Ingrédients actifs : Paclitaxel
TAXOL 6 mg/ml solution à diluer pour perfusion
Pourquoi le Taxol est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Le paclitaxel appartient à un groupe de médicaments anticancéreux appelés taxanes. Ces agents inhibent la croissance des cellules cancéreuses.
TAXOL est indiqué pour le traitement de :
Cancer des ovaires:
- comme traitement de première intention (après une intervention chirurgicale initiale en association avec le cisplatine, un médicament contenant du platine).
- après des traitements standard avec des médicaments à base de platine qui n'ont pas été efficaces.
Cancer du sein:
- comme traitement de première intention en cas de maladie avancée ou de maladie qui s'est propagée à d'autres parties du corps (maladie métastatique). TAXOL est associé à la fois à des anthracyclines (par exemple la doxorubicine) et à un médicament appelé trastuzumab (chez les patients pour lesquels l'anthracycline n'est pas indiquée et dont les cellules cancéreuses ont une protéine appelée HER 2 à la surface, voir la notice du trastuzumab. ).
- après chirurgie initiale, en traitement complémentaire, après traitement par anthracyclines et cyclophosphamide (AC).
- comme traitement de deuxième intention chez les patients qui n'ont pas répondu aux traitements standard aux anthracyclines ou pour ceux pour lesquels un tel traitement ne doit pas être utilisé.
Cancer du poumon non à petites cellules avancé :
en association avec le cisplatine, lorsque la chirurgie et/ou la radiothérapie ne sont pas adaptées.
Sarcome de Kaposi lié au SIDA :
- lorsqu'un autre traitement (par exemple, des anthracyclines liposomales) a été tenté mais n'a pas fonctionné.
Contre-indications Quand Taxol ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser TAXOL
- si vous êtes allergique (hypersensible) au paclitaxel ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6), en particulier l'huile de ricin polyoxyéthylée.
- si votre nombre de globules blancs est trop bas. Votre médecin vous demandera des analyses de sang.
- si vous allaitez.
- si vous avez une infection grave et non contrôlée et que Taxol est utilisé pour traiter le sarcome de Kaposi.
Si vous vous trouvez dans l'une de ces situations, veuillez en informer votre médecin avant de commencer le traitement par TAXOL. L'utilisation de TAXOL est déconseillée chez les enfants (moins de 18 ans).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Taxol
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser TAXOL.
Pour minimiser les réactions allergiques, vous recevrez d'autres médicaments avant de recevoir TAXOL.
Si vous présentez des réactions allergiques sévères (par exemple difficulté à respirer, essoufflement, oppression thoracique, chute de la tension artérielle, vertiges, vertiges, réactions cutanées telles qu'éruption cutanée ou gonflement).
Si vous avez de la fièvre, des frissons, des maux de gorge ou des aphtes (signes de myélosuppression).
Si vous avez un engourdissement ou une faiblesse dans les bras et les jambes (signes de neuropathie périphérique) ; une réduction de la dose de TAXOL peut être nécessaire.
Si vous avez de graves problèmes de foie ; dans ce cas, l'utilisation de TAXOL n'est pas recommandée.
Si vous avez des anomalies de la conduction cardiaque.
Si vous avez une diarrhée sévère ou persistante, accompagnée de fièvre et de douleurs à l'estomac, pendant ou peu de temps après le traitement par TAXOL. Le côlon peut être enflammé (colite pseudomembraneuse). si vous avez déjà reçu une radiothérapie pulmonaire (car cela peut augmenter le risque d'inflammation pulmonaire).
Si vous avez la bouche rouge ou enflammée (signes de mucite) et que vous êtes traité pour le sarcome de Kaposi.
Vous aurez peut-être besoin d'une dose plus faible.
Si vous vous trouvez dans l'une de ces situations, informez-en immédiatement votre médecin.
TAXOL doit toujours être administré dans une veine. L'administration de TAXOL dans les artères peut provoquer une inflammation et peut entraîner une douleur, un gonflement, une rougeur et une sensation de chaleur.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet du Taxol
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.
