Ingrédients actifs : Nimodipine
ISKIDROP 30 mg/0,75 ml gouttes buvables, solution
Indications Pourquoi Iskidrop est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
ISKIDROP contient de la nimodipine et appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs calciques sélectifs (dérivés de la dihydropyridine), qui agissent en inhibant les canaux ioniques calciques.
ISKIDROP est indiqué chez l'adulte pour prévenir et traiter une diminution de l'activité (déficit) du système nerveux causée par un manque d'apport sanguin suffisant au cerveau (ischémie). L'ischémie peut survenir à la suite d'une contraction soudaine et prolongée des muscles. d'une ou plusieurs artères du cerveau (vasospasme cérébral).
Parlez à votre médecin si vous ne vous sentez pas mieux ou si vous vous sentez moins bien.
Contre-indications Quand Iskidrop ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais ISKIDROP
- si vous êtes allergique à la nimodipine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité »)
- si vous prenez de la rifampicine (un antibiotique, un médicament utilisé pour traiter les infections bactériennes) en même temps. Ce médicament pourrait réduire significativement l'efficacité de la nimodipine (voir rubrique « Autres médicaments et ISKIDROP »).
- si vous avez des problèmes hépatiques sévères (par exemple une cirrhose du foie, une maladie hépatique chronique causée par une inflammation), car l'efficacité d'ISKIDROP peut augmenter
- si vous prenez des médicaments concomitants pour traiter l'épilepsie (une maladie du système nerveux caractérisée par des convulsions et une perte de conscience).Ces médicaments peuvent réduire considérablement l'efficacité de la nimodipine (voir rubrique « Autres médicaments et ISKIDROP »).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Iskidrop
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ISKIDROP :
- si vous avez un œdème cérébral généralisé (gonflement rapide du tissu cérébral) ou une augmentation notable de la pression à l'intérieur du crâne (pression intracrânienne)
- si vous avez une pression artérielle basse
- si vous êtes très âgé et avez plusieurs pathologies
- si vous avez de graves problèmes cardiaques ou des problèmes de circulation sanguine
- si vous avez de graves problèmes rénaux
- si vous prenez en même temps des médicaments qui affectent le système enzymatique impliqué dans le métabolisme de la nimodipine (voir rubrique « Autres médicaments et ISKIDROP »). Votre médecin évaluera la nécessité de surveiller votre tension artérielle et, si nécessaire, réduira la dose de nimodipine.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives
ISKIDROP contient de l'alcool éthylique qui peut déterminer la positivité des tests de dopage, par rapport aux limites de concentration en alcool indiquées par certaines fédérations sportives.
Enfants et adolescents
Ne donnez pas ce médicament aux enfants et adolescents âgés de 0 à 18 ans, car la sécurité et l'efficacité de ce médicament n'ont pas encore été établies.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Iskidrop
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
En particulier, informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :
Médicaments capables d'accélérer le métabolisme de la nimodipine
- rifampicine (voir rubrique « Ne prenez jamais ISKIDROP »)
- phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine, médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie (voir rubrique "Ne prenez jamais ISKIDROP")
Ces médicaments pourraient entraîner une réduction de l'efficacité d'ISKIDROP.
Médicaments capables de réduire/inhiber le métabolisme de la nimodipine
- antibiotiques macrolides (par exemple érythromycine), médicaments utilisés pour traiter les infections causées par un large spectre de bactéries. Bien que l'azithromycine appartienne à la classe des antibiotiques macrolides, elle peut être utilisée
- Inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple le ritonavir), médicaments utilisés pour traiter les infections causées par le virus VIH (virus de l'immunodéficience humaine)
- antifongiques azolés (par exemple kétoconazole), médicaments capables de combattre les infections causées par des champignons
- néfazodone et fluoxétine, médicaments utilisés pour traiter la dépression (antidépresseurs)
- quinupristine / dalfopristine, association de deux antibiotiques utilisée pour traiter les infections bactériennes
- cimétidine, un médicament antihistaminique utilisé pour traiter l'ulcère gastroduodénal (perte de sang des parois internes de l'estomac et du duodénum)
- l'acide valproïque, un médicament utilisé pour traiter les crises (mouvements incontrôlés et involontaires des muscles) liés à l'épilepsie.
Ces médicaments peuvent provoquer une augmentation de la concentration plasmatique de la nimodipine (voir rubrique « Ne prenez jamais ISKIDROP »).
Nortriptyline
C'est un médicament utilisé pour traiter la dépression.La co-administration avec la nimodipine provoque une diminution modeste de la concentration de cette dernière dans le sang.
Médicaments antihypertenseurs (médicaments utilisés pour abaisser la tension artérielle)
La nimodipine peut augmenter l'effet hypotenseur des médicaments suivants :
- Diurétiques
- Bêta-bloquants
- Inhibiteurs de l'ECA
- antagonistes A1
- Autres bloqueurs des canaux calciques
- Alpha-bloquants
- Inhibiteurs de la PDE5 (phosphodiestérase de type 5)
- Alpha-méthyldopa.
Si l'association de la nimodipine avec les médicaments antihypertenseurs listés est nécessaire, votre médecin surveillera de près votre état.
Zidovudine
Médicament utilisé pour traiter les infections par le VIH (virus de l'immunodéficience humaine).
ISKIDROP avec des aliments et boissons
Ne pas manger ni prendre de pamplemousse ou de jus de pamplemousse pendant que vous prenez de la nimodipine, afin d'éviter une augmentation de l'effet antihypertenseur de la nimodipine. Ce phénomène peut survenir pendant au moins 4 jours après la dernière ingestion de jus de pamplemousse.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Ne prenez pas ISKIDROP si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir rubrique « Ne prenez jamais ISKIDROP »).
La fertilité
Dans certains cas, la prise de ce médicament peut interférer avec les techniques de fécondation in vitro.
Conduire et utiliser des machines
La prise d'ISKIDROP peut influencer l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines en raison de la survenue possible de vertiges.
ISKIDROP contient de l'hydroxystéarate de macrogolglycérol et de l'alcool éthylique
ISKIDROP contient de l'hydroxystéarate de macrogolglycérol (dérivé de l'huile de ricin) Peut provoquer des diarrhées et des maux d'estomac ISKIDROP contient 60 % vol d'éthanol (alcool) par exemple jusqu'à 681 mg par dose unique maximum équivalent à 17 ml de bière et 7 ml de vin par portion.
Cela peut être nocif pour les alcooliques. A prendre en considération chez les femmes enceintes ou allaitantes, dans les groupes à haut risque comme les personnes atteintes d'une maladie du foie ou d'épilepsie.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Iskidrop : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose recommandée est de 30 mg à prendre 3 fois par jour (30 gouttes de solution 3 fois).
L'intervalle de temps entre les administrations uniques ne doit pas être inférieur à 4 heures.
Dans la prévention et le traitement des déficits du système nerveux causés par l'ischémie.
En cas de déficit (diminution de l'activité) du système nerveux causé par une ischémie (manque d'apport sanguin suffisant au cerveau) une fois l'administration dans une veine terminée, le traitement doit être poursuivi avec l'administration de nimodipine par voie orale pendant environ 7 jours. (60 mg, correspondant à 60 gouttes de solution, six fois par jour, à 4 heures d'intervalle).
Prenez ISKIDROP entre les repas en diluant les gouttes dans un peu d'eau.
Ne prenez pas ISKIDROP avec du jus de pamplemousse (voir rubrique 2 « ISKIDROP avec boisson »).
Si vous avez de graves problèmes rénaux
Si vous avez des problèmes rénaux sévères, votre médecin devra examiner attentivement si un traitement par ISKIDROP est nécessaire et devra vous contrôler régulièrement.
Si vous avez de graves problèmes rénaux et hépatiques
Si vous avez de graves problèmes rénaux et hépatiques, votre médecin peut décider de réduire la dose d'ISKIDROP ou d'arrêter le traitement, car certains effets secondaires possibles, tels qu'une pression artérielle basse, peuvent être plus visibles.
Si vous oubliez de prendre ISKIDROP
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre ISKIDRP
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Iskidrop
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive d'ISKIDROP, informez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche où il organisera un traitement adéquat. Les symptômes d'intoxication provoqués par la prise de trop d'ISKIDROP sont :
- baisse marquée de la pression artérielle (hypotension)
- rythme cardiaque rapide (tachycardie)
- rythme cardiaque lent (bradycardie)
- troubles gastriques et intestinaux
- la nausée.
Dans ces cas, arrêtez immédiatement de prendre le médicament.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Iskidrop
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Si vous ressentez un ou plusieurs effets indésirables, veuillez contacter votre médecin qui évaluera une réduction de dose ou un arrêt du traitement.
Pendant la prise d'ISKIDROP, les effets indésirables suivants peuvent survenir à la fréquence suivante :
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- abaissement de la pression artérielle
- augmentation du diamètre des vaisseaux sanguins (vasodilatation)
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- réduction du nombre de plaquettes dans le sang (thrombocytopénie)
- réaction allergique, éruption cutanée
- mal de tête
- rythme cardiaque rapide (tachycardie)
- la nausée
- vertiges
- sensation de vertige
- hyperkinésie (trouble du système nerveux caractérisé par des mouvements involontaires et non coordonnés)
- tremblements
- palpitations (perception intense des battements cardiaques)
- syncope (perte de conscience transitoire et rapide)
- œdème (accumulation de liquide dans les espaces entourant les organes et les tissus du corps)
- constipation (selles difficiles)
- la diarrhée
- flatulences (formation excessive de gaz dans l'estomac ou les intestins)
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000) :
- bradycardie (rythme cardiaque lent)
- iléus (occlusion de l'intestin)
- augmentation transitoire des enzymes hépatiques
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
5. Comment conserver ISKIDROP Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
Ne pas réfrigérer.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
La durée de conservation après première ouverture du flacon est de 1 mois (noter la date de première ouverture dans l'espace prévu sur la boîte).
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Les autres informations
Qu'est-ce que ISKIDROP
- L'ingrédient actif est la nimodipine; 30 gouttes de solution (correspondant à 0,75 ml) contiennent 30 mg de nimodipine
- Les autres composants sont : l'hydroxystéarate de macrogolglycérol et l'alcool éthylique à 96 % (voir rubrique « ISKIDROP contient de l'hydroxystéarate de macrogolglycérol et de l'alcool éthylique »).
Description de l'apparence d'ISKIDROP et du contenu de l'emballage
ISKIDROP se présente sous la forme d'une solution jaune limpide qui est administrée sous forme de gouttes orales. La solution est conditionnée dans un flacon de 25 ml muni d'un compte-gouttes.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ISKIDROP 30 MG / 0.75 ML GOUTTES ORALES, SOLUTION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
30 gouttes de solution (correspondant à 0,75 ml) contiennent : Principe actif : 30 mg de nimodipine.
Pour les excipients, voir 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Gouttes orales, solution.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Prévention et traitement des déficits neurologiques ischémiques liés au vasospasme cérébral.
04.2 Posologie et mode d'administration
Sauf prescription contraire, la dose journalière recommandée est de 30 mg 3 fois (30 gouttes de solution 3 fois).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (filtration glomérulaire
En cas d'insuffisance rénale et hépatique sévère, tout effet indésirable, tel qu'une baisse de la pression artérielle, peut être plus prononcé ; dans ces cas, la dose doit être réduite ou interrompue si nécessaire.
Chez les patients qui développent des effets indésirables, la dose doit être réduite si nécessaire ou le traitement doit être interrompu.
En cas d'administration concomitante d'inhibiteurs ou d'activateurs du système CYP 3A4, une modulation de la dose peut être nécessaire (voir rubrique "Interactions").
Dans la prophylaxie et le traitement des déficits neurologiques ischémiques résultant d'un vasospasme cérébral induit par une hémorragie sous-arachnoïdienne, après un traitement parentéral, il est recommandé de poursuivre l'administration de nimodipine par voie orale pendant environ 7 jours (60 mg - correspondant à 60 gouttes de solution - 6 fois par jour, à 4 heures d'intervalle).
ISKIDROP doit être pris entre les repas, les gouttes diluées dans un peu d'eau.
Ne pas prendre avec du jus de pamplemousse (voir rubrique "Interactions").
L'intervalle entre les administrations uniques ne doit pas être inférieur à 4 heures.
04.3 Contre-indications
ISKIDROP ne doit pas être administré pendant la grossesse ou l'allaitement et en cas d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
ISKIDROP ne doit pas être administré en même temps que la rifampicine, car l'administration concomitante de rifampicine peut réduire significativement l'efficacité de la nimodipine (voir rubrique « Interactions »).
Une insuffisance hépatique sévère, et en particulier une cirrhose hépatique, peut entraîner une augmentation de la biodisponibilité de la nimodipine en raison d'une diminution de son métabolisme liée à l'effet de premier passage ou à sa clairance. Pour cette raison, ISKIDROP ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance sévère. fonction hépatique (par exemple cirrhose du foie).
Un traitement concomitant avec la nimodipine orale et des médicaments antiépileptiques tels que le phénobarbital, la phénytoïne ou la carbamazépine est contre-indiqué car l'utilisation concomitante de ces médicaments peut réduire considérablement l'efficacité de la nimodipine (voir rubrique « Interactions »).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Bien qu'il n'y ait aucune preuve que le traitement par ISKIDROP soit associé à une augmentation de la pression intracrânienne, ISKIDROP doit être utilisé avec prudence en présence d'œdème cérébral généralisé ou dans des conditions caractérisées par une augmentation marquée de la pression intracrânienne.
ISKIDROP doit également être utilisé avec prudence chez les patients gravement hypotendus (pression artérielle systolique
Chez les patients très âgés polypathologiques, chez les patients présentant une insuffisance cardiovasculaire ou rénale sévère (filtration glomérulaire
La nimodipine est métabolisée via le système du cytochrome P450 3A4. Les médicaments qui à la fois inhibent et induisent ce système enzymatique peuvent donc modifier l'effet de premier passage (après administration orale) ou la clairance de la nimodipine (voir rubrique "Interactions").
Les médicaments qui inhibent le système du cytochrome P450 3A4, et peuvent donc provoquer une augmentation de la concentration plasmatique de la nimodipine, sont par exemple :
• Antibiotiques macrolides (par exemple érythromycine)
• Inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple ritonavir)
• Antifongiques azolés (par exemple, le kétoconazole)
• Antidépresseurs néfazodone et fluoxétine
• Quinupristine/dalfopristine
• Cimétidine
• Acide valproïque
En cas d'administration concomitante avec ces médicaments, la pression artérielle doit être surveillée et, si nécessaire, une réduction de la dose de nimodipine doit être envisagée.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets d'autres médicaments sur la nimodipine
La nimodipine est métabolisée via le système du cytochrome P450 3A4 situé à la fois dans la muqueuse intestinale et dans le foie. Des médicaments à la fois inhibiteurs et inducteurs de ce système enzymatique peuvent donc modifier l'effet de premier passage (après administration orale) ou la clairance de la nimodipine.
L'étendue et la durée de cette interaction doivent être prises en considération lorsque la nimodipine est administrée en concomitance avec les médicaments suivants :
Rifampicine
L'expérience avec d'autres inhibiteurs calciques suggère que la rifampicine accélère le métabolisme de la nimodipine par un processus d'induction enzymatique. Par conséquent, l'efficacité de la nimodipine pourrait être considérablement réduite lorsqu'elle est administrée avec la rifampicine.
L'utilisation de la nimodipine avec la rifampicine est donc contre-indiquée (voir rubrique « Contre-indications »).
Médicaments antiépileptiques induisant le système du cytochrome P450 3A4, tels que le phénobarbital, la phénytoïne ou la carbamazépine.
Un traitement chronique antérieur par le phénobarbital, la phénytoïne ou la carbamazépine réduit considérablement la biodisponibilité de la nimodipine orale. Par conséquent, un traitement concomitant avec ces médicaments et la nimodipine orale est contre-indiqué (voir rubrique « Contre-indications »).
Inhibiteurs du système cytochrome P450 3A4
En cas de co-administration avec les inhibiteurs suivants du système du cytochrome P450 3A4, la pression artérielle doit être surveillée et, si nécessaire, une réduction de la dose de nimodipine doit être envisagée (voir rubrique "Posologie et mode d'administration").
Antibiotiques macrolides (par exemple érythromycine)
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée entre les antibiotiques macrolides et la nimodipine. Certains antibiotiques macrolides sont connus comme inhibiteurs du système du cytochrome P450 3A4 et la possibilité d'une interaction à ce niveau ne peut être exclue. Par conséquent, les antibiotiques macrolides ne doivent pas être utilisés en association avec la nimodipine (voir rubrique "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi").
Bien qu'appartenant structurellement à la classe des antibiotiques macrolides, l'azithromycine n'est pas un inhibiteur du système cytochrome CYP 3A4.
Inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple ritonavir)
Aucune étude à part entière n'a été menée pour étudier l'interaction potentielle entre la nimodipine et les inhibiteurs de la protéase anti-VIH. Certains médicaments de cette classe ont été signalés comme étant de puissants inhibiteurs du système du cytochrome P450 3A4. Pour cette raison, la possibilité d'une augmentation marquée et cliniquement pertinente de la concentration plasmatique de la nimodipine lorsqu'elle est administrée en même temps que l'un de ces médicaments, ne peut être exclue ( voir rubrique "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi").
Antifongiques azolés (par exemple, le kétoconazole)
Aucune étude à part entière n'a été menée pour étudier l'interaction potentielle entre la nimodipine et le kétoconazole. Les antifongiques azolés sont connus pour inhiber le système du cytochrome P450 3A4, et diverses interactions ont été rapportées avec d'autres inhibiteurs calciques de la dihydropyridine. Par conséquent, lorsqu'ils sont co-administrés avec la nimodipine orale, une augmentation substantielle de la biodisponibilité systémique ne peut être exclue. diminution du métabolisme liée à l'effet de premier passage (voir rubrique "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi").
Néfazodone
Aucune étude à part entière n'a été menée pour étudier l'interaction potentielle entre la nimodipine et la néfazodone. Ce médicament antidépresseur est connu comme un puissant inhibiteur du système cytochrome P450 3A4. Par conséquent, si la néfazodone est co-administrée avec la nimodipine, une augmentation substantielle de la concentration plasmatique de la nimodipine ne peut être exclue (voir rubrique "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi").
Fluoxétine
La co-administration de nimodipine avec l'antidépresseur fluoxétine à l'état d'équilibre a entraîné une augmentation d'environ 50 % des concentrations plasmatiques de nimodipine.
Quinupristine / dalfopristine
Sur la base de l'expérience avec l'inhibiteur calcique nifédipine, l'administration concomitante de nimodipine et de quinupristine/dalfopristine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de nimodipine (voir rubrique « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi »).
Cimétidine
L'administration concomitante de nimodipine et de cimétidine (un anti-H2) peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de nimodipine (voir rubrique "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi").
Acide valproïque
L'administration concomitante de nimodipine et d'acide valproïque (un anticonvulsivant) peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de nimodipine (voir rubrique "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi").
Autres interactions
L'utilisation concomitante de nimodipine et de nortriptyline à l'état d'équilibre a entraîné une diminution modeste de la concentration de nimodipine sans affecter les taux plasmatiques de nortriptyline.
Effets de la nimodipine sur d'autres médicaments
Médicaments antihypertenseurs
La nimodipine peut renforcer l'effet antihypertenseur des médicaments de cette classe administrés simultanément, tels que, par exemple :
• diurétiques
• bêta-bloquants
• Inhibiteurs de l'ECA
• Antagonistes A1
• d'autres inhibiteurs alpha-bloquants des canaux calciques
• Inhibiteurs de la PDE5 alpha-méthyldopa
Cependant, si une telle association est inévitable, une surveillance particulièrement attentive du patient est requise.
Zidovudine
Dans une étude chez le singe, l'administration intraveineuse simultanée du médicament anti-VIH zidovudine et d'un bolus de nimodipine a induit une augmentation significative de l'ASC de la zidovudine avec une réduction significative de son volume de distribution et de sa clairance.
Interactions médicament-aliment
Jus de pamplemousse
Le jus de pamplemousse inhibe le métabolisme oxydatif des dihydropyridines.
La prise simultanée de jus de pamplemousse et de nimodipine augmente la concentration plasmatique et la durée de son action, en raison d'une diminution de son métabolisme liée à l'effet de premier passage ou à sa clairance. En conséquence, l'effet antihypertenseur de la nimodipine peut être augmenté, ce phénomène pouvant survenir pendant au moins 4 jours après la dernière ingestion de jus de pamplemousse. L'ingestion de pamplemousse ou de jus de pamplemousse doit donc être évitée pendant le traitement par la nimodipine.
Cas dans lesquels une interaction n'a pas été mise en évidence
Halopéridol
L'administration concomitante de nimodipine à l'état d'équilibre à des patients recevant un traitement individuel à long terme par l'halopéridol n'a révélé aucun potentiel d'interactions réciproques.
L'administration concomitante de nimodipine et de diazépam par voie orale, de digoxine, de glibenclamide, d'indométacine, de ranitidine et de warfarine n'a révélé aucune interaction réciproque potentielle.
04.6 Grossesse et allaitement
ISKIDROP ne doit pas être administré pendant la grossesse ou l'allaitement (voir rubrique
"Contre-indications").
Fécondation in vitro : Dans certains cas de fécondation in vitro, les inhibiteurs calciques ont été associés à des modifications biochimiques réversibles de la tête du sperme, pouvant entraîner une réduction de la fonction des spermatozoïdes.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être altérée en raison de la survenue possible de vertiges.
04.8 Effets indésirables
Le tableau 1 présente les effets indésirables liés au médicament rapportés dans plusieurs essais cliniques avec la nimodipine dans l'indication "Prévention et traitement des déficits neurologiques ischémiques liés au vasospasme cérébral", classés par catégories de fréquence selon le CIOMS III (dans les études versus placebo, 703 patients ont été traités par Nimodipine et 692 avec le placebo, dans des études ouvertes, 2 496 patients ont été traités par Nimodipine). Statut 31 août 2005.
Le tableau 2 présente les effets indésirables liés au médicament rapportés dans plusieurs essais cliniques avec la nimodipine dans l'indication « Prévention et traitement des déficits neurologiques ischémiques », triés par catégories de fréquence selon le CIOMS III (dans les études versus placebo 1 594 patients ont été traités par la nimodipine et 1 558 avec le placebo, dans les études ouvertes, 8 049 patients ont été traités par Nimodipine ; statut 20 octobre 2005) et données post-commercialisation (statut : octobre 2005).
Les effets indésirables rapportés comme « fréquents » ont été observés avec une fréquence inférieure à 2 %.
04.9 Surdosage
Les symptômes d'intoxication qui doivent être pris en compte après un surdosage aigu sont : rougeur du visage, maux de tête ; hypotension marquée, tachycardie ou bradycardie; troubles gastro-intestinaux et nausées. Traitement : interrompre immédiatement l'administration du médicament.
Un lavage gastrique avec ajout de charbon peut être considéré comme une mesure d'urgence. En cas d'hypotension sévère, la dopamine ou la noradrénaline doivent être administrées par voie intraveineuse.
Sinon, la thérapie doit viser à éliminer les principaux symptômes, car aucun antidote spécifique n'est connu.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : bloqueur des canaux calciques ; Code ATC : C08CA06.
La nimodipine est un antagoniste calcique appartenant à la classe des 1,4 dihydropyridines, qui se distingue des autres antagonistes calciques par sa sélectivité d'action marquée au niveau du district cérébral.
Grâce à sa haute lipophilie, la nimodipine traverse facilement la barrière cérébrale. Dans les études animales, la nimodipine se lie avec une affinité et une sélectivité élevées aux canaux Ca++ de type L, bloquant ainsi l'afflux intracellulaire de calcium à travers la membrane.
La nimodipine protège les neurones et stabilise leur fonctionnalité, favorise la circulation sanguine cérébrale et augmente la résistance à l'ischémie par une action sur les récepteurs neuronaux et cérébrovasculaires connectés aux canaux calciques.
Dans les états pathologiques associés à une augmentation de l'afflux intracytoplasmique de calcium dans les cellules nerveuses, par exemple lors d'une ischémie cérébrale, on pense que la nimodipine améliore la stabilité et la capacité fonctionnelle de ces éléments cellulaires.
Le blocage sélectif des canaux calciques dans certaines zones cérébrales, telles que l'hippocampe et le cortex, peut peut-être expliquer l'effet positif de la nimodipine sur les déficits d'apprentissage et de mémoire observés dans plusieurs modèles animaux.
Le même mécanisme moléculaire est probablement à la base de l'effet vasodilatateur dans le cerveau et la promotion du flux sanguin de la nimodipine observé chez les animaux et les humains.
Ses propriétés thérapeutiques sont liées à sa capacité à inhiber la contraction de la cellule musculaire lisse induite par les ions calcium.
Avec l'utilisation de la nimodipine, la vasoconstriction induite in vitro par différentes substances vasoactives (telles que la sérotonine, les prostaglandines, l'histamine) et la vasoconstriction causée par le sang ou ses produits de dégradation peuvent être prévenues ou résolues.La nimodipine exerce également des effets neuro- et psychopharmacologiques.
Des recherches menées chez des patients souffrant de troubles cérébrovasculaires aigus ont montré que la nimodipine dilate les vaisseaux cérébraux et augmente le flux sanguin cérébral, qui est généralement plus régulièrement augmenté dans les zones cérébrales lésées et hypoperfusées que dans les zones saines. D'autres études ont montré que cela ne conduit pas au vol. L'utilisation de la nimodipine entraîne une réduction significative des déficits neurologiques ischémiques et de la mortalité suite à un vasospasme dû à une hémorragie sous-arachnoïdienne d'origine anévrismale.
L'amélioration n'est significative que chez les patients présentant une hémorragie sous-arachnoïdienne vasospasme cérébral. Des concentrations de nimodipine allant jusqu'à 12,5 ng/mL ont été détectées dans le liquide céphalo-rachidien de patients traités pour une hémorragie sous-arachnoïdienne.
Il a été cliniquement démontré que la nimodipine améliore les troubles de la mémoire et de la concentration chez les patients présentant une altération de la fonction cérébrale.
D'autres symptômes typiques sont également influencés favorablement comme en témoignent l'appréciation de l'impression clinique globale, l'appréciation des troubles individuels, l'observation du comportement et les tests psychométriques.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La substance active nimodipine, administrée par voie orale, est pratiquement complètement absorbée.
La substance active inchangée et ses premiers métabolites, après la première étape, sont détectés dans le plasma dès 10-15 minutes après la prise du comprimé.
Après plusieurs doses orales (3 x 30 mg/jour), les pics de concentration plasmatique (Cmax) chez le sujet âgé sont de 7,3-43,2 ng/ml et sont atteints après 0,6-1,6 h (Tmax).
Des doses uniques de 30 mg et 60 mg chez des sujets jeunes atteignent des concentrations plasmatiques maximales moyennes de 16 ± 8 ng/ml et 31 ± 12 ng/ml, respectivement.
Le pic de concentration plasmatique et l'aire sous la courbe concentration/temps augmentent la dose proportionnellement jusqu'à la dose maximale étudiée (90 mg).
Des concentrations plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre de 17,6 à 26,6 ng/mL sont atteintes après une perfusion i.v.. en continu de 0,03 ng/kg/h. Après bolus i.v. les concentrations plasmatiques de nimodipine diminuent de manière biphasique avec des demi-vies de 5 à 10 minutes et d'environ 60 minutes. Le volume de distribution calculé (Vss dans le modèle à deux compartiments) pour i.v. résultats de 0,9 - 1,6 l / kg de poids corporel. La clairance systémique totale est de 0,6 à 1,9 l / h / kg.
Liaison et distribution des protéines
La nimodipine est liée à 97-99% aux protéines plasmatiques.
Chez l'animal de laboratoire traité avec de la nimodipine marquée au 14C, la radioactivité dépasse la barrière placentaire.
Une distribution similaire est probable également chez les femmes, bien qu'il y ait un manque de preuves expérimentales dans ce sens.
Chez le rat, la nimodipine et/ou ses métabolites apparaissent dans le lait à une concentration beaucoup plus élevée que dans le plasma maternel. Chez la femme, le médicament inchangé apparaît dans le lait à des concentrations du même ordre de grandeur que dans le plasma maternel.
Après administration orale et intraveineuse, la nimodipine peut être dosée dans le liquide céphalo-rachidien à des concentrations égales à environ 0,5 % de celles trouvées dans le plasma.
Celles-ci correspondent approximativement aux concentrations de substance active libre dans le plasma.
Métabolisme, élimination et excrétion
Le métabolisme de la nimodipine se produit à travers le système du cytochrome P450 3A4, principalement par déshydrogénation du cycle dihydropyridine et désestérification oxydative de l'ester, qui représente les autres étapes métaboliques importantes avec l'hydroxylation des groupes éthyle 2 et 6 et la glucuronidation.
Les trois métabolites primaires apparaissant dans le plasma ont une activité résiduelle "thérapeutiquement insignifiante ou nulle".
Les effets de l'induction et de l'inhibition sur les enzymes hépatiques sont inconnus. Chez l'homme, environ 50 % des métabolites sont excrétés par l'émonctoire rénal et 30 % dans la bile.
La cinétique d'élimination est linéaire. La demi-vie de la nimodipine est comprise entre 1,1 et 1,7 heures. La demi-vie terminale de 5 à 10 heures n'est pas pertinente pour déterminer l'intervalle entre les doses.
Courbes de concentration plasmatique moyenne de nimodipine après administration orale de 30 mg sous forme de comprimés, et après administration i.v. de 0,015 mg/kg pendant 1 h (n = 24 volontaires âgés).
Biodisponibilité
Après le métabolisme de premier passage pertinent (environ 85 à 95 %), la biodisponibilité absolue est de 5 à 15 %.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données précliniques basées sur des études conventionnelles à doses uniques et répétées ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme en ce qui concerne la toxicité, la génotoxicité, la cancérogenèse et la fertilité pour les mâles et les femelles. Chez les rates gravides, des doses égales ou supérieures à 30 mg/kg/jour ont inhibé la croissance fœtale provoquant une diminution du poids fœtal. Une dose de 100 mg/kg/jour était mortelle pour le fœtus. Il n'y avait aucun signe de tératogénicité. Chez le lapin, aucune embryotoxicité et tératogénicité n'ont été observées jusqu'à une dose de 10 mg/kg/jour. Dans une étude péri-postnatale chez le rat, une mortalité et un retard du développement physique ont été observés à des doses égales ou supérieures à 10 mg/kg/jour. Ces résultats n'ont pas été confirmés par des études ultérieures.
Toxicité aiguë
La différence entre les valeurs DL50 après administration orale et intraveineuse indique comment, après l'administration de doses élevées, d'une formulation en suspension buvable, l'absorption du principe actif est incomplète ou retardée.
Les symptômes d'intoxication après administration orale n'ont été observés que chez les souris et les rats et sont représentés par une légère cyanose, une diminution sévère de la motilité et une dyspnée.
Après administration IV, ces signes d'intoxication associés à des crises tonico-cloniques ont été observés chez toutes les espèces étudiées.
Études de tolérance subchronique
Les études menées chez le chien à la dose orale de 10 mg/kg ont entraîné une diminution du poids corporel, une diminution de l'hématocrite, de l'hémoglobine et des érythrocytes ; augmentation du rythme cardiaque et modifications de la pression artérielle.
Études de tolérance chronique
Des doses orales allant jusqu'à environ 90 mg/kg/jour pendant deux ans ont été bien tolérées par la souris.
Dans une étude d'un an chez le chien, la tolérance systémique de doses de nimodipine allant jusqu'à 6,25 mg/kg/jour a été étudiée.
Des doses allant jusqu'à 2,5 mg/kg se sont avérées inoffensives, tandis que 6,25 mg/kg provoquaient des modifications électrocardiographiques dues à des perturbations du flux sanguin myocardique. Cependant, aucun changement histopathologique cardiaque n'a été trouvé à ce dosage.
Études de toxicologie de la reproduction
Études de fertilité chez le rat
Des doses allant jusqu'à 30 mg/kg/jour n'ont pas affecté la fertilité des rats mâles et femelles ni celle des générations suivantes.
Études d'embryotoxicité
L'administration de 10 mg/kg/jour à des rates gravides n'a révélé aucun effet délétère alors que des doses de 30 mg/kg/jour et plus inhibaient la croissance induisant une diminution du poids fœtal et, à 100 mg/kg/jour, induisaient une augmentation de morts embryonnaires intra-utérines.
Les études d'embryotoxicité menées chez le lapin avec des doses orales allant jusqu'à 10 mg/kg/jour n'ont montré aucun effet tératogène ou embryotoxique.
Développement périnatal et postnatal chez le rat
Des études chez le rat avec des doses allant jusqu'à 30 mg/kg/jour ont été menées afin d'évaluer le développement périnatal et postnatal.
Dans une étude avec 10 mg/kg/jour et plus, une augmentation de la mortalité périnatale et postnatale et un retard du développement physique ont été observés. Ces résultats n'ont pas été confirmés dans des études ultérieures.
Études de tolérabilité spécifiques
Carcinogenèse
Dans une étude à vie chez des rats traités pendant 2 ans avec des doses allant jusqu'à 1800 parties par million (environ 90 mg/kg/jour) dans l'aliment, aucun potentiel oncogène n'a été mis en évidence.
Des résultats similaires ont été obtenus chez des souris traitées pendant 21 mois dans une étude à long terme avec 500 mg/kg/jour par voie orale.
Mutagenèse
La nimodipine a été validée dans un certain nombre d'études de mutagénicité qui n'ont pas montré d'effets mutagènes significatifs d'induction de gènes et de mutations chromosomiques.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Hydroxystéarate de macrogolglycérol, éthanol (96 %)
06.2 Incompatibilité
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments
06.3 Durée de validité
En emballage intact : 3 ans
Après première ouverture du flacon 1 mois
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière. Ne pas réfrigérer.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacon de 25 ml en verre ambré, compte-gouttes inséré et bouchon à vis
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Ne pas jeter le flacon dans l'environnement après utilisation.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MDM S.p.A., Viale Papiniano, 22 / b - 20123 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
ISKIDROP 30 mg/0.75 ml gouttes buvables, solution : AIC n. 038071015
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Mai 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
juillet 2010
