Ingrédients actifs : Nimodipine
NIMOTOP 10 mg/50 mL solution pour perfusion intraveineuse
Les notices d'emballage Nimotop sont disponibles pour les tailles d'emballage :- NIMOTOP 30 mg comprimés enrobés, NIMOTOP 30 mg/0,75 mL gouttes buvables, solution
- NIMOTOP 10 mg/50 mL solution pour perfusion intraveineuse
Indications Pourquoi utiliser Nimotop ? Pourquoi est-ce?
Groupe pharmacothérapeutique
Bloqueur sélectif des canaux calciques à effet majoritairement vasculaire, dérivé de la dihydropyridine
Indications thérapeutiques
Prophylaxie et traitement des déficits neurologiques ischémiques résultant d'un vasospasme cérébral induit par une hémorragie sous-arachnoïdienne d'origine anévrismale.
Contre-indications Quand Nimotop ne doit pas être utilisé
Nimotop solution pour perfusion ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Nimotop
Le principe actif contenu dans Nimotop solution pour perfusion a une bonne stabilité, mais présente une certaine photosensibilité.
La nimodipine est légèrement sensible à la lumière ; il faut éviter que pendant l'utilisation il soit exposé à la lumière directe du soleil.
Si cela est inévitable, utilisez des seringues et des kits noirs, marrons, rouges ou jaunes, ou réparez-les avec des protections opaques.
Avec la lumière du jour diffuse ou artificielle, il n'est pas nécessaire de prendre des mesures particulières jusqu'à 10 heures.
Étant donné que la nimodipine est absorbée par le polychlorure de vinyle (PVC), seuls les ensembles en polyéthylène (PE) doivent être utilisés.
Pour bien pénétrer le bouchon du flacon, il est recommandé d'utiliser des aiguilles d'injection fines. N'utilisez PAS d'aiguilles à perfusion car, ayant un diamètre plus grand, elles peuvent casser ou briser le capuchon et le capuchon peut être enfoncé dans le flacon.
Bien qu'il n'y ait aucune preuve que le traitement par Nimotop solution pour perfusion soit associé à une augmentation de la pression intracrânienne, une surveillance étroite est recommandée en cas de déficits neurologiques ischémiques liés à un vasospasme cérébral induit par une hémorragie sous-arachnoïdienne (aHSA) ou dans des conditions caractérisées par une augmentation de la concentration hydrique. contenu du tissu cérébral (œdème cérébral généralisé).
Nimotop solution pour perfusion doit être utilisé avec prudence chez les patients hypotendus (pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg).
Chez les patients présentant un angor instable ou dans les 4 premières semaines après un infarctus aigu du myocarde, le médecin doit évaluer le risque potentiel (diminution de la perfusion coronaire et de l'ischémie myocardique) par rapport au bénéfice attendu (amélioration de la perfusion cérébrale).
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Nimotop
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance.
Attention : la nimodipine est métabolisée par le système du cytochrome P450 3A4, situé à la fois dans la muqueuse intestinale et dans le foie. Les médicaments qui à la fois inhibent et induisent ce système enzymatique peuvent modifier l'effet de premier passage (après administration orale) ou la clairance de la nimodipine.
Effet d'autres médicaments sur la nimodipine
Fluoxétine
La co-administration de nimodipine avec l'antidépresseur fluoxétine à l'état d'équilibre a entraîné une augmentation d'environ 50 % des concentrations plasmatiques de nimodipine.
Nortriptyline
L'utilisation concomitante de nimodipine et de nortriptyline à l'état d'équilibre a entraîné une diminution modeste de la concentration de nimodipine sans affecter les taux plasmatiques de nortriptyline.
Un traitement concomitant par la cimétidine ou l'acide valproïque peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de la nimodipine.
Effets de la nimodipine sur d'autres médicaments
Médicaments antihypertenseurs
La nimodipine peut augmenter l'effet hypotenseur des médicaments antihypertenseurs administrés de façon concomitante, tels que :
- diurétiques
- -bloquants
- Inhibiteurs de l'ECA
- antagonistes A1
- autres inhibiteurs calciques
- -bloquants
- Inhibiteurs de la PDE5
- α-méthyldopa
Cependant, si l'association est jugée indispensable, le patient doit être soumis à une surveillance attentive.
L'administration concomitante de bêta-bloquants par voie intraveineuse peut également provoquer "une intensification mutuelle de l'effet inotrope négatif et éventuellement" une insuffisance cardiaque.
Un traitement concomitant avec des médicaments potentiellement néphrotoxiques (par exemple, aminoglucosides, céphalosporines, furosémide) peut entraîner une détérioration de la fonction rénale.
Cela peut également se produire chez les patients dont la fonction rénale est déjà altérée. Dans de tels cas, il est recommandé de surveiller attentivement la fonction rénale. En cas d'aggravation, la possibilité d'arrêter le traitement doit être envisagée (voir "Mises en garde spéciales").
Zidovudine
Dans une étude chez le singe, l'administration intraveineuse concomitante du médicament anti-VIH zidovudine et d'un bolus de nimodipine a démontré une augmentation significative de l'ASC de la zidovudine, tandis que son volume de distribution et sa clairance étaient significativement réduits.
Autres formes d'interaction
Compte tenu du taux d'alcool de Nimotop solution pour perfusion (23,7 vol.% d'alcool), les interactions avec les médicaments incompatibles avec l'alcool doivent être prises en compte (voir rubrique "Mises en garde particulières").
