• Allaitement (voir rubrique 4.6)
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Avertissements spéciaux
L'amiodarone peut provoquer des manifestations collatérales de fréquence et de gravité variables.
Les manifestations les plus fréquemment observées ne justifient pas l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.8). Cependant, des effets secondaires graves ont été rapportés, en particulier dans les lésions pulmonaires ou d'hépatite chronique.
Toxicité pulmonaire
La toxicité pulmonaire liée à la prise d'amiodarone est une réaction indésirable fréquente et grave qui peut survenir chez jusqu'à 10 % des patients et qui peut être fatale chez environ 8 % des patients concernés, principalement en raison d'un manque de diagnostic. Le délai d'apparition de la réaction au cours du traitement varie de quelques jours à quelques mois ou années de prise ; dans certains cas, l'apparition peut également survenir après un certain laps de temps à compter de la suspension du traitement.
Cependant, le risque de toxicité ne rend pas le rapport bénéfice/risque de l'amiodarone défavorable, ce qui maintient son utilité.Cependant, la plus grande attention doit être portée pour identifier immédiatement les premiers signes de toxicité pulmonaire, notamment chez les patients souffrant de cardiomyopathie et coronarienne sévère. maladie cardiaque, dans laquelle une telle identification peut être plus problématique.
Le risque de toxicité pulmonaire de l'amiodarone augmente avec des doses supérieures à 400 mg/jour, mais peut également survenir à de faibles doses prises pendant moins de 2 ans.
La toxicité pulmonaire se manifeste par une alvéolite pulmonaire, une pneumonie, une pneumonie interstitielle, une fibrose pulmonaire, un asthme bronchique. Les patients qui développent une toxicité pulmonaire présentent souvent des symptômes non spécifiques, tels qu'une toux non productive, une dyspnée, de la fièvre et une perte de poids.
Tous ces symptômes peuvent être masqués par la pathologie pour laquelle l'amiodarone est indiquée, et peuvent être considérablement graves chez les patients de plus de 70 ans, qui ont généralement une capacité fonctionnelle réduite ou des maladies cardiaques préexistantes. Le diagnostic précoce au moyen d'un contrôle radiographique pulmonaire et éventuellement des investigations cliniques et instrumentales nécessaires, est d'une importance cruciale car la toxicité pulmonaire est hautement réversible, en particulier dans les formes de bronchiolite oblitérante et de pneumonie. Les symptômes pulmonaires et l'objectivité doivent donc être vérifiés périodiquement, et le traitement doit être suspendu en cas de suspicion de toxicité pulmonaire, en tenant compte de la corticothérapie : les symptômes régressent généralement dans les 2 à 4 semaines suivant l'arrêt de l'amiodarone.Dans certains cas, une toxicité pulmonaire peut se manifester. tard, voire des semaines après l'arrêt du traitement : les sujets aux fonctions organiques sous-optimales, qui pourraient éliminer le médicament plus lentement, doivent donc être étroitement surveillés.
Dans tous les cas, la réduction de la posologie ou la suspension du traitement devra être envisagée en fonction à la fois de la sévérité potentielle de l'effet secondaire et de la sévérité de la forme cardiaque en cours.
Le médicament ne doit donc être utilisé qu'après avoir soigneusement évalué l'état du patient afin d'apprécier si les bénéfices attendus compensent les inconvénients hypothétiques ; en outre, le patient doit être étroitement surveillé d'un point de vue clinique et biologique afin de pouvoir détecter les manifestations indésirables dès leurs premiers signes et adopter des mesures appropriées.
Troubles cardiaques (voir rubrique 4.8)
L'action pharmacologique de l'amiodarone provoque des modifications électrocardiographiques : allongement de l'intervalle QT (lié à un allongement de la repolarisation), avec apparition possible d'ondes U. Cependant, ce ne sont pas des signes de toxicité.
Le ralentissement de la fréquence cardiaque peut être plus prononcé chez les patients âgés.