En effet, TAXOL ou d'autres médicaments peuvent ne pas agir comme prévu ou vous pouvez être plus sujet aux effets secondaires.
L'interaction signifie que différents médicaments peuvent s'affecter les uns les autres.
Adressez-vous à votre médecin lorsque vous prenez du paclitaxel en même temps que l'un des médicaments suivants :
- des médicaments pour traiter les infections (c'est-à-dire des antibiotiques tels que l'érythromycine, la rifampicine, etc. ; demandez à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien si vous n'êtes pas sûr que le médicament que vous prenez est un antibiotique)
- les médicaments utilisés pour aider à stabiliser votre humeur, parfois appelés antidépresseurs (par exemple, la fluoxétine)
- médicaments utilisés pour traiter les convulsions (épilepsie) (par exemple carbamazépine, phénytoïne)
- les médicaments utilisés pour vous aider à abaisser les taux de graisses dans le sang (par exemple, le gemfibrozil)
- médicaments utilisés pour les brûlures d'estomac ou les ulcères d'estomac (par exemple la cimétidine)
- médicaments utilisés pour traiter le VIH et le SIDA (par exemple ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, éfavirenz, névirapine)
- un médicament appelé clopidogrel utilisé pour prévenir les caillots sanguins
- un médicament appelé rifampicine, un antibiotique utilisé pour la tuberculose. Une augmentation de la dose de TAXOL peut être nécessaire
- vaccins : informez votre médecin si vous avez été récemment vacciné ou prévoyez de vous faire vacciner. L'utilisation de TAXOL avec certains vaccins peut entraîner de graves complications
- cisplatine (anticancéreux) : TAXOL doit être administré avant le cisplatine. La fonction rénale peut nécessiter une surveillance plus fréquente
- doxorubicine (anticancéreux) : TAXOL doit être administré 24 heures après la doxorubicine, afin d'éviter des taux circulants élevés de doxorubicine.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Informez votre médecin si vous êtes enceinte ou pensez l'être avant de recevoir un traitement par TAXOL. S'il existe une possibilité que vous deveniez enceinte, utilisez un contraceptif efficace et sûr pendant le traitement.TAXOL ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de stricte nécessité.
Les femmes et les hommes en âge de procréer et/ou leurs partenaires doivent utiliser des contraceptifs pendant au moins six mois après le traitement par paclitaxel. Les patients de sexe masculin doivent se renseigner sur la cryoconservation du sperme avant le traitement par paclitaxel en raison d'une éventuelle infertilité.
Si vous allaitez, veuillez en informer votre médecin. Arrêtez d'allaiter si vous utilisez TAXOL Ne reprenez pas l'allaitement sans l'autorisation de votre médecin.
Conduire et utiliser des machines
Ce médicament contient de l'alcool. Pour cette raison, il peut être imprudent de conduire des véhicules immédiatement après un traitement. Dans tous les cas, vous ne devez pas conduire si vous avez des vertiges ou si vous ne vous sentez pas en sécurité.
Informations importantes concernant certains composants de TAXOL
TAXOL contient de l'huile de ricin (50 % d'huile de ricin polyoxyéthylée) qui peut provoquer de graves réactions allergiques. Si vous êtes allergique à l'huile de ricin, parlez-en à votre médecin avant de prendre TAXOL.
TAXOL contient de l'alcool (environ 50 % d'éthanol) - chaque millilitre de TAXOL contient 0,396 g d'alcool. Une dose de 300 mg / 50 ml de TAXOL contient 20 g d'alcool, soit 450 ml de bière ou 175 ml de vin.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Taxol : Posologie
- Pour minimiser les réactions allergiques, vous recevrez d'autres médicaments avant TAXOL. Ces médicaments peuvent être des comprimés ou des perfusions intraveineuses ou les deux.
- Vous recevrez TAXOL goutte à goutte dans une veine (pour perfusion intraveineuse), à travers un filtre en ligne. TAXOL vous sera administré par un professionnel de la santé. Il préparera la solution pour perfusion avant qu'elle ne vous soit administrée. La dose que vous recevrez dépendra également des résultats de vos analyses de sang. Selon le type et la gravité du cancer, vous recevrez TAXOL seul ou en association avec un autre agent anticancéreux.
