Ingrédients actifs : Diltiazem (chlorhydrate de Diltiazem)
TILDIEM 200 mg gélules à libération prolongée
TILDIEM 300 mg gélules à libération prolongée
Les notices d'emballage de Tildiem sont disponibles pour les tailles d'emballage : - TILDIEM 60 mg comprimés à libération modifiée
- TILDIEM 120 mg comprimés à libération prolongée
- TILDIEM 200 mg gélules à libération prolongée, TILDIEM 300 mg gélules à libération prolongée
Indications Pourquoi utiliser Tildiem ? Pourquoi est-ce?
TILDIEM contient le principe actif chlorhydrate de diltiazem qui appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs calciques (inhibiteurs calciques) utilisés pour traiter l'hypertension artérielle.
TILDIEM est indiqué dans le traitement de :
- douleur thoracique (angine de poitrine) due à l'effort, à une crise cardiaque ou à des problèmes avec les artères qui transportent le sang vers le cœur (angine de Prinzmetal);
- en cas de sévérité légère ou modérée de l'hypertension artérielle.
Contre-indications Quand Tildiem ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais TILDIEM
- si vous êtes allergique au diltiazem ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
- si vous avez une pression artérielle basse (pression maximale inférieure à 90 mmHg) ;
- si vous avez une crise cardiaque aiguë avec des problèmes pulmonaires ;
- si vous avez un rythme cardiaque irrégulier dû à certaines maladies cardiaques (syndrome des ganglions sinusaux, bloc auriculo-ventriculaire, bloc sino-auriculaire) et que vous n'avez pas de stimulateur cardiaque fonctionnel,
- si vous avez un rythme cardiaque très lent (bradycardie sévère, inférieure à 40 battements par minute) ;
- si vous avez des problèmes cardiaques sévères, éventuellement avec des problèmes pulmonaires (insuffisance ventriculaire gauche avec congestion pulmonaire et insuffisance cardiaque congestive) ;
- si vous utilisez des médicaments tels que le dantrolène et l'amiodarone pour perfusion (voir rubrique « Autres médicaments et TILDIEM »);
- si vous utilisez un médicament contenant de l'ivabradine pour traiter certaines maladies cardiaques ;
- si vous êtes enceinte ou pensez être enceinte, si vous allaitez ou si vous êtes une femme en âge de procréer et que vous ne prenez pas de médicaments pour prévenir une grossesse (contraceptifs).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tildiem
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre TILDIEM.
Utilisez ce médicament avec une grande prudence et informez votre médecin dans les cas suivants :
- si vous avez des problèmes cardiaques tels qu'une diminution du fonctionnement du ventricule gauche, un rythme cardiaque lent (bradycardie) ou d'autres problèmes cardiaques (bloc auriculo-ventriculaire du premier degré) ;
- si vous êtes âgé ou si vous avez des problèmes de reins ou de foie,
- si vous prenez également d'autres médicaments qui abaissent la tension artérielle, car votre tension artérielle peut baisser trop (voir Autres médicaments et TILDIEM) ;
- si vous présentez un risque d'occlusion intestinale car le diltiazem affecte le fonctionnement des intestins ;
- si vous devez subir une intervention chirurgicale, dans ce cas, veuillez informer votre anesthésiste que vous prenez ce médicament.
Dans les cas précités, des doses autres que celles habituellement utilisées peuvent être prescrites.
Votre médecin contrôlera périodiquement votre fonction cardiaque, hépatique, rénale (pendant et surtout au début du traitement) et votre glycémie si vous souffrez de diabète sucré, car il existe un risque d'augmentation de la glycémie.
Les bloqueurs des canaux calciques, tels que le diltiazem, peuvent être associés à des changements d'humeur, y compris la dépression.
Enfants
Ce médicament est déconseillé aux enfants.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Tildiem
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
N'utilisez pas ce médicament en association avec :
- le dantrolène (infusion), un médicament utilisé pour les spasmes musculaires et pour traiter un type de fièvre appelé hyperthermie maligne ;
- amiodarone, un médicament utilisé pour traiter certaines maladies cardiaques.
Soyez particulièrement prudent et informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants (dans certains cas, votre médecin peut modifier la dose de diltiazem ou des autres médicaments) :
- Antihypertenseurs, médicaments qui abaissent la tension artérielle. Si vous prenez ce médicament avec un antihypertenseur, votre médecin surveillera étroitement votre tension artérielle.
- dérivés nitro, médicaments qui dilatent les vaisseaux sanguins. Si vous prenez ce médicament, les dérivés nitrés vous seront prescrits à doses progressivement croissantes ;
- la théophylline, un médicament utilisé pour traiter l'asthme ;
- bêta-bloquants, médicaments utilisés pour l'hypertension artérielle et les problèmes cardiaques. Dans ce cas, le médecin surveillera de près la fonction cardiaque, surtout au début du traitement ;
- médicaments pour le cœur en général et en particulier les glycosides cardioactifs (par exemple la digoxine). Faites particulièrement attention si vous êtes âgé ou si vous prenez de fortes doses de diltiazem ;
- médicaments utilisés pour les problèmes de rythme cardiaque (antiarythmiques). Dans ce cas, le médecin surveillera de près la fonction de votre cœur ;
- carbamazépine et phénytoïne, médicaments utilisés pour l'épilepsie, auquel cas votre médecin surveillera les taux de carbamazépine et de phénytoïne dans votre sang.
