Ingrédients actifs : Acide mycophénolique (mycophénolate de sodium)
Myfortic 360 mg comprimés gastro-résistants
Les notices d'emballage Myfortic sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Myfortic 180 mg comprimés gastro-résistants
- Myfortic 360 mg comprimés gastro-résistants
Indications Pourquoi Myfortic est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Myfortic contient une substance appelée acide mycophénolique. Il appartient à un groupe de médicaments appelés immunosuppresseurs.
Myfortic est utilisé pour empêcher le système immunitaire de rejeter un rein transplanté. Il est utilisé en association avec d'autres médicaments contenant de la cyclosporine et des corticostéroïdes.
Contre-indications Quand Myfortic ne doit pas être utilisé
Le mycophénolate provoque des malformations congénitales et des fausses couches. Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez fournir un test de grossesse négatif avant de commencer le traitement et vous devez suivre les conseils de contraception fournis par votre médecin.
Votre médecin vous parlera et vous donnera des informations écrites, en particulier sur les effets du mycophénolate sur l'enfant à naître. Lisez attentivement les informations et suivez les instructions.
Si vous ne comprenez pas parfaitement les instructions, demandez à votre médecin de vous les expliquer à nouveau avant de prendre du mycophénolate. Vous pouvez trouver plus d'informations dans cette section sous « Avertissements et précautions » et « Grossesse et allaitement ».
Ne prenez pas Myfortic :
- si vous êtes allergique (hypersensible) à l'acide mycophénolique, au mycophénolate sodique, au mycophénolate mofétil ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- si vous êtes une femme en âge de procréer (pouvant devenir enceinte) et n'avez pas fourni de test de grossesse négatif avant la première prescription car le mycophénolate provoque des malformations congénitales et des fausses couches
- si vous êtes enceinte ou prévoyez le devenir ou pensez l'être
- si vous n'utilisez pas de contraception efficace (voir Contraception chez les femmes et les hommes)
- si vous allaitez (voir aussi "Grossesse et allaitement").
Si cela vous concerne, parlez-en à votre médecin sans prendre Myfortic.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Myfortic
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Myfortic :
- si vous avez ou avez déjà eu des troubles digestifs sévères, tels qu'un ulcère de l'estomac.
- si vous avez un déficit héréditaire rare de l'enzyme hypoxanthine guanine phosphoribosyl transférase (HGPRT), tel que le syndrome de Lesch-Nyhan et le syndrome de Kelley-Seegmille.
Il doit également être informé que :
- Myfortic diminue le niveau de protection solaire de l'épiderme, ce qui augmente le risque de cancer de la peau, il doit limiter l'exposition au soleil et aux rayons ultraviolets (UV) en protégeant au maximum les zones exposées et en appliquant régulièrement une crème solaire haute protection. . Demandez conseil à votre médecin pour vous protéger du soleil.
- Si vous avez déjà eu une hépatite B ou C, Myfortic peut augmenter le risque de ces maladies en provoquant leur réapparition. Votre médecin peut effectuer des analyses de sang et vérifier les symptômes de ces maladies. Si vous présentez des symptômes (yeux et peau jaunes, nausées, perte d'appétit, urines foncées), vous devez en informer immédiatement votre médecin.
- Si vous avez une toux persistante ou un essoufflement, en particulier lorsque vous prenez d'autres immunosuppresseurs, vous devez en informer immédiatement votre médecin.
- Votre médecin peut vous demander de vérifier les taux d'anticorps dans votre sang pendant le traitement par Myfortc, en particulier lorsque les infections réapparaissent, en particulier si vous êtes également traité par d'autres immunosuppresseurs, et vous informera si vous pouvez poursuivre le traitement par Myfortic.
- Si vous présentez des signes d'infection (comme de la fièvre ou un mal de gorge) ou si vous présentez des ecchymoses ou des saignements inattendus, vous devez en informer immédiatement votre médecin.
- Votre médecin peut vous demander de vérifier vos taux de globules blancs pendant le traitement par Myfortic et vous informera si vous pouvez poursuivre le traitement par Myfortic.
- La substance active, l'acide mycophénolique, est différente de celle d'autres médicaments portant un nom similaire tels que le mycophénolate mofétil. Vous ne devez pas passer d'un médicament à l'autre à moins que votre médecin ne vous l'ait demandé.
- L'utilisation de Myfortic pendant la grossesse peut être nocive pour le fœtus (voir aussi « Grossesse et allaitement ») et peut augmenter le risque de fausse couche (fausse couche).
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Myfortic
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, même ceux obtenus sans ordonnance.En particulier, vous devez informer votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- d'autres médicaments immunosuppresseurs tels que l'azathioprine ou le tacrolimus.
- les médicaments utilisés pour traiter les taux élevés de cholestérol dans le sang, tels que la cholestyramine.
- charbon activé utilisé pour traiter les troubles digestifs tels que la diarrhée, les maux d'estomac et les ballonnements.
- antiacides qui contiennent du magnésium et de l'aluminium.
- les médicaments utilisés pour traiter les infections virales tels que l'aciclovir ou le ganciclovir.
Vous devez également informer votre médecin si vous avez l'intention de vous faire vacciner.
Vous ne devez pas donner de sang pendant le traitement par Myfortic et pendant au moins 6 semaines après l'arrêt du traitement.Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant le traitement par Myfortic et pendant au moins 90 jours après l'arrêt du traitement.
Myfortic peut être pris avec ou sans nourriture. Vous devez choisir de prendre les comprimés avec ou sans nourriture, puis continuer à les prendre de la même manière chaque jour. De cette façon, il est sûr d'absorber la même quantité de médicament chaque jour.
Avertissements Il est important de savoir que :
personnes agées
Les personnes âgées (65 ans et plus) peuvent prendre Myfortic sans avoir besoin d'ajuster la dose habituelle recommandée.
Population pédiatrique et adolescente
En raison du manque de données, l'utilisation de Myfortic chez l'enfant et l'adolescent n'est pas recommandée.
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament. Votre médecin vous parlera des risques de tomber enceinte et des thérapies alternatives que vous pouvez prendre pour prévenir le rejet de l'organe greffé si :
- planifier une grossesse.
- vous avez manqué ou pensez avoir manqué une période ou remarquez des saignements menstruels inhabituels ou soupçonnez que vous êtes enceinte.
- avoir des relations sexuelles sans utiliser une méthode de contraception efficace.
Si vous tombez enceinte pendant que vous prenez du mycophénolate, vous devez en informer immédiatement votre médecin. Cependant, continuez à prendre du mycophénolate jusqu'à ce que vous ayez consulté votre médecin.
Grossesse
Le mycophénolate provoque une fréquence très élevée d'avortements spontanés (50 %) et de graves anomalies congénitales (23 à 27 %) chez l'enfant à naître. Les anomalies congénitales qui ont été signalées comprennent des anomalies des oreilles, des yeux, du visage (fente labiale/palatine), du développement des doigts, du cœur, de l'œsophage (le tractus qui relie la gorge à l'estomac), des reins et du système nerveux (par ex. exemple le spina bifida (où les os de la colonne vertébrale ne sont pas correctement développés) Un ou plusieurs d'entre eux peuvent affecter votre bébé.
Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez fournir un test de grossesse négatif avant de commencer le traitement et vous devez suivre les conseils de contraception fournis par votre médecin. Votre médecin peut demander plus d'un test pour s'assurer que vous n'êtes pas enceinte avant de commencer le traitement.
L'heure du repas
Ne prenez pas Myfortic si vous allaitez. En effet, de petites quantités de médicament peuvent passer dans le lait maternel.
Contraception chez les femmes prenant Myfortic
Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez toujours utiliser deux méthodes de contraception efficaces avec Myfortic. Ceci comprend:
- Avant de commencer le traitement avec Myfortic
- Pendant toute la durée du traitement par Myfortic
- Pendant 6 semaines après l'arrêt du traitement par Myfortic.
Discutez avec votre médecin de la méthode de contraception qui vous convient le mieux. Cela dépendra de votre situation personnelle. Contactez votre médecin dès que possible si vous pensez que la méthode contraceptive peut ne pas être efficace et si vous avez oublié de prendre la pilule contraceptive.
Si l'un des cas suivants s'applique à vous, vous pouvez vous considérer comme une femme infertile :
- Elle est ménopausée, c'est-à-dire qu'elle a au moins 50 ans et que ses dernières règles datent de plus d'un an (si ses règles ont été arrêtées car elle a reçu un traitement contre le cancer, il y a toujours la possibilité qu'elle reste enceinte)
- Ses trompes de Fallope et ses deux ovaires ont été enlevés chirurgicalement (salpingoovariectomie bilatérale)
- Son utérus a été enlevé chirurgicalement (hystérectomie)
- Vos ovaires ne fonctionnent plus (insuffisance ovarienne précoce confirmée par un gynécologue spécialiste)
- Elle est née avec l'une des rares maladies suivantes qui rendent la grossesse impossible : le génotype XY, le syndrome de Turner ou l'agénésie utérine.
- C'est une « fille ou une » adolescente qui n'a pas encore eu ses premières règles.
Contraception chez les hommes prenant Myfortic
Vous devez toujours utiliser un préservatif pendant le traitement et pendant au moins 90 jours après l'arrêt de Myfortic
Si vous envisagez d'avoir un bébé, votre médecin vous informera des risques et des traitements alternatifs que vous pouvez prendre pour éviter le rejet de l'organe greffé.
Conduire et utiliser des machines
Myfortic ne semble pas affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Myfortic contient du lactose
Si votre médecin vous a dit que vous aviez « une intolérance à certains sucres (dont le lactose, le galactose ou le glucose), contactez votre médecin avant de prendre Myfortic.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Myfortic : Posologie
Prenez toujours Myfortic en suivant exactement les indications de votre médecin. Myfortic ne vous sera prescrit que par des médecins expérimentés dans le traitement des patients transplantés. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Quelle dose prendre
La dose quotidienne recommandée de Myfortic est de 1440 mg (8 comprimés de Myfortic 180 mg). Ils sont pris en 2 doses distinctes de 720 mg chacune (4 comprimés de Myfortic 180 mg). Prenez les comprimés matin et soir.
La première dose de 720 mg vous sera administrée dans les 72 heures suivant la greffe.
Si vous avez de graves problèmes rénaux
La dose quotidienne ne doit pas dépasser 1440 mg (8 comprimés de Myfortic 180 mg).
Prendre Myfortic
Avalez les comprimés entiers avec un verre d'eau.
Les comprimés ne doivent pas être brisés ou écrasés.
Ne prenez pas de comprimés cassés ou fendus
Le traitement se poursuivra aussi longtemps que l'immunosuppression est nécessaire pour éviter le rejet de l'organe greffé.
Si vous oubliez de prendre Myfortic
Si vous oubliez de prendre Myfortic, prenez-le dès que vous vous en souvenez, sauf s'il est presque l'heure de votre prochaine dose. Ensuite, prenez votre prochaine dose au moment prévu. Demandez conseil à votre médecin. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Myfortic
N'arrêtez pas de prendre Myfortic à moins que votre médecin ne vous l'ait demandé.L'arrêt du traitement par Myfortic peut augmenter le risque de rejet d'un rein transplanté.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage de Myfortic
Si vous avez pris plus de Myfortic que ce qui vous a été prescrit ou si quelqu'un d'autre a pris vos comprimés, contactez votre médecin et rendez-vous immédiatement à l'hôpital. Un traitement médical peut être nécessaire. Emportez les comprimés avec vous et montrez-les à votre médecin ou au personnel hospitalier. Si vous n'avez plus de comprimés, emportez l'emballage vide avec vous.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Myfortic
Comme tous les médicaments, Myfortic est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Les patients âgés peuvent ressentir plus d'effets secondaires en raison d'une défense immunitaire réduite.
Les immunosuppresseurs, y compris Myfortic, réduisent les mécanismes de défense de votre corps pour vous empêcher de rejeter votre organe greffé. En conséquence, votre corps ne sera pas en mesure de se défendre contre les infections comme il le ferait dans des conditions normales. Par conséquent, si vous prenez Myfortic, vous pouvez contracter plus d'infections que d'habitude, telles que des infections du cerveau, de la peau, de la bouche, de l'estomac et des intestins, des poumons et des voies urinaires.
Votre médecin effectuera régulièrement des analyses de sang pour vérifier les changements dans le nombre de cellules sanguines ou les niveaux de substances transportées dans le sang, telles que le sucre, les graisses et le cholestérol.
Certains effets secondaires peuvent être sérieux:
- signes d'infection, notamment fièvre, frissons, transpiration, sensation de fatigue, de somnolence ou de manque d'énergie. Si vous prenez Myfortic, vous pouvez avoir des infections virales, bactériennes et fongiques plus fréquemment que d'habitude. Ces infections peuvent toucher différentes parties du corps mais le plus souvent les reins, la vessie, les voies respiratoires supérieures et/ou inférieures.
- vomissements hémorragiques, selles foncées ou sanglantes, ulcère gastrique ou intestinal.
- gonflement des glandes, prolifération de nouvelles formations cutanées, augmentation du volume des formations existantes ou altérations d'une formation déjà existante. Comme cela peut se produire chez les patients traités par immunosuppresseurs, un très petit nombre de patients prenant Myfortic ont développé un cancer de la peau ou des ganglions lymphatiques.
Si vous avez ressenti l'un des effets indésirables ci-dessus après avoir pris Myfortic, veuillez contacter immédiatement votre médecin.
D'autres effets secondaires peuvent inclure :
Très fréquent (touchant plus de 1 patient sur 10)
- faibles niveaux de globules blancs.
- faibles taux de calcium dans le sang (hypocalcémie)
- faibles taux de potassium dans le sang (hypokaliémie)
- taux élevés d'acide urique dans le sang (hyperuricémie)
- hypertension artérielle (hypertension)
- anxiété
- la diarrhée
- douleurs articulaires (arthralgie)
Fréquent (affectant moins de 1 patient sur 10)
- faibles taux de globules rouges pouvant provoquer fatigue, essoufflement et pâleur (anémie)
- faibles taux de plaquettes dans le sang pouvant provoquer des saignements et des ecchymoses inattendus (thrombocytopénie)
- taux élevés de potassium dans le sang (hyperkaliémie)
- faibles taux de magnésium dans le sang (hypomagnésémie)
- vertiges
- mal de tête
- la toux
- pression artérielle basse (hypotension)
- essoufflement (dyspnée)
- douleur dans l'abdomen ou l'estomac, inflammation de la paroi de l'estomac, ballonnements, constipation, dyspepsie, flatulences, selles molles, nausées, vomissements
- fatigue, fièvre
- résultats anormaux des tests de la fonction hépatique et rénale
- infections respiratoires
- acné
- faiblesse (asthénie)
- douleurs musculaires (myalgie)
- gonflement des mains, des chevilles ou des pieds (œdème périphérique)
- démanger
Peu fréquent (affectant moins de 1 patient sur 100)
- rythme cardiaque rapide (tachycardie) ou irrégulier (extrasystoles ventriculaires), liquide dans les poumons (œdème pulmonaire)
- formation de peau ressemblant à un kyste contenant du liquide (lymphocèle)
- tremblement, difficulté à dormir
- rougeur et gonflement des yeux (conjonctivite), vision trouble
- respiration sifflante
- éructations, difficultés respiratoires, blocage intestinal (iléus), ulcération des lèvres, brûlures d'estomac, décoloration de la langue, sécheresse de la bouche, inflammation des gencives, inflammation du pancréas provoquant des douleurs sévères dans la partie supérieure de l'estomac (pancréatite), blocage des glandes salivaires, inflammation de la paroi interne de l'abdomen (péritonite)
- infection des os, du sang et de la peau
- sang dans les urines, lésions rénales, douleur et difficulté à uriner
- chute de cheveux, ecchymoses
- inflammation des articulations (arthrite), maux de dos, crampes musculaires
- perte d'appétit, augmentation des taux de lipides (hyperlipidémie), de sucre (diabète), de cholestérol (hypercholestérolémie) ou diminution des taux de phosphate sanguin (hypophosphatémie)
- signes de grippe (tels que fatigue, frissons, maux de gorge, douleurs articulaires ou musculaires), gonflement des chevilles et des pieds, douleur, raideur, soif ou faiblesse
- rêves anormaux, sentiment de déception
- incapacité d'avoir ou de maintenir une érection
- toux, difficulté à respirer, respiration douloureuse (symptômes possibles de maladie pulmonaire interstitielle).
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- éruption
- fièvre, maux de gorge, infections fréquentes (symptômes possibles de manque de globules blancs) (agranulocytose)
Autres effets indésirables rapportés avec des médicaments similaires à Myfortic
Des effets indésirables supplémentaires ont été rapportés avec le groupe de médicaments auquel appartient Myfortic : inflammation du côlon (gros intestin), inflammation des parois de l'estomac causée par le cytomégalovirus, formation d'une lésion de la paroi intestinale qui provoque une douleur intense dans l'abdomen avec la possibilité de saignement, d'ulcère de l'estomac ou du duodénum, de faibles taux de globules blancs en particulier ou de toutes les cellules sanguines, d'infections graves telles qu'une inflammation du cœur et des valves cardiaques et des membranes qui tapissent le cerveau et la moelle épinière, un essoufflement, une toux pouvant être causée par une bronchectasie (une affection dans laquelle les voies respiratoires des poumons sont anormalement dilatées) et d'autres infections bactériennes moins courantes qui provoquent généralement de graves problèmes pulmonaires (tuberculose et infections mycobactériennes atypiques).Contactez votre médecin si vous avez une toux persistante ou un essoufflement .
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser Myfortic après la date de péremption mentionnée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Conservez Myfortic dans son emballage d'origine pour le protéger de l'humidité. N'utilisez pas Myfortic si vous remarquez que l'emballage est endommagé ou présente des signes d'altération.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
les autres informations
Ce que contient Myfortic
- L'ingrédient actif est l'acide mycophénolique (sous forme de mycophénolate de sodium).Chaque comprimé de Myfortic contient 180 mg d'acide mycophénolique.
- Les excipients sont :
- Noyau du comprimé : amidon de maïs, povidone, crospovidone, lactose anhydre, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
- Pelliculage du comprimé : phtalate d'hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), carmin d'indigo (E132).
A quoi ressemble Myfortic et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés gastro-résistants de Myfortic 180 mg sont vert jaunâtre, pelliculés, de forme ronde et gravés « C » sur une face. Myfortic 180 mg comprimés gastro-résistants sont disponibles en plaquettes thermoformées contenant 20, 50, 100, 120 ou 250 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
MYFORTIC 360 MG COMPRIMÉS GASTRORÉSISTANTS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé gastro-résistant contient 360 mg d'acide mycophénolique (sous forme de mycophénolate sodique).
Excipients :
Lactose anhydre : 90 mg par comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé gastro-résistant.
Comprimés pelliculés rouge orangé pâle, de forme ovale, gravés « CT » sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Myfortic est indiqué en association avec la ciclosporine et les corticoïdes pour la prophylaxie du rejet aigu chez les patients adultes recevant une allogreffe de rein.
04.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement par Myfortic doit être initié et poursuivi par des médecins transplanteurs dûment qualifiés.
La dose recommandée est de 720 mg deux fois par jour (dose quotidienne de 1440 mg). En termes de teneur en acide mycophénolique (MPA), cette dose de mycophénolate de sodium correspond à 1 g de mycophénolate mofétil pris deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g).
Pour plus d'informations sur l'adéquation des doses thérapeutiques de mycophénolate sodique et de mycophénolate mofétil, voir rubriques 4.4 et 5.2.
Chez les patients transplantés de-novo L'administration de Myfortic doit être commencée dans les 72 heures suivant la chirurgie de transplantation.
Myfortic peut être pris avec ou entre les repas. Les patients peuvent choisir l'un des deux modes d'administration mais devront le conserver pendant toute la durée de la prise du médicament (voir rubrique 5.2).
Les comprimés de Myfortic ne doivent pas être écrasés pour conserver l'enrobage entérique intact. Dans les cas où le broyage des comprimés de Myfortic est nécessaire, éviter l'inhalation de la poudre ou le contact direct de la poudre avec la peau ou les muqueuses. En cas de contact, laver abondamment à l'eau et au savon ; rincer les yeux avec de l'eau uniquement naturelle Ceci est dû au tératogène effets du mycophénolate.
Population pédiatrique et adolescente
Les données disponibles sont insuffisantes pour documenter l'efficacité et la sécurité de Myfortic chez les enfants et les adolescents.Des données pharmacocinétiques limitées sont disponibles chez les patients pédiatriques transplantés rénaux (voir rubrique 5.2).
personnes agées
La dose recommandée chez les patients âgés est de 720 mg deux fois par jour.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients ayant une fonction rénale retardée après une transplantation (voir rubrique 5.2).
Cependant, les patients présentant une insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients ayant subi une transplantation rénale et une insuffisance hépatique sévère.
Traitement pendant les épisodes de rejet
Aucune modification de la pharmacocinétique de l'acide mycophénolique (MPA) n'a été observée au cours des épisodes de rejet suivant une transplantation rénale ; par conséquent, aucun ajustement de la posologie ou l'arrêt du traitement par Myfortic n'est nécessaire.
04.3 Contre-indications
Myfortic ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité au mycophénolate sodique, à l'acide mycophénolique, au mycophénolate mofétil ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1).
Myfortic ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent et chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception très efficaces et ne doit pas être démarré sans test de grossesse afin d'exclure l'utilisation accidentelle du médicament pendant la grossesse (voir rubrique 4.6). ).
Myfortic ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins qu'il n'existe un traitement alternatif approprié pour prévenir le rejet d'organe (voir rubrique 4.6).
Myfortic ne doit pas être administré aux femmes qui allaitent (voir rubrique 4.6).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Les patients recevant un traitement immunosuppresseur basé sur une association de médicaments, y compris Myfortic, ont un risque accru de développer des lymphomes ou d'autres tumeurs malignes, en particulier de la peau (voir rubrique 4.8). Le risque semble être lié à l'intensité et à la durée du traitement immunosuppresseur plutôt qu'à l'utilisation d'un produit spécifique. De manière générale, afin de réduire le risque de cancer de la peau, il est nécessaire de limiter l'exposition au soleil et aux rayons UV en utilisant des vêtements de protection et des crèmes solaires à indice de protection élevé.
Les patients traités par Myfortic doivent être informés de la nécessité de signaler immédiatement tout signe d'infection ou la présence d'ecchymoses, de saignements ou de toute autre manifestation inattendue de dépression médullaire.
Les patients traités par immunosuppresseurs, y compris Myfortic, présentent un risque accru d'infections opportunistes (bactériennes, fongiques, virales et protozoaires), d'infections mortelles et de sepsis (voir rubrique 4.8). Les infections opportunistes comprennent la néphropathie associée au virus BK et la leucoencéphalopathie multifocale progressive associée au virus JC. Ces infections sont souvent dues à une charge immunosuppressive totale élevée et peuvent entraîner des affections graves ou mortelles que les médecins doivent prendre en compte lors du diagnostic différentiel chez les patients immunodéprimés présentant une aggravation de la fonction rénale ou des symptômes neurologiques.
Des cas d'hypogammaglobulinémie en association avec des infections récurrentes ont été rapportés chez des patients recevant Myfortic en association avec d'autres immunosuppresseurs. Dans certains de ces cas, le passage des dérivés du MPA à un immunosuppresseur alternatif a entraîné un retour à la normale des taux d'IgG sériques. Chez les patients traités par Myfortic qui développent des infections récurrentes, les immunoglobulines sériques doivent être mesurées. En cas d'hypogammaglobulinémie cliniquement pertinente persistante, une intervention clinique appropriée doit être envisagée en tenant compte des puissants effets cytostatiques de l'acide mycophénolique sur les lymphocytes T et B.
Des cas de bronchectasie ont été rapportés chez des patients traités par Myfortic en association avec d'autres immunosuppresseurs. Dans certains de ces cas, le passage des dérivés du MPA à un autre immunosuppresseur a entraîné une amélioration des symptômes respiratoires. Le risque de bronchectasie peut être lié à une hypogammaglobulinémie ou à un effet direct sur les poumons. Des cas isolés de pneumopathie interstitielle ont également été rapportés (voir rubrique 4.8). Il est recommandé aux patients qui développent des symptômes respiratoires persistants, tels que toux et dyspnée, sont étudiés pour tout signe de maladie pulmonaire interstitielle sous-jacente.
Une réactivation de l'hépatite B (VHB) ou de l'hépatite C (VHC) a été rapportée chez des patients traités par des immunosuppresseurs, y compris des dérivés de l'acide mycophénolique (MPA) myfortique et du mycophénolate mofétil (MMF). Il est recommandé de surveiller les patients infectés afin de détecter les signes cliniques et biologiques d'une infection active par le VHB ou le VHC.
Des cas d'aplasie pure des globules rouges (PRCA) ont été rapportés chez des patients traités par des dérivés de l'acide mycophénolique (qui comprennent le mycophénolate mofétil et le mycophénolate de sodium) en association avec d'autres médicaments immunosuppresseurs. Le PRCA peut disparaître avec une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement.Les modifications du traitement par Myfortic chez les patients transplantés ne doivent être effectuées que sous une surveillance clinique appropriée afin de minimiser le risque de rejet (voir rubrique 4.8).
Les patients traités par Myfortic doivent être surveillés pour des troubles sanguins (par exemple neutropénie ou anémie - voir rubrique 4.8), qui peuvent être liés à l'acide mycophénolique lui-même, aux médicaments concomitants, aux infections virales ou à une combinaison de ces causes. Les patients traités par Myfortic doivent donc avoir une formule sanguine complète chaque semaine pendant le premier mois de traitement, deux fois par mois pendant les deuxième et troisième mois, puis mensuellement jusqu'à la fin de la première année de traitement. En cas de troubles sanguins (par exemple neutropénie avec nombre absolu de neutrophiles 3 / mcl ou anémie), il peut être approprié d'arrêter ou d'interrompre le traitement par Myfortic.
Les patients doivent être informés que les vaccinations peuvent être moins efficaces pendant le traitement par l'acide mycophénolique, tandis que les vaccinations avec des vaccins vivants atténués doivent être évitées (voir rubrique 4.5). La vaccination contre la grippe peut toujours être utile; les médecins doivent se référer aux directives nationales de vaccination contre la grippe.
Étant donné que les dérivés de l'acide mycophénolique ont été associés à une incidence accrue d'événements indésirables affectant le système digestif, y compris des cas peu fréquents d'ulcère gastro-intestinal, d'hémorragie et de perforation, Myfortic doit être administré avec prudence chez les patients atteints d'une maladie grave en phase active du système digestif. .
Il est recommandé de ne pas administrer Myfortic en même temps que l'azathioprine car la co-administration de ces médicaments n'a pas été étudiée.
En raison du profil pharmacocinétique différent, l'acide mycophénolique (sous forme de sel de sodium) et le mycophénolate mofétil ne doivent pas être échangés ou substitués indistinctement.Myfortic a été administré en association avec la ciclosporine et des corticostéroïdes. limité. L'efficacité et la sécurité de Myfortic en association avec d'autres agents immunosuppresseurs (par exemple le tacrolimus) n'ont pas été étudiées.
Myfortic contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en Lapp-lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
L'administration concomitante de Myfortic avec des médicaments qui interfèrent avec la circulation entérohépatique, tels que la cholestyramine et le charbon activé, peut entraîner une exposition systémique au MPA inférieure aux niveaux thérapeutiques et, par conséquent, une efficacité réduite.
Myfortic est un inhibiteur de l'enzyme inosine monophosphate déshydrogénase (IMPDH). Pour cette raison, il ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de maladies héréditaires rares impliquant un déficit de l'enzyme hypoxanthine-guanine-phosphoribosyl-transférase (HGPRT), comme le syndrome de Syndrome de Lesch-Nyhan et Kelley-Seegmiller.
Le traitement par Myfortic ne doit pas être instauré avant l'obtention d'un test de grossesse négatif.Une contraception efficace doit être utilisée avant le début du traitement par Myfortic, pendant le traitement et pendant six semaines après l'avoir arrêté (voir paragraphe 4.6).
Effets tératogènes
Le mycophénolate est un puissant tératogène humain.Des avortements spontanés (taux de 45 à 49 %) et des malformations congénitales (taux estimé de 23 à 27 %) ont été rapportés suite à une exposition au mycophénolate mofétil pendant la grossesse. Par conséquent, Myfortic est contre-indiqué pendant la grossesse à moins qu'il n'existe des traitements alternatifs adéquats pour prévenir le rejet de greffe. Les patientes et les patientes en âge de procréer doivent être informées des risques et suivre les recommandations de la rubrique 4.6 (par exemple, méthodes contraceptives, tests de grossesse) avant, pendant et après le traitement par Myfortic. Les médecins doivent s'assurer que les femmes et les hommes traités par mycophénolate comprennent le risque de danger pour le fœtus ainsi que la nécessité d'une contraception efficace et consultent immédiatement un médecin s'il existe une possibilité de grossesse.
Contraception (voir rubrique 4.6)
En raison du potentiel génotoxique et tératogène de Myfortic, les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception fiables en même temps avant de commencer le traitement par Myfortic, pendant celui-ci et pendant six semaines après l'arrêt du traitement, à moins que la méthode de contraception choisie ne soit utilisée. abstinence.
Il est recommandé aux hommes sexuellement actifs d'utiliser des préservatifs pendant le traitement et pendant au moins 90 jours après l'arrêt du traitement. L'utilisation de préservatifs est valable aussi bien pour les hommes fertiles que pour ceux qui ont subi une vasectomie car les risques liés au passage du liquide séminal s'appliquent également aux hommes qui ont subi une vasectomie.De plus, il est recommandé d'utiliser les femmes partenaires des patients traités par Myfortic. contraception très efficace pendant le traitement et pendant 90 jours au total après la dernière dose de Myfortic.
Matériel éducatif
Pour aider les patientes à éviter l'exposition fœtale au mycophénolate et pour fournir des informations supplémentaires importantes sur l'innocuité, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché fournira du matériel pédagogique aux professionnels de la santé. Le matériel pédagogique renforcera les avertissements sur la tératogénicité du mycophénolate et fournira des conseils sur la contraception avant de commencer le traitement et des conseils sur la nécessité d'un test de grossesse. Une information complète du patient sur le risque tératogène et les méthodes de prévention de la grossesse doit être fournie par le médecin aux femmes en âge de procréer et, le cas échéant, aux patients de sexe masculin.
Précautions supplémentaires
Les patients ne doivent pas donner de sang pendant le traitement ou pendant au moins 6 semaines après l'arrêt du mycophénolate.Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant le traitement ou pendant au moins 90 jours après l'arrêt du mycophénolate.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les interactions suivantes entre l'acide mycophénolique et d'autres médicaments ont été rapportées :
Aciclovir et Ganciclovir
Le potentiel de myélosuppression chez les patients prenant Myfortic en association avec l'aciclovir ou le ganciclovir n'a pas été étudié. Si Myfortic est administré en association avec l'aciclovir / ganciclovir, une augmentation des taux de MPAG (métabolite du glucuronate d'acide mycophénolique) et d'aciclovir / ganciclovir peut être attendue, probablement en raison d'une compétition pour le mécanisme de sécrétion tubulaire. cliniquement pertinent chez les patients ayant une fonction rénale adéquate. En présence d'insuffisance rénale, il existe un potentiel d'augmentation des concentrations plasmatiques de MPAG et d'aciclovir/ganciclovir ; dans ce cas, les patients doivent être étroitement surveillés et les recommandations posologiques pour l'aciclovir/ganciclovir suivies.
Gastroprotecteurs :
Antiacides à base de magnésium et d'aluminium :
Une diminution de l'ASC et de la Cmax de l'acide mycophénolique d'environ 37 % et 25 % respectivement a été observée lorsque Myfortic est administré en association avec une dose unique d'antiacide magnésium-aluminium. Les antiacides magnésium-aluminium peuvent être utilisés occasionnellement pour traiter la dyspepsie occasionnelle. Cependant, l'utilisation chronique quotidienne d'antiacides magnésium-aluminium en association avec Myfortic n'est pas recommandée en raison de leur potentiel à diminuer l'exposition à l'acide mycophénolique et par conséquent à réduire son efficacité.
Les inhibiteurs de la pompe à protons:
Chez des volontaires sains, aucune modification de la pharmacocinétique du MPA n'a été observée après l'administration concomitante de Myfortic et de pantoprazole à une dose de 40 mg deux fois par jour au cours des quatre jours précédents. Aucune donnée n'est disponible sur les autres inhibiteurs de la pompe à protons administrés à fortes doses.
Contraceptifs oraux
Les études d'interaction menées avec le MMF (mycophénolate mofétil) et les contraceptifs oraux n'ont montré aucune interaction entre ces médicaments. Sur la base du profil métabolique du MPA, aucune interaction n'est prévisible entre Myfortic et les contraceptifs oraux.
Cholestyramine et médicaments qui se lient aux acides biliaires
Une attention particulière doit être portée à l'utilisation concomitante de médicaments ou de thérapies pouvant se lier aux acides biliaires, tels que les chélateurs des acides biliaires ou le charbon actif oral, en raison de leur potentiel à diminuer l'exposition au MPA et ainsi à réduire "l'efficacité de Myfortic.
Cyclosporine
La pharmacocinétique de la ciclosporine étudiée chez les patients transplantés rénaux stables n'a pas été affectée par l'administration à l'état d'équilibre de Myfortic. D'autre part, il est connu que l'administration concomitante de cyclosporine et de mycophénolate mofétil réduit l'exposition à l'acide mycophénolique. On pense donc que la cyclosporine, administrée avec Myfortic, peut également diminuer les concentrations sanguines d'acide mycophénolique (environ 20 %, sur la base de données obtenues avec le mycophénolate mofétil) mais l'étendue précise de cette diminution n'est pas connue car cette interaction n'a pas été étudiée. Cependant, toutes les études d'efficacité ayant été menées en association avec la ciclosporine, cette interaction n'altère pas la posologie En cas d'interruption du traitement par la ciclosporine ou arrêté, la posologie de Myfortic doit être réévaluée en fonction du nouveau schéma immunosuppresseur.
Tacrolimus
Dans une étude clinique croisée de la calcineurine chez des patients transplantés rénaux stables, la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de Myfortic a été mesurée pendant le traitement par Neoral et tacrolimus. La valeur moyenne de l'AUC de l'acide mycophénolique était supérieure à 19 % (IC à 90 % : - 3, +47) tandis que la valeur moyenne de l'AUC du métabolite MPAG (glucuronide phénolique de l'acide mycophénolique) était inférieure à environ 30 % ( IC à 90 % : 16, 42) pendant le traitement par tacrolimus par rapport au Néoral. De plus, la variabilité intra-sujet observée de l'ASC de l'acide mycophénolique a été doublée après le passage du traitement par Néoral au traitement par tacrolimus. Les cliniciens doivent tenir compte à la fois de l'augmentation de l'ASC de l'acide mycophénolique et de la variabilité, et l'ajustement de la dose de Myfortic doit être dicté par la situation clinique. Une surveillance clinique étroite doit être effectuée lors de la planification du passage d'un inhibiteur de la calcineurine à un autre.
Vaccins vivants atténués
Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés aux patients dont la réponse immunitaire est altérée. La réponse des anticorps aux vaccins d'autres types peut être diminuée.
04.6 Grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Ne commencez pas le traitement par Myfortic avant d'avoir fait un test de grossesse, qui doit être négatif.
Contraception chez les hommes et les femmes
Myfortic est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception très efficaces.
En raison du potentiel génotoxique et tératogène de Myfortic, les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception fiables en même temps avant de commencer le traitement par Myfortic, pendant le traitement par Myfortic et pendant six semaines après la dernière dose de Myfortic, sauf si la méthode contraceptive choisie n'est pas l'abstinence.
Il est recommandé aux hommes sexuellement actifs d'utiliser des préservatifs pendant le traitement par Myfortic et pendant au moins 90 jours après l'arrêt du traitement. . De plus, il est recommandé aux compagnes de patients masculins traités par Myfortic d'utiliser une contraception très efficace pendant le traitement et pendant un total de 90 jours après la dernière dose de Myfortic.
Grossesse
Myfortic est contre-indiqué pendant la grossesse, sauf s'il n'existe pas de traitement alternatif approprié pour prévenir le rejet de greffe. Le traitement ne doit pas être instauré sans résultat d'un test de grossesse afin d'exclure l'utilisation accidentelle du médicament pendant la grossesse.
Les patientes et les patientes en âge de procréer doivent être informées du risque accru de fausse couche et de malformations congénitales au début du traitement et doivent être conseillées sur la prévention et la planification de la grossesse.
Avant de commencer le traitement par Myfortic, les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse pour exclure une exposition accidentelle de l'embryon au mycophénolate. Deux tests de grossesse sériques ou urinaires d'une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL sont recommandés ; le deuxième test (le cas échéant) doit être effectué 8 à 10 jours après le premier et immédiatement avant le début du traitement par Myfortic. Les tests de grossesse doivent être répétés selon les besoins cliniques (par exemple après chaque rapport d'interruption de la contraception). Les résultats de tous les tests de grossesse doivent être discutés avec la patiente. Il faut conseiller aux patientes de consulter leur médecin immédiatement si elles sont enceintes.
Le mycophénolate est un puissant tératogène chez l'homme, avec un risque accru de fausses couches et de malformations congénitales en cas d'exposition au médicament pendant la grossesse :
• Des avortements spontanés ont été rapportés chez 45 à 49 % des femmes enceintes exposées au mycophénolate mofétil, contre un taux rapporté de 12 à 33 % chez les patientes transplantées d'organes solides traitées par des immunosuppresseurs autres que le mycophénolate mofétil.
• Selon la littérature, des malformations sont survenues dans 23 à 27 % des naissances vivantes de mères exposées au mycophénolate mofétil pendant la grossesse (contre 2 à 3 % des naissances vivantes dans la population globale et environ 4 à 5 % des naissances vivantes de sujets ayant subi un traitement solide). transplantation d'organe traitée par immunosuppresseurs autres que le mycophénolate mofétil).
Des malformations congénitales, y compris des cas de malformations multiples, ont été observées après commercialisation chez des enfants de patientes exposées au mycophénolate mofétil en association avec d'autres immunosuppresseurs pendant la grossesse. Les malformations suivantes ont été les plus fréquemment rapportées :
• Anomalies de l'oreille (par exemple oreille externe/moyenne mal formée ou absente), atrésie du conduit auditif externe ;
• Cardiopathies congénitales telles que les défauts septaux auriculaires et ventriculaires;
• Malformations faciales telles que fente labiale, fente palatine, micrognathie et hypertélorisme des orbites ;
• Anomalies oculaires (par exemple colobome) ;
• Malformations des doigts (ex. polydactylie, syndactylie) ;
• Malformations trachéo-œsophagiennes (par ex. atrésie œsophagienne) ;
• Malformations du système nerveux telles que le spina bifida;
• Anomalies rénales.
De plus, des cas isolés des malformations suivantes ont été signalés :
• Microphtalmie ;
• Kyste congénital du plexus choroïde ;
• Agénésie du septum pellucidum ;
• Agénésie du nerf olfactif.
Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).
L'heure du repas
Chez le rat, l'acide mycophénolique est excrété dans le lait maternel. On ne sait pas si Myfortic est également excrété dans le lait maternel, mais comme l'acide mycophénolique pourrait potentiellement provoquer des effets indésirables graves chez le nourrisson, l'administration de Myfortic est contre-indiquée pendant l'allaitement. 4.3).
La fertilité
Aucune étude spécifique n'a été menée avec Myfortic chez l'homme pour évaluer ses effets sur la fertilité. Dans une étude de fertilité mâle et femelle chez le rat, aucun effet n'a été observé jusqu'à des doses de 40 mg/kg et 20 mg/kg, respectivement (voir rubrique 5.3 ).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Le mécanisme d'action, le profil pharmacodynamique et les effets indésirables rapportés rendent un tel effet peu probable.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables suivants font référence aux effets indésirables observés dans les études cliniques.
Tumeurs
Les patients recevant un traitement immunosuppresseur consistant en une association de médicaments, dont l'acide mycophénolique, présentent un risque accru de développer des lymphomes ou d'autres tumeurs malignes, en particulier de la peau (voir rubrique 4.4).Une maladie lymphoproliférative ou un lymphome s'est développé chez 2 patients. de-novo (0,9%) et chez 2 patients d'entretien (1,3%) qui ont pris Myfortic pendant un an. Chez 0,9% des patients de-novo et chez 1,8 % des patients d'entretien qui ont pris Myfortic pendant un an, un cancer de la peau autre que le mélanome a été observé ; d'autres types de cancer ont été observés chez 0,5 % des patients de-novo et chez 0,6% des patients en phase d'entretien.
Infections opportunistes
Le risque d'infections opportunistes augmente chez tous les patients transplantés, le risque augmente avec la charge immunosuppressive totale (voir rubrique 4.4). Les infections opportunistes les plus courantes chez les patients transplantés rénaux de-novo traités par Myfortic en association avec d'autres immunosuppresseurs observés dans les études cliniques contrôlées chez des patients transplantés rénaux suivis pendant 1 an étaient le CMV (cytomégalovirus), la candidose et l'herpès simplex. de-novo et 1,9 % chez les patients sous traitement d'entretien.
personnes agées
En général, les patients âgés peuvent présenter un risque accru de développer des effets indésirables dus à l'immunosuppression.
Autres effets indésirables médicamenteux
Le tableau 1 suivant répertorie les effets indésirables possiblement ou vraisemblablement liés à Myfortic, rapportés dans des essais cliniques contrôlés chez des patients transplantés rénaux chez lesquels Myfortic a été administré en association avec une microémulsion de cyclosporine et des corticoïdes à la dose de 1440 mg/jour pendant 12 mois. tableau a été établi selon la classification MedDRA par classe de système d'organes :
Les effets indésirables sont répertoriés selon les catégories suivantes :
Très fréquent (≥ 1/10)
Commun (> 1/100,
Peu fréquent (> 1/1000,
Rares (> 1/10 000,
Très rare (
Tableau 1
événement rapporté chez un seul patient (sur 372).
Remarque : les patients transplantés rénaux ont été traités par Myfortic 1440 mg/jour pendant un an maximum. Le profil des effets indésirables est similaire chez les patients de-novo et dans la population en traitement d'entretien après transplantation, même si l'incidence des effets indésirables apparaît plus faible dans cette dernière population.
D'après l'expérience post-commercialisation, une éruption cutanée et une agranulocytose ont été identifiées comme des effets indésirables.
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été attribués comme effet de classe aux dérivés de l'acide mycophénolique :
Infections et infestations :
Infections graves mettant en jeu le pronostic vital, notamment méningite, endocardite infectieuse, tuberculose et infections mycobactériennes atypiques. Des cas de néphropathie associée au virus BK ainsi que des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC ont été rapportés chez des patients traités par immunosuppresseurs, y compris Myfortic (voir rubrique 4.4).
Troubles du système sanguin et lymphatique :
Neutropénie, pancytopénie.
Des cas d'aplasie pure des globules rouges (PRCA) ont été rapportés chez des patients traités par des dérivés de l'acide mycophénolique (voir rubrique 4.4).
Troubles du système immunitaire
Une hypogammaglobulinémie a été rapportée chez des patients recevant Myfortic en association avec d'autres immunosuppresseurs.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :
Des cas isolés de pneumopathie interstitielle ont été rapportés chez des patients traités par Myfortic en association avec d'autres immunosuppresseurs. Des cas de bronchectasie en association avec d'autres immunosuppresseurs ont également été rapportés.
Des cas isolés d'anomalies morphologiques des neutrophiles, dont l'anomalie acquise de Pelger-Huet, sont
ont été rapportés chez des patients traités par des dérivés de l'acide mycophénolique. Ces altérations ne sont cependant pas associées à une altération de la fonctionnalité des neutrophiles. Ces altérations peuvent être évocatrices d'un phénomène de décalage à gauche maturation des neutrophiles, ce qui peut être interprété à tort comme un signe d'infection chez les patients immunodéprimés tels que ceux traités par Myfortic.
Problèmes gastro-intestinaux:
Colite, gastrite à CMV, perforation intestinale, ulcère gastrique, ulcère duodénal.
Conditions de grossesse, puerpéralité et périnatales :
Des cas d'avortement spontané ont été rapportés chez des patientes exposées au mycophénolate principalement au cours du premier trimestre (voir rubrique 4.6).
Troubles congénitaux :
Des malformations congénitales ont été observées après commercialisation chez des enfants de patients exposés au mycophénolate en association avec d'autres immunosuppresseurs (voir rubrique 4.6).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Des cas de surdosage intentionnel ou accidentel avec Myfortic ont été rapportés, bien que tous les patients n'aient pas connu d'effets indésirables associés.
Dans les cas de surdosage pour lesquels des événements indésirables ont été rapportés, les événements entrent dans le cadre du profil de sécurité connu de la classe (principalement dyscrasies sanguines, sepsis...) (voir rubriques 4.4 et 4.8).
La dialyse peut être utilisée pour éliminer le métabolite inactif de l'acide mycophénolique (MPAG), mais ne devrait pas éliminer des quantités cliniquement significatives de la partie active de l'acide mycophénolique, principalement en raison de la forte liaison protéique de l'acide mycophénolique plasmatique, égale à 97% Les médicaments séquestrants des acides biliaires tels que la cholestyramine, en interférant avec la circulation entérohépatique de l'acide mycophénolique, peuvent diminuer l'exposition systémique à l'acide mycophénolique.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : immunosuppresseurs, code ATC : L04 AA06.
L'acide mycophénolique est un inhibiteur puissant, sélectif, non compétitif et réversible de l'enzyme inosine monophosphate déshydrogénase ; il inhibe la voie de synthèse de-novo du nucléotide guanosine, sans être incorporé dans l'ADN. La prolifération des lymphocytes T et B étant fortement dépendante de la synthèse de-novo des purines, contrairement à d'autres types cellulaires qui peuvent utiliser un mécanisme alternatif, l'action cytostatique de l'acide mycophénolique sur les lymphocytes est plus puissante que celle exercée sur les autres types cellulaires.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale, le mycophénolate sodique est largement absorbé. Conformément aux caractéristiques de la formulation gastro-entérique, le Tmax (temps pour atteindre la concentration maximale) de l'acide mycophénolique est d'environ 1,5 à 2 heures. Environ 10 % des profils pharmacocinétiques déterminés après l'administration matinale ont montré une prolongation de la valeur de Tmax, parfois de plusieurs heures, sans influence estimée sur l'exposition à l'acide mycophénolique dans les 24 heures.
Chez les patients transplantés rénaux stables recevant un traitement immunosuppresseur par cyclosporine, l'absorption gastro-intestinale de l'acide mycophénolique était de 93 % et la biodisponibilité absolue était de 72 %. La pharmacocinétique de Myfortic était proportionnelle à la dose et linéaire sur la plage de doses testée (180 - 2160 mg).L'administration d'une dose unique de Myfortic (720 mg) avec des aliments riches en graisses (50 g de lipides, 1000 calories) n'a pas modifié l'ASC (le paramètre pharmacocinétique important en corrélation avec l'efficacité) de l'acide mycophénolique par rapport à l'administration du médicament à jeun ; cependant, la Cmax de l'acide mycophénolique a été réduite de 33 %. De plus, un allongement moyen des valeurs de tlag et de Tmax de 3 à 5 heures a été observé, avec des valeurs de Tmax > 15 heures chez de nombreux patients. peut donc conduire à un chevauchement de l'absorption d'une gamme de doses à une autre. » Cependant, cet effet n'a montré aucune signification clinique.
Distribution
Le volume de distribution à l'état d'équilibre de l'acide mycophénolique est de 50 litres. L'acide mycophénolique et son métabolite glucuronate sont fortement liés aux protéines plasmatiques (97 % et 82 %, respectivement). La concentration d'acide mycophénolique libre peut augmenter dans des conditions qui conduisent à une diminution des sites de liaison aux protéines (urémie, insuffisance hépatique, hypoalbuminémie, utilisation concomitante de médicaments fortement liant les protéines plasmatiques). Cela peut entraîner un risque accru d'effets indésirables liés à l'acide mycophénolique.
Biotransformation
L'acide mycophénolique est métabolisé par l'enzyme glucuronyltransférase en glucuronide phénolique d'acide mycophénolique (MPAG).Le MPAG est le principal métabolite de l'acide mycophénolique et n'a aucune activité biologique. Chez les patients stables recevant de la ciclosporine après une transplantation rénale, environ 28 % de la dose de Myfortic administrée par voie orale est métabolisée en MPAG par métabolisme présystémique. La demi-vie de ce métabolite, plus longue que celle de l'acide mycophénolique, est d'environ 16 heures et sa clairance est de 0,45 L/h.
Élimination
La demi-vie de l'acide mycophénolique est d'environ 12 heures et la clairance est de 8,6 L/heure. Bien que des quantités négligeables d'acide mycophénolique soient présentes dans l'urine (la bile est disponible pour la déconjugaison par la flore intestinale et l'acide mycophénolique qui est formé par ce processus peut alors être réabsorbé. Environ 6 à 8 heures après l'administration de Myfortic, il est possible en fait observent un deuxième pic de concentration d'acide mycophénolique, corrélé à la réabsorption de l'acide mycophénolique déconjugué./ml) ont été observés le matin chez environ 2% des patients traités par Myfortic.Cependant, au cours des études, une ASC à l'état d'équilibre (0-12h) qui est indicative de l'exposition globale, a montré une variabilité moindre que celle de la concentration plasmatique minimale (Ctrough).
Pharmacocinétique chez les patients transplantés rénaux recevant un traitement immunosuppresseur par cyclosporine :
Le tableau 2 suivant montre les paramètres pharmacocinétiques moyens de l'acide mycophénolique après administration de Myfortic.Dans la période suivant immédiatement la transplantation, les valeurs moyennes de l'AUC et de la Cmax de l'acide mycophénolique étaient environ la moitié des valeurs déterminées six mois après la transplantation. .
Tableau 2 Paramètres pharmacocinétiques (moyenne et écart-type) liés au MPA après administration orale de Myfortic chez des patients transplantés rénaux recevant une immunosuppression à la cyclosporine
Insuffisance rénale
La pharmacocinétique de l'acide mycophénolique semble être inchangée depuis le stade de la fonction rénale normale jusqu'à l'insuffisance rénale. A l'inverse, l'exposition au métabolite MPAG augmente avec une diminution de la fonction rénale, et est environ 8 fois plus élevée en présence d'anurie. La clairance de l'acide mycophénolique et celle du métabolite MPAG n'ont pas été affectées par "l'hémodialyse. L" L'acide mycophénolique libre peut également augmenter significativement dans les conditions d'insuffisance rénale, probablement en raison d'une diminution de la liaison de l'acide mycophénolique aux protéines plasmatiques en présence de concentrations sanguines élevées d'urée.
Insuffisance hépatique
La glucuronidation hépatique de l'acide mycophénolique est à peine altérée par la présence de pathologies du parenchyme hépatique, comme observé chez des volontaires atteints de cirrhose alcoolique.Les effets de l'hépatopathie sur le métabolisme médicamenteux dépendent probablement du type de pathologie : les voies biliaires, telles que la cirrhose biliaire primitive, peuvent avoir un effet différent sur le métabolisme de l'acide mycophénolique.
Population pédiatrique et adolescente
Des données limitées sont disponibles sur l'utilisation de Myfortic chez les enfants et les adolescents.Le tableau 2 ci-dessus décrit les paramètres pharmacocinétiques moyens (ET) de l'acide mycophénolique chez des patients pédiatriques transplantés rénaux stables âgés de 5 à 16 ans sous traitement immunosuppresseur par la ciclosporine. L'AUC moyenne de l'acide mycophénolique à la dose de 450 mg/m2 était similaire à l'AUC déterminée chez les adultes traités par Myfortic à la dose de 720 mg. La clairance apparente moyenne de l'acide mycophénolique était d'environ 6,7 L/h/m2.
Taper
Il n'y a pas de différence cliniquement significative entre les sexes dans la pharmacocinétique de Myfortic.
personnes agées
La pharmacocinétique chez les personnes âgées n'a pas été évaluée dans des études appropriées.L'exposition à l'acide mycophénolique ne semble pas varier de manière significative avec l'âge.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études de toxicité à doses répétées menées avec le mycophénolate sodique chez le rat et la souris, les principaux organes touchés étaient les systèmes hématopoïétique et lymphoïde. L'anémie régénérative aplasique a été identifiée comme une expression de toxicité dose-limitante chez les rongeurs exposés au MPA. L'évaluation des myélogrammes a révélé une diminution marquée des cellules érythroïdes (normoblastes et érythroblastes polychromatiques), une « hypertrophie splénique dose-dépendante et une augmentation des extra- hématopoïèse médullaire.Ces effets se sont produits à des niveaux d'exposition systémique équivalents ou inférieurs à ceux observés en milieu clinique chez des patients transplantés rénaux avec la dose recommandée de Myfortic de 1,44 g/jour.
Des effets gastro-intestinaux ont été observés chez les chiens à des niveaux d'exposition systémique équivalents ou inférieurs à ceux observés en milieu clinique avec la dose recommandée.
Le profil toxicologique de l'acide mycophénolique (sous forme de sel de sodium) résultant des études précliniques est donc cohérent avec les événements indésirables observés dans les études cliniques, qui fournissent des données de sécurité plus pertinentes pour la population de patients (voir rubrique 4.8).
Dans trois tests de génotoxicité (test de lymphome de souris in vitro, test de micronoyaux de cellules V79 de hamster chinois et test de micronoyaux de moelle osseuse de souris in vivo), « l'acide mycophénolique a mis en évidence le potentiel de provoquer des aberrations chromosomiques. E » Il est possible que les effets observés soient liés à la mécanisme d'action pharmacodynamique, c'est-à-dire l'inhibition de la synthèse des nucléotides dans les cellules sensibles. Dans d'autres tests in vitro pour évaluer l'induction de mutations génétiques, l'acide mycophénolique n'a pas montré d'activité génotoxique.
L'acide mycophénolique (sous forme de sel de sodium) n'était pas cancérigène chez le rat et la souris. Dans les études de cancérogénicité chez l'animal, la dose maximale testée correspond à une exposition systémique (ASC ou Cmax) d'environ 0,6 à 5 fois celle observée chez les transplantés rénaux traités avec les doses recommandées. dose de Myfortic de 1,44 g/jour.
L'acide mycophénolique (sous forme de sel de sodium), même à des doses qui ont provoqué une toxicité générale et une embryotoxicité, n'a aucun effet sur la fertilité des rats mâles et femelles.
Dans une étude de tératogenèse chez le rat avec de l'acide mycophénolique (sous forme de sel de sodium) à la dose de 1 mg/kg, des malformations de la descendance, notamment anophtalmie, exencéphalie et hernie ombilicale, ont été observées.L'exposition systémique correspondant à cette dose est égale à 0,05 fois la exposition clinique avec la dose de Myfortic de 1,44 mg/jour (voir rubrique 4.6).
Dans une étude de développement pré et postnatal chez le rat, l'acide mycophénolique (sous forme de sel de sodium) a provoqué des retards de développement (réflexe pupillaire anormal chez la femelle et décollement du prépuce chez le mâle) à la dose maximale de 3 mg/kg qui induit également malformations. .
Dans un essai in vitro de phototoxicité L'acide mycophénolique 3T3 NRU (sous forme de sel de sodium) a montré un potentiel phototoxique.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau:
Fécule de maïs
Povidone (K 30)
Crospovidone
Lactose anhydre
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Enrobage:
Phtalate d'hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Oxyde de fer rouge (E172)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent
06.3 Durée de validité
30 mois
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Les comprimés sont conditionnés dans des plaquettes thermoformées polyamide/aluminium/PVC/aluminium, contenant chacune 10 comprimés, en quantités par boîte de 50, 100, 120 et 250 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Afin de conserver l'enrobage entérique intact, les comprimés de Myfortic ne doivent pas être écrasés (voir rubrique 4.2).
L'acide mycophénolique a des effets tératogènes (voir rubrique 4.6).
Si l'écrasement des comprimés de Myfortic est nécessaire, évitez l'inhalation ou le contact direct de la poudre avec la peau ou les muqueuses.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1
Origgio (VA)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
360 mg comprimés gastro-résistants - 50 comprimés AIC n.: 036511069
360 mg comprimés gastro-résistants - 100 comprimés AIC n.: 036511071
360 mg comprimés gastro-résistants - 120 comprimés AIC n.: 036511083
360 mg comprimés gastro-résistants - 250 comprimés AIC n.: 036511095
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 13 juin 2005
Date de renouvellement : 10 octobre 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
07/2016