Le traitement doit être interrompu en cas de bloc A-V de 2e ou 3e degré, de bloc sino-auriculaire ou de bloc bifasciculaire.
Il y a eu des rapports de nouvelles arythmies ou d'aggravation d'arythmies traitées, parfois fatales. Il est important, mais difficile, de différencier une perte d'efficacité du médicament d'un effet proarythmique, dans tous les cas celui-ci est associé à une aggravation de l'état cardiaque. Des effets proarythmiques sont rapportés plus rarement avec l'amiodarone qu'avec les autres antiarythmiques et surviennent généralement dans le cadre d'interactions médicamenteuses et/ou de troubles électrolytiques (voir rubriques 4.5 et 4.8).
En cas de prescription concomitante d'autres médicaments cardiologiques, s'assurer qu'il n'y a pas d'interaction médicamenteuse connue (voir rubrique 4.5).
En raison de l'effet inotrope négatif réduit, l'amiodarone peut être utilisée par voie orale en cas d'insuffisance cardiaque.
Hyperthyroïdie (voir rubriques 4.4 "Précautions d'emploi" et 4.8)
Elle peut survenir pendant le traitement par amiodarone ou jusqu'à plusieurs mois après son arrêt. Des signes cliniques, généralement bénins, tels qu'une perte de poids, une apparition d'arythmie, une angine de poitrine, une insuffisance cardiaque congestive doivent alerter le médecin. Le diagnostic est étayé par une nette diminution du taux sérique de TSH ultrasensible (usTSH). Dans ce cas, le traitement par amiodarone doit être interrompu. La récupération est généralement obtenue dans les quelques mois qui suivent l'arrêt du traitement ; la récupération clinique précède la normalisation des tests de la fonction thyroïdienne. Les cas graves, avec des manifestations cliniques de thyréotoxicité, parfois fatales, nécessitent une intervention thérapeutique en urgence. Le traitement doit être adapté. au cas particulier : médicaments antithyroïdiens (qui peuvent ne pas toujours être efficaces) et une éventuelle corticothérapie.
Troubles hépatiques (voir rubrique 4.8)
Une surveillance étroite de la fonction hépatique (transaminases) est recommandée au début du traitement par l'amiodarone et régulièrement pendant le traitement. Des troubles hépatiques aigus (y compris une insuffisance hépatocellulaire sévère ou une insuffisance hépatique, parfois fatale) et des troubles hépatiques chroniques peuvent survenir avec l'amiodarone par voie orale et intraveineuse et dans les les 24 premières heures d'administration IV. Par conséquent, la dose d'amiodarone doit être réduite ou le traitement interrompu si l'élévation des transaminases est supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale.
Les signes cliniques et biologiques des troubles hépatiques chroniques dus à l'amiodarone orale peuvent être minimes (hépatomégalie, élévation des transaminases jusqu'à 5 fois la valeur correspondant à la limite supérieure de la normale) et réversibles à l'arrêt du traitement, cependant des cas ont été rapportés avec une issue fatale.
En cas d'hépatomégalie ou de suspicion de cholestase, le médicament doit être rapidement arrêté et le patient doit subir un contrôle échographique. Pour ces raisons, le médicament ne peut pas être utilisé chez les patients présentant des signes cliniques et biologiques évidents d'une maladie hépatique active ; dans les cas plus bénins, il ne peut être utilisé que lorsqu'il est indispensable et doit être suspendu en cas d'aggravation des lésions hépatiques.
Affections neuromusculaires (voir rubrique 4.8)
L'amiodarone peut induire une neuropathie sensorimotrice périphérique et/ou une myopathie. La guérison est généralement obtenue dans les mois qui suivent l'arrêt de l'amiodarone, mais elle peut parfois être incomplète.
Troubles oculaires (voir rubrique 4.8)
En cas de flou visuel ou de diminution de l'acuité visuelle, un examen ophtalmologique complet incluant un fond d'œil doit être effectué immédiatement.
L'apparition d'une neuropathie optique et/ou d'une névrite optique nécessite l'arrêt de l'amiodarone pour éviter une évolution potentielle vers la cécité.
Interactions médicamenteuses (voir rubrique 4.5)
L'utilisation concomitante d'amiodarone avec les médicaments suivants n'est pas recommandée : bêta-bloquants, inhibiteurs calciques réduisant la fréquence cardiaque (vérapamil, diltiazem), laxatifs stimulants pouvant provoquer une hypokaliémie.
Lactose
Chaque comprimé contient 71 mg de lactose. Par conséquent, selon la posologie recommandée, la quantité maximale de lactose pouvant être prise avec AMIODAR est de 213 mg par jour. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Précautions d'emploi
Les effets indésirables (voir rubrique 4.8) étant généralement dose-dépendants, la dose d'entretien efficace la plus faible doit être administrée.
Conseillez aux patients d'éviter l'exposition au soleil et d'utiliser des mesures de protection pendant le traitement (voir rubrique 4.8).
Surveillance (voir rubriques 4.4 « Mises en garde spéciales » et 4.8)
Avant de commencer le traitement par amiodarone, il est recommandé d'effectuer un ECG et de mesurer la kaliémie.Pendant le traitement, il est recommandé de surveiller les transaminases (voir rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales ») et l'ECG. De plus, comme l'amiodarone peut provoquer une hypothyroïdie ou une hyperthyroïdie, en particulier chez les patients ayant des antécédents personnels de troubles thyroïdiens ou chez les sujets âgés, il est recommandé d'effectuer une surveillance clinique et biologique (usTSH) avant l'instauration et pendant le traitement, et pendant plusieurs mois après la suspension. En cas de suspicion de dysfonctionnement thyroïdien, les taux sériques d'usTSH doivent être mesurés.
En particulier dans le cadre de l'administration chronique de médicaments antiarythmiques, il a été rapporté une augmentation de la défibrillation ventriculaire et/ou du seuil de stimulation du stimulateur cardiaque ou du défibrillateur cardioverseur implantable, ce qui peut potentiellement modifier son efficacité de vérification du fonctionnement de l'appareil avant et pendant le traitement par amiodarone.
Anomalies thyroïdiennes (voir rubrique 4.8).
La présence d'iode dans la molécule d'amiodarone peut interférer avec la fixation de l'iode radioactif. Cependant, les tests de la fonction thyroïdienne (T3 libre, T4 libre, TSH ultra-sensible) restent interprétables.
L'amiodarone inhibe la conversion périphérique de la thyroxine (T4) en triiodothyronine (T3) et peut provoquer des modifications biochimiques isolées (augmentation sérique de la T4 libre, tandis que la T3 libre diminue légèrement ou reste à des niveaux normaux) chez les patients cliniquement euthyroïdiens. Dans de tels cas, il n'y a aucune raison d'arrêter le traitement par amiodarone.
Une suspicion d'hypothyroïdie doit être envisagée si les signes cliniques généralement bénins suivants apparaissent : prise de poids, intolérance au froid, activité réduite, bradycardie excessive. Le diagnostic est étayé par une nette augmentation de l'usTSH sérique. L'euthyroïdie revient généralement dans les 1 à 3 mois suivant l'arrêt du traitement. Dans des situations mettant la vie en danger, le traitement par amiodarone peut être poursuivi en association avec la L-thyroxine. La dose de L-thyroxine est ajustée en fonction des taux de TSH.
Patients pédiatriques
La sécurité et l'efficacité de l'amiodarone n'ayant pas été démontrées chez ces patients, son utilisation n'est donc pas recommandée chez ces patients.
Anesthésie (voir rubriques 4.5 et 4.8)
Avant la chirurgie, l'anesthésiste doit être informé que le patient est traité par amiodarone.
Association avec les statines
Il est recommandé d'utiliser une statine non métabolisée par le CYP 3A4 en cas de co-administration avec l'amiodarone (voir rubrique 4.5).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations contre-indiquées
- Médicaments susceptibles de provoquer des « torsades de pointes » (voir rubrique 4.3) :
• les antiarythmiques tels que ceux de classe IA, le sotalol, le bépridil.
• non antiarythmiques tels que la vincamine, certains médicaments neuroleptiques dont le sultopride, le cisapride, l'érythromycine E.V., la pentamidine (pour administration parentérale), car il peut y avoir un risque accru de "torsade de pointes" potentiellement mortelle.
- Médicaments IMAO
Associations non recommandées
- Bêta-bloquants et inhibiteurs calciques qui diminuent la fréquence cardiaque (vérapamil, diltiazem) en raison de la possibilité d'automatisme (bradycardie excessive) et de troubles de la conduction.
- Laxatifs stimulants : en raison de l'apparition d'une possible hypokaliémie, augmentant par conséquent le risque de « torsade de pointes » ; d'autres types de laxatifs doivent donc être utilisés.
- Les fluoroquinolones doivent être évitées chez les patients sous traitement par amiodarone.
Associations exigeant la prudence
- Médicaments capables de provoquer une hypokaliémie :
• diurétiques capables de provoquer une hypokaliémie, seuls ou en association
• glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes systémiques, tétracosactide
• amphotéricine B via l'E.V.
L'hypokaliémie doit être prévenue (et corrigée), l'intervalle QT surveillé et les antiarythmiques ne doivent pas être administrés en cas de « torsade de pointes » (une stimulation ventriculaire doit être initiée ; du magnésium IV peut être utilisé).
- Anticoagulants oraux :
L'amiodarone augmente les concentrations de warfarine par inhibition du cytochrome P450 2C9. L'association de warfarine et d'amiodarone peut potentialiser l'effet de l'anticoagulant oral, augmentant ainsi le risque hémorragique.Les taux de prothrombine doivent être surveillés plus régulièrement et la posologie de l'anticoagulant ajustée aussi bien pendant le traitement par amiodarone qu'après son interruption.
- Numérique
Des troubles de l'automatisme (bradycardie excessive) et de la conduction auriculo-ventriculaire (action synergique) peuvent survenir ; en outre, une augmentation des concentrations plasmatiques de digoxine due à une diminution de la clairance de la digoxine est possible.
Les taux électrocardiographiques et plasmatiques de digoxine doivent donc être surveillés; et les patients doivent être surveillés pour des signes cliniques de toxicité digitalique. Le dosage de Digitalis peut devoir être ajusté.
- Phénytoïne
L'amiodarone augmente les concentrations plasmatiques de phénytoïne par inhibition du cytochrome P450 2C9. L'association de la phénytoïne à l'amiodarone peut donc conduire à un surdosage en phénytoïne entraînant des symptômes neurologiques. Une surveillance clinique doit être réalisée et la posologie de la phénytoïne doit être réduite dès l'apparition des symptômes de surdosage ; les taux plasmatiques de phénytoïne doivent être déterminés. .
- Flécaïnide
L'amiodarone augmente les concentrations plasmatiques de flécaïnide par inhibition du cytochrome CYP 2D6. Ensuite, la dose de flécaïnide doit être ajustée.
- Médicaments métabolisés par le cytochrome P450 3A4 :
Lorsque ces médicaments sont co-administrés avec l'amiodarone, un inhibiteur du CYP 3A4, une augmentation de leurs concentrations plasmatiques peut survenir, ce qui peut entraîner une augmentation de leur toxicité.
• Statines : Le risque de toxicité musculaire est augmenté par l'administration concomitante d'amiodarone avec des statines métabolisées par le CYP 3A4 telles que la simvastatine, l'atorvastatine et la lovastatine. Il est recommandé d'utiliser une statine non métabolisée par le CYP 3A4 en cas de co-administration avec l'amiodarone.
• Ciclosporine : l'association avec l'amiodarone peut augmenter les taux plasmatiques de ciclosporine.La posologie doit être ajustée.
• Fentanyl : L'association avec l'amiodarone peut augmenter les effets pharmacologiques du fentanyl et augmenter son risque de toxicité.
• Autres médicaments métabolisés par le CYP 3A4 : lidocaïne, tacrolimus, sildénafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamine, ergotamine.
Anesthésie générale (voir rubriques 4.4 "Précautions d'emploi" et 4.8)
Des complications potentiellement graves ont été rapportées chez des patients sous anesthésie générale : bradycardie (insensible à l'atropine), hypotension, troubles de la conduction, diminution du débit cardiaque.
De très rares cas de complications respiratoires sévères (syndrome de détresse respiratoire aiguë de l'adulte), parfois fatales, ont été observés, généralement dans la période suivant immédiatement la chirurgie.Cela peut être lié à une éventuelle interaction avec une concentration élevée d'oxygène.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
L'amiodarone est contre-indiquée pendant la grossesse, sauf si le bénéfice l'emporte sur le risque, en raison de ses effets sur la thyroïde fœtale.
L'heure du repas
L'amiodarone est contre-indiquée chez les femmes qui allaitent car elle est excrétée dans le lait maternel en quantités importantes.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sur la base des données de sécurité de l'amiodarone, aucune influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été mise en évidence.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables suivants sont classés par classe de système d'organe et fréquence selon la convention suivante : très fréquent (> = 10 %), fréquent (> = 1 % et = 0,1 % et = 0,01 % et
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très rare:
• L'anémie hémolytique
• L'anémie aplasique
• Thrombocytopénie
Pathologies cardiaques
Commun:
bradycardie, généralement modérée et dose-dépendante.
Rare:
• troubles de la conduction (bloc sino-auriculaire, différents degrés de bloc A-V) (voir rubrique 4.4 "Précautions d'emploi").
• apparition ou aggravation d'une arythmie, parfois suivie d'un arrêt cardiaque (voir rubriques 4.4 "Mises en garde spéciales" et 4.5).
- Très rare:
Bradycardie marquée ou arrêt sinusal chez les patients présentant un dysfonctionnement du nœud sinusal et/ou chez les patients âgés.
Pathologies oculaires
- Très commun
Microdépôts cornéens, généralement limités à la zone sous la pupille.Ils peuvent accompagner la perception de halos colorés en lumière éblouissante ou en vision floue.Les microdépôts cornéens sont constitués de dépôts lipidiques complexes et sont réversibles après l'arrêt du traitement.
- Très rare
Neuropathie/névrite optique pouvant évoluer vers la cécité (voir rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales »).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
- Très commun
Photosensibilisation (voir rubrique 4.4 "Précautions d'emploi")
- Commun
Pigmentations cutanées de couleur gris ardoise ou bleuâtre en cas de traitement prolongé avec des doses quotidiennes élevées ; ces pigmentations disparaissent lentement après l'arrêt du traitement.
- Très rare
• érythème pendant la radiothérapie
• éruptions cutanées généralement non spécifiques
• dermatite exfoliative
• alopécie
- Fréquence inconnue
Urticaire
Troubles endocriniens (voir rubriques 4.4 "Mises en garde spéciales" et 4.4 "Précautions d'emploi")
- Commun:
• Hypothyroïdie
• Hyperthyroïdie parfois mortelle
- Très rare:
Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH)
Troubles hépatobiliaires (voir rubriques 4.4 "Mises en garde spéciales" et 4.4 "Précautions d'emploi")
- Très commun:
augmentation isolée des transaminases sériques, généralement modérée (1,5 à 3 fois la normale). en début de traitement, ils peuvent revenir à la normale avec réduction de dose ou même spontanément.
- Commun:
Maladie hépatique aiguë avec élévation des transaminases sériques et/ou ictère, y compris insuffisance hépatique parfois fatale.
- Très rare:
Maladies hépatiques chroniques (hépatite pseudo-alcoolique, cirrhose) parfois mortelles.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux (voir rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales")
- Une toxicité pulmonaire sévère, parfois fatale, peut survenir chez environ 10 % des patients, surtout si elle n'est pas diagnostiquée rapidement. Cette toxicité comprend l'alvéolite pulmonaire, la pneumonie, les symptômes d'asthme, la pneumonie lipoïde et la fibrose pulmonaire. La toxicité pulmonaire, la toux et la dyspnée peuvent s'accompagner de signes radiographiques et fonctionnels de pneumonie interstitielle (diffusion alvéolo-capillaire altérée) ; L'apparition de ces signes cliniques nécessite l'arrêt du traitement et l'administration de corticoïdes.Cette symptomatologie peut également survenir tardivement après l'arrêt du traitement : une surveillance attentive et prolongée du patient est donc nécessaire afin d'identifier d'éventuelles altérations de la fonction pulmonaire.
• Chez les patients présentant une dyspnée à l'effort, seule ou associée à une altération de l'état général (fatigue, amaigrissement, fièvre) une radiographie pulmonaire doit être réalisée.
• Les troubles pulmonaires sont généralement réversibles après l'arrêt précoce du traitement par amiodarone. Les signes cliniques disparaissent généralement en 3 à 4 semaines, suivis d'une amélioration plus lente de la fonction pulmonaire et de l'image radiologique (plusieurs mois). Par conséquent, le traitement par amiodarone doit être interrompu et une corticothérapie doit être envisagée.
- Commun:
toxicité pulmonaire (pneumonie ou fibrose alvéolaire/interstitielle, pleurésie, bronchiolite oblitérante avec pneumonie organisée/BOOP), parfois mortelle (voir rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales").
- Très rare:
• bronchospasme chez les patients présentant une insuffisance respiratoire sévère, et en particulier chez les patients asthmatiques
• syndrome de détresse respiratoire aiguë de l'adulte, parfois mortel, le plus souvent immédiatement postopératoire (interaction possible avec une « forte concentration en oxygène) » (voir rubriques 4.4 « Mises en garde spéciales », 4.4 « Précautions d'emploi » et 4.5).
- Fréquence indéterminée : hémorragie pulmonaire
Troubles du système immunitaire
- Fréquence indéterminée : œdème de Quincke (œdème de Quincke)
Problèmes gastro-intestinaux
- Très commun:
troubles gastro-intestinaux bénins (nausées, vomissements, dysgueusie) qui surviennent généralement avec la dose de charge et disparaissent avec une réduction de la dose.
Tests diagnostiques
-Très rare:
augmentation de la créatinine sanguine.
Troubles du système nerveux
- Commun:
• tremblement extrapyramidal.
• cauchemars.
• les troubles du sommeil.
- Rare:
• neuropathie sensorimotrice périphérique et/ou myopathie, généralement réversible à l'arrêt du médicament (voir rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales »).
- Très rare:
• ataxie cérébelleuse.
• hypertension intracrânienne bénigne (pseudo-tumeur cérébrale).
• mal de tête.
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
- Très rare:
• épididymite.
• impuissance.
Pathologies vasculaires
- Très rare:
vascularite.
04.9 Surdosage
Peu d'informations sont disponibles concernant le surdosage aigu avec l'amiodarone. Quelques cas de bradycardie sinusale, d'arrêt cardiaque, de tachycardie ventriculaire, de "torsade de pointes", d'insuffisance circulatoire et de lésions hépatiques ont été rapportés.
Le traitement doit être symptomatique. L'amiodarone et ses métabolites ne sont pas dialysables.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Système cardiovasculaire, antiarythmiques, classe III. Code ATC : C01BD01
Propriétés anti-arythmiques :
- Allongement de phase 3 du potentiel d'action de la fibre cardiaque principalement dû à une diminution du courant potassique (Classe III selon la classification de Vaughan Williams) ; cet allongement n'est pas corrélé à la fréquence cardiaque.
- Automaticité sinusale réduite, conduisant à une bradycardie, insensible à l'administration d'atropine.
- Inhibition alpha- et bêta-adrénergique non compétitive.
- Ralentissement de la conduction sino-auriculaire, auriculaire et nodal, qui est plus prononcé lorsque la fréquence cardiaque est élevée.
- Aucun changement dans la conduction intraventriculaire.
- Au niveau auriculaire, ganglionnaire et ventriculaire : augmentation de la période réfractaire et diminution de l'excitabilité du myocarde.
- Ralentissement de la conduction et prolongation des périodes réfractaires dans les voies auriculo-ventriculaires accessoires.
Propriétés anti-ischémiques :
- Baisse modérée de la résistance périphérique et diminution de la fréquence cardiaque avec pour conséquence une réduction des besoins en oxygène.
- Antagonisme non compétitif des récepteurs alpha- et bêta-adrénergiques.
- Augmentation du débit coronaire due à un effet direct sur le muscle lisse des artères myocardiques.
- Maintien du débit cardiaque en raison de la diminution de la pression aortique et de la résistance périphérique.
Autre:
- Pas d'effets inotropes négatifs significatifs.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après administration orale, l'amiodarone est absorbée lentement et de manière variable.
L'amiodarone a un volume de distribution très important mais variable en raison d'une accumulation importante dans divers districts (tissu adipeux, organes hautement perfusés tels que le foie, les poumons et la rate).
La biodisponibilité orale varie entre 30 et 80 % selon les patients (la valeur moyenne est d'environ 50 %). Après une seule administration, le pic de concentration plasmatique est atteint au bout de 3 à 7 heures. Les effets thérapeutiques sont généralement obtenus au bout d'une semaine ( quelques jours à deux semaines) en fonction de la dose de charge.
L'amiodarone a une longue demi-vie et montre une variabilité individuelle considérable (de 20 à 100 jours). Pendant les premiers jours de traitement, le médicament s'accumule dans presque tous les tissus, en particulier le tissu adipeux. L'élimination se produit après quelques jours. La concentration plasmatique de l'état est atteinte entre un et plusieurs mois, selon le patient.
Compte tenu des caractéristiques ci-dessus, les doses de charge doivent être utilisées pour obtenir rapidement les niveaux tissulaires nécessaires pour avoir un effet thérapeutique.
Chaque dose de 200 mg d'amiodarone contient 75 mg d'iode, dont 6 mg se détachent de la molécule sous forme d'iode libre. L'amiodarone est principalement excrétée par les voies biliaire et fécale. L'excrétion rénale est négligeable : elle permet l'administration de doses standards chez les insuffisants rénaux.
Après l'arrêt du traitement, l'élimination se poursuit pendant plusieurs mois, il faut donc tenir compte de la persistance de l'effet pharmacodynamique de 10 jours à un mois.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité aiguë : DL50 chez le rat 170 mg/kg E.V., > 3000 mg/kg os, chez la souris 450 mg/kg i.p., > 3000 mg/kg os, chez le chien beagle 85-150 mg/kg E.V.
Toxicité chronique : aucune mortalité, perte de poids ou modification des paramètres biologiques n'ont été détectés à des doses orales allant jusqu'à 37,5 mg/kg/jour (4 semaines) et 16 mg/kg/jour (52 semaines) chez le rat et jusqu'à 12,5 mg/ kg/jour chez le chien.
Tératogénèse : les investigations menées chez le rat (100 mg/kg/jour) et chez le lapin (75 mg/kg/jour) n'ont révélé aucun signe de toxicité fœtale.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose monohydraté, amidon de maïs, polyvidone, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
06.2 Incompatibilité
Il n'y a pas d'incompatibilités connues.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Boîte en carton contenant 2 plaquettes thermoformées de 10 comprimés chacune.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 -00144 Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
A.I.C. n.m. 022033031
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Autorisation : 24/02/1971
Renouvellement : 01.06.2005
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
juin 2010