Cas dans lesquels une interaction n'a pas été mise en évidence
Halopéridol
L'administration concomitante de nimodipine à l'état d'équilibre à des patients recevant un traitement individuel à long terme par l'halopéridol n'a révélé aucun potentiel d'interactions réciproques.
L'administration concomitante de nimodipine et de diazépam par voie orale, de digoxine, de glibenclamide, d'indométacine, de ranitidine et de warfarine n'a révélé aucune interaction réciproque potentielle.
Avertissements Il est important de savoir que :
Nimotop solution pour perfusion contient 23,7 % en volume d'éthanol, ce qui équivaut à jusqu'à 50 g par dose quotidienne (250 ml). Cet aspect peut être nocif pour les personnes qui souffrent d'alcoolisme ou qui souffrent d'une altération du métabolisme de l'alcool, et doit également être pris en considération par les femmes enceintes ou allaitantes, les enfants et les groupes ayant un métabolisme réduit de l'alcool, et doit également être pris en compte. par les femmes enceintes et allaitantes, les enfants et les groupes à haut risque, tels que les patients atteints d'une maladie du foie ou d'épilepsie. La quantité d'alcool contenue dans ce médicament peut altérer l'effet d'autres médicaments (voir « Interactions » et « Dose, méthode et moment de l'administration").
Ce médicament contient 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon de 50 ml. A prendre en considération chez les personnes suivant un régime pauvre en sodium.
Un traitement concomitant avec des médicaments potentiellement néphrotoxiques (par exemple, aminoglucosides, céphalosporines, furosémide) peut entraîner une détérioration de la fonction rénale.
Cela peut également se produire chez les patients dont la fonction rénale est déjà altérée. Dans de tels cas, il est recommandé de surveiller attentivement la fonction rénale. En cas d'aggravation, la possibilité d'arrêter le traitement doit être envisagée (voir "Interactions").
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Grossesse
Il n'y a pas d'études contrôlées adéquates chez les femmes enceintes.
S'il est jugé nécessaire d'administrer Nimotop solution pour perfusion pendant la grossesse, les bénéfices attendus et les risques potentiels doivent être soigneusement évalués en fonction de la sévérité du tableau clinique.
L'heure du repas
Il a été démontré que la nimodipine et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel à une concentration du même ordre de grandeur que celle présente dans le plasma maternel.Il est conseillé aux mères de ne pas allaiter pendant la prise du médicament.
La fertilité
Dans certains cas de fécondation in vitro, les inhibiteurs calciques ont été associés à des modifications biochimiques réversibles de la tête des spermatozoïdes, pouvant entraîner une altération de la fonction des spermatozoïdes. La pertinence de cette constatation est inconnue dans le traitement à court terme.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
En principe, l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être altérée en raison de la survenue possible de vertiges.
Cette influence est de peu d'importance lorsque la solution de nimodipine pour perfusion est administrée.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives
L'utilisation de médicaments contenant de l'alcool éthylique peut déterminer des tests de dopage positifs par rapport aux limites de concentration en alcool indiquées par certaines fédérations sportives.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Nimotop : Posologie
Populations particulières La sécurité et l'efficacité de Nimotop chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Sauf indication contraire, les posologies suivantes sont recommandées.
Perfusion intraveineuse continue
Commencer le traitement pendant 2 heures avec des posologies ne dépassant pas 1 mg/heure (= 5 mL de solution pour perfusion de Nimotop, soit environ 15 µg/kg/heure).
Si la perfusion est bien tolérée et surtout s'il n'y a pas de baisse significative de la pression artérielle, la posologie doit être augmentée après la deuxième heure, le débit de perfusion devant être maintenu à moins de 2 mg par heure (= 10 mL de solution Nimotop pour la perfusion, égale à environ 30 µg/kg/heure).
Chez les patients ayant un poids corporel très inférieur à 70 kg et/ou une pression artérielle labile, il est recommandé de débuter le traitement avec une posologie de 0,5 mg (= 2,5 mL de Nimotop solution pour perfusion par heure). En cas d'apparition d'effets indésirables, la posologie doit, si nécessaire, être réduite ou le traitement interrompu.
En présence de troubles sévères de la fonction rénale et hépatique et en particulier chez les patients atteints de cirrhose, il peut y avoir une « biodisponibilité élevée du composé, avec pour conséquence une augmentation des effets pharmacodynamiques souhaités et indésirables, tels qu'une réduction de la pression artérielle. cas, la posologie doit être réduite si nécessaire en fonction des valeurs de la pression artérielle, le traitement interrompu si nécessaire Une surveillance hémodynamique est nécessaire pendant le traitement.
Instillation intracisternale
Pendant l'intervention chirurgicale, une solution diluée de Nimotop solution pour perfusion (1 mL de Nimotop solution pour perfusion et 19 mL de solution de Ringer) maintenue à température corporelle et préparée immédiatement avant utilisation peut être instillée par voie intracisternale.
Mode d'administration
Nimotop solution pour perfusion intraveineuse continue est administré lentement par un cathéter central, par une pompe à perfusion et par une vanne de régulation à trois voies, avec une solution de glucose à 5 %, du chlorure de sodium à 0,9 %, une solution de Ringer lactée, du lactate de Ringer avec magnésium, du dextrane 40 ou HAES (solution à 6% de polyoxy-2-hydroxyéthylamidon) dans un rapport d'environ 1: 4 (Nimotop solution pour perfusion : co-infusion).
