Ingrédients actifs : Metformine (chlorhydrate de metformine)
METFORAL 500 mg comprimés pelliculés
Les notices de Metforal sont disponibles pour les conditionnements :- METFORAL 850 mg comprimés pelliculés
- METFORAL 500 mg comprimés pelliculés
Pourquoi Metforal est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Antidiabétique oral
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Traitement du diabète sucré de type 2, en particulier chez les patients en surpoids, lorsque le régime alimentaire et l'exercice seuls sont insuffisants pour un contrôle glycémique adéquat.
- Chez l'adulte, Metforal peut être utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments antidiabétiques oraux ou en association avec de l'insuline.
- Chez les enfants de plus de 10 ans et les adolescents, Metforal peut être utilisé seul ou en association avec l'insuline.
Une réduction des complications du diabète a été démontrée chez les patients adultes diabétiques de type 2 en surpoids traités par la metformine en traitement de première intention après un échec du régime.
Contre-indications Quand Metforal ne doit pas être utilisé
- Hypersensibilité au chlorhydrate de metformine ou à l'un des excipients.
- Acidocétose diabétique, pré-coma diabétique.
- Insuffisance rénale ou dysfonctionnement rénal (clairance de la créatinine
- Affections aiguës avec possibilité d'insuffisance rénale telles que : - déshydratation - infection grave - état de choc
- Administration intraveineuse ou intra-artérielle d'agents de contraste iodés (voir Mises en garde spéciales).
- Maladies aiguës ou chroniques pouvant provoquer une hypoxie tissulaire telles que : - insuffisance cardiaque ou respiratoire - infarctus du myocarde récent - choc
- Insuffisance hépatique, intoxication alcoolique aiguë, alcoolisme
- Grossesse et allaitement (voir Mises en garde spéciales).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Metforal
Acidose lactique
L'acidose lactique est une complication métabolique rare mais grave (taux de mortalité élevé en l'absence de traitement immédiat), qui peut survenir suite à une accumulation de metformine.Les cas rapportés d'acidose lactique chez des patients traités par metformine sont principalement survenus chez des patients diabétiques présentant une insuffisance rénale sévère. L'incidence de l'acidose lactique peut et doit être réduite en évaluant d'autres facteurs de risque associés, tels que le diabète mal contrôlé, la cétose, le jeûne prolongé, la consommation excessive d'alcool, l'insuffisance hépatique et toute autre affection associée à l'hypoxie. Les patients doivent être informés des symptômes précurseurs de l'acidose lactique tels que des crampes musculaires accompagnées de troubles digestifs tels que des douleurs abdominales et une asthénie sévère. En cas de suspicion d'acidose lactique, les patients doivent arrêter le chlorhydrate de metformine et en informer rapidement leur médecin. L'acidose lactique se caractérise par une dyspnée avec acidose, des douleurs abdominales et une hypothermie suivie d'un coma.Le médecin doit alerter les patients sur le risque d'acidose lactique et en expliquer les symptômes.
Fonction rénale
La metformine étant excrétée par les reins, la clairance de la créatinine doit être déterminée avant le début du traitement et régulièrement par la suite (au moins une fois par an chez les patients ayant une fonction rénale normale, au moins deux à quatre fois par an chez les patients ayant une fonction rénale normale). niveaux de clairance à la limite inférieure de la normale et chez les sujets âgés). La fonction rénale diminuée chez les personnes âgées est fréquente et asymptomatique. Une attention particulière doit être portée aux situations dans lesquelles la fonction rénale peut être compromise, par exemple lors de l'instauration d'un traitement antihypertenseur, d'un traitement par diurétiques ou lors de l'instauration d'un traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
Administration de produits de contraste iodés
L'administration intravasculaire de produits de contraste iodés dans les examens radiologiques peut entraîner une insuffisance rénale. Cela peut provoquer une accumulation de metformine qui augmente le risque d'acidose lactique. L'administration de metformine doit être interrompue avant ou au moment de l'examen. heures après l'examen et seulement après avoir vérifié que la fonction rénale est normale.
Opération
L'administration de metformine doit être interrompue 48 heures avant l'intervention chirurgicale programmée sous anesthésie générale, rachidienne ou péridurale. Le traitement peut être repris au plus tôt 48 heures après l'intervention chirurgicale ou la reprise de l'alimentation orale et seulement après avoir démontré une fonction rénale normale.