- TAXOL doit toujours être administré dans une veine sur une période de 3 à 24 heures. Il est généralement administré toutes les 2 à 3 semaines, sauf avis contraire de votre médecin. Votre médecin vous indiquera le nombre de cycles de TAXOL que vous devrez prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce produit, demandez à votre médecin.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Taxol
Il n'y a pas d'antidote en cas de surdosage de TAXOL. Vous recevrez un traitement pour vos symptômes.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires du Taxol
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez des signes de réactions allergiques. Ceux-ci peuvent inclure un ou plusieurs des éléments suivants :
- les bouffées de chaleur,
- réactions cutanées,
- démanger,
- oppression thoracique,
- essoufflement ou difficulté à respirer,
- gonflement.
Ceux-ci peuvent tous être des signes d'effets secondaires graves.
Informez immédiatement votre médecin :
Si vous avez de la fièvre, des frissons, des maux de gorge ou des aphtes (signes de myélosuppression).
Si vous avez un engourdissement ou une faiblesse dans les bras et les jambes (signes de neuropathie périphérique).
Si vous développez une diarrhée sévère ou persistante, accompagnée de fièvre et de douleurs à l'estomac.
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :
- Réactions allergiques mineures telles que bouffées vasomotrices, éruption cutanée, démangeaisons
- Infections : principalement infections des voies respiratoires supérieures, infections des voies urinaires
- Essoufflement
- Maux de gorge ou ulcères buccaux, bouche douloureuse et rouge, diarrhée, nausées ou vomissements (nausées, vomissements)
- Chute de cheveux (la plupart des cas de chute de cheveux sont survenus moins d'un mois après le début du traitement par paclitaxel. Lorsque cela se produit, la chute de cheveux est évidente [plus de 50 %] chez la plupart des patients).
- Douleurs musculaires, crampes, douleurs articulaires
- Fièvre, frissons, maux de tête, étourdissements, fatigue, pâleur, ecchymoses plus facilement
- Engourdissement, picotements ou faiblesse dans les bras et les jambes (tous les symptômes de la neuropathie périphérique)
- Les tests peuvent montrer : diminution du nombre de plaquettes, nombre de globules blancs ou rouges, hypotension artérielle
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- Modifications légères et transitoires des ongles et de la peau, réactions au site d'injection (œdème localisé, douleur et rougeur de la peau)
- Les investigations peuvent montrer : rythme cardiaque lent, augmentation sévère des enzymes hépatiques (phosphatase alcaline et AST - SGOT)
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- Choc dû aux infections (appelé « choc septique »)
- Palpitations, maladie cardiaque (bloc AV), accélération du rythme cardiaque, crise cardiaque, détresse respiratoire
- Fatigue, transpiration, évanouissement (syncope), réactions allergiques importantes, inflammation des veines causée par un thrombus (thrombophlébite), gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge
- Maux de dos, douleurs thoraciques, douleurs dans les mains et les pieds, frissons, douleurs abdominales (ventre)
- Les investigations peuvent montrer : augmentation sévère de la bilirubine (jaunisse), hypertension artérielle, caillots
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- Diminution des globules blancs avec fièvre et augmentation du risque d'infection (neutropénie fébrile)
- Atteinte nerveuse avec une sensation de faiblesse dans les muscles des bras et des jambes (neuropathie motrice)
- Essoufflement, embolie pulmonaire, fibrose pulmonaire, pneumonie interstitielle, dyspnée, épanchement pleural
- Occlusion intestinale, perforation intestinale, inflammation du côlon (colite ischémique), inflammation du pancréas (pancréatite)
- Démangeaisons, éruption cutanée, rougeur de la peau (érythème)
- Infection du sang (septicémie), péritonite
- Fièvre, déshydratation, asthénie, œdème, malaise
- Réactions d'hypersensibilité graves et potentiellement mortelles (réactions anaphylactiques)
- Les investigations peuvent montrer : une augmentation de la créatinine sanguine indiquant un dysfonctionnement rénal
Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