- acétylsalicylates (acide acétylsalicylique / acétylsalicylate de lysine), médicaments utilisés pour soulager la douleur, la fièvre et l'inflammation : il peut y avoir un risque accru de saignement ;
- la rifampicine, un médicament contre les infections bactériennes (antibiotique) ;
- les médicaments utilisés pour les ulcères d'estomac, appelés anti-H2, tels que la cimétidine et la ranitidine. Si le traitement par ces médicaments est instauré ou arrêté pendant le traitement par TILDIEM, votre médecin peut modifier la dose de diltiazem ;
- la cyclosporine, un médicament utilisé contre le rejet de greffe d'organe ;
- médicaments pour la dépression (antidépresseurs) tels que l'imipramine et les antidépresseurs tricycliques;
- médicaments utilisés pour les troubles mentaux (antipsychotiques) y compris le lithium ;
- médicaments utilisés pour l'anesthésie (voir rubrique « Avertissements et précautions »);
- les produits de contraste pour l'examen aux rayons X, car ils peuvent augmenter les effets cardiaques du diltiazem tels que l'abaissement de la pression artérielle ;
- les benzodiazépines, les médicaments contre la dépression, tels que le midazolam, le triazolam car le diltiazem augmente la concentration sanguine de ces médicaments ;
- corticostéroïdes, médicaments utilisés pour traiter l'inflammation. Votre médecin vous surveillera en ajustant la dose de corticoïdes si nécessaire ;
- statines, médicaments utilisés pour abaisser le cholestérol sanguin, car il peut y avoir un risque de lésions musculaires graves (myopathie et rhabdomyolyse).
TILDIEM avec boissons
Évitez de prendre ce médicament avec du jus de pamplemousse car cela peut augmenter son effet.Si vous prenez du jus de pamplemousse, votre médecin doit vérifier les effets secondaires possibles.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Ne prenez pas TILDIEM si vous êtes enceinte, envisagez une grossesse ou si vous êtes une femme en âge de procréer et ne prenez pas de médicaments pour prévenir une grossesse (contraceptifs).
Ne prenez pas ce médicament si vous allaitez, car ce médicament passe dans le lait maternel. Si vous devez prendre TILDIEM, arrêtez d'allaiter.
Conduire et utiliser des machines
Ce médicament peut affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines car il peut provoquer des effets indésirables tels que des malaises et des étourdissements. Si cela vous arrive, évitez de conduire ou d'utiliser des machines.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Tildiem : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Traitement de l'angine de poitrine et de l'hypertension artérielle : la dose initiale recommandée est de 1 gélule de 200 mg par jour.Si nécessaire, votre médecin pourra décider d'augmenter la dose à 1 gélule de 300 mg par jour en fonction de votre état.
Ce médicament est indiqué en traitement d'entretien.
Ne mâchez pas les gélules, mais avalez-les entières avec un peu d'eau, de préférence avant ou pendant un repas en permanence.
Utilisation chez les enfants
L'utilisation de TILDIEM est déconseillée chez l'enfant.
Utilisation chez les personnes âgées et souffrant de problèmes rénaux ou hépatiques
Si vous êtes âgé ou avez des problèmes de foie ou de rein ou si vous prenez d'autres médicaments pour l'hypertension artérielle, la dose initiale recommandée est de 1 gélule de 200 mg par jour.
Si vous oubliez de prendre TILDIEM
Si vous oubliez de prendre une gélule, faites-le dès que vous vous en souvenez, à moins qu'il ne soit presque l'heure de votre prochaine dose.
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre TILDIEM
N'arrêtez pas brutalement le traitement par ce médicament car cela pourrait aggraver les problèmes cardiaques tels que l'angine de poitrine. Parlez-en à votre médecin avant d'arrêter le traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Tildiem
Les symptômes d'un surdosage sont : une pression artérielle basse jusqu'à un collapsus, une fréquence cardiaque lente (bradycardie) et d'autres problèmes cardiaques (troubles de la conduction auriculo-ventriculaire).
En cas d'ingestion accidentelle / prise d'une dose excessive de TILDIEM, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous aux urgences de l'hôpital le plus proche.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Tildiem
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets secondaires suivants peuvent survenir :
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10)
- gonflement dû à l'accumulation de liquide (œdème périphérique).
Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- maux de tête (maux de tête), vertiges;
- problèmes cardiaques graves tels que bloc auriculo-ventriculaire, palpitations;
- les bouffées de chaleur;
- constipation, troubles digestifs, maux d'estomac, nausées;
- irritations cutanées telles que rougeurs (érythème);
- malaise général.
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Nervosité, insomnie;
- rythme cardiaque lent (bradycardie);
- sensation de vertige en position debout, due à une chute de la pression artérielle (hypotension orthostatique) ;
- vomissements, diarrhée;
- troubles hépatiques avec des tests sanguins anormaux liés au foie, tels qu'une augmentation de l'aspartate transférase (AST), de l'alanine aminotransférase (ALT), de la phosphatase alcaline (ALP) et de la lactique déshydrogénase (LDH).
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000)
- Saignement de nez (épistaxis)
- Problèmes de mémoire (amnésie), dépression, changement de personnalité, hallucinations, somnolence ;
- sensation altérée dans les membres (paresthésie), bourdonnements d'oreille (acouphènes), tremblements;
- douleur (angine de poitrine), battements cardiaques irréguliers (arythmie) pouvant entraîner une perte de conscience (syncope);
- bouche sèche, troubles du goût, douleurs abdominales;
- tests sanguins anormaux tels qu'une augmentation de la créatine phosphokinase (CPK);
- manque d'appétit (anorexie), prise de poids;
- besoin accru d'uriner (polyurie), y compris pendant le repos nocturne (nycturie);
- éruptions cutanées telles que urticaire, rougeur généralisée (érythème) due à des modifications des vaisseaux sanguins (vascularite leucocytoclasique), petits saignements sous la peau (pétéchies), démangeaisons ;
- douleur dans les os et les articulations;
- changements dans la vision (amblyopie) et irritation des yeux;
- difficulté à respirer (dyspnée);
- diminution de la puissance sexuelle (impuissance).
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
- problèmes rénaux tels que la néphrite interstitielle; - diminution du nombre de globules blancs (leucopénie).
Fréquence inconnue (dont la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- diminution de certaines cellules sanguines (plaquettes) et modifications de la coagulation sanguine (allongement du temps de saignement).