Enfants et adolescents :
Le diagnostic de diabète de type 2 doit être confirmé avant de débuter un traitement par metformine.
Au cours d'essais cliniques contrôlés d'une durée d'un an, aucun effet de la metformine sur la croissance et la puberté n'a été trouvé ; cependant, aucune donnée à long terme n'est disponible sur ces aspects spécifiques. Il est donc recommandé d'observer attentivement les effets possibles de la metformine sur ces paramètres chez les enfants traités par metformine, en particulier chez les enfants en période prépubère.
Enfants de 10 à 12 ans :
Seuls 15 sujets âgés de 10 à 12 ans ont été inclus dans les essais cliniques contrôlés chez les enfants et les adolescents.Bien que l'efficacité et la sécurité de la metformine chez ces enfants ne diffèrent pas de l'efficacité et de la sécurité chez les enfants plus âgés et chez les adolescents, des soins particuliers est recommandé lors de la prescription de metformine aux enfants âgés de 10 à 12 ans.
Autres précautions
Tous les patients doivent poursuivre leur régime en répartissant régulièrement leur apport en glucides tout au long de la journée. Les patients en surpoids doivent poursuivre un régime hypocalorique. Les tests de laboratoire normalement requis en cas de diabète doivent être effectués régulièrement. Le chlorhydrate de metformine seul ne provoque jamais d'hypoglycémie, bien que la prudence soit de rigueur. conseillé lorsqu'il est utilisé en association avec de l'insuline ou d'autres agents antidiabétiques oraux (par exemple, les sulfonylurées ou les méglitinides).
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Metforal
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, y compris ceux obtenus sans ordonnance.
Combinaisons non recommandées
De l'alcool
Risque accru d'acidose lactique en cas d'intoxication alcoolique aiguë, notamment en cas de :
- jeûne ou malnutrition
- insuffisance hépatique
Évitez la consommation d'alcool et de drogues contenant de l'alcool.
Agents de contraste iodés
L'administration intravasculaire de produits de contraste iodés peut entraîner une insuffisance rénale, avec pour conséquence une accumulation de metformine et un risque d'acidose lactique. La metformine doit donc être interrompue avant ou au moment de l'analyse, en reprenant l'administration au plus tôt 48 heures après le test. qu'après avoir vérifié que la fonction rénale est revenue à la normale (voir rubrique « Précautions d'emploi »).
Associations nécessitant des précautions d'emploi
- Médicaments ayant une activité hyperglycémiante intrinsèque (tels que les glucocorticoïdes systémiques et locaux et les sympathomimétiques). Informer le patient et effectuer des contrôles glycémiques plus fréquents, notamment en début de traitement. Si nécessaire, ajuster la posologie de la metformine au cours du traitement par l'autre médicament.
- Les diurétiques, en particulier les diurétiques de l'anse, peuvent augmenter le risque d'acidose lactique en raison de leur capacité à réduire la fonction rénale.
- En cas d'utilisation concomitante de metformine (surtout à fortes doses) avec des médicaments cationiques éliminés par sécrétion tubulaire rénale (ex : ranolazine et cimétidine) une surveillance étroite du contrôle glycémique doit être envisagée, la posologie recommandée et les modifications du traitement de la maladie diabétique.
Avertissements Il est important de savoir que :
Chaque traitement et notamment le passage de ou vers d'autres hypoglycémiants, doit être prescrit par le médecin. Il est nécessaire de respecter strictement les prescriptions médicales concernant la posologie et les modalités de prise, ainsi qu'en ce qui concerne le régime alimentaire concomitant et l'activité physique.
La grossesse et l'allaitement
Grossesse
Le diabète non contrôlé pendant la grossesse (gestationnel ou permanent) est associé à un risque accru d'anomalies congénitales et de mortalité périnatale. Un nombre limité de données sur la prise de metformine par les femmes enceintes n'indique pas un risque accru d'anomalies congénitales.Les études animales n'indiquent pas d'effets nocifs en ce qui concerne la grossesse, le développement embryonnaire ou fœtal, la parturition ou le développement postnatal.Lorsque la patiente envisage de devenir enceinte et pendant la grossesse elle-même, il est recommandé de ne pas traiter le diabète avec de la metformine mais d'utiliser de l'insuline pour maintenir la glycémie aussi près que possible de la normale et ainsi réduire les risques de malformations fœtales
L'heure du repas
La metformine est excrétée dans le lait maternel. Aucun effet indésirable n'a été observé chez les nouveau-nés/nourrissons allaités. Cependant, les données disponibles étant limitées, l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par la metformine.Une décision doit donc être prise d'arrêter ou non l'allaitement en tenant compte des bénéfices de l'allaitement et du risque éventuel d'événements indésirables pour le bébé.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La metformine seule ne provoque pas d'hypoglycémie, elle n'a donc aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, les patients doivent être informés du risque d'hypoglycémie lorsque la metformine est utilisée en association avec d'autres médicaments antidiabétiques (sulfonylurées, insuline, méglitinides).