- Rythme cardiaque accéléré et irrégulier (fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire)
- Modification soudaine de la formation des cellules sanguines (leucémie myéloïde aiguë, syndrome myélodysplasique)
- Trouble du nerf optique et/ou troubles visuels (scotome scintillant)
- Perte ou réduction de l'audition (ototoxicité), bourdonnements d'oreilles (acouphènes), vertiges
- La toux
- Caillot dans une veine de l'abdomen et de l'intestin (thrombose mésentérique), inflammation du colon parfois avec diarrhée sévère et persistante (colite pseudomembraneuse, colite neutropénique), œdème (ascite), œsophagite, constipation
- Réactions d'hypersensibilité sévères incluant fièvre, rougeur de la peau, douleur au niveau des articulations et/ou inflammation de l'œil (syndrome de Stevens-Johnson), desquamation localisée de la peau (nécrolyse épidermique), rougeur avec taches rouges et irrégulières (exsudatives) (érythème multiforme) ), inflammation de la peau avec cloques et desquamation (dermatite exfoliative), urticaire, perte des ongles (les patients sous traitement doivent protéger les mains et les pieds avec un écran solaire)
- Perte d'appétit (anorexie)
- Réactions d'hypersensibilité graves et potentiellement mortelles avec choc (choc anaphylactique)
- Fonction hépatique perturbée (nécrose hépatique, encéphalopathie hépatique (les deux ont signalé des cas mortels))
- État confusionnel
- Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) Une coagulation intravasculaire disséminée ou « CIVD » a été rapportée. Il s'agit d'une maladie grave qui rend les gens facilement sensibles aux saignements, aux caillots sanguins ou aux deux.
- Durcissement / épaississement de la peau (Sclérodermie)
- Complications métaboliques après chimiothérapie (syndrome de lyse tumorale)
- Troubles oculaires, tels qu'épaississement et gonflement de la macula (œdème maculaire), éclairs lumineux (photopsie) et taches, points, points et "toile d'araignée" flottant dans son champ de vision (mouches volantes)
- Inflammation des veines (phlébite)
- Maladie auto-immune avec de multiples symptômes tels que plaques rouges et squameuses sur la peau, douleurs articulaires ou fatigue (lupus érythémateux disséminé)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Avant de diluer TAXOL :
A conserver en dessous de 25°C.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière. La congélation n'affecte pas négativement les flacons fermés.
D'un point de vue microbiologique, une fois ouvert, le produit peut être conservé au maximum 28 jours à 25°C. Les autres durées et conditions de stockage sont à la charge de l'utilisateur.
Après dilution de TAXOL :
D'un point de vue microbiologique, le produit dilué doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, à conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C) pendant 24 heures maximum, sauf si la dilution a été effectuée dans des conditions d'asepsie validées et contrôlées. Pour plus de détails sur la stabilité après dilution, voir la section destinée aux professionnels de santé.
Les autres informations
Ce que contient TAXOL
L'ingrédient actif est le paclitaxel.
Chaque ml de concentré contient 6 mg de paclitaxel.
Chaque flacon contient 5 - 16,7 - 25 ou 50 ml (correspondant respectivement à 30, 100, 150 ou 300 mg de paclitaxel).
Les autres composants sont l'éthanol (alcool) et l'huile de ricin polyoxyéthylée.
Description de l'apparence de TAXOL et contenu de l'emballage
TAXOL 6 mg/ml solution à diluer pour perfusion est une solution limpide, incolore à jaune légèrement visqueuse, contenue dans des flacons de 5 ml, 16,7 ml, 25 ml et 50 ml de solution à diluer.
Les flacons sont emballés individuellement dans un carton, des boîtes contenant 10 cartons sont également disponibles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Les informations suivantes sont destinées aux professionnels de santé uniquement
Préparation des solutions de perfusion :
- Les contenants et les ensembles de perfusion utilisés avec TAXOL doivent être exempts de DEHP. Cela réduira le risque d'exposition du patient au plastifiant DEHP [phtalate de di-(2-éthylhexyle)], qui peut être libéré des récipients en PVC ou des ensembles de perfusion. / ou les appareils de sortie n'ont pas montré de cessions significatives de DEHP.