- changements d'humeur (y compris la dépression);
- apparition de mouvements anormaux qui perturbent la marche (syndrome extrapyramidal), vertiges;
- problèmes cardiaques (bloc sino-auriculaire), grave diminution du fonctionnement du cœur (insuffisance cardiaque congestive), altération des résultats de l'électrocardiogramme ; arrêt temporaire de la formation d'impulsions cardiaques au niveau du nœud sinusal (arrêt sinusal) et arrêt du cœur en raison de l'absence de phase de contraction (asystolie);
- une pression artérielle basse (hypotension), une fréquence cardiaque lente (bradycardie) et d'autres problèmes cardiaques (blocage ganglionnaire auriculo-ventriculaire) si le médicament est administré dans une veine ;
- rétention d'eau (œdème) en particulier dans les membres inférieurs;
- transpiration;
- augmentation de la taille des gencives (hyperplasie gingivale);
- inflammation du foie (hépatite);
- augmentation du taux de sucre dans le sang (hyperglycémie);
- troubles cutanés dus à la sensibilité à la lumière (y compris la kératose lichénoïde dans les zones de la peau exposées au soleil);
- gonflement de la peau et des muqueuses (œdème angioneurotique);
- maladies diverses de la peau, avec rougeurs, vésicules, desquamation, pustules, sueurs parfois accompagnées de fièvre (érythème polymorphe, syndrome de Steven-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, dermatite exfoliative, dermatite pustuleuse exanthématique aiguë généralisée, érythème desquamatif avec ou sans fièvre) ;
- croissance mammaire chez les hommes (gynécomastie);
- diminution de la force musculaire (asthénie).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets secondaires directement via le système national de déclaration www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après « exp. ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Conservez ce médicament à une température ne dépassant pas 30°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Ce que contient TILDIEM
TILDIEM 200 mg gélules à libération prolongée
Chaque capsule contient un mélange de microgranules à libération immédiate et à libération prolongée.
- L'ingrédient actif est le chlorhydrate de diltiazem. Une gélule contient 200 mg de chlorhydrate de diltiazem.
- Les autres composants sont : cellulose microcristalline, carmellose de sodium, copolymère acrylique et esters méthacryliques, éthylcellulose, monoglycérides diacétylés et stéarate de magnésium. Composition de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171), oxydes de fer (E172).
TILDIEM 300 mg gélules à libération prolongée
Chaque capsule contient un mélange de microgranules à libération immédiate et à libération prolongée.
- L'ingrédient actif est le chlorhydrate de diltiazem. Une capsule contient 300 mg de chlorhydrate de diltiazem.
- Les autres composants sont : cellulose microcristalline, carmellose de sodium, copolymère acrylique et esters méthacryliques, éthylcellulose, monoglycérides diacétylés et stéarate de magnésium. Composition de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171), oxydes de fer (E172).
Description de l'apparence de TILDIEM et contenu du pack
TILDIEM 200 mg gélules à libération prolongée
Boîte contenant 36 gélules.
TILDIEM 300 mg gélules à libération prolongée
Carton contenant 14 gélules.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
TILDIEM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
TILDIEM 60 mg comprimés à libération modifiée
Chaque tablette contient:
Principe actif: chlorhydrate de diltiazem 60 mg.
Excipients: lactose 125,5 mg, huile de ricin hydrogénée 28 mg.
TILDIEM 120 mg comprimés à libération prolongée
Chaque tablette contient:
Principe actif: chlorhydrate de diltiazem 120 mg.
Excipients:
Noyau: saccharose 32 mg
enrobage: saccharose 37,4 mg,
TILDIEM 200 mg gélules à libération prolongée
Chaque capsule contient un mélange de microgranules à libération immédiate et à libération prolongée.
Chaque gélule contient :
Principe actif: chlorhydrate de diltiazem 200 mg.
TILDIEM 300 mg gélules à libération prolongée
Chaque capsule contient un mélange de microgranules à libération immédiate et à libération prolongée.
Chaque gélule contient :
Principe actif: chlorhydrate de diltiazem 300 mg.
TILDIEM 100 mg poudre pour solution pour perfusion
Chaque flacon contient :
Principe actif: chlorhydrate de diltiazem 100 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Comprimés à libération fractionnée et à libération modifiée
Comprimés enrobés à libération prolongée
Gélules à libération prolongée.
Poudre pour solution pour perfusion.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
TILDIEM 60 mg comprimés à libération modifiée, TILDIEM 120 mg comprimés à libération prolongée, TILDIEM 200 mg gélules à libération prolongée, TILDIEM 300 mg gélules à libération prolongée :
• Traitement de l'angine de poitrine d'effort, post-infarctus et vasospastique (angine de Prinzmetal).
• Traitement de l'hypertension artérielle légère et modérée.
TILDIEM 100 mg poudre pour solution pour perfusion :
Protection du myocarde dans l'ischémie aiguë du spasme de l'artère coronaire ou de l'occlusion coronaire non fonctionnelle.
04.2 Posologie et mode d'administration -
TILDIEM 60 mg comprimés à libération modifiée :
Angine de poitrine :
1 comprimé trois fois par jour, à intervalles réguliers. Si nécessaire, la dose peut être augmentée jusqu'à deux comprimés trois fois par jour selon l'avis du médecin.
Hypertension :
Demi à un comprimé trois fois par jour.
Chez les patients âgés et chez ceux qui souffrent d'insuffisance rénale ou hépatique ou qui ont besoin de deux antihypertenseurs, la dose initiale sera d'un demi-comprimé trois fois par jour.
TILDIEM 120 mg comprimés à libération prolongée :
Angine de poitrine et hypertension :
Un comprimé toutes les douze heures.
TILDIEM 200 mg gélules à libération prolongée, TILDIEM 300 mg gélules à libération prolongée :
Angine de poitrine et hypertension :
La dose initiale recommandée est d'une gélule de 200 mg de gélules à libération prolongée par jour.
Cette dose peut être augmentée à une gélule de 300 mg gélules à libération prolongée par jour, en fonction de la réponse thérapeutique et de la tolérance.
Chez les patients âgés et ceux présentant une insuffisance rénale ou hépatique ou nécessitant deux antihypertenseurs, la dose initiale sera d'une gélule de 200 mg de gélules à libération prolongée par jour.
L'heure de prise au cours de la journée est indifférente, mais doit rester constante pour un même patient ; l'idéal est la prise avant ou pendant un repas.
Les gélules et les comprimés ne doivent pas être mâchés, mais avalés entiers avec un peu de liquide.
TILDIEM 120 mg comprimés à libération prolongée, TILDIEM 200 mg gélules à libération prolongée, TILDIEM 300 mg gélules à libération prolongée sont des formes pharmaceutiques indiquées pour le traitement d'entretien.
TILDIEM 100 mg poudre pour solution pour perfusion :
La posologie maximale pour l'administration par perfusion intraveineuse continue à débit constant doit être de 10 mg/h pendant 24 heures. L'administration doit être effectuée sous contrôle électrocardiographique continu et en diluant le produit dans une solution physiologique ou de glucose à 5%. Dans tous les cas, la dose totale de 240 mg de diltiazem par jour ne doit pas être dépassée.
Pour la poursuite du traitement, il est recommandé d'utiliser la forme orale.
Population pédiatrique
La sécurité d'utilisation et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies.L'utilisation du diltiazem n'est pas recommandée chez les enfants.
04.3 Contre-indications -
Pour les formulations orales :
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
• Hypotension (pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg).
• Infarctus aigu du myocarde avec congestion pulmonaire.
• Syndrome du nœud sinusal, troubles de la conduction (bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré chez les patients sans stimulateur ventriculaire fonctionnel), bradycardie sévère (moins de 40 bpm).
• Insuffisance cardiaque congestive.
• Insuffisance ventriculaire gauche avec stase pulmonaire.
• Association avec l'amiodarone et le dantrolène (perfusion) (voir rubrique 4.5).
• Association avec l'ivabradine (voir rubrique 4.5).
• Grossesse connue ou suspectée, allaitement, femmes en âge de procréer (voir rubrique 4.6).
• Généralement contre-indiqué à l'âge pédiatrique (voir rubrique 4.2).
Pour formulation injectable :
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
• Dysfonctionnement sinusal sans stimulateur cardiaque fonctionnel.
• Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur ventriculaire fonctionnel.
• Fibrillation ou flutter auriculaire avec syndrome de pré-excitation ventriculaire, en particulier lorsque la période réfractaire de la voie accessoire est courte.
• Bradycardie sévère.
• Hypotension (pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg) associée à une hypovolémie et/ou une insuffisance cardiaque.
• Tachycardie ventriculaire à complexe large (QRS ? 0,12 s)
• Choc cardiogénique.
• Insuffisance cardiaque congestive.
• Insuffisance ventriculaire gauche avec stase pulmonaire.
• Association avec l'amiodarone et le dantrolène (voir rubrique 4.5).
• Association avec l'ivabradine (voir rubrique 4.5).
• Grossesse connue ou suspectée, allaitement, femmes en âge de procréer (voir rubrique 4.6).
• Généralement contre-indiqué à l'âge pédiatrique (voir rubrique 4.2).
• Diltiazem e.v. il ne doit pas être administré aux patients présentant un pontage accessoire (syndrome de Wolf-Parkinson-White ou syndrome PR court) et qui développent une fibrillation ou un flutter auriculaire.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Pour les formulations orales :
Une surveillance attentive est nécessaire chez les patients présentant une altération de la fonction ventriculaire gauche, une bradycardie (risque d'exacerbations) ou un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré mis en évidence par l'ECG (risque d'exacerbation et rarement bloc complet).
Pendant le traitement, des contrôles périodiques de la fonction hépatique et rénale doivent être effectués.
Une augmentation des concentrations plasmatiques de diltiazem peut être observée chez les personnes âgées et chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. L'administration concomitante d'autres antihypertenseurs pouvant potentialiser l'effet hypotenseur du diltiazem, dans tous ces cas, une modification de la posologie peut être nécessaire.
Chez les patients âgés et ceux présentant une insuffisance rénale ou hépatique ou prenant simultanément d'autres médicaments antihypertenseurs, utilisez la dose efficace la plus faible.
Une prudence particulière est de mise en début de traitement.
Les bloqueurs des canaux calciques, tels que le diltiazem, peuvent être associés à des changements d'humeur, y compris la dépression.
Comme les autres inhibiteurs calciques, le diltiazem a un effet inhibiteur sur la motilité intestinale. Par conséquent, il doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque de développer une occlusion intestinale. Des résidus des formulations à libération prolongée peuvent être présents dans les selles des patients; cependant ce fait n'a aucune pertinence clinique.
Une surveillance étroite est nécessaire chez les patients atteints de diabète sucré latent ou manifeste en raison du risque d'augmentation de la glycémie.
Les contre-indications et précautions doivent être strictement respectées et une surveillance constante, notamment de la fréquence cardiaque, en début de traitement doit être assurée.
L'arrêt brutal du traitement peut être associé à une aggravation de l'angor.
En cas d'anesthésie générale, l'anesthésiste doit être informé que le patient prend du diltiazem. La dépression de la contractilité, de la conductivité et de l'automatisme cardiaques et la vasodilatation associée aux anesthésiques peuvent être potentialisées par des médicaments inhibiteurs calciques.
Étant donné que les formulations à libération contrôlée de diltiazem sont caractérisées par un mécanisme différent de libération de la substance active et par des vitesses de dissolution différentes, il est peu probable qu'elles aient le même profil pharmacocinétique. Par conséquent, la substitution d'une formulation à libération contrôlée de diltiazem par une autre n'est pas recommandée.
Les tablettes de TILDIEM 120 mg comprimés à libération prolongée ils sont enrobés d'une membrane polymérique insoluble qui permet la libération contrôlée du principe actif ; cette membrane n'est pas modifiée par le passage dans le tractus gastro-intestinal, sa présence éventuelle dans les selles n'est donc pas à interpréter comme un signe d'inefficacité du produit.
Les comprimés à libération modifiée TILDIEM 60 mg contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Les comprimés à libération modifiée TILDIEM 60 mg contiennent de l'huile de ricin hydrogénée, qui peut provoquer des maux d'estomac et des diarrhées.
TILDIEM 120 mg comprimés à libération prolongée contient du saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
Pour formulation injectable :
TILDIEM 100 mg poudre pour solution pour perfusion il est réservé exclusivement à un usage de perfusion, il doit donc être obligatoirement administré en milieu hospitalier.
La formulation injectable de diltiazem doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré.
En cas de cardiomégalie ou d'insuffisance cardiaque ou d'hypotension (lorsqu'elle n'est pas associée à une hypovolémie et/ou une insuffisance cardiaque), le traitement ne doit être entrepris qu'en milieu hospitalier.
La formulation injectable n'est pas recommandée en cas de bradycardie sévère, sauf si le bénéfice l'emporte sur le risque. Dans tous les cas, le patient doit être étroitement surveillé.
Patients âgés et patients insuffisants rénaux ou hépatiques : aucune information n'est disponible sur l'utilisation du diltiazem injectable chez ces patients.Cependant, une augmentation des taux plasmatiques de diltiazem chez ces patients est possible après administration orale.
Chez les patients âgés et ceux présentant une insuffisance rénale ou hépatique ou prenant simultanément d'autres médicaments antihypertenseurs, utilisez la dose efficace la plus faible.
Une prudence particulière est de mise en début de traitement.
Une surveillance étroite est nécessaire chez les patients atteints de diabète sucré latent ou manifeste en raison du risque d'augmentation de la glycémie.
En cas d'anesthésie générale, l'anesthésiste doit être informé que le patient prend du diltiazem. La dépression de la contractilité, de la conductivité et de l'automatisme cardiaques et la vasodilatation associée aux anesthésiques peuvent être potentialisées par des médicaments inhibiteurs calciques. Au cours de l'anesthésie, compte tenu de l'effet hypotenseur du diltiazem, l'utilisation simultanée de nitrates demande de la prudence.
En cas d'utilisation concomitante d'anesthésiques halogénés et de diltiazem, la dose de diltiazem doit être adaptée à la réponse hémodynamique. Chez les patients traités simultanément par diltiazem et curare pendant l'anesthésie, une diminution du taux de décurarisation peut être observée.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Associations contre-indiquées
Pour toutes les formules :
DANTROLÈNE (infusion)
Lorsqu'un autre inhibiteur calcique (vérapamil) et du dantrolène sont administrés simultanément à l'animal par voie intraveineuse, une fibrillation ventriculaire létale est constamment observée.
L'association d'un inhibiteur calcique et du dantrolène est donc potentiellement dangereuse (voir rubrique 4.3).
AMIODARONE
Le diltiazem est contre-indiqué chez les patients recevant de l'amiodarone (risque de bradycardie et de bloc auriculo-ventriculaire) (voir rubrique 4.3).
IVABRADINA
L'utilisation concomitante avec l'ivabradine est contre-indiquée en raison de l'effet additif d'abaissement de la fréquence cardiaque du diltiazem en plus de celui de l'ivabradine (voir rubrique 4.3).
Associations exigeant la prudence
Pour toutes les formules :
ANTI-HYPERTENSIF : effet hypotenseur accru, notamment des alpha-antagonistes.
L'association du diltiazem avec un antagoniste alpha nécessite une surveillance étroite de la pression artérielle.
BÊTA-BLOQUANTS : possibilité de troubles du rythme (bradycardie sévère, arrêt sinusal), troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire, décompensation cardiovasculaire (effet synergique).
Ces associations ne doivent être utilisées que sous surveillance clinique et électrocardiographique étroite, notamment en début de traitement.
GLYCOSIDES CARDIOACTIFS : augmentation de la concentration plasmatique de digoxine ; risque accru de bradycardie; La prudence est requise lors de l'association avec le diltiazem, en particulier chez les patients âgés et si des doses élevées sont utilisées.
Les effets électrophysiologiques du diltiazem sur le nœud sinusal et sur le nœud auriculo-ventriculaire potentialisent ceux des préparations digitaliques.
ANTIArythmiques : Le diltiazem ayant des propriétés antiarythmiques, la co-prescription avec d'autres antiarythmiques n'est pas recommandée en raison de l'augmentation des effets secondaires cardiaques due à un effet additif.
Cette association ne doit être utilisée que sous surveillance clinique et électrocardiographique étroite.
NITRODÉRIVÉS : augmentation de l'effet hypotenseur et lipotimie (effets vasodilatateurs additifs) Chez tous les patients traités par inhibiteurs calciques, la prescription de dérivés nitrés doit être réalisée à doses progressivement croissantes.
CYCLOSPORIN : augmentation des taux sanguins de cyclosporine libre.
Il est conseillé de réduire la dose de ciclosporine, de surveiller la fonction rénale, de mesurer les taux sanguins de ciclosporine et d'ajuster la posologie aussi bien pendant le traitement d'association qu'après son arrêt.
CARBAMAZEPINE : augmentation des taux sanguins de carbamazépine libre.
Il est recommandé de mesurer les taux sanguins de carbamazépine et d'ajuster la posologie si nécessaire.
PHENYTOINE : le diltiazem provoque une augmentation de la concentration plasmatique de la phénytoïne ; la phénytoïne réduit l'effet du diltiazem.Il est recommandé de surveiller la concentration plasmatique de la phénytoïne.
ACETYLSALICYLATES [Acide acétylsalicylique / Lysine acétylsalicylate] : En raison du risque de saignement dû à l'effet additif potentiel sur l'agrégation plaquettaire, l'administration concomitante de diltiazem avec des acétylsalicylates [Acide acétylsalicylique / Lysine acétylsalicylate] doit être entreprise avec prudence.
ANTIDEPRESSEURS : augmentation de la concentration plasmatique de l'imipramine et, probablement, aussi des autres tricycliques.
ANTIPSYCHOTIQUES : effet hypotenseur accru.
THÉOPHYLINE : augmentation des taux sanguins de théophylline libre.
ANTI-H2 (cimétidine, ranitidine) : augmentation des taux sanguins de diltiazem.
Les patients sous traitement par diltiazem doivent être étroitement surveillés lors du démarrage ou de l'arrêt du traitement par anti-H2. Une modification de la dose quotidienne de diltiazem peut être nécessaire.
RIFAMPICINE : Risque de diminution des concentrations plasmatiques de diltiazem après l'instauration du traitement par la rifampicine Les patients doivent être étroitement surveillés lors de l'instauration ou de l'arrêt du traitement par la rifampicine.
LITHIUM : risque d'augmentation des effets neurotoxiques du lithium.
ANESTHESIQUES : voir rubrique 4.4.
PRODUIT DE CONTRASTE RADIOGRAPHIQUE : Augmentation possible des effets cardiovasculaires d'un bolus intraveineux d'un agent de contraste ionique pour rayons X, comme l'hypotension. L'administration concomitante de diltiazem et d'agents de contraste pour rayons X nécessite une prudence particulière.
Des associations à considérer avec attention
Pour toutes les formules :
En raison des effets additifs potentiels, la prudence et une titration prudente sont nécessaires chez les patients recevant du diltiazem en association avec d'autres médicaments qui modifient la contractilité ou la conduction cardiaque.
Le diltiazem est métabolisé par le CYP3A4. Une augmentation modérée (moins de 2 fois) des concentrations plasmatiques de diltiazem a été documentée en cas de co-administration avec un inhibiteur plus puissant du CYP3A4.
Le jus de pamplemousse peut augmenter l'exposition au diltiazem (1,2 fois). Les patients consommant du jus de pamplemousse doivent être surveillés pour des effets secondaires accrus du diltiazem. Le jus de pamplemousse doit être évité si une interaction est suspectée. .
Le diltiazem est également un inhibiteur de l'isoforme du CYP3A4. La co-administration avec d'autres substrats du CYP3A4 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de l'un des deux médicaments co-administrés. La co-administration du diltiazem avec un inducteur du CYP3A4 peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de diltiazem.
BENZODIAZEPINES (midazolam, triazolam) : Le diltiazem augmente significativement les concentrations plasmatiques du midazolam et du triazolam et augmente leur demi-vie plasmatique.
Une prudence particulière est requise lors de la prescription de benzodiazépines à courte durée d'action métabolisées par le CYP3A4 chez les patients prenant du diltiazem.
CORTICOSTÉRDES (méthylprednisolone) : inhibition du métabolisme de la méthylprednisolone (CYP3A4) et inhibition de la glycoprotéine P. Les patients doivent être surveillés lors de l'instauration d'un traitement par la méthylprednisolone. La dose de méthylprednisolone peut devoir être ajustée.
STATINES : le diltiazem est un inhibiteur du CYP3A4; Il a été observé une augmentation significative de l'ASC de certaines statines.Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse suite à des statines métabolisées par le CYP3A4 peut être augmenté par l'utilisation concomitante de diltiazem. Si possible, une statine non métabolisée par le CYP3A4 doit être utilisée avec le diltiazem, sinon une surveillance étroite des signes et symptômes d'une toxicité potentielle des statines est requise.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse:
L'utilisation du diltiazem est contre-indiquée pendant la grossesse.
Le diltiazem a montré une toxicité pour la reproduction chez certaines espèces animales (rat, souris, lapin). A ce jour, très peu de données sont disponibles chez l'homme sur l'utilisation du diltiazem pendant la grossesse.
Chez les femmes en âge de procréer, toute grossesse doit toujours être exclue avant le début du traitement et une couverture contraceptive efficace doit être assurée pendant le traitement.
Temps d'alimentation :
Le diltiazem est excrété dans le lait maternel à de faibles concentrations. L'allaitement doit être évité pendant la prise de ce médicament.Les patientes qui allaitent doivent décider si elles doivent arrêter d'allaiter et commencer le traitement ou, au contraire, continuer à allaiter sans administrer le médicament.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Sur la base des effets indésirables rapportés, tels que des étourdissements et des nausées, l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être altérée. Dans ce cas, évitez de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines. Cependant, aucune étude n'a été réalisée.
04.8 Effets indésirables -
La fréquence des effets indésirables décrits ci-dessous est définie selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100 à
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Surdosage -
Les effets cliniques d'un surdosage aigu peuvent inclure une hypotension sévère pouvant aller jusqu'au collapsus, une bradycardie sinusale avec ou sans dissociation isorythmique et des troubles de la conduction auriculo-ventriculaire.
Le traitement à entreprendre à l'hôpital consistera en un lavage gastrique et une diurèse osmotique.
Les troubles de l'automaticité et de la conduction peuvent être résolus par une induction électrosystolique temporaire.Les traitements pharmacologiques recommandés sont : l'atropine, les agents vasopresseurs tels que l'adrénaline, les agents inotropes, le glucagon et le gluconate de calcium pour perfusion.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs calciques sélectifs à effet cardiaque direct, dérivés des benzothiazépines.
Code ATC : C08DB01
Le diltiazem est un bloqueur des canaux calciques qui réduit sélectivement l'entrée du calcium dans le canal calcique lent des muscles lisses vasculaires et des fibres musculaires du myocarde d'une manière voltage-dépendante. Par ce mécanisme, le diltiazem réduit la concentration intracellulaire de calcium à proximité du muscle contractile. protéines.
Le diltiazem est reconnu par l'OMS comme produit de référence pour la classe III des inhibiteurs calciques.
Études chez l'animal
Propriétés anti-angineuses: le diltiazem augmente le débit sanguin coronaire sans induire de phénomènes de vol coronarien. Il agit sur les petites artères et sur les branches collatérales des grosses artères. Cet effet vasodilatateur, modéré dans le système artériel périphérique, se produit à des doses sans effet inotrope négatif et est associé à une augmentation de la résistance cardiaque à l'effort et à la prévention des spasmes coronaires, avec pour conséquence une réduction de la fréquence des crises d'angine.
Au niveau myocardique, le diltiazem a un effet direct sur le métabolisme énergétique ; il réduit également la résistance coronarienne et la consommation d'oxygène dans le muscle cardiaque.
Les deux principaux métabolites circulants, à savoir le déacétyldiltiazem et le N-monodiltiazem, induisent une vasodilatation coronaire égale respectivement à 10 et 20 % de celle du principe actif.
Propriétés antihypertensives: le diltiazem diminue le tonus des muscles lisses artériels en réduisant l'entrée de calcium dans les cellules musculaires lisses vasculaires et provoque une vasodilatation, qui, à son tour, provoque une diminution de la résistance périphérique totale.Le diltiazem abaisse la tension artérielle sans provoquer de tachycardie réflexe.différents modèles d'hypertension chez les animaux, en particulier chez le rat génétiquement hypertendu.