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Metforal : Posologie
Adultes
Monothérapie et association avec d'autres antidiabétiques oraux
- Habituellement, la dose initiale est d'un comprimé 2 ou 3 fois par jour pris pendant ou après les repas. Après 10 à 15 jours, la dose doit être ajustée en fonction de la glycémie. Une augmentation progressive de la posologie peut améliorer la tolérance gastro-intestinale. La dose maximale recommandée de chlorhydrate de metformine est de 3 g par jour, à diviser en 3 prises.
- En cas de passage d'un autre antidiabétique oral au chlorhydrate de metformine : arrêter le médicament précédent et commencer par la metformine à la dose indiquée ci-dessus.
Association avec l'insuline
Le chlorhydrate de metformine et l'insuline peuvent être utilisés en association pour améliorer le contrôle de la glycémie.Le chlorhydrate de metformine est administré à la dose initiale habituelle de 2 à 3 fois par jour, tandis que la dose d'insuline est ajustée en fonction du taux sanguin de glucose.
personnes agées
En raison d'une insuffisance rénale possible chez les patients âgés, la posologie de la metformine doit être ajustée en fonction de la fonction rénale. Une évaluation périodique de la fonction rénale est donc nécessaire.
Enfants de plus de 10 ans et adolescents
Monothérapie et association avec l'insuline
La dose initiale consiste généralement à administrer un comprimé enrobé une fois par jour avec ou après un repas.
Après 10 à 15 jours, la dose doit être ajustée en fonction de la glycémie. Une augmentation progressive de la posologie peut améliorer la tolérance gastro-intestinale du médicament.
La dose maximale recommandée de chlorhydrate de metformine est de 2 g par jour, à prendre en 2 ou 3 prises.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Metforal
Aucune forme d'hypoglycémie n'a été observée avec des doses de chlorhydrate de metformine jusqu'à 85 g, bien qu'une acidose lactique se soit développée dans de telles circonstances.Des surdosages sévères ou des risques concomitants de metformine peuvent conduire à une acidose lactique.
L'acidose lactique est un cas médical d'urgence et doit être traitée dans un hôpital.La méthode la plus efficace pour éliminer le lactate et la metformine est l'hémodialyse.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Metforal
- Les symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et perte d'appétit sont très fréquents (fréquence ≥ 10 %) : ils surviennent généralement en début de traitement et disparaissent spontanément dans la plupart des cas. est recommandé de prendre la metformine en 2 ou 3 prises par jour pendant ou après les repas. Une augmentation progressive de la posologie peut améliorer la tolérance gastro-intestinale.
- Le goût métallique dans la bouche (fréquence de 3 %) est fréquent.
- Un léger érythème a été retrouvé chez certaines personnes hypersensibles. Cependant, l'incidence de cet effet est très rare (fréquence < 0,01 %) - Une diminution de l'absorption de la vitamine B12 avec des taux sériques réduits a été très rarement observée chez les patients recevant un traitement à long terme par la metformine (fréquence < 0,01 %).Ceci doit être considéré comme une cause possible chez les patients atteints d'anémie mégaloblastique.
- L'acidose lactique (0,03 cas / 1000 patients-années) est très rare.
- Des cas isolés d'anomalies des tests de la fonction hépatique ou d'hépatite ont disparu après l'arrêt du chlorhydrate de metformine.
Enfants et adolescents
Dans les données publiées et post-commercialisation et dans les essais cliniques contrôlés menés auprès d'une population pédiatrique limitée âgée de 10 à 16 ans sous traitement pendant 1 an, les effets indésirables rapportés étaient similaires en type et en sévérité à ceux rapportés chez l'adulte.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'« adresse www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ». En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Conservez le médicament dans un endroit sec. Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants
Composition et forme pharmaceutique
COMPOSITION
Chaque comprimé pelliculé contient :
Ingrédient actif : 500 mg de chlorhydrate de metformine, équivalent à 390 mg de metformine
Excipients : silice colloïdale anhydre, povidone, macrogol 4000, stéarate de magnésium, Opadry II 85F29116 clair (alcool polyvinylique, macrogol 3350, talc).
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
METFORAL 500 mg comprimés pelliculés :
Comprimé pelliculé rond, biconvexe, blanc.
50 comprimés enrobés
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
METFORAL
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
METFORAL 500 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient :
500 mg de chlorhydrate de metformine, équivalent à 390 mg de metformine.
METFORAL 850 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient :
850 mg de chlorhydrate de metformine, équivalent à 662,9 mg de metformine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés
METFORAL 500 mg comprimés pelliculés :
Comprimé pelliculé rond, biconvexe, blanc.
METFORAL 850 mg comprimés pelliculés :
Comprimé pelliculé blanc oblong avec une ligne de pré-rupture des deux côtés.
La ligne de sécabilité sur le comprimé sert à faciliter la rupture pour faciliter la déglutition et non à diviser en doses égales.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement du diabète sucré de type 2, en particulier chez les patients en surpoids, lorsque le régime alimentaire et l'exercice seuls sont insuffisants pour un contrôle glycémique adéquat.
• Chez l'adulte, METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg peut être utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments antidiabétiques oraux ou en association avec de l'insuline.
• Chez l'enfant de plus de 10 ans et l'adolescent, METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg peut être utilisé seul ou en association avec l'insuline.
Une réduction des complications du diabète a été démontrée chez les patients adultes diabétiques de type 2 en surpoids traités par la metformine en première intention après échec du régime (voir rubrique 5.I.).
04.2 Posologie et mode d'administration
Adultes
Monothérapie
La dose initiale habituelle est de 500 mg ou 850 mg de chlorhydrate de metformine 2 ou 3 fois par jour pris pendant ou après les repas.
Après 10 à 15 jours, la dose doit être ajustée en fonction de la glycémie. Une augmentation progressive de la posologie peut améliorer la tolérance gastro-intestinale.
La dose maximale recommandée de chlorhydrate de metformine est de 3 g par jour, à diviser en 3 prises.
En cas de passage d'un autre antidiabétique oral : arrêter le médicament précédent et commencer par le chlorhydrate de metformine à la dose indiquée ci-dessus.
Thérapie combinée avec l'insuline
Le chlorhydrate de metformine et l'insuline peuvent être utilisés en association pour améliorer le contrôle de la glycémie.Le chlorhydrate de metformine est administré à la dose initiale habituelle de 500 mg ou 850 mg 2 ou 3 fois par jour, tandis que la dose d'insuline est ajustée en fonction de la glycémie. .
personnes agées
En raison d'une insuffisance rénale possible chez les patients âgés, la posologie du chlorhydrate de metformine doit être ajustée en fonction de la fonction rénale. Par conséquent, une évaluation périodique de la fonction rénale est nécessaire (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Monothérapie et association avec l'insuline
• METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg peut être utilisé chez l'enfant de plus de 10 ans et l'adolescent.
• La dose initiale consiste généralement en l'administration de 500 mg ou 850 mg de chlorhydrate de metformine une fois par jour avec ou après un repas.
Après 10 à 15 jours, la dose doit être ajustée en fonction de la glycémie. Une augmentation progressive de la posologie peut améliorer la tolérance gastro-intestinale du médicament. La dose maximale recommandée de chlorhydrate de metformine est de 2 g par jour, à prendre en 2 ou 3 prises.
04.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Acidocétose diabétique, pré-coma diabétique.
- Insuffisance rénale ou dysfonctionnement rénal (clairance de la créatinine
- Affections aiguës avec possibilité d'insuffisance rénale telles que : déshydratation, infection sévère, état de choc
- Maladies aiguës ou chroniques pouvant provoquer une hypoxie tissulaire telles que : insuffisance cardiaque ou respiratoire, infarctus du myocarde récent, choc
- Insuffisance hépatique, intoxication alcoolique aiguë, alcoolisme
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Acidose lactique
L'acidose lactique est une complication métabolique rare mais grave (taux de mortalité élevé en l'absence de traitement immédiat), qui peut survenir suite à une accumulation de metformine.Les cas rapportés d'acidose lactique chez des patients traités par metformine sont principalement survenus chez des patients diabétiques présentant une insuffisance rénale sévère. L'incidence de l'acidose lactique peut et doit être réduite en évaluant d'autres facteurs de risque associés, tels que le diabète mal contrôlé, la cétose, le jeûne prolongé, la consommation excessive d'alcool, l'insuffisance hépatique et toute autre affection associée à l'hypoxie.
Diagnostic:
Le risque d'acidose lactique doit être envisagé en cas de symptômes non spécifiques tels que des crampes musculaires avec des troubles digestifs tels que des douleurs abdominales et une asthénie sévère.
L'acidose lactique se caractérise par une dyspnée avec acidose, des douleurs abdominales et une hypothermie suivies d'un coma.Les tests de diagnostic en laboratoire montrent une diminution du pH sanguin, des taux plasmatiques de lactate supérieurs à 5 mmol/l, et une augmentation du trou anionique et du rapport lactate/pyruvate Si une acidose métabolique est suspectée, arrêter la metformine et admettre immédiatement le patient (voir rubrique 4.9).
Les médecins doivent avertir les patients du risque d'acidose lactique et expliquer les symptômes.
Fonction rénale
La metformine étant excrétée par les reins, la clairance de la créatinine (qui peut être évaluée sur la base des taux de créatinine sérique à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) doit être déterminée avant de commencer le traitement et régulièrement par la suite. :
- au moins une fois par an chez les patients ayant une fonction rénale normale,
- au moins deux à quatre fois par an chez les patients ayant une clairance de la créatinine à la limite inférieure de la normale et chez les sujets âgés.
La fonction rénale diminuée chez les personnes âgées est fréquente et asymptomatique. Une attention particulière doit être portée aux situations dans lesquelles la fonction rénale peut être compromise, par exemple lors de l'instauration d'un traitement antihypertenseur, d'un traitement par diurétiques ou lors de l'instauration d'un traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
Administration de produits de contraste iodés
L'administration intravasculaire de produits de contraste iodés dans les examens radiologiques peut entraîner une insuffisance rénale, ce qui peut entraîner une accumulation de metformine qui augmente le risque d'acidose lactique.
L'administration de metformine doit être interrompue avant ou au moment de l'examen et ne doit être reprise que 48 heures plus tard et seulement après avoir revérifié que la fonction rénale est normale (voir rubrique 4.5).
Interventions chirurgicales
L'administration de metformine doit être interrompue 48 heures avant l'intervention chirurgicale programmée sous anesthésie générale, rachidienne ou péridurale. Le traitement peut être repris au plus tôt 48 heures après l'intervention chirurgicale ou la reprise de l'alimentation orale et seulement après avoir démontré une fonction rénale normale.
Autres précautions
Tous les patients doivent poursuivre leur régime avec une répartition régulière de l'apport en glucides tout au long de la journée. Les patients en surpoids doivent continuer le régime hypocalorique.
Les tests de laboratoire normalement requis en cas de diabète devront être effectués régulièrement.
La metformine seule ne provoque pas d'hypoglycémie, bien que la prudence soit recommandée lorsqu'elle est utilisée en association avec de l'insuline ou d'autres agents antidiabétiques oraux (par exemple, les sulfonylurées ou les méglitinides).
Population pédiatrique
Le diagnostic de diabète de type 2 doit être confirmé avant de débuter un traitement par metformine.
Au cours d'essais cliniques contrôlés d'une durée d'un an, aucun effet de la metformine sur la croissance et la puberté n'a été trouvé ; cependant, aucune donnée à long terme n'est disponible sur ces aspects spécifiques. Il est donc recommandé d'observer attentivement les effets possibles de la metformine sur ces paramètres chez les enfants traités par metformine, en particulier chez les enfants en période prépubère.
Enfants entre 10 et 12 ans
Seuls 15 sujets âgés de 10 à 12 ans ont été inclus dans les essais cliniques contrôlés chez les enfants et les adolescents.Bien que l'efficacité et la sécurité de la metformine chez ces enfants ne diffèrent pas de l'efficacité et de la sécurité chez les enfants plus âgés et chez les adolescents, des soins particuliers est recommandé lors de la prescription de metformine aux enfants âgés de 10 à 12 ans.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
UTILISATION CONCOMITANTE NON RECOMMANDÉE
De l'alcool
• L'intoxication alcoolique aiguë est associée à un risque accru d'acidose lactique, notamment en cas de :
• jeûne ou malnutrition,
• insuffisance hépatique.
• Évitez la consommation d'alcool ou de drogues contenant de l'alcool.
Agents de contraste iodés
• L'administration intravasculaire d'agents de contraste iodés peut provoquer une insuffisance rénale, entraînant une accumulation de metformine et un risque d'acidose lactique.
La metformine doit donc être interrompue avant ou au moment de l'analyse, en reprenant l'administration au plus tôt 48 heures après l'examen et uniquement après vérification de la fonction rénale normale (voir rubrique 4.4).
ASSOCIATIONS QUI DEMANDENT DES PRECAUTIONS D'EMPLOI
• Médicaments ayant une activité hyperglycémiante intrinsèque (tels que les glucocorticoïdes systémiques et locaux et les sympathomimétiques). Des contrôles glycémiques plus fréquents peuvent être nécessaires, notamment en début de traitement.Si nécessaire, ajuster la posologie de la metformine pendant le traitement avec l'autre médicament.
• Diurétiques, en particulier diurétiques de l'anse, peuvent augmenter le risque d'acidose lactique en raison de leur capacité à réduire la fonction rénale.
• Médicaments transportés par l'Organic Cation Transporter-2 (OCT2), par ex. ranolazine ou cimétidine:
Chez les sujets atteints de diabète sucré de type II, l'administration concomitante de metformine (1000 mg deux fois par jour) et de ranolazine 500 mg et 1000 mg deux fois par jour a augmenté l'exposition plasmatique à la metformine 1,4 et 1,8 fois, respectivement.Une étude menée chez sept volontaires sains a montré que la cimétidine, administrée à raison de 400 mg deux fois par jour, augmentait l'exposition systémique à la metformine (ASC) de 50 % et la Cmax de 81 %.
Par conséquent, une surveillance étroite du contrôle glycémique, un ajustement de la dose dans la posologie recommandée et des modifications du traitement de la maladie diabétique doivent être envisagés lors de l'administration concomitante de metformine et de médicaments cationiques qui sont éliminés par la sécrétion tubulaire rénale.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Le diabète non contrôlé pendant la grossesse (gestationnel ou permanent) est associé à un risque accru d'anomalies congénitales et de mortalité périnatale.
Un nombre limité de données sur la prise de metformine chez la femme enceinte n'indique pas d'augmentation du risque d'anomalies congénitales.Les études animales n'indiquent pas d'effets nocifs sur la grossesse, le développement embryonnaire ou fœtal, la parturition ou le développement postnatal.
Lorsque la patiente envisage une grossesse et pendant la grossesse elle-même, il est recommandé de ne pas traiter le diabète avec de la metformine, mais d'utiliser de l'insuline pour maintenir une glycémie aussi proche que possible de la normale, afin de réduire le risque de malformations fœtales.
L'heure du repas
La metformine est excrétée dans le lait maternel humain. Aucun effet de la metformine n'a été démontré chez les nouveau-nés/nourrissons allaités de femmes traitées. Cependant, les données disponibles étant limitées, l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par la metformine.Une décision doit donc être prise d'arrêter ou non l'allaitement, compte tenu des bénéfices de l'allaitement et du risque éventuel d'événements indésirables pour le bébé.
La fertilité
La fertilité des rats mâles ou femelles n'a pas été affectée par la metformine lorsqu'elle est administrée à des doses allant jusqu'à 600 mg/kg/jour, soit environ trois fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'humain pour la surface corporelle.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La metformine seule ne provoque pas d'hypoglycémie, elle n'a donc aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, les patients doivent être informés du risque d'hypoglycémie lorsque la metformine est utilisée en association avec d'autres agents antidiabétiques (sulfonylurées, insuline, méglitinides).
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables suivants peuvent survenir pendant le traitement par la metformine.
Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent : ≥ 1/10 ; commun :> 1/100, ≥ 1/10 ; peu fréquent :> 1/1000, ≥ 1/100 ; rare :> 1/10 000, ≥ 1/1 000 ; très rare : ≥ 1 / 10 000, fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Troubles du système nerveux:
Fréquent : Changements de goût
Problèmes gastro-intestinaux:
Très fréquent : Troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et perte d'appétit. Ces effets indésirables surviennent le plus souvent au début du traitement et disparaissent spontanément dans la plupart des cas.Pour éviter ces effets, il est recommandé de prendre la metformine 2 ou 3 fois par jour avec ou après les repas. Une augmentation progressive de la posologie peut également améliorer la tolérance gastro-intestinale.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Très rare:
réactions cutanées telles qu'érythème, démangeaisons et urticaire.
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
Très rare:
- acidose lactique (voir rubrique 4.4).
- Une diminution de l'absorption de la vitamine B12 avec une diminution des taux sériques a été observée chez les patients traités au long cours par la metformine, ce qui doit être considéré comme une cause possible chez les patients atteints d'anémie mégaloblastique.
Troubles hépatobiliaires:
Très rare:
Des cas isolés d'anomalies des tests de la fonction hépatique ou d'hépatite ont disparu après l'arrêt du traitement par la metformine.
Population pédiatrique
Dans les données publiées et post-commercialisation et dans les essais cliniques contrôlés menés auprès d'une population pédiatrique limitée âgée de 10 à 16 ans sous traitement d'1 an, les effets indésirables rapportés étaient de nature et de gravité similaires à ceux rapportés chez l'adulte.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. adresse http:// /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Aucune forme d'hypoglycémie n'a été observée avec des doses de chlorhydrate de metformine jusqu'à 85 g, bien qu'une acidose lactique se soit développée dans de telles circonstances.Des surdosages sévères ou des risques concomitants de metformine peuvent conduire à une acidose lactique. L'acidose lactique est un cas médical d'urgence et doit être traitée dans un hôpital.La méthode la plus efficace pour éliminer le lactate et la metformine est l'hémodialyse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
HYPOGLYCEMISATION ORALE
Classe pharmacothérapeutique : agents hypoglycémiants, à l'exclusion des insulines. Biguianides.
Code ATC : A10BA02.
Mécanisme d'action
La metformine peut agir par 3 mécanismes :
Réduction de la production hépatique de glucose par inhibition de la néoglucogenèse et de la glycogénolyse ;
Dans les muscles, augmentation de la sensibilité à l'insuline, amélioration de l'absorption et de l'utilisation du glucose au niveau périphérique ;
Retarder l'absorption intestinale du glucose.
La metformine stimule la glycogénosynthèse intracellulaire en agissant sur la glycogène synthétase.
La metformine augmente la capacité de transport de tous les types actuellement connus de transporteurs membranaires du glucose (GLUT).
Effets pharmacodynamiques
La metformine est un biguanide ayant des effets antiperglycémiants, qui réduit la glycémie basale et postprandiale. Il ne stimule pas la sécrétion d'insuline et ne provoque donc pas d'hypoglycémie.
Chez l'homme, quelle que soit son action sur la glycémie, la metformine a des effets favorables sur le métabolisme des lipides. Ce phénomène a été démontré à doses thérapeutiques dans des essais cliniques contrôlés à moyen et long terme : la metformine réduit les taux de cholestérol total, de cholestérol LDL et de triglycérides.
Efficacité et sécurité cliniques
L'étude prospective randomisée (UKPDS) a démontré le bénéfice à long terme d'un contrôle glycémique intensif chez les patients adultes atteints de diabète de type 2.
L'analyse des résultats des patients en surpoids traités par le chlorhydrate de metformine après un échec alimentaire seul a démontré ce qui suit :
- une réduction significative du risque absolu de complications liées au diabète dans le groupe chlorhydrate de metformine (29,8 événements / 1000 patients-années) par rapport au régime seul (43,3 événements / 1000 patients-années), p = 0,0023, et par rapport à l'insuline et groupes sulfonylurée en monothérapie (40,1 événements / 1 000 patients-années), p = 0,0034 ;
- une réduction significative du risque absolu de mortalité liée au diabète : chlorhydrate de metformine 7,5 événements / 1000 patients-années, régime seul 12,7 événements / 1000 patients-années, p = 0,017 ;
- une réduction significative du risque absolu de mortalité globale : chlorhydrate de metformine 13,5 événements / 1000 patients-années par rapport au régime seul 20,6 événements / 1000 patients-années (p = 0,011), et par rapport aux groupes traités par insuline et sulfamides hypoglycémiants 18,9 événements / 1000 patient-années (p = 0,021);
- une réduction significative du risque absolu d'infarctus du myocarde : chlorhydrate de metformine 11 événements / 1000 patients-années, régime seul 18 événements / 1000 patients-années (p = 0,01).
Pour le chlorhydrate de metformine utilisé en deuxième intention en association avec un sulfamide hypoglycémiant, aucun bénéfice clinique n'a été observé.
Dans les cas de diabète de type 1, l'association de chlorhydrate de metformine et d'insuline a été utilisée chez des patients sélectionnés mais le bénéfice clinique de cette association n'a pas été formellement déterminé.
Population pédiatrique
Des essais cliniques contrôlés menés dans une population pédiatrique limitée âgée de 10 à 16 ans traitée pendant 1 an ont démontré une réponse de contrôle glycémique similaire à celle observée chez les adultes.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après une dose orale de chlorhydrate de metformine, la T est atteinte en 2,5 heures. La biodisponibilité absolue d'un comprimé de chlorhydrate de metformine à 500 mg ou à 850 mg est d'environ 50 à 60 % chez les sujets sains. Après une dose orale, la fraction non absorbée trouvée dans les fèces était de 20 à 30 %.
Après administration orale, l'absorption de la metformine est saturable et incomplète.La pharmacocinétique de l'absorption de la metformine est supposée non linéaire.
Aux doses de chlorhydrate de metformine et aux schémas posologiques couramment appliqués, les concentrations plasmatiques à l'équilibre sont atteintes en 24 à 48 heures et sont généralement inférieures à 1 mcg/mL. Dans les essais cliniques contrôlés, les taux plasmatiques maximaux de metformine (Cmax) n'ont pas dépassé 4 mcg/mL, même aux doses maximales.
L'alimentation réduit et retarde légèrement l'absorption de la metformine. Après l'administration d'une dose de 850 mg de chlorhydrate de metformine, une concentration plasmatique maximale de 40 % inférieure, une diminution de 25 % de l'ASC (aire sous la courbe) et une prolongation de 35 minutes du temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale ont été observées. la pertinence de ces diminutions est inconnue.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est négligeable. Le chlorhydrate de metformine se distribue dans les érythrocytes. Le pic dans le sang est inférieur au pic dans le plasma et apparaît à peu près au même moment. Les érythrocytes représentent très probablement un compartiment secondaire de distribution. Le volume moyen de distribution (Vd) est compris entre 63 et 276 l.
Biotransformation
La metformine est excrétée sous forme inchangée dans les urines. Aucun métabolite n'a été identifié chez l'homme.
Élimination
La clairance rénale de la metformine est > 400 mL/min, indiquant que la metformine est éliminée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Après une dose orale, la demi-vie d'élimination terminale apparente est d'environ 6,5 heures.
Lorsque la fonction rénale est altérée, la clairance rénale diminue proportionnellement à celle de la créatinine, entraînant une demi-vie d'élimination prolongée et une augmentation des taux plasmatiques de metformine.
Population pédiatrique
Étude à dose unique: Après administration d'une dose unique de 500 mg de chlorhydrate de metformine, les patients pédiatriques ont présenté un profil pharmacocinétique identique à celui observé chez les sujets adultes sains.
Étude à doses multiples: Les données sont limitées à une étude. Après administration de doses répétées de 500 mg de chlorhydrate de metformine deux fois par jour pendant 7 jours, la concentration plasmatique maximale (Cmax) et l'exposition systémique (ASC0-t) ont diminué d'environ 33 %, respectivement, chez les patients pédiatriques et de 40 %, par rapport à l'adulte. patients diabétiques ayant reçu des doses répétées de 500 mg deux fois par jour pendant 14 jours Étant donné que la dose est ajustée individuellement en fonction du contrôle glycémique, cela a une pertinence clinique limitée.
05.3 Données de sécurité précliniques
Sur la base des études conventionnelles concernant la sécurité, la pharmacologie, la toxicité à doses répétées, la génotoxicité, le potentiel cancérigène, la toxicité pour la reproduction, les données précliniques ne montrent aucun danger particulier pour l'homme.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Silice colloïdale anhydre, povidone, macrogol 4000, stéarate de magnésium, Opadry II 85F29116 clair (alcool polyvinylique, macrogol 3350, talc).
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
5 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver dans un endroit sec.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blisters thermoformés à partir de ruban PVC/PVDC rigide, scellés par thermoscellage avec du ruban aluminium laqué à la résine thermoscellable, emballés dans une boîte en carton lithographiée.
METFORAL 500 mg comprimés pelliculés - 50 comprimés enrobés
METFORAL 850 mg comprimés pelliculés - 30 comprimés enrobés
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément à la législation en vigueur.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, Pise - La Vettola
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
METFORAL 500 mg comprimés pelliculés AIC : 019449014
METFORAL 850 mg comprimés pelliculés AIC : 019449038
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Renouvellement d'autorisation : mai 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
avril 2014