- Comme avec tous les agents antinéoplasiques, TAXOL doit être manipulé avec précaution. Portez toujours des gants de protection appropriés lors de la manipulation des flacons contenant du paclitaxel. La dilution du paclitaxel doit être effectuée dans des conditions d'asepsie par du personnel qualifié dans une zone spécifique. En cas de contact avec la peau, laver la zone à l'eau et au savon. En cas de contact avec les muqueuses, laver abondamment à l'eau.
- N'utilisez pas le dispositif à broche de distribution de chimiothérapie ou des dispositifs de perçage similaires qui pourraient faire tomber le bouchon à l'intérieur du flacon, entraînant une perte de stérilité.
Étape 1 : Diluer le concentré
Avant l'administration, TAXOL doit être dilué avec l'un des produits suivants :
- Chlorure de sodium à 0,9 %
- 5% de dextrose
- Solution injectable de dextrose à 5 % et de chlorure de sodium à 0,9 %
- Dextrose à 5 % dans la solution de Ringer injectable
La concentration de la solution finale de paclitaxel doit être comprise entre 0,3 mg/ml et 1,2 mg/ml. Des récipients et des dispositifs de perfusion sans DEHP doivent être utilisés.
Après dilution, les solutions peuvent présenter une turbidité, attribuable à la formulation du véhicule, et ne sont pas éliminables par filtration. Aucune diminution significative de la concentration n'a été notée suite à l'administration simulée de la solution à travers la canule intraveineuse équipée d'un filtre en ligne.
Étape 2 : Administration de la perfusion
Préméditer tous les patients avec des corticostéroïdes, des antihistaminiques et des antagonistes H2 avant l'administration.
Ne pas réadministrer TAXOL tant que le nombre de neutrophiles n'est pas 1 500 / mm3 (≥ 1 000 / mm3 pour les patients atteints du sarcome de Kaposi) et que le nombre de plaquettes est ≥ 100 000 / mm3 (≥ 75 000 / mm3 pour les patients atteints de Kaposi).
Éviter la précipitation de la solution pour perfusion :
- Utiliser dès que possible après dilution
- Évitez les secousses, les vibrations ou l'agitation excessives
- Les sets de perfusion doivent être soigneusement nettoyés avant utilisation.
- Vérifier régulièrement l'aspect de la solution et arrêter la perfusion s'il y a des précipités.
La stabilité physico-chimique de la solution a été démontrée à 5 °C et 25 °C pendant 7 jours lorsqu'elle est diluée avec une solution de dextrose injectable à 5 %, et pendant 14 jours lorsqu'elle est diluée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. , le produit dilué doit être utilisé immédiatement ou conservé à 2°C-8°C jusqu'à 24 heures.
TAXOL doit être administré à travers un filtre en ligne approprié doté d'une membrane à micropores d'un diamètre ≤ 0,2 micromètre. Des récipients et des ensembles de perfusion sans DEHP doivent être utilisés.
Étape 3 : Élimination
L'élimination de tout matériel non utilisé ou déchet doit être conforme à la réglementation relative à la manipulation des médicaments cytotoxiques.
Dose:
Les doses recommandées pour la perfusion intraveineuse de TAXOL sont les suivantes :
Ne pas réadministrer TAXOL tant que le nombre de neutrophiles n'est pas 1 500 / mm3 (≥ 1 000 / mm3 pour les patients atteints du sarcome de Kaposi) et que le nombre de plaquettes est ≥ 100 000 / mm3 (≥ 75 000 / mm3 pour les patients atteints du sarcome de Kaposi).
Les patients atteints de neutropénie sévère (nombre de neutrophiles < 500/mm3 pendant une ou plusieurs semaines) ou de neuropathie périphérique sévère doivent recevoir une dose réduite de 20 % pour les cures suivantes (25 % pour les patients atteints du sarcome de Kaposi) (voir Résumé des Caractéristiques du Produit).
Les données sont insuffisantes pour recommander des modifications posologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ne doivent pas être traités par TAXOL (voir Résumé des Caractéