Ingrédients actifs : Métoprolol (Tartrate de Métoprolol)
LOPRESOR 100 mg comprimés enrobés
LOPRÉSOR 200 mg comprimés à libération prolongée
Indications Pourquoi Lopresor est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Lopresor contient du tartrate de métoprolol qui appartient à un groupe de médicaments appelés bêta-bloquants qui agissent en ralentissant le rythme cardiaque et en abaissant la pression artérielle.
Lopresor est indiqué chez l'adulte :
- pour traiter l'hypertension artérielle (soit seul, soit en association avec d'autres médicaments hypotenseurs, par exemple les diurétiques, les vasodilatateurs périphériques ou les inhibiteurs de l'ECA)
- pour prévenir les douleurs thoraciques causées par une réduction de l'apport d'oxygène au cœur (angine de poitrine). Pour soulager les crises aiguës, votre médecin peut vous prescrire de la nitroglycérine si nécessaire
- en cas de crise cardiaque connue ou suspectée
- en prévention après crise cardiaque
- dans les troubles de la fonction cardiaque qui se manifestent par des palpitations (sensation de percevoir le rythme cardiaque)
- pour prévenir les maux de tête (migraines).
Parlez à votre médecin si vous ne vous sentez pas mieux ou si vous vous sentez moins bien.
Contre-indications Quand Lopresor ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Lopresor :
- si vous êtes allergique au tartrate de métoprolol ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ou à d'autres médicaments qui lui sont apparentés
- si vous êtes allergique à d'autres médicaments appartenant à la classe des bêta-bloquants tels que le métoprolol
- si vous souffrez d'un blocage de la conduction électrique du cœur (bloc auriculo-ventriculaire du deuxième et troisième degré)
- si vous avez une insuffisance cardiaque décompensée, une maladie cardiaque grave
- si vous souffrez d'une diminution de la fréquence cardiaque, c'est-à-dire du nombre de battements cardiaques par minute (moins de 45-50 battements)
- si vous souffrez d'une maladie cardiaque appelée « syndrome du nœud sinusal » (caractérisé par des troubles du rythme cardiaque)
- si vous souffrez de troubles graves de la circulation sanguine (circulation artérielle périphérique)
- si vous souffrez d'hypotension artérielle avec une réduction sévère de la fonction cardiaque (choc cardiogénique)
- si vous avez une tumeur non traitée de la glande surrénale, une glande située au-dessus du rein qui peut provoquer une hypertension artérielle (phéochromocytome)
- si vous souffrez d'hypotension
- si vous souffrez d'asthme bronchique sévère ou avez des antécédents de rétrécissement sévère des bronches qui rend la respiration difficile
- si vous avez récemment eu une crise cardiaque ou une insuffisance cardiaque sévère.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Lopresor
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Lopresor.
Informez votre médecin si vous avez ou avez souffert des conditions suivantes :
- maladies respiratoires de gravité légère ou modérée (maladies bronchospastiques). Lopresor doit être administré à la dose efficace la plus faible et toujours en même temps qu'un 2-agoniste (voir « Ne prenez jamais Lopresor »).
- taux élevé de sucre dans le sang (diabète), en particulier si vous êtes traité par de l'insuline ou des médicaments qui abaissent le taux de sucre dans le sang par voie orale (voir rubrique « Autres médicaments et Lopresor »), car ce médicament peut ne pas vous faire reconnaître les symptômes d'« hypoglycémie ( hypoglycémie) comme un rythme cardiaque rapide, des étourdissements et de la transpiration
- insuffisance cardiaque congestive, une maladie du cœur
- troubles de la conduction électrique du cœur (bloc auriculo-ventriculaire du premier degré)
- crise cardiaque
- troubles de la circulation dans les bras et les jambes (par exemple, maladie ou phénomène de Raynaud, claudication intermittente)
- si vous souffrez d'une tumeur connue ou suspectée de la glande surrénale, une glande située au-dessus du rein qui peut provoquer une élévation de la pression artérielle (phéochromocytome), Lopresor doit toujours être administré en même temps qu'un alpha-bloquant et uniquement après un traitement par Lopresor. alphabet blocker a été démarré (voir "Ne pas prendre Lopresor").
- un type d'angine (douleur thoracique) appelée angine de Prinzmetal
- une augmentation de la fonction d'une glande appelée glande thyroïde (thyrotoxicose)
- allergie. Si vous souffrez d'allergie et prenez des bêta-bloquants, les réactions allergiques peuvent être plus graves que la normale
- problèmes hépatiques (dysfonctionnement hépatique) car votre médecin peut décider de modifier votre dose.
Si au cours du traitement par Lopresor vous présentez des effets indésirables au niveau des yeux (yeux secs et/ou occasionnellement des éruptions cutanées sous les yeux), consultez immédiatement votre médecin qui pourra décider d'arrêter le traitement (voir rubrique "Effets indésirables éventuels").
Si vous devez subir une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale, informez l'anesthésiste (le médecin qui pratique l'anesthésie) que vous prenez Lopresor. L'anesthésiste choisira l'anesthésique le plus approprié pour vous afin de réduire les effets indésirables du cœur. pendant l'anesthésie. Votre médecin peut décider d'arrêter le traitement par Lopresor avant l'intervention chirurgicale, auquel cas le sevrage est progressif et s'achève environ 48 heures avant l'anesthésie générale.
personnes agées
Si vous êtes âgé, utilisez ce médicament avec prudence. En effet, une baisse excessive de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque peut entraîner un apport sanguin insuffisant aux organes vitaux (voir rubrique 3 « Comment prendre Lopresor »).
Enfants et adolescents
L'efficacité et la sécurité chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans sont limitées, par conséquent Lopresor n'est pas recommandé dans cette population (0-18 ans).
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Lopresor
Autres médicaments et Lopresor
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament.
Interactions avec des médicaments dont l'utilisation concomitante n'est pas recommandée.
- médicaments pour traiter certains troubles cardiaques appartenant à la classe des inhibiteurs calciques (administrés dans une veine) tels que le vérapamil et le diltiazem. Cette association peut potentialiser les effets dépresseurs de Lopresor sur le cœur et la pression artérielle.
Interactions à prendre en compte
- médicaments qui abaissent la tension artérielle : médicaments qui abaissent les taux de catécholamines dans le sang (substances produites par le corps qui agissent pour contrôler la fréquence cardiaque) ; autres bêta-bloquants (y compris sous forme de collyre); les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO), médicaments utilisés pour traiter la dépression, même dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement.
- médicaments pour traiter certains troubles cardiaques appartenant à la classe des inhibiteurs calciques (par exemple le vérapamil) par voie orale
- médicaments pour traiter les anomalies du rythme cardiaque (antiarythmiques tels que quinidine, tocaïnide, procaïnamide, ajmaline, amiodarone, flécaïnide, disopyramide et propafénone)
- la nitroglycérine, un médicament utilisé pour traiter l'angine de poitrine
- médicaments pour induire une anesthésie pendant une intervention chirurgicale (anesthésiques généraux et locaux tels que la lidocaïne) voir également la rubrique « Avertissements et précautions ».
- médicaments pour traiter la dépression (fluvoxamine, fluoxétine, paroxétine, sertraline, bupropion, clomipramine, désipramine)
- médicaments pour traiter certains troubles mentaux (antipsychotiques tels que la chlorpromazine, la fluphénazine, l'halopéridol, la thioridazine)
- les médicaments utilisés pour traiter le virus du VIH, les antirétroviraux tels que le ritonavir
- médicaments pour traiter les allergies (antihistaminiques tels que la diphénhydramine)
- médicaments pour traiter le paludisme (hydroxychloroquine ou quinidine)
- médicaments pour traiter les infections fongiques (antifongiques tels que la terbinafine)
- hydralazine et prazosine (médicaments utilisés pour traiter l'hypertension artérielle)
- médicaments pour traiter certains troubles cardiaques appartenant à la classe des glycosides digitaliques.
- médicaments utilisés pour traiter certains problèmes respiratoires (tels que l'asthme et la toux) ou pour dégager le nez (gouttes nasales) ou pour traiter certains troubles oculaires (collyres) par exemple : adrénaline, noradrénaline, isoprénaline, éphédrine, phényléphrine, phénylpropanolamine, dérivés de la xanthine
- médicaments pour traiter l'inflammation et la douleur (anti-inflammatoires non stéroïdiens)
- la rifampicine, un antibiotique
- médicaments appartenant à la classe des alpha-bloquants (guanéthidine, bétanidine, réserpine, alpha-améthyldopa ou clonidine), utilisés pour traiter des maladies telles que l'hypertrophie bénigne de la prostate (hypertrophie de la prostate), la rétention urinaire (incapacité de la vessie à se vider complètement) et pression artérielle
- médicaments pour réduire la glycémie (antidiabétiques et insuline)
- médicaments utilisés pour traiter les migraines (alcaloïdes de l'ergot de seigle)
- Dipyridamole. En général, l'administration d'un bêta-bloquant doit être interrompue avant un test au dipyridamole, en surveillant étroitement la fréquence cardiaque après injection de dipyridamole.
Lopresor avec de la nourriture, des boissons et de l'alcool
- La consommation d'alcool pendant le traitement n'est pas recommandée.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte, pensez l'être ou envisagez de le devenir, ou si vous allaitez, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de commencer le traitement par ce médicament.
Grossesse
Si vous êtes enceinte, votre médecin ne vous prescrira ce médicament qu'en cas d'absolue nécessité. En cas de traitement par Lopresor pendant la grossesse, votre médecin vous prescrira la dose la plus faible possible et vous demandera d'arrêter le traitement au moins 2 ou 3 jours avant la naissance, afin d'éviter des effets chez l'enfant à naître (par exemple bradycardie, hypoglycémie).
L'heure du repas
Lopresor passe dans le lait maternel, l'utilisation de ce médicament est donc déconseillée si vous allaitez.
Conduire et utiliser des machines
Des étourdissements, de la fatigue ou des troubles visuels peuvent survenir lors de la prise de Lopresor. Si cela se produit, ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines.
Lopresor 100 mg comprimés pelliculés contient de l'huile de ricin
Il peut causer des maux d'estomac et de la diarrhée.
Pour ceux qui font du sport :
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives, l'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Lopresor : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
COMME, COMMENT
Prenez toujours les comprimés avec un verre d'eau et ne les mâchez pas.
Prenez Lopresor régulièrement avec les repas. Si votre médecin vous a conseillé de prendre
Lopresor avant ou pendant le petit-déjeuner, continuez à prendre Lopresor avec le même schéma pendant toute la durée du traitement.
Lopresor 100 mg comprimés pelliculés
- prenez ce médicament à jeun.
Lopresor 200 mg comprimés à libération prolongée
- prenez ce médicament avec ou sans nourriture, selon votre préférence.
COMBIEN
Pour traiter l'hypertension artérielle
Lopresor 100 mg comprimés pelliculés :
- 100-200 mg par jour, soit en une seule prise (1 ou 2 comprimés le matin selon la dose prescrite) soit en 2 prises fractionnées (un comprimé le matin et un le soir). Si nécessaire, votre médecin peut en outre vous prescrire un autre médicament pour abaisser votre tension artérielle.
Lopresor 200 mg comprimés à libération prolongée :
- 1 comprimé le matin.
Pour prévenir les douleurs thoraciques causées par une réduction de l'apport d'oxygène au cœur (angine de poitrine)
Lopresor 100 mg comprimés pelliculés :
- 100-200 mg par jour, en 2 doses fractionnées. Si nécessaire, la posologie journalière peut être augmentée à 400 mg
Lopresor 200 mg comprimés à libération prolongée :
- 1 comprimé le matin. Pendant la phase de sevrage du traitement, votre médecin vous gardera sous étroite surveillance. Votre médecin réduira progressivement votre dose sur une période de 1 à 3 semaines et vous prescrira un traitement substitutif si nécessaire.
Infarctus du coeur
Dans la phase aiguë, le médecin ajustera la posologie en fonction de votre condition physique. Traitement d'entretien : la dose orale est de 200 mg par jour, en deux prises. Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 3 mois.
Dans les troubles de la fonction cardiaque qui se manifestent par des palpitations (sensation de percevoir le rythme cardiaque) et Prévention des maux de tête (migraines)
Lopresor 100 mg comprimés pelliculés :
- 100 mg par jour, une fois le matin (1 comprimé le matin) ; si nécessaire, la posologie journalière peut être augmentée à 200 mg, administrée en deux prises (1 comprimé le matin et un le soir).
Lopresor 200 mg comprimés à libération prolongée :
- 1 comprimé par jour, le matin.
Si vous souffrez d'insuffisance hépatique, votre médecin vous prescrira Lopresor en commençant par de faibles doses et augmentera la dose avec prudence en fonction de votre réponse au médicament.
Personnes âgées (> 65 ans)
Si vous avez plus de 65 ans, ce médicament vous sera prescrit avec prudence en raison de la probabilité accrue d'effets secondaires. En particulier, votre médecin contrôlera régulièrement votre tension artérielle et la fréquence à laquelle votre cœur bat (voir « Avertissements et précautions »).
Utilisation chez les enfants et les adolescents
L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Lopresor
Si vous avez pris plus de Lopresor que vous n'auriez dû
Si vous prenez trop de ce médicament, informez-en votre médecin ou rendez-vous immédiatement à l'hôpital. En attendant le médecin, dans les 4 heures suivant l'ingestion, il peut être utile de faire vomir et/ou de prendre du charbon actif pour retirer le médicament de l'estomac et des intestins. Dans tous les cas, après une prise excessive de bêta-bloquants, il doit toujours être surveillé à l'hôpital.
Un surdosage de ce médicament peut provoquer les symptômes suivants :
- réduction excessive de la pression artérielle
- réduction du nombre de battements cardiaques (bradycardie sinusale)
- difficulté du cœur à pomper le sang vers le corps en raison d'une altération du système de conduction électrique du cœur (bloc auriculo-ventriculaire)
- maladie cardiaque grave (insuffisance cardiaque)
- diminution de la pression artérielle avec réduction sévère de la fonction cardiaque (choc cardiogénique)
- crise cardiaque
- rétrécissement des bronches et difficulté à respirer (bronchospasme)
- détérioration de la conscience (ou même coma)
- convulsions
- la nausée
- il vomit
- décoloration bleuâtre du corps (cyanose)
- décès.