Le mannitol, l'albumine humaine ou le sang total conviennent également à la co-infusion. Il est recommandé de poursuivre la perfusion également pendant l'anesthésie et pendant la chirurgie et l'angiographie.
Étant donné que la substance active de Nimotop solution pour perfusion est absorbée par le polychlorure de vinyle (PVC), seules des tubulures en polyéthylène (PE) doivent être utilisées.
La solution de Nimotop solution pour perfusion ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments ou ajoutée au récipient de la solution de co-perfusion.
La vanne de régulation à trois voies doit être utilisée pour connecter la tubulure en polyéthylène de la solution Nimotop pour perfusion avec la tubulure de co-perfusion et le cathéter central.
Durée du traitement
En usage prophylactique, le traitement intraveineux doit être débuté au plus tard 4 jours après l'événement hémorragique et doit être poursuivi pendant la période où le patient est exposé au plus grand risque de développer un vasospasme, soit jusqu'à 10° -14° jour après l'épisode hémorragique. hémorragie sous-arachnoïdienne.
Si le patient subit une intervention chirurgicale pour la fermeture chirurgicale de la source d'hémorragie au cours d'un traitement prophylactique ou thérapeutique par Nimotop solution pour perfusion, il est conseillé de poursuivre l'administration intraveineuse de la préparation au moins dans les 5 premiers jours suivant l'opération.
Après un traitement parentéral, il est recommandé de poursuivre l'administration orale de nimodipine pendant environ 7 jours (60 mg - 2 comprimés de 30 mg - 6 fois par jour, à 4 heures d'intervalle).
En thérapeutique, en présence de troubles neurologiques ischémiques déjà établis et provoqués par un vasospasme secondaire à une hémorragie sous-arachnoïdienne, le traitement doit être instauré le plus tôt possible et poursuivi pendant 5 jours minimum et 14 jours maximum.
Par la suite, il est recommandé de poursuivre l'administration orale de nimodipine pendant environ 7 jours, à la dose de 60 mg (2 comprimés de 30 mg) 6 fois par jour, à 4 heures d'intervalle.
Si le patient subit une intervention chirurgicale pour la fermeture chirurgicale de la source d'hémorragie au cours d'un traitement prophylactique ou thérapeutique par Nimotop solution pour perfusion, il est conseillé de poursuivre l'administration intraveineuse de la préparation au moins dans les 5 premiers jours suivant l'opération.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Nimotop
Symptômes d'intoxication :
Les symptômes de surdosage aigu qui doivent être pris en compte sont les suivants : hypotension marquée, tachycardie ou bradycardie ; troubles gastro-intestinaux et nausées.
Traitement de l'intoxication
En cas de surdosage aigu, l'administration de nimodipine doit être immédiatement interrompue. Les mesures d'urgence doivent viser à éliminer les symptômes.
Si la substance a été prise par voie orale, un lavage gastrique additionné de charbon activé peut être envisagé comme mesure d'urgence.
En cas d'hypotension sévère, la dopamine ou la noradrénaline peuvent être administrées par voie intraveineuse.
Comme aucun antidote spécifique n'est connu, le traitement des événements indésirables doit viser à éliminer les principaux symptômes.
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'un surdosage de Nimotop solution pour perfusion, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
EN CAS DE DOUTE SUR L'UTILISATION DE LA SOLUTION NIMOTOP POUR PERFUSION, DEMANDEZ A VOTRE MEDECIN OU A VOTRE PHARMACIEN.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Nimotop
Comme tous les médicaments, Nimotop est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Le tableau 1 répertorie les effets indésirables rapportés avec la nimodipine dans les études cliniques avec la nimodipine sous l'indication « Prévention et traitement des déficits neurologiques ischémiques liés au vasospasme cérébral induit par une hémorragie sous-arachnoïdienne », triés par catégories de fréquence selon le CIOMS III (dans l'étude contrôlée par placebo 703 patients ont été traités par la nimodipine et 692 par le placebo ; dans les études non contrôlées, 2 496 patients ont été traités par la nimodipine ; statut au 31 août 2005).
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de gravité.
Les fréquences sont définies comme suit :
très fréquent (≥ 1/10)
commun (≥ 1/100 à <1/10),
peu fréquent (≥ 1 / 1 000 à < 1/100),
rare (≥ 1 / 10 000 à < 1 / 1 000),
très rare (<1 / 10 000).
Autres : vertiges, augmentation de l'urée sanguine et/ou de la créatinine, extrasystoles, sueurs, douleurs abdominales, douleurs thoraciques.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Protéger des rayons directs du soleil (voir rubrique "Précautions d'emploi")
N'utilisez pas le médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon ou la boîte.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Gardez ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition
1 flacon de 50 mL de Nimotop solution pour perfusion contient :
principe actif - nimodipine 10 mg dans 50 ml de solvant alcoolique
excipients - éthanol 96%, macrogol 400, citrate de sodium dihydraté, acide citrique anhydre, eau pour préparations injectables
Forme et contenu pharmaceutiques
Solution claire pour perfusion.
Carton contenant un flacon de 50 ml, une tubulure en polyéthylène et une notice.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
NIMOTOP 10 MG / 50 ML SOLUTION POUR PERFUSION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 flacon de 50 mL de Nimotop solution pour perfusion contient :
nimodipine 10 mg dans 50 mL de solvant alcoolique.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution claire pour perfusion.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Prophylaxie et traitement des déficits neurologiques ischémiques résultant d'un vasospasme cérébral induit par une hémorragie sous-arachnoïdienne d'origine anévrismale.
04.2 Posologie et mode d'administration
Populations particulières
La sécurité et l'efficacité de Nimotop chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Mode d'administration
Nimotop solution pour perfusion intraveineuse continue est administré lentement par un cathéter central, par une pompe à perfusion et par une vanne de régulation à trois voies, avec une solution de glucose à 5 %, du chlorure de sodium à 0,9 %, une solution de Ringer lactée, une solution de Ringer lactée avec du magnésium, du dextrane 40 ou HAES (solution à 6% de poly-oxy-2-hydroxyéthylamidon) dans un rapport d'environ 1: 4 (Nimotop solution pour perfusion : co-infusion). Le mannitol, l'albumine humaine ou le sang total conviennent également à la co-infusion.
Il est recommandé de poursuivre la perfusion également pendant l'anesthésie et pendant la chirurgie et l'angiographie.
Étant donné que la substance active de Nimotop solution pour perfusion est absorbée par le chlorure de polyvinyle (PVC), seules des tubulures en polyéthylène (PE) doivent être utilisées.
Nimotop solution pour perfusion ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou ajouté au récipient de la solution de co-perfusion.
La vanne de régulation à trois voies doit être utilisée pour connecter la tubulure en polyéthylène de la solution Nimotop pour perfusion avec la tubulure de co-perfusion et le cathéter central.
Dosage
Sauf indication contraire, les posologies suivantes sont recommandées.
- Perfusion intraveineuse continue -
Commencer le traitement, pendant 2 heures, avec des posologies ne dépassant pas 1 mg/heure (= 5 mL de solution pour perfusion de Nimotop, soit environ 15 mcg/kg/heure).
Si la perfusion est bien tolérée et surtout s'il n'y a pas de baisse significative de la pression artérielle, la posologie doit être augmentée, après la deuxième heure, avec le débit de perfusion à maintenir dans les 2 mg/heure (= 10 mL de Nimotop solution pour perfusion. , égale à environ 30 mcg/kg/heure).
Chez les patients ayant un poids corporel très inférieur à 70 kg et/ou une pression artérielle labile, il est recommandé de débuter le traitement avec une posologie de 0,5 mg (= 2,5 mL de Nimotop solution pour perfusion par heure).
En cas d'apparition d'effets indésirables, la posologie doit, si nécessaire, être réduite ou le traitement interrompu.
En présence de troubles sévères de la fonction rénale et hépatique, et en particulier chez les patients atteints de cirrhose, il peut y avoir une « biodisponibilité élevée du composé avec pour conséquence une augmentation des effets pharmacodynamiques souhaités et indésirables, tels qu'une réduction de la pression artérielle. cas, la posologie doit être réduite si nécessaire en fonction des valeurs de la pression artérielle, le traitement interrompu si nécessaire Une surveillance hémodynamique est nécessaire pendant le traitement.
- Instillation intracisternale -
Pendant l'intervention chirurgicale, une solution diluée de Nimotop solution pour perfusion (1 ml de Nimotop solution pour perfusion et 19 ml de solution de Ringer) maintenue à température corporelle et préparée immédiatement avant utilisation peut être instillée par voie intracisternale.
Cette solution diluée de Nimotop solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement après sa préparation.
Durée du traitement
Dans "l'utilisation prophylactique, le traitement intraveineux doit être débuté au plus tard 4 jours après l'événement hémorragique et doit être poursuivi pendant la période pendant laquelle le patient est le plus à risque de développer un vasospasme, c'est-à-dire jusqu'au 10e-14e jour suivant l'"hémorragie sous-arachnoïdienne.
Si le patient subit une intervention chirurgicale pour la fermeture chirurgicale de la source d'hémorragie au cours d'un traitement prophylactique ou thérapeutique avec
Nimotop solution pour perfusion, il est conseillé de poursuivre l'administration intraveineuse de la préparation au moins dans les 5 premiers jours suivant l'opération.
Après un traitement parentéral, il est recommandé de poursuivre l'administration orale de nimodipine pendant environ 7 jours (60 mg - 2 comprimés de 30 mg - 6 fois par jour, à 4 heures d'intervalle).
Dans "l'usage thérapeutique, en présence de troubles neurologiques ischémiques déjà établis et provoqués par un vasospasme secondaire à une hémorragie sous-arachnoïdienne, le traitement doit être instauré le plus tôt possible et poursuivi pendant 5 jours minimum et 14 jours maximum.
Par la suite, il est recommandé de poursuivre l'administration orale de nimodipine pendant environ 7 jours, à la dose de 60 mg (2 comprimés de 30 mg) 6 fois par jour, à 4 heures d'intervalle.
Si le patient subit une intervention chirurgicale pour la fermeture chirurgicale de la source d'hémorragie au cours d'un traitement prophylactique ou thérapeutique par Nimotop solution pour perfusion, il est conseillé de poursuivre l'administration intraveineuse de la préparation au moins dans les 5 premiers jours suivant l'opération.
04.3 Contre-indications
Nimotop solution pour perfusion ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Sensibilité à la lumière de la nimodipine : voir rubrique 6.2.