Il ne modifie pas le débit cardiaque et le flux sanguin rénal.
Il inhibe également préférentiellement les effets vasoconstricteurs de la noradrénaline et de l'angiotensine II.Le diltiazem augmente la diurèse sans modifier le rapport sodium/potassium urinaire et réduit l'hypertrophie cardiaque chez le rat génétiquement hypertendu.
Des doses élevées de diltiazem réduisent le développement de la calcinose artérielle chez les rats traités avec de fortes doses de vitamine. D3 ou dihydrotachisterol.
Les deux principaux métabolites circulants (déacétyldiltiazem et N-monodiltiazem) ont une activité pharmacologique égale à environ 50 % de celle du principe actif.
Etudes chez l'homme
Pour les formulations orales :
Propriétés anti-angineuses: le diltiazem augmente le débit sanguin coronaire en réduisant la résistance coronarienne.
Grâce à son effet bradycardisant modéré et à la réduction de la résistance artérielle systémique, le diltiazem réduit le travail cardiaque.
D'un point de vue électrophysiologique, le diltiazem provoque une bradycardie modérée chez les sujets normaux, prolonge marginalement la conduction intranodale et n'a aucun effet sur la conduction dans le faisceau de His et les structures infrahissiennes.
Propriétés antihypertensives: au niveau vasculaire, l'effet calcium-antagoniste du diltiazem produit une vasodilatation artérielle modérée et améliore la compliance des grosses artères.Cette vasodilatation bien équilibrée entraîne une diminution de la pression artérielle chez les sujets hypertendus, grâce à la diminution des résistances périphériques , sans déterminer Tachycardie réflexe En effet, on observe un léger ralentissement de la fréquence cardiaque. L'importance des flux sanguins viscéraux, notamment rénaux et coronariens, est inchangée ou augmentée.
Un effet natriurétique modéré est observé après administration aiguë. Le diltiazem ne stimule pas le système rénine-angiotensine-aldostérone au cours d'un traitement à long terme et ne provoque pas de rétention hydrique et sodique, comme en témoigne l'absence de modification du poids corporel et de l'équilibre hydrique et électrolytique du plasma.
Le diltiazem agit comme un dilatateur coronaire vers le cœur, réduisant l'hypertrophie ventriculaire gauche chez les sujets hypertendus, il n'a qu'un faible effet sur le débit cardiaque.
Le diltiazem réduit le travail cardiaque par son effet bradycardisant modéré associé à la réduction de la résistance artérielle systémique.
Aucun effet inotrope négatif n'a été observé dans le myocarde sain. Le diltiazem diminue modérément la fréquence cardiaque et peut entraîner une baisse de l'activité du nœud sinusal s'il est perturbé. Il ralentit la conduction auriculo-ventriculaire et il existe donc un risque de bloc AV.
Le diltiazem ne modifie pas la conduction dans le faisceau His ni au niveau infrahissien.
Le diltiazem n'affecte pas la glycorégulation et n'a aucun effet négatif sur les lipoprotéines plasmatiques et le métabolisme des lipides.
Pour formulation injectable :
Des études menées avec le diltiazem sous sa forme injectable ont montré les propriétés suivantes :
• activité antiarythmique au niveau jonctionnel ;
• activité bénéfique dans l'ischémie myocardique : réduction de la consommation d'oxygène, augmentation du débit sanguin coronaire, correction des spasmes coronaires, protection du myocarde lors de chirurgie cardiaque extracorporelle ;
• aucun effet sur la conduction intraventriculaire et aucun effet direct sur la conduction antérograde ou rétrograde des voies alternatives.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
TILDIEM 60 mg comprimés à libération modifiée :
Après administration orale chez des volontaires sains, le diltiazem est largement absorbé (90 %). Le pic de concentration plasmatique est observé 3 à 4 heures après l'administration et la demi-vie plasmatique apparente moyenne est de 4 à 8 heures.
La cinétique du diltiazem est linéaire et non sujette à saturation. Lors d'une administration à long terme, la concentration plasmatique de diltiazem chez chaque patient reste constante.
En raison de l'effet de premier passage, la biodisponibilité des comprimés à 60 mg est d'environ 40 % et dépend de la dose.
Le diltiazem est lié à 80 à 85 % aux protéines plasmatiques. Il est largement métabolisé par le foie. Le principal métabolite circulant, le N-monodémétyldiltiazem, représente environ 35 % du diltiazem circulant.
Un pourcentage de diltiazem compris entre 0,7 % et 5 % est excrété sous forme inchangée dans les urines.
Les concentrations plasmatiques moyennes sont plus élevées chez les patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique que chez les sujets sains.
Le diltiazem et ses métabolites sont peu dialysables.
TILDIEM 120 mg comprimés à libération prolongée :
Après administration orale chez des volontaires sains, le diltiazem est largement absorbé (90 %) ; en raison de l'effet de premier passage, la biodisponibilité est d'environ 40 %.
La biodisponibilité de cette formulation à libération contrôlée de diltiazem est d'environ 90 % de celle des comprimés traditionnels. La demi-vie plasmatique apparente moyenne est de 7 à 8 heures et les concentrations plasmatiques efficaces sont maintenues pendant au moins 12 heures.
Après administration répétée, une augmentation de 30% des paramètres suivants est obtenue : Cmax, AUC, Cmin ; cette augmentation est due à la saturation partielle du métabolisme de premier passage hépatique.
Le diltiazem est lié à 80 à 85 % aux protéines plasmatiques. Il est largement métabolisé par le foie. Le principal métabolite circulant, le N-monodémétyldiltiazem, représente environ 35 % du diltiazem circulant.
Un pourcentage de diltiazem compris entre 0,7 % et 5 % est excrété sous forme inchangée dans les urines.
Les concentrations plasmatiques moyennes sont plus élevées chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique
Le diltiazem et ses métabolites sont peu dialysables.
TILDIEM 200 mg gélules à libération prolongée, TILDIEM 300 mg gélules à libération prolongée :
La cinétique du diltiazem est linéaire et non sujette à saturation.
Après administration orale chez des volontaires sains, le diltiazem est largement absorbé (90 %).
La biodisponibilité de cette formulation à libération contrôlée de diltiazem est d'environ 80 % de celle de TILDIEM 60 mg comprimés à libération modifiée. La demi-vie plasmatique apparente moyenne est de 8 heures.
Vingt-quatre heures après l'administration, même avec la dose de 200 mg de gélules à libération prolongée, les concentrations plasmatiques chez les patients restent au niveau de 50 ng/ml. Au cours d'une administration à long terme, la concentration plasmatique de diltiazem chez chaque patient reste constante. .
Après l'administration de TILDIEM 20 mg gélules à libération prolongée les concentrations plasmatiques moyennes sont plus élevées chez les sujets âgés que chez les sujets jeunes ; cependant, les taux plasmatiques de diltiazem sont inférieurs à ceux observés chez les sujets jeunes après administration de TILDIEM 300 mg gélules à libération prolongée.
Le diltiazem est lié à 80 à 85 % aux protéines plasmatiques. Il est largement métabolisé par le foie. Le principal métabolite circulant, le N-monodémétyldiltiazem, représente environ 35 % du diltiazem circulant.
Un pourcentage de diltiazem compris entre 0,7 % et 5 % est excrété sous forme inchangée dans les urines.
Les concentrations plasmatiques moyennes sont plus élevées chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique.
La prise de nourriture n'affecte pas de manière significative la cinétique de cette formulation à libération contrôlée de diltiazem ; cependant, lorsque le diltiazem est pris avec de la nourriture, une absorption accrue est observée dans les premières heures après la prise.
Le diltiazem et ses métabolites sont peu dialysables.
TILDIEM 100 mg poudre pour solution pour perfusion :
Après administration intraveineuse chez l'homme, la demi-vie de distribution du diltiazem est comprise entre 25 et 30 minutes.
Le diltiazem est lié à 80-85% aux protéines plasmatiques.Il est largement métabolisé dans le foie. Le principal métabolite actif est le désacétyldiltiazem. La demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 3 heures. En moyenne, seuls 3 % de la dose administrée sont excrétés sous forme inchangée dans les urines.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Des études de toxicité aiguë et subaiguë chez l'animal ont confirmé la bonne tolérance du médicament aux doses thérapeutiques utilisées chez l'homme.
Des études de tératogenèse et de toxicité péri- et postnatale chez diverses espèces animales ont conduit à la contre-indication du médicament en cas de grossesse confirmée ou présumée.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
TILDIEM 60 mg comprimés à libération modifiée :
Lactose, macrogol 6000, huile de ricin hydrogénée, stéarate de magnésium.
TILDIEM 120 mg comprimés à libération prolongée :
Noyau: citrate de sodium monobasique, saccharose, povidone, macrogol 6000, stéarate de magnésium ;
enrobage: saccharose, PVC modifié, citrate d'acétyltributyle, bicarbonate de sodium, éthylvanilline, dioxyde de titane (E171).
TILDIEM 200 mg gélules à libération prolongée :
Cellulose microcristalline, carmellose sodique, copolymère acrylique et esters méthacryliques, éthylcellulose, monoglycérides diacétylés, stéarate de magnésium.
Composition de la gélule: gélatine, dioxyde de titane (E171), oxydes de fer (E172).
TILDIEM 300 mg gélules à libération prolongée :
Cellulose microcristalline, carmellose sodique, copolymère acrylique et esters méthacryliques, éthylcellulose, monoglycérides diacétylés, stéarate de magnésium.
Composition de la gélule: gélatine, dioxyde de titane (E171), oxydes de fer (E172).
TILDIEM 100 mg poudre pour solution pour perfusion intraveineuse :
Aucun.
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent.
06.3 Durée de validité "-
TILDIEM 60 mg comprimés à libération modifiée : 3 années
TILDIEM 120 mg comprimés à libération prolongée : 3 années
TILDIEM 200 mg gélules à libération prolongée et TILDIEM 300 mg gélules à libération prolongée : 3 années
TILDIEM 100 mg poudre pour solution pour perfusion : 3 années
06.4 Précautions particulières de conservation -
TILDIEM 60 mg comprimés à libération modifiée
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
TILDIEM 120 mg comprimés à libération prolongée
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation
TILDIEM 200 mg gélules à libération prolongée
TILDIEM 300 mg gélules à libération prolongée
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
TILDIEM 100 mg poudre pour solution pour perfusion
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Après reconstitution : D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Dans le cas contraire, les conditions de conservation après reconstitution sont à la charge de l'utilisateur et ne seraient normalement pas supérieures à 24 heures entre 2°C et 8°C, sauf si la reconstitution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
TILDIEM 60 mg comprimés à libération modifiée :
Boîte de 50 comprimés contenus dans des blisters PVC/alu.
TILDIEM 120 mg comprimés à libération prolongée :
Boîte de 24 comprimés contenus dans des plaquettes thermoformées Aluminium / (oPA / Aluminium / PVC).
TILDIEM 200 mg gélules à libération prolongée :
Boîte de 36 gélules à libération contrôlée contenues dans des blisters PVC/alu.
TILDIEM 300 mg gélules à libération prolongée :
Boîte de 14 gélules à libération contrôlée contenues dans des blisters PVC/alu.
TILDIEM 100 mg poudre pour solution pour perfusion :
Carton contenant 5 flacons en verre à usage intraveineux.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pour les formulations orales :
Pas d'instructions particulières.
Pour formulation injectable :
Le produit doit être dilué avec 5% de solution physiologique ou de glucose.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Sanofi S.p.A. & ndashi; Viale L. Bodio, 37 / B & ndashi; Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
TILDIEM 60 mg comprimés à libération modifiée: A.I.C. n.m. 025278019
TILDIEM 120 mg comprimés à libération prolongée : A.I.C. n.m. 025278058
TILDIEM 200 mg gélules à libération prolongée : A.I.C. n.m. 025278072
TILDIEM 300 mg gélules à libération prolongée : A.I.C. n.m. 025278060
TILDIEM 100 mg poudre pour solution pour perfusion : A.I.C. n.m. 025278045
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Renouvellement de l'autorisation : 01.06.2010
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
Janvier 2016