La prise d'alcool, de médicaments pour abaisser la tension artérielle, de quinidine (médicament pour traiter les troubles du rythme cardiaque) ou de barbituriques (médicaments pour traiter l'épilepsie) en même temps aggrave les signes et les symptômes. Les premières manifestations d'une consommation excessive de médicament surviennent 20 minutes à 2 heures après l'administration du médicament. Les effets peuvent également persister pendant plusieurs jours.
Si vous oubliez de prendre Lopresor
Si vous oubliez de prendre un comprimé, ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié.
Si vous arrêtez de prendre Lopresor
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce produit, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Arrêt brutal du traitement
N'arrêtez pas brutalement le traitement par Lopresor, surtout si vous souffrez de maladies dues à une diminution de l'apport d'oxygène au cœur (ischémique), telles que l'angine de poitrine (douleur thoracique).Pour éviter une aggravation de l'angine de poitrine, votre médecin réduira ces doses. progressivement sur une période de 1 à 3 semaines et prescrira un traitement substitutif si nécessaire. Votre médecin vous gardera sous étroite surveillance pendant que vous arrêtez le traitement.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Lopresor
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Si, pendant le traitement par Lopresor, vous présentez les effets secondaires suivants au niveau des yeux (yeux secs et/ou occasionnellement des éruptions cutanées sous les yeux), contactez votre médecin qui pourra ARRÊTER le traitement avec ce médicament.
De plus, vous pouvez ressentir les effets secondaires suivants :
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- hypotension artérielle lors du passage de la position assise à la position debout (hypotension orthostatique occasionnellement avec syncope)
- la nausée
- il vomit
- douleur dans l'abdomen
- fatigue
- difficulté à respirer suite à un effort physique (dyspnée d'effort)
- rythme cardiaque lent (bradycardie)
- vertiges
- mal de tête.
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000)
- la diarrhée
- constipation
- éruptions cutanées (sous forme d'urticaire, lésions cutanées)
- crampes musculaires
- bronchospasme (même si vous n'avez pas souffert de maladie pulmonaire obstructive dans le passé)
- gonflement (œdème)
- douleur dans les doigts et les orteils qui deviennent d'abord blanchâtres puis bleuâtres et enfin rougeâtres (phénomène de Raynaud)
- maladie cardiaque (insuffisance cardiaque)
- changements dans le rythme du cœur
- perception des battements cardiaques (palpitations)
- niveau de conscience réduit
- somnolence ou insomnie
- picotements dans les bras et les jambes (paresthésie)
- dépression
- cauchemars.
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
- gain de poids
- anomalies dans les tests de la fonction hépatique
- dysérection
- altération du désir sexuel
- La maladie de La Peyronie (maladie du pénis)
- inflammation des articulations (arthrite)
- réactions de sensibilité à la lumière (photosensibilité)
- transpiration excessive
- chute de cheveux et chute de cheveux (alopécie)
- aggravation du psoriasis (maladie de la peau)
- maladie grave du foie (hépatite)
- sécheresse de la membrane muqueuse de la bouche
- fibrose rétropéritonéale (inflammation de l'abdomen)
- irritation et inflammation de la muqueuse du nez (rhinite)
- gangrène (peau bleuâtre ou verdâtre des mains ou des pieds) si vous souffrez de troubles sévères de la circulation sanguine périphérique
- réduction du nombre de plaquettes dans le sang (thrombocytopénie)
- troubles de la personnalité
- hallucinations
- vision réduite (par exemple, vision floue)
- irritation
- bourdonnements d'oreilles (acouphènes)
- troubles de l'audition en cas de dépassement des doses recommandées (par exemple diminution de l'audition ou surdité)
- douleur thoracique.
De plus, les effets secondaires suivants peuvent survenir, dont la fréquence ne peut être déterminée :
Troubles du système nerveux
- état confusionnel
Troubles du métabolisme et de la nutrition
- augmentation des triglycérides (graisses) dans le sang
- réduction du cholestérol HDL dans le sang.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets indésirables directement via le système national de notification à l'adresse www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Lopresor 100 mg comprimés pelliculés
Ne pas conserver Lopresor 100 mg comprimés pelliculés à une température supérieure à 30°C.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de l'humidité.
Lopresor 200 mg comprimés à libération prolongée
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte après EXP.
La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Lopresor
Lopresor 100 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient :
- L'ingrédient actif est le tartrate de métoprolol 100 mg.
Les autres composants sont : carboxyméthylamidon sodique A, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, hypromellose, huile de ricin polyhydroxylée hydrogénée, talc, dioxyde de titane.
Lopresor 200 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient :
- L'ingrédient actif est : le tartrate de métoprolol 200 mg.
- Les autres composants sont : silice colloïdale anhydre, cellulose microcristalline, phosphate de calcium dibasique dihydraté, dispersion de polyacrylate 30 %, stéarate de magnésium, palmitate de glycéryle stéarate, hypromellose, polysorbate 80, talc, dioxyde de titane, oxyde de fer jaune.
Description de l'apparence de Lopresor et contenu de l'emballage
Comprimés à usage oral.
- Lopresor 100 mg se présente sous forme de comprimés pelliculés blancs, ronds, conditionnés en plaquettes thermoformées de 30 comprimés
- Lopresor 200 mg se présente sous forme de comprimés ronds et jaunes à libération prolongée conditionnés en plaquettes thermoformées de 28 comprimés.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
LOPRÉSOR
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Lopresor 100 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient :
Ingrédient actif : tartrate de métoprolol 100 mg.
Lopresor 200 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient :
Ingrédient actif : tartrate de métoprolol 200 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés.
Comprimés à libération prolongée.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Hypertension artérielle : soit seule, soit en association avec d'autres antihypertenseurs, par exemple des diurétiques, des vasodilatateurs périphériques ou des inhibiteurs de l'ECA.
Angine de poitrine : prophylaxie à long terme. Pour soulager les crises aiguës, la nitroglycérine doit être utilisée si nécessaire.
Infarctus du myocarde manifeste ou suspecté, en prévention secondaire après un infarctus du myocarde.
Troubles cardiaques fonctionnels avec palpitations.
Prévention de la migraine.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Population générale
Il est conseillé d'individualiser la posologie et de suivre le schéma posologique suivant.
Hypertension
Lopresor 100 mg comprimés pelliculés : 100-200 mg par jour, soit en une seule prise, le matin, soit à diviser en 2 prises (matin et soir).
Lopresor 200 mg comprimés à libération prolongée : 1 comprimé le matin.
Angine de poitrine
Lopresor 100 mg comprimés pelliculés : 100-200 mg par jour, à diviser en 2 prises. Si nécessaire, la posologie peut être augmentée à 400 mg.
Lopresor 200 mg comprimés à libération prolongée : 1 comprimé le matin
Crise cardiaque
Phase aiguë : La posologie recommandée peut être adaptée en fonction de l'état hémodynamique du patient.
Traitement d'entretien : La dose d'entretien par voie orale est de 200 mg par jour, en deux prises. Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 3 mois.
Troubles cardiaques fonctionnels avec palpitations et prévention de la migraine
Lopresor 100 mg comprimés pelliculés : 100 mg par jour, une fois le matin ; si nécessaire, la posologie journalière peut être augmentée à 200 mg, à diviser en deux prises (matin et soir).
Lopresor 200 mg comprimés à libération prolongée : 1 comprimé, une fois le matin.
Population pédiatrique
Aucune étude pédiatrique n'a été réalisée. La sécurité et l'efficacité de Lopresor chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique de Lopresor n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique
Les taux sanguins de métoprolol peuvent augmenter considérablement chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Par conséquent, Lopresor 100 mg comprimés pelliculés ou Lopresor 200 mg comprimés à libération prolongée doivent être administrés en commençant par de faibles doses et en augmentant les doses avec prudence en fonction de la réponse clinique (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Personnes âgées (> 65 ans)
Aucun ajustement posologique de Lopresor n'est nécessaire chez les patients âgés, mais le médicament doit être administré avec prudence en raison de la probabilité accrue d'événements indésirables. En particulier, ces patients doivent être surveillés pour détecter une baisse excessive de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque (voir rubrique 4.4).
Mode d'administration
Les comprimés ne doivent pas être croqués et doivent être pris avec un verre d'eau.
Lopresor doit toujours être pris régulièrement pendant les repas. Si le médecin conseille au patient de prendre Lopresor avant ou pendant le petit-déjeuner, le patient doit continuer à prendre Lopresor selon le même schéma pendant toute la durée du traitement.
Lopresor 200 mg comprimés à libération prolongée il peut être pris à jeun ou à jeun, de préférence le matin.
Lopresor 100 mg comprimés pelliculés il doit être pris à jeun.
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité connue à la substance active, aux médicaments qui lui sont apparentés ou à l'un des excipients ;
• Hypersensibilité à d'autres bêta-bloquants (une sensibilité croisée entre bêta-bloquants peut survenir) ;
• Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ;
• Insuffisance cardiaque décompensée, bradycardie sinusale cliniquement pertinente (fréquence cardiaque inférieure à 45-50 battements/minute) ;
• Syndrome du nœud sinusal ;
• Troubles sévères de la circulation artérielle périphérique ;
• Choc cardiogénique;
• Phéochromocytome non traité (voir rubrique 4.4) ;
• Hypotension ;
• Asthme bronchique sévère ou antécédents de bronchospasme sévère.
• L'utilisation de Lopresor est contre-indiquée chez les patients insuffisants cardiaques ayant une fréquence cardiaque inférieure à 45-50 battements/minute, un intervalle P-R supérieur à 0,24 seconde, une pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg et/ou une insuffisance cardiaque sévère.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Affections bronchospastiques
En règle générale, les bêta-bloquants, y compris Lopresor, ne doivent pas être administrés aux patients atteints d'affections bronchospastiques. Cependant, en raison de la cardiosélectivité relative du métoprolol, Lopresor peut être administré avec prudence aux patients atteints d'une maladie bronchospastique légère ou modérée dans les cas où d'autres médicaments appropriés ne sont pas tolérés ou se sont révélés inefficaces.
Cependant, étant donné que la sélectivité β1 n'est pas absolue, un 2-agoniste doit être administré simultanément et la dose la plus faible possible de Lopresor doit être utilisée.
Lopresor est contre-indiqué dans l'asthme bronchique sévère et chez les patients ayant des antécédents de bronchospasme sévère (voir rubrique 4.3).
Patients diabétiques
Lopresor doit être utilisé avec prudence chez les patients diabétiques, en particulier ceux traités par insuline ou hypoglycémiants oraux (voir rubrique 4.5).Les patients diabétiques doivent être informés que les bêta-bloquants, y compris Lopresor, peuvent masquer la tachycardie hypoglycémique ; cependant, d'autres manifestations de l'hypoglycémie, telles que les étourdissements et la transpiration, peuvent ne pas être supprimées de manière significative et la transpiration peut également être augmentée.
Système cardiovasculaire
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive non traitée (voir rubrique 4.3), les bêta-bloquants, y compris Lopresor, ne doivent pas être utilisés. L'utilisation d'un bêtabloquant ne peut être envisagée qu'après avoir correctement traité et stabilisé l'insuffisance cardiaque.
En raison de leur effet négatif sur la conduction auriculo-ventriculaire, les bêta-bloquants, y compris Lopresor, ne doivent être utilisés qu'avec prudence chez les patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré (voir rubrique 4.3). Si le patient présente une bradycardie progressive (fréquence cardiaque inférieure à 50-55 battements/minute), la posologie doit être progressivement réduite ou le traitement interrompu (voir rubrique 4.3).
Troubles circulatoires périphériques
Lopresor doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles circulatoires artériels périphériques (par exemple, maladie ou phénomène de Raynaud, la claudication intermittente), car le traitement par bêta-bloquants peut aggraver ces affections (voir rubrique 4.3).
Phéochromocytome
Chez les patients présentant un phéochromocytome connu ou suspecté, Lopresor doit toujours être administré en association avec un alpha-bloquant et uniquement après le début du traitement par alpha-bloquant (voir rubrique 4.3).
Anesthésie et chirurgie
Le traitement chronique par bêta-bloquant ne doit pas être systématiquement interrompu avant une intervention chirurgicale majeure. La capacité réduite du cœur à répondre à la stimulation adrénergique peut augmenter les risques d'anesthésie générale et d'interventions chirurgicales.Avant toute intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale, l'anesthésiste doit être informé que le patient est traité par un bêtabloquant. Un anesthésique avec le moins d'effet cardiodépresseur possible doit être utilisé (voir rubrique 4.5). Si l'arrêt du bêta-bloquant, y compris Lopresor, est jugé nécessaire avant l'intervention chirurgicale, l'arrêt doit se faire progressivement et se terminer environ 48 heures avant l'anesthésie générale.
Arrêt brutal du traitement
L'arrêt brutal du traitement par Lopresor doit être évité, en particulier chez les patients atteints de cardiopathie ischémique. Pour éviter une exacerbation de l'angine de poitrine, la posologie doit être réduite progressivement sur une période de 1 à 3 semaines et, si nécessaire, un traitement substitutif doit être initié en même temps.Le patient doit être maintenu sous surveillance médicale étroite pendant le sevrage.
Réactions anaphylactiques
Chez les patients prenant des bêta-bloquants, les réactions anaphylactiques provoquées par d'autres agents peuvent être particulièrement sévères et résister aux doses normales d'adrénaline. Dans la mesure du possible, l'utilisation de bêta-bloquants, y compris Lopresor, doit être évitée chez les patients présentant un risque accru d'anaphylaxie.
L'angine de Prinzmetal
Les bêta-bloquants peuvent augmenter le nombre et la durée des crises d'angine chez les patients atteints d'angine de Prinzmetal (une variante de l'angine de poitrine).Des bêta-bloquants relativement sélectifs, tels que Lopresor, peuvent être utilisés chez ces patients, mais uniquement avec une extrême prudence.
Thyrotoxicose
Les bêta-bloquants masquent certains des symptômes cliniques de la thyréotoxicose. Par conséquent, lorsque Lopresor est administré à des patients présentant une thyréotoxicose connue ou suspectée, la fonction thyroïdienne et cardiaque doit être étroitement surveillée.