Bien qu'il n'y ait aucune preuve que le traitement par Nimotop solution pour perfusion soit associé à une augmentation de la pression intracrânienne, une surveillance étroite est recommandée en cas de déficits neurologiques ischémiques liés à un vasospasme cérébral induit par une hémorragie sous-arachnoïdienne (aHSA) ou dans des conditions caractérisées par une augmentation de la concentration hydrique. contenu du tissu cérébral (œdème cérébral généralisé).
Nimotop solution pour perfusion doit être utilisé avec prudence chez les patients hypotendus (pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg). Chez les patients présentant un angor instable ou dans les 4 premières semaines après un infarctus aigu du myocarde, le médecin doit évaluer le risque potentiel (diminution de la perfusion coronaire et de l'ischémie myocardique) par rapport au bénéfice attendu (amélioration de la perfusion cérébrale).
Nimotop solution pour perfusion contient 23,7 % en volume d'éthanol, ce qui équivaut à jusqu'à 50 g par dose quotidienne (250 ml). Cet aspect peut être nocif pour les personnes qui souffrent d'alcoolisme ou qui souffrent d'une altération du métabolisme de l'alcool, et doit également être pris en considération chez les femmes enceintes ou allaitantes, les enfants et les groupes à haut risque, tels que les patients atteints d'une maladie du foie ou d'épilepsie. quantité d'alcool contenue dans ce médicament peut altérer l'effet d'autres médicaments (voir rubrique 4.5).
Ce médicament contient 1 mmol (23 mg) de sodium dans le flacon de 50 ml. A prendre en considération chez les personnes suivant un régime pauvre en sodium.
Un traitement concomitant avec des médicaments potentiellement néphrotoxiques (par exemple, aminoglucosides, céphalosporines, furosémide) peut entraîner une détérioration de la fonction rénale.
Cela peut également se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Dans de tels cas, il est recommandé de surveiller attentivement la fonction rénale.
En cas d'aggravation, la possibilité d'interrompre le traitement doit être envisagée (voir rubrique 4.5).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Attention: la nimodipine est métabolisée par le système du cytochrome P450 3A4, situé à la fois dans la muqueuse intestinale et dans le foie. Les médicaments qui à la fois inhibent et induisent ce système enzymatique peuvent modifier l'effet de premier passage (après administration orale) ou la clairance de la nimodipine.
Effet d'autres médicaments sur la nimodipine
Fluoxétine
L'administration concomitante de nimodipine avec l'antidépresseur fluoxétine à l'état d'équilibre a entraîné une augmentation d'environ 50 % des concentrations plasmatiques de nimodipine.La concentration de fluoxétine a été nettement diminuée, tandis que la concentration de son métabolite actif, la norfluoxétine, n'a pas été affectée.
Nortriptyline
L'utilisation concomitante de nimodipine et de nortriptyline à l'état d'équilibre a entraîné une diminution modeste de la concentration de nimodipine sans affecter les taux plasmatiques de nortriptyline.
Un traitement concomitant par la cimétidine ou l'acide valproïque peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de la nimodipine.
Effet de la nimodipine sur d'autres médicaments
Médicaments antihypertenseurs
La nimodipine peut augmenter l'effet hypotenseur de certains médicaments administrés de façon concomitante, tels que :
- Diurétiques,
- Bêta-bloquants,
- Inhibiteurs de l'ECA,
- antagonistes A1,
- Autres inhibiteurs calciques,
- -bloquants,
- les inhibiteurs de la PDE5,
- -méthyl-dopa.
Cependant, si l'association est jugée indispensable, le patient doit être soumis à une surveillance attentive.
L'administration concomitante de bêta-bloquants par voie intraveineuse peut également provoquer "une intensification mutuelle de l'effet inotrope négatif et éventuellement" une insuffisance cardiaque.
Un traitement concomitant avec des médicaments potentiellement néphrotoxiques (par exemple, aminoglucosides, céphalosporines, furosémide) peut entraîner une détérioration de la fonction rénale. Cela peut également se produire chez les patients dont la fonction rénale est déjà altérée. Dans de tels cas, il est recommandé de surveiller attentivement la fonction rénale. En cas d'aggravation, l'arrêt du traitement doit être envisagé (voir rubrique 4.4).
Zidovudine
Dans une étude chez le singe, l'administration intraveineuse concomitante du médicament anti-VIH zidovudine et d'un bolus de nimodipine a démontré une augmentation significative de l'ASC de la zidovudine, tandis que son volume de distribution et sa clairance étaient significativement réduits.
Autres formes d'interaction
Compte tenu de la teneur en alcool de Nimotop solution pour perfusion (23,7 vol. -% d'alcool), des interactions avec des médicaments incompatibles avec l'alcool doivent être envisagées (voir rubrique 4.4).
Cas dans lesquels une interaction n'a pas été mise en évidence
Halopéridol
L'administration concomitante de nimodipine à l'état d'équilibre chez des patients recevant un traitement individuel à long terme par l'halopéridol n'a révélé aucun potentiel d'interactions réciproques.
L'administration concomitante de nimodipine et de diazépam par voie orale, de digoxine, de glibenclamide, d'indométacine, de ranitidine et de warfarine n'a révélé aucune interaction réciproque potentielle.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas d'études contrôlées adéquates chez les femmes enceintes. S'il est jugé nécessaire d'administrer Nimotop solution pour perfusion pendant la grossesse, les bénéfices attendus et les risques potentiels doivent être soigneusement évalués en fonction de la sévérité du tableau clinique.
L'heure du repas
Il a été démontré que la nimodipine et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel à une concentration du même ordre de grandeur que celle présente dans le plasma maternel. Il est conseillé aux mères de ne pas allaiter pendant la prise du médicament.
La fertilité
Dans certains cas de fécondation in vitro, les inhibiteurs calciques ont été associés à des modifications biochimiques réversibles de la tête des spermatozoïdes, pouvant entraîner une altération de la fonction des spermatozoïdes. La pertinence de cette constatation est inconnue dans le traitement à court terme.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
En principe, l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être altérée en raison de la survenue possible de vertiges.
Cette influence est de peu d'importance lorsque la solution de nimodipine pour perfusion est administrée.
04.8 Effets indésirables
Le tableau 1 répertorie les effets indésirables rapportés avec la nimodipine dans les essais cliniques avec la nimodipine sous l'indication « Prévention et traitement des déficits neurologiques ischémiques liés au vasospasme cérébral induit par l'hémorragie sous-arachnoïdienne », triés par catégories de fréquence selon le CIOMS III", dans le groupe placebo- études contrôlées 703 patients ont été traités par la nimodipine et 692 par un placebo, dans les études non contrôlées, 2 496 patients ont été traités par la nimodipine. Statut 31 août 2005).
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de gravité.
Les fréquences sont définies comme suit :
très fréquent (≥ 1/10),
commun (≥ 1 / 1,00,
peu fréquent (≥ 1 / 1 000,
rare (≥ 1 / 10 000,
très rare (
Tableau 1 : Effets indésirables du médicament
Autres : vertiges, augmentation de l'urée sanguine et/ou de la créatinine, extrasystoles, sueurs, douleurs abdominales, douleurs thoraciques.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Symptômes d'intoxication
Les symptômes de surdosage aigu qui doivent être pris en compte sont les suivants : hypotension marquée, tachycardie ou bradycardie ; troubles gastro-intestinaux et nausées.
Traitement de l'intoxication
En cas de surdosage aigu, l'administration de nimodipine doit être immédiatement interrompue. Les mesures d'urgence doivent viser à éliminer les symptômes. Si la substance a été prise par voie orale, un lavage gastrique additionné de charbon activé peut être envisagé comme mesure d'urgence.
En cas d'hypotension sévère, la dopamine ou la noradrénaline peuvent être administrées par voie intraveineuse.
Comme aucun antidote spécifique n'est connu, le traitement des événements indésirables doit viser à éliminer les principaux symptômes.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antagonistes sélectifs du calcium avec des dérivés dihydropyridiniques à prédominance vasculaire.
Code ATC : C08CA06.
La nimodipine est un antagoniste calcique appartenant à la classe des 1,4 dihydropyridines, qui se distingue des autres antagonistes calciques par sa sélectivité d'action marquée au niveau du district cérébral. Ses propriétés thérapeutiques sont liées à sa capacité à inhiber la contraction de la cellule musculaire lisse induite par les ions calcium.
Avec l'utilisation de la nimodipine, la vasoconstriction induite in vitro par différentes substances vasoactives (telles que la sérotonine, les prostaglandines, l'histamine) et la vasoconstriction causée par le sang ou ses produits de dégradation peuvent être prévenues ou résolues.La nimodipine exerce également des effets neuro- et psychopharmacologiques.
Des recherches menées chez des patients souffrant de troubles cérébrovasculaires aigus ont montré que la nimodipine dilate les vaisseaux cérébraux et augmente le flux sanguin cérébral, qui est généralement plus régulièrement augmenté dans les zones cérébrales lésées et hypoperfusées que dans les zones saines.
L'amélioration n'est significative que chez les patients présentant une hémorragie sous-arachnoïdienne vasospasme cérébral.
L'utilisation de la nimodipine entraîne une réduction significative des déficits neurologiques ischémiques et de la mortalité suite à un vasospasme dû à une hémorragie sous-arachnoïdienne d'origine anévrismale.
La nimodipine, grâce à l'affinité élective susmentionnée pour les artères cérébrales, augmente le débit sanguin cérébral sans modifier de manière significative la pression artérielle systémique, la fréquence cardiaque et la circulation périphérique. Des concentrations de nimodipine allant jusqu'à 12,5 ng/mL ont été détectées dans le liquide céphalo-rachidien de patients traités pour une hémorragie sous-arachnoïdienne.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La nimodipine, administrée par voie orale, est pratiquement complètement absorbée.
La substance active inchangée et ses métabolites liés au phénomène de « premier passage » sont détectables dans le plasma dès 10-15 minutes après l'ingestion du comprimé.
Après administration orale de doses multiples (3 x 30 mg/jour), des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de 7,3 à 43,2 ng/mL après 0,6 à 1,6 h sont atteintes chez les sujets âgés (Tmax).
Des doses uniques de 30 mg et 60 mg chez des sujets jeunes donnent une concentration plasmatique moyenne de 16 8 ng/mL et 31 12 ng/mL, respectivement.
La concentration plasmatique et l'aire sous la courbe augmentent proportionnellement à la dose, jusqu'à la dose testée la plus élevée (90 mg).En utilisant une perfusion continue de 0,03 mg/kg/h, les concentrations plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre sont atteintes de 17,6 à 26,6 ng/mL. Après injection en bolus, les concentrations plasmatiques de nimodipine chutent de manière biphasique avec des demi-vies de 5 à 10 minutes et d'environ 60 minutes. Le volume de distribution (Vss, modèle à deux compartiments) calculé pour i.v. est de 0,9 à 1,6 l / kg de poids corporel. La clairance totale est de 0,6 à 1,9 l / h / kg.
Liaison et distribution des protéines
La nimodipine est liée à 97-99% aux protéines plasmatiques.
Lors d'expérimentations animales, la [14C] nimodipine a traversé la barrière placentaire. La même chose est susceptible de se produire chez l'homme, bien que les preuves expérimentales fassent défaut. Dans le lait des rats, la nimodipine et/ou ses métabolites ont été trouvés à des concentrations bien supérieures à celles du plasma maternel. Dans le lait humain, les concentrations du médicament inchangé ont été sont du même ordre de grandeur que celles présentes dans le plasma maternel correspondant.
Après orale et i.v. les concentrations de nimodipine dans le liquide céphalo-rachidien sont d'environ 0,5 % de celles mesurées dans le plasma.
Cette part correspond approximativement à la concentration de nimodipine libre dans le plasma.
Métabolisme, élimination et excrétion
La nimodipine est métabolisée via le système du cytochrome P450 3A4, principalement par déshydrogénation du cycle dihydropyridine et désestérification oxydative.Les étapes métaboliques ultérieures importantes sont l'hydroxylation des groupes éthyle 2 et 6 et la glucuronidation.
Les trois principaux métabolites plasmatiques présentent peu ou pas d'activité résiduelle.
Il n'y a pas d'effet connu d'induction ou d'inhibition des enzymes hépatiques Chez l'homme, les métabolites sont excrétés à environ 50 % par les reins et 30 % par la voie biliaire.
La cinétique d'élimination est linéaire. La demi-vie de la nimodipine est comprise entre 1,1 et 1,7 heures.La demi-vie terminale de 5 à 10 heures n'est pas pertinente pour la détermination de l'intervalle entre les doses.
Courbes de concentration plasmatique moyenne après administration de 30 mg de nimodipine en comprimés et i.v. de 0,015 mg/kg pendant 1 h (n = 24 volontaires).
Biodisponibilité
En raison de l'effet notable de « premier passage » (environ 85 à 95 %), la biodisponibilité absolue est de 5 à 15 %.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données précliniques basées sur des études conventionnelles à doses uniques et répétées ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme en ce qui concerne la toxicité, la génotoxicité, la cancérogenèse et la fertilité pour les mâles et les femelles. Chez les rates gravides, des doses égales ou supérieures à 30 mg/kg/jour ont inhibé la croissance fœtale provoquant une diminution du poids fœtal. Une dose de 100 mg/kg/jour était mortelle pour le fœtus. Il n'y avait aucun signe de tératogénicité. Chez le lapin, aucune embryotoxicité et tératogénicité n'ont été observées jusqu'à une dose de 10 mg/kg/jour. Dans une étude péri-postnatale chez le rat, une mortalité et un retard du développement physique ont été observés à des doses égales ou supérieures à 10 mg/kg/jour. Ces résultats n'ont pas été confirmés par des études ultérieures.
Tableau 2 : Toxicité aiguë
La différence entre les valeurs DL50 après administration orale et intraveineuse indique qu'après l'administration orale de doses élevées, sous forme de suspension, l'absorption du principe actif est incomplète ou retardée.Après administration orale, des symptômes d'intoxication n'ont été observés que chez les souris et les rats Ces symptômes comprennent une légère cyanose, une motilité gravement altérée et une respiration laborieuse.
Après administration intraveineuse, ces signes d'empoisonnement et de convulsions tonico-cloniques ont été observés chez toutes les espèces étudiées.
Études de tolérance subaiguë de 3 à 4 semaines après l'administration finirfourosa
Des groupes de rats Wistar, constitués de 10 mâles et 10 femelles, ont reçu de la nimodipine à des doses de 0,06, 0,2 et 0,6 mg/kg pendant trois semaines. La substance a été émulsionnée dans une solution de
Crémophor à 10 % et injecté dans la veine caudale. Tous les animaux ont survécu à la période de traitement sans symptômes cliniques. Les tests hématologiques et les analyses d'urine n'ont révélé aucun effet toxique, jusqu'à la dose de 0,6 mg/kg A l'autopsie, les reins des rats mâles étaient significativement plus lourds. Cependant, dans une enquête histopathologique, ni les reins ni d'autres organes n'ont montré de résultats pathologiques.
La tolérance locale au site d'injection était également bonne. En ignorant les différences entre les sexes, on peut conclure que dans tous les cas des doses allant jusqu'à 0,2 mg/kg, administrées par voie intraveineuse une fois par jour pendant 3 semaines, ont été tolérées sans effets toxiques.
Une étude de toxicité de 4 semaines chez le chien a examiné la tolérance systémique et locale de l'administration intraveineuse.
Le principe actif a été administré aux doses de 0,02, 0,06 et 0,2 mg/kg dans un mélange d'éthanol et de polyéthylène glycol 400.
L'examen clinique, les tests de laboratoire, l'examen macroscopique et histopathologique n'ont révélé aucun dommage causé par la substance. Dans une autre étude, la nimodipine 150 g/kg/h a été administrée par voie intraveineuse pendant 8 h par jour 7 fois par semaine pendant 4 semaines à 2 mâles et 2 femelles beagles. La substance a été dissoute dans le même mélange et en dérivation avec une solution de Ringer ; 4 animaux témoins n'ont reçu qu'une quantité correspondante du mélange de solvants. La nimodipine a été tolérée et aucun symptôme clinique n'est apparu.
Dans une deuxième étude chez le chien, l'administration d'une dose de 1,2 mg/kg/jour en perfusion intraveineuse pendant 8 heures par jour (1,5 mL/kg/h) pendant 4 semaines a provoqué une baisse de la pression artérielle et une augmentation de la fréquence cardiaque, une heure après la perfusion.
Les tests hématologiques et biochimiques et l'analyse d'urine n'ont pas révélé d'altérations dues à la substance examinée, ni l'examen macroscopique et histopathologique.
Études de tolérance subchronique
Chez le chien, l'administration orale de 10 mg/kg a provoqué une diminution du poids corporel, ainsi qu'une diminution de l'hématocrite, de l'hémoglobine et des érythrocytes. Il y avait aussi une augmentation de la fréquence cardiaque et une « influence de la substance sur la pression artérielle.
Études de tolérance chronique
Des rats ont été traités avec des doses quotidiennes allant jusqu'à environ 90 mg/kg/jour de nimodipine mélangée à de la nourriture pendant deux ans. Des doses allant jusqu'à 15 mg/kg/jour ont été tolérées, tant par les mâles que par les femelles, sans dommage visible. Aucun effet oncogène de la substance n'a été mis en évidence. Les mêmes doses de nimodipine ont été administrées à des souris, mélangées à de la nourriture, pendant 21 mois. Aucune activité cancérigène n'a été trouvée dans cette étude non plus.
Dans une étude d'un an chez le chien, la tolérance systémique de doses de nimodipine allant jusqu'à 6,25 mg/kg/jour a été étudiée. Des doses allant jusqu'à 2,5 mg/kg se sont avérées inoffensives, tandis que 6,25 mg/kg provoquaient des modifications électrocardiographiques dues à des perturbations du flux sanguin myocardique. Cependant, aucun changement histopathologique cardiaque n'a été trouvé à ce dosage. Études de toxicologie de la reproduction
Études de fertilité chez le rat
Des doses allant jusqu'à 30 mg/kg/jour n'ont pas affecté la fertilité des rats mâles, femelles et des générations suivantes.
Études d'embryotoxicité
L'administration de 10 mg/kg/jour à des rates gravides au cours de l'embryogenèse n'a pas démontré d'effets délétères.Des doses de 30 mg/kg/jour et plus ont inhibé la croissance, provoquant une diminution du poids fœtal, et à 100 mg/kg/jour le nombre de augmentation du nombre d'embryons morts in utero Aucun effet tératogène n'a été observé.
Des effets tératogènes ou autres effets embryotoxiques n'ont pas été détectés même dans les études menées sur des lapins à des doses allant jusqu'à 10 mg/kg/jour par voie orale.
Développement périnatal et postnatal chez le rat
Des études avec des posologies allant jusqu'à 30 mg/kg/jour ont été réalisées. Dans l'un d'entre eux, avec des doses de 10 mg/kg/jour et plus, une augmentation de la mortalité péri- et post-natale et un retard du développement physique ont été observés. Ces observations n'ont pas trouvé de confirmation dans des études ultérieures.
Études de tolérabilité spécifiques
Carcinogenèse
Une étude, dans laquelle des rats ont consommé jusqu'à 1800 ppm (environ 90 mg/kg/jour) de nimodipine dans les aliments pendant deux ans, n'a montré aucun potentiel oncogène.
Les mêmes conclusions sont venues d'une étude à long terme chez la souris, qui a pris 500 mg/kg/jour de nimodipine par voie orale pendant 21 mois.
Mutagenèse
La nimodipine a été soumise à divers tests de mutagénicité.
Les tests d'induction de mutations génétiques et chromosomiques n'ont montré aucun signe pertinent d'effets mutagènes.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Chaque flacon de 50 ml contient :
éthanol à 96 % ;
macrogol 400;
citrate de sodium dihydraté (0,1 g = 0,4 mmole de sodium) ;
acide citrique anhydre;
eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
Étant donné que la nimodipine est absorbée par le polychlorure de vinyle (PVC), seuls les ensembles en polyéthylène (PE) doivent être utilisés.
La nimodipine est légèrement sensible à la lumière ; il faut éviter que pendant l'utilisation il soit exposé à la lumière directe du soleil.
Si cela est inévitable, utilisez des seringues et des kits noirs, marrons, rouges ou jaunes, ou réparez-les avec des protections opaques.
Avec la lumière du jour diffuse ou artificielle, il n'est pas nécessaire de prendre des mesures particulières jusqu'à 10 heures.
06.3 Durée de validité
4 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Protéger des rayons directs du soleil.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Nature du contenant
Flacon en verre brun type II F.U. avec bouchon en caoutchouc chlorobutyle laminé avec fluoropolymère et capuchon en aluminium.
Carton contenant 1 flacon de 50 mL, une tubulure en polyéthylène et une notice.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement avant l'administration pour détecter la présence de particules et/ou de décoloration.
Toute solution non utilisée doit être jetée.
Pour bien pénétrer le bouchon du flacon, il est recommandé d'utiliser des aiguilles d'injection fines. N'utilisez PAS d'aiguilles à perfusion car, ayant un plus grand diamètre, elles peuvent casser ou briser le capuchon, et le capuchon peut être enfoncé dans le flacon.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AIC 026403079
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Première autorisation : 27.01.91 (sur le marché depuis juin 1991)
Renouvellement de l'autorisation : juin 2005