Syndrome oculo-muco-cutané
Le syndrome oculomuco-cutané dans sa variante complète n'a pas été rapporté avec Lopresor. Cependant, des manifestations partielles de ce syndrome (yeux secs et/ou parfois éruption cutanée) ont également été décrites avec Lopresor. Dans la plupart des cas, les symptômes ont disparu à l'arrêt du traitement par Lopresor. Les patients doivent être surveillés attentivement pour détecter d'éventuels effets oculaires. Si de tels effets surviennent, l'arrêt de Lopresor doit être envisagé.
Bloqueurs des canaux calciques (voie orale et intraveineuse)
Les patients traités par voie orale avec un inhibiteur calcique de type vérapamil en association avec Lopresor doivent être étroitement surveillés. De plus, les inhibiteurs calciques de type vérapamil (phénylalkylamines) ne doivent pas être administrés par voie intraveineuse chez les patients recevant Lopresor en raison du risque d'arrêt cardiaque dans cette situation (voir rubrique 4.5).
Insuffisance hépatique
Le métoprolol subit un métabolisme de premier passage hépatique important et est éliminé principalement par métabolisme hépatique (voir rubrique 5.2). Par conséquent, l'insuffisance hépatique peut augmenter la biodisponibilité systémique du métoprolol et réduire sa clairance totale, entraînant une augmentation de ses concentrations plasmatiques.
Personnes âgées Les patients âgés doivent être traités avec prudence. En fait, une réduction excessive de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque peut entraîner un apport sanguin insuffisant aux organes vitaux.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions avec des médicaments dont l'utilisation concomitante n'est pas recommandée
Les médicaments suivants peuvent augmenter les effets ou les concentrations plasmatiques du métoprolol.
Bloqueurs des canaux calciques (utilisation intraveineuse)
Les antagonistes du calcium de type vérapamil et diltiazem peuvent potentialiser les effets dépresseurs des bêtabloquants sur la pression artérielle, la fréquence cardiaque et la contractilité, et la conduction auriculo-ventriculaire. Les inhibiteurs calciques de type vérapamil (phénylalkylamines) ne doivent pas être administrés par voie intraveineuse aux patients recevant Lopresor, car il existe un risque d'arrêt cardiaque.
Interactions à prendre en compte
Effets d'autres médicaments sur le métoprolol
Autres médicaments antihypertenseurs
L'effet de Lopresor et d'autres médicaments antihypertenseurs sur la pression artérielle est généralement additif. Patients traités de manière concomitante avec des médicaments qui appauvrissent les catécholamines, d'autres bêta-bloquants (également sous forme de collyre) ou des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO). peut théoriquement survenir jusqu'à 14 jours après l'arrêt de l'administration concomitante d'un inhibiteur de la MAO irréversible.
Bloqueurs des canaux calciques (usage oral)
L'administration concomitante d'un bêta-bloquant avec un inhibiteur calcique peut entraîner une réduction supplémentaire de la contractilité myocardique en raison d'effets inotropes et chronotropes négatifs. Les patients traités par voie orale avec un inhibiteur calcique de type vérapamil en association avec Lopresor doivent être étroitement surveillés.
Antiarythmiques
Les bêta-bloquants peuvent potentialiser l'effet inotrope négatif des antiarythmiques et leur effet sur le temps de conduction auriculaire. En particulier, chez les patients présentant un dysfonctionnement préexistant du nœud sinusal, l'administration concomitante d'amiodarone peut entraîner des effets électrophysiologiques additifs, notamment une bradycardie, un arrêt sinusal et un bloc auriculo-ventriculaire. Les antiarythmiques tels que la quinidine, le tocaïnide, le procaïnamide, l'ajmaline, l'amiodarone, le flécaïnide et le disopyramide peuvent potentialiser l'effet de Lopresor sur la fréquence cardiaque et la conduction auriculo-ventriculaire.
Nitroglycérine
La nitroglycérine peut augmenter l'effet hypotenseur de Lopresor.
Anesthésiques généraux
Certains anesthésiques par inhalation peuvent augmenter l'effet cardiodépresseur des bêta-bloquants (voir rubrique 4.4).
Inhibiteurs du CYP2D6
Des inhibiteurs puissants de cette enzyme peuvent augmenter la concentration plasmatique de métoprolol. Une forte inhibition du CYP2D6 entraînerait une modification du phénotype chez les métaboliseurs lents (voir rubrique 5.2.). Des précautions doivent être prises lorsque le métoprolol est co-administré avec des inhibiteurs puissants du CYP2D6. Les inhibiteurs puissants connus du CYP2D6, cliniquement significatifs, sont les antidépresseurs tels que la fluvoxamine, la fluoxétine, la paroxétine, la sertraline, le bupropion, la clomipramine, la désipramine ; les antipsychotiques tels que la chlorpromazine, la fluphénazine, l'halopéridol, la thioridazine ; les antiarythmiques tels que la quinidine ou la propafénone ; les antirétroviraux tels que le ritonavir ; les antihistaminiques tels que la diphenhydramine ; les antipaludiques tels que l'hydroxychloroquine ou la quinidine ; antifongiques tels que la terbinafine
Hydralazine
L'administration concomitante d'hydralazine peut inhiber le métabolisme présystémique du métoprolol, entraînant une augmentation de la concentration de métoprolol.
Glycosides digitaliques
L'utilisation simultanée de glycosides digitaliques peut provoquer une bradycardie excessive et/ou un allongement du temps de conduction auriculo-ventriculaire. Une surveillance de la fréquence cardiaque et de l'intervalle PR sur l'ECG est recommandée.
Sympathomimétiques
L'administration concomitante avec un bêta-bloquant de substances à activité sympathomimétique, telles que l'adrénaline, la noradrénaline, l'isoprénaline, l'éphédrine, la phényléphrine, la phénylpropanolamine et les dérivés de la xanthine contenus dans les produits antitussifs ou dans les gouttes nasales et ophtalmiques, peut augmenter la réponse à la pression provoquant une hypertension par inhibition des effets thérapeutiques. Ceci est moins probable avec des doses thérapeutiques de médicaments 1-sélectifs qu'avec des bêta-bloquants non cardiosélectifs.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens
L'administration concomitante d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs de la COX-2, avec un bêta-bloquant peut diminuer l'effet antihypertenseur du métoprolol en raison possible de l'inhibition de la synthèse rénale des prostaglandines et de la rétention d'eau et de sodium causée par les médicaments non stéroïdiens. médicaments anti-inflammatoires.
Inducteurs d'enzymes hépatiques
Les inducteurs enzymatiques peuvent affecter les taux plasmatiques de métoprolol. Par exemple, la concentration plasmatique de métoprolol est abaissée par la rifampicine.
Effets du métoprolol sur d'autres médicaments
Médicaments antiadrénergiques
L'effet antihypertenseur des alpha-bloquants tels que la guanéthidine, la bétanidine, la réserpine, l'alpha-méthyldopa ou la clonidine peut être potentialisé par les bêta-bloquants. tachycardie. À l'inverse, les bêta-bloquants peuvent également potentialiser la réponse hypertensive au sevrage de la clonidine, comme chez les patients prenant simultanément de la clonidine et des bêta-bloquants. Si un patient est traité simultanément par la clonidine et le Lopresor et que le traitement par la clonidine doit être interrompu, le traitement par Lopresor doit être arrêté plusieurs jours avant la clonidine.
Antidiabétiques et insuline
Les bêta-bloquants peuvent interférer avec la réponse hémodynamique habituelle à l'hypoglycémie et entraîner une augmentation de la pression artérielle associée à une bradycardie sévère.Chez les patients diabétiques sous insuline, le traitement par bêta-bloquants peut être associé à des épisodes d'hypoglycémie plus prononcés ou prolongés. peut également s'opposer à l'effet hypoglycémiant des sulfonylurées. Le risque de ces effets est plus faible avec un médicament 1-sélectif tel que Lopresor qu'avec des bêta-bloquants non cardiosélectifs.Cependant, les patients diabétiques recevant Lopresor doivent être étroitement surveillés pour assurer le contrôle du diabète (voir rubrique 4.4).
Lidocaïne (xylocaïne)
Le métoprolol peut réduire la clairance de la lidocaïne, provoquant une augmentation des effets de la lidocaïne.
Prazosine
L'hypotension orthostatique aiguë pouvant suivre la première administration de prazosine peut être accentuée chez les patients déjà traités par un bêtabloquant, y compris Lopresor 100 mg comprimés pelliculés ou Lopresor 200 mg comprimés à libération prolongée.
Alcaloïdes de l'ergot
L'administration concomitante de bêta-bloquants peut augmenter l'action vasoconstrictrice des alcaloïdes de l'ergot de seigle.
Dipyridamole
En général, l'administration d'un bêta-bloquant doit être interrompue avant un test au dipyridamole, en surveillant étroitement la fréquence cardiaque après injection de dipyridamole.
De l'alcool
Le métoprolol peut modifier les paramètres pharmacocinétiques de l'alcool.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur l'utilisation du métoprolol chez la femme enceinte sont limitées.L'expérience avec le métoprolol au cours du premier trimestre de la grossesse est limitée, mais aucune malformation attribuable au métoprolol n'a été rapportée à ce jour. Cependant, les bêta-bloquants peuvent réduire la perfusion placentaire. Des études animales limitées n'indiquent aucun effet direct ou indirect de toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque materno-fœtal est inconnu.
Pour ce qui précède, Lopresor ne doit être administré aux femmes enceintes qu'en cas de besoin évident. En cas de traitement par Lopresor pendant la grossesse, la dose la plus faible possible doit être utilisée et le traitement doit être suspendu au moins 2 ou 3 jours avant l'accouchement, pour éviter une augmentation de la contractilité utérine et les effets du bêta-blocage chez l'enfant à naître (par ex. bradycardie, hypoglycémie).
Allaitement maternel
De petites quantités de métoprolol sont excrétées dans le lait maternel : aux doses thérapeutiques, un nourrisson prenant 1 litre de lait maternel par jour recevrait une dose de métoprolol inférieure à 1 mg. Cependant, pendant l'allaitement, il est conseillé de garder le nouveau-né sous contrôle étroit des manifestations et des symptômes du bêta-blocage.
La fertilité
Les effets de Lopresor sur la fertilité humaine n'ont pas été étudiés.
Le tartrate de métoprolol a montré des effets sur la spermatogenèse chez le rat aux doses thérapeutiques, mais il n'y a eu aucun effet sur le taux de conception à des doses beaucoup plus élevées dans les études de fertilité chez l'animal (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Des étourdissements, de la fatigue ou des troubles visuels peuvent survenir au cours du traitement par Lopresor (voir rubrique 4.8) qui peuvent affecter négativement l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables observés dans les essais cliniques sont répertoriés par classe d'organes et systèmes MedDRA. Au sein de chaque classe, les effets indésirables sont classés par fréquence, l'effet le plus fréquent étant cité en premier. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. De plus, la catégorie de fréquence correspondante pour chaque effet indésirable est basée sur la convention suivante : très fréquent (≥1/10) ; commun (≥1 / 100 ans
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très rare : thrombocytopénie.
Troubles psychiatriques
Rares : dépression, cauchemars.
Très rare : troubles de la personnalité, hallucinations
Troubles du système nerveux
Fréquent : vertiges, maux de tête.
Rare : diminution de l'état de conscience, somnolence ou insomnie, paresthésie.
Troubles oculaires
Très rare : déficience visuelle (par exemple vision floue), irritation, sécheresse oculaire.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Très rare : acouphènes, troubles de l'audition1 (par ex. perte auditive ou surdité)
Maladies cardiaques
Fréquent : bradycardie.
Rare : insuffisance cardiaque, arythmies cardiaques, palpitations.
Très rare : troubles de la conduction, douleurs thoraciques.
Troubles vasculaires
Fréquent : hypotension orthostatique (parfois avec syncope).
Rare : œdème, phénomène de Raynaud.
Très rare : gangrène2
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Fréquent : dyspnée d'effort.
Rare : bronchospasme 3.
Très rare : rhinite.
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : nausées, vomissements, douleurs abdominales.
Rares : diarrhée, constipation.
Très rare : sécheresse buccale, fibrose rétropéritonéale 4
Troubles hépatobiliaires
Très rare : hépatite.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané
Rare : éruption cutanée (sous forme d'urticaire, de lésions cutanées psoriasiformes et dystrophiques).
Très rare : réactions de photosensibilité, hyperhidrose, alopécie, aggravation du psoriasis.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Rare : crampes musculaires
Très rare : arthrite.
Troubles de l'appareil reproducteur et du sein
Très rare : dysfonction érectile, troubles de la libido, maladie de La Peyronie 4.
Troubles généraux et au site d'administration
Fréquent : fatigue
Tests diagnostiques
Très rare : prise de poids, anomalies des tests de la fonction hépatique.
1 à des doses supérieures à celles recommandées ;
2 chez les patients atteints de maladies circulatoires périphériques préexistantes ;
3 peut survenir chez des patients sans antécédents de maladie pulmonaire obstructive ;
4 la relation avec Lopresor n'a pas été définitivement établie.
Effets indésirables des rapports spontanés et de la littérature (fréquence indéterminée)
Les effets indésirables suivants ont été dérivés de l'expérience post-commercialisation de Lopresor 100 mg comprimés pelliculés ou Lopresor 200 mg comprimés à libération prolongée, à partir de rapports spontanés et de la littérature. estimer leur fréquence qui est donc définie comme "inconnue".
Les effets indésirables sont répertoriés par classe d'organes et systèmes MedDRA. Au sein de chaque classe, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Troubles du système nerveux
État confusionnel
Tests diagnostiques
Hypertriglycéridémie, HDL réduit.
04.9 Surdosage
Signes et symptômes
Un surdosage du médicament peut entraîner une hypotension sévère, une bradycardie sinusale, un bloc auriculo-ventriculaire, un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque, un choc cardiogénique, un arrêt cardiaque, un bronchospasme, une détérioration de la conscience (voire un coma), des convulsions, des nausées, des vomissements, une cyanose et la mort.
La prise simultanée d'alcool, d'antihypertenseurs, de quinidine, de barbituriques aggrave les signes et les symptômes. Les premières manifestations de surdosage surviennent de 20 minutes à 2 heures après l'administration du médicament. Les effets d'un surdosage massif peuvent persister plusieurs jours, malgré la baisse des concentrations plasmatiques.
Traitement
Les patients présentant un surdosage de bêta-bloquants doivent toujours être hospitalisés afin de surveiller les fonctions vitales (fonction cardiaque, analyse des gaz du sang, paramètres biochimiques). Le cas échéant, des mesures de soutien d'urgence, telles qu'une ventilation artificielle ou une régulation de la fréquence cardiaque, doivent être instituées.Bien qu'apparemment en bon état, les patients ayant pris des doses provoquant un empoisonnement.
En cas de surdosage oral pouvant mettre en jeu le pronostic vital, l'induction de vomissements ou de lavage gastrique (dans les 4 heures suivant l'ingestion de Lopresor) et/ou l'administration de charbon activé pour éliminer le médicament du tractus gastro-intestinal. contribution à l'élimination du métoprolol.
Les autres manifestations cliniques du surdosage doivent être prises en charge de manière symptomatique sur la base des systèmes modernes de soins intensifs.
Après un épisode de surdosage, un sevrage des bêtabloquants peut survenir (voir rubrique 4.4).
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : bêtabloquants cardiosélectifs non associés
Code ATC C07AB02
Le métoprolol est un bêta-bloquant cardiosélectif qui agit sur les récepteurs β1-adrénergiques, principalement situés dans le cœur, à des doses plus faibles que celles qui stimulent les récepteurs β2, principalement situés dans les bronches et les vaisseaux périphériques. Le métoprolol n'a pas d'effet stabilisant la membrane et ne présente pas d'activité agoniste partielle (ISA).
L'effet stimulant des catécholamines sur le cœur est réduit ou inhibé par le métoprolol, entraînant une diminution de la fréquence cardiaque, de la contractilité et du débit.
Le métoprolol abaisse la pression artérielle à la fois en position ortho et en décubitus dorsal. Il réduit également l'ampleur des augmentations de la pression artérielle qui se produisent en réponse à l'exercice physique. Le traitement par métoprolol détermine une augmentation initiale de la résistance vasculaire périphérique, qui au cours de longues périodes à terme se normalise voire diminue.Comme pour tous les bêtabloquants, le mécanisme précis de l'effet antihypertenseur du métoprolol n'est pas totalement connu. Cependant, la réduction à long terme de la pression artérielle observée avec le métoprolol semble être directement proportionnelle à la réduction progressive de la résistance périphérique totale.
Dans l'angine de poitrine, le métoprolol réduit la fréquence et la gravité des accidents ischémiques et augmente la tolérance à l'effort.Ces effets bénéfiques peuvent être dus à une diminution de la demande en oxygène du myocarde, en raison d'une diminution de la fréquence cardiaque et de la contractilité du myocarde.
En cas de tachycardie supraventriculaire, de fibrillation auriculaire ou d'extrasystoles ventriculaires ou d'autres arythmies ventriculaires, le métoprolol a un effet régulateur sur la fréquence cardiaque. Son action antiarythmique est principalement due à l'inhibition de l'automatisme du nœud sino-auriculaire et à l'allongement du temps de conduction auriculo-ventriculaire.
Chez les patients présentant un infarctus du myocarde manifeste ou suspecté, le métoprolol réduit la mortalité. Cet effet peut être attribuable à une diminution de la fréquence des arythmies ventriculaires sévères, ainsi qu'à la limitation de la taille de l'infarctus.Il a également été démontré que le métoprolol réduit l'incidence des réinfarctus du myocarde non mortels.
Grâce à son effet bêta-bloquant, le métoprolol est indiqué pour le traitement des troubles cardiaques fonctionnels avec palpitations, pour la prévention de la migraine et pour une utilisation dans l'hyperthyroïdie en tant que médicament d'appoint.
Le traitement à long terme par le métoprolol peut réduire la sensibilité à l'insuline. Cependant, l'interférence du métoprolol avec la libération d'insuline et le métabolisme des glucides est moindre qu'avec les bêta-bloquants non sélectifs.
Dans des études à court terme, il a été démontré que le métoprolol peut exercer une « influence sur les lipides sanguins, provoquant une augmentation des triglycérides et une diminution des acides gras libres ; dans certains cas, une légère diminution de la fraction HDL a été observée, bien qu'à une quantité moindre par rapport aux bêta-bloquants non sélectifs Dans une étude à long terme, durant plusieurs années, les taux de cholestérol ont été réduits.
Des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques indiquent que 30 % de l'activité antagoniste maximale des récepteurs bêta-1-adrénergiques est essentielle pour un effet pharmacodynamique minimal qui est observé avec environ 45 nmol/L de métoprolol dans le plasma.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale de comprimés conventionnels, le métoprolol est absorbé rapidement, uniformément et presque complètement le long du tractus intestinal. L'absorption du métoprolol par le Lopresor 200 mg comprimés à libération prolongée elle est plus lente, mais la biodisponibilité du métoprolol est similaire à celle obtenue avec les comprimés classiques. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après environ 1,5 à 2 heures. avec Lopresor 100 mg comprimés enrobés et après 4-5 heures environ. avec Lopresor 200 mg comprimés à libération prolongée. Les concentrations plasmatiques de métoprolol augmentent presque proportionnellement à la dose dans la plage de 50 à 200 mg.
En raison de l'élimination massive du premier passage hépatique, seulement environ 50 % d'une dose orale unique de métoprolol atteint la circulation systémique. L'étendue de l'élimination présystémique diffère au niveau individuel, en raison de différences génétiques dans le métabolisme oxydatif. Bien que les profils plasmatiques aient une « large variabilité intersubjective, ils sont bien reproductibles chez un seul individu.
Après administration répétée, le pourcentage de la dose systémiquement disponible est environ 40 % plus élevé. que celle obtenue avec une dose unique (soit 70 % environ). Cela peut être dû à une saturation partielle du métabolisme de premier passage ou à une clairance réduite en raison d'un débit sanguin hépatique réduit. L'ingestion simultanée d'aliments peut augmenter la biodisponibilité systémique d'une dose orale unique d'environ 20 à 40 %.
Distribution
Le métoprolol est largement et rapidement distribué, avec un volume de distribution de 3,2 à 5,6 l/kg. Le volume apparent de distribution à l'équilibre (Vss) chez les métaboliseurs lourds (4,84 L/kg) est relativement plus élevé que celui chez les métaboliseurs lents (2,83 L/kg).La demi-vie n'est pas dose-dépendante et ne change pas en cas de administration. 10% env. du métoprolol plasmatique est lié aux protéines. Le métoprolol traverse le placenta et se retrouve dans le lait maternel (voir rubrique 4.6). Chez les patients hypertendus, les concentrations de métoprolol dans le LCR sont similaires à celles du plasma.
Le métoprolol n'est pas un substrat significatif pour les glycoprotéines P, ce qui suggère que la variabilité pharmacocinétique interindividuelle du métoprolol est principalement due au métabolisme du CYP2D6.
Métabolisme
Le métoprolol est largement métabolisé par les enzymes hépatiques du système du cytochrome P450. Les principales voies métaboliques du métoprolol sont l'alpha-hydroxylation, la O-déméthylation et la désamination oxydative. L'alpha-hydroxylation du métoprolol est stéréo-sélective.Le métabolisme oxydatif du métoprolol est contrôlé génétiquement avec une contribution importante de l'isoforme 2D6 du cytochrome polymorphe P450. Cependant, le métabolisme du métoprolol dépendant du cytochrome P450 2D6 semble avoir peu ou pas d'effet sur l'innocuité et la tolérance du médicament. Aucun métabolite du métoprolol ne contribue de manière significative à son effet bêta-bloquant.
Proportionnalité de la dose
Le métoprolol présente un métabolisme présystémique saturable qui, avec l'augmentation de la dose, conduit à une augmentation non proportionnelle de l'exposition.
Élimination
La demi-vie d'élimination moyenne du métoprolol est de 3 à 4 heures ; chez les sujets à métabolisme lent, elle peut être de 7 à 9 heures. Après administration orale unique de 100 mg de métoprolol, la clairance médiane était respectivement de 31, 168 et 367 L/h. métaboliseurs lents, métaboliseurs lourds et métaboliseurs ultrarapides La clairance rénale des stéréoisomères ne montre pas de stéréosélectivité dans l'excrétion rénale. Environ 95 % d'une dose orale sont excrétés dans les urines.La quantité de médicament éliminée sous forme inchangée est, chez la majorité des sujets (largement métabolisé), inférieure à environ 5 %, mais peut atteindre 30 % chez les sujets à métabolisation lente.
Effets de la nourriture
La prise alimentaire semble augmenter le taux d'absorption du métoprolol, entraînant une concentration plasmatique maximale légèrement plus élevée en un temps plus court.Cependant, cela n'a pas d'impact significatif sur la clairance ou le moment auquel la concentration maximale (Tmax) est observée.
Afin de minimiser la variabilité intra-individuelle de l'effet, il est recommandé de prendre Lopresor en relation constante avec la nourriture (voir rubrique 4.2).
Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers
Patients gériatriques
Dans la population gériatrique, une concentration plasmatique maximale légèrement plus élevée de métoprolol peut être observée en raison d'une réduction du métabolisme du médicament chez le patient âgé associée à une diminution du flux sanguin vers le foie. Cependant, cette augmentation n'est ni cliniquement significative ni thérapeutiquement pertinente. Le métoprolol ne s'accumule pas lors d'administrations répétées et il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie chez la population âgée.
Patients atteints d'insuffisance rénale
La pharmacocinétique du métoprolol n'est pas affectée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Cependant, il existe une possibilité d'accumulation d'un métabolite moins actif chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 5 mL/min, mais cette accumulation n'affecte pas les propriétés bêta-bloquantes du médicament.
Les patients présentant une insuffisance rénale peuvent généralement être traités avec des doses normales.
Patients présentant une insuffisance hépatique
Comme le médicament est principalement éliminé par métabolisme hépatique, une insuffisance hépatique peut affecter la pharmacocinétique du métoprolol. La demi-vie d'élimination du métoprolol est considérablement prolongée, en fonction de la gravité (jusqu'à 7,2 h), chez ces patients (voir rubrique 4.2).
Patients avec anastomose porta-cava
Les patients présentant une anastomose porta-cava, en cas d'administration intraveineuse, ont une clairance systémique d'env. 0,3 l/min et des valeurs d'AUC jusqu'à 6 fois plus élevées que chez des volontaires sains.
Patients atteints de maladies inflammatoires
Les maladies inflammatoires n'affectent pas la pharmacocinétique du métoprolol.
Patients atteints d'hyperthyroïdie
L'hyperthyroïdie peut augmenter la clairance pré-systémique du métoprolol.
Sensibilité ethnique
Le métabolisme oxydatif du métoprolol est contrôlé génétiquement avec une contribution importante de l'isoforme 2D6 du cytochrome polymorphe P450.
Il existe des différences ethniques significatives dans la prévalence du phénotype des « métaboliseurs pauvres » (PM). Environ 7 % des Caucasiens et moins de 1 % des Orientaux sont des PM. Les métaboliseurs lents du CYP2D6 ont des concentrations plasmatiques de métoprolol plusieurs fois supérieures à celles des « bons métaboliseurs » avec une activité normale du CYP2D6.
Effets de genre
Il n'y a aucune preuve significative suggérant des différences d'élimination possibles entre les populations masculines et féminines, aucune recommandation posologique spécifique au sexe n'est nécessaire pour le métoprolol.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité pour la reproduction
Des études de toxicité pour la reproduction chez la souris, le rat et le lapin n'ont révélé aucun potentiel tératogène du tartrate de métoprolol. Une embryotoxicité et/ou une foetotoxicité chez le rat et le lapin ont été observées à partir de doses de 50 mg/kg chez le rat et 25 mg/kg chez le lapin, comme en témoignent les pertes pré-implantatoires, la réduction du nombre de fœtus viables par jument et/ou la réduction de survie néonatale. Des doses élevées ont été associées à une certaine toxicité maternelle et à un retard de croissance de la progéniture, in utero, comme le montre un déficit pondéral minimal à la naissance. Le tartrate de métoprolol a été associé à des effets indésirables réversibles sur la spermatogenèse à partir de doses orales de 3,5 mg/kg chez le rat, bien que d'autres études n'aient montré aucun effet du tartrate de métoprolol sur les performances de reproduction chez le rat mâle.
Mutagénicité
Dans le test d'Ames, avec des cellules bactériennes, et dans les tests in vivo avec des cellules somatiques de mammifères ou des cellules germinales de souris mâles, le tartrate de métoprolol s'est avéré dépourvu de potentiel mutagène/génotoxique.
Cancérogénicité
Après administration orale de doses allant jusqu'à 800 mg/kg pendant 21 à 24 mois, le tartrate de métoprolol n'était pas cancérigène chez la souris et le rat.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lopresor 100 mg comprimés pelliculés
Amidon de sodium A, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, hypromellose, huile de ricin polyhydrique hydrogénée, talc, dioxyde de titane.
Lopresor 200 mg comprimés à libération prolongée
Silice colloïdale anhydre, cellulose microcristalline, phosphate de calcium dibasique dihydraté, dispersion de polyacrylate 30%, stéarate de magnésium, palmitate de glycéryle stéarate, hypromellose, polysorbate 80, talc, dioxyde de titane, oxyde de fer jaune.
06.2 Incompatibilité
Aucun connu.
06.3 Durée de validité
5 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Lopresor 100 mg comprimés pelliculés : conserver à une température ne dépassant pas 30°C dans l'emballage d'origine.
Lopresor 200 mg comprimés à libération prolongée : aucun.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Lopresor 100 mg comprimés pelliculés
Blister non toxique en ALU/PVC ou ALU/PVC/PVDC.
Boîte de 30 comprimés pelliculés de 100 mg.
Lopresor 200 mg comprimés à libération prolongée
Blister non toxique en ALU/PVC ou ALU/PVC/PVDC.
Carton de 28 comprimés pelliculés à libération prolongée de 200 mg.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Voir rubrique 4.2. Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Daiichi Sankyo Italie S.p.A.
Via Paolo di Dono, 73 - Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Lopresor 100 mg comprimés pelliculés - AIC n. 023610013
Lopresor 200 mg comprimés à libération prolongée - AIC n. 023610025
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Lopresor 100 mg comprimés pelliculés
Autorisation : 23.8.78 Renouvellement : 2010
Lopresor 200 mg comprimés à libération prolongée
Autorisation : 17.2.82 Renouvellement : 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
juillet 2012
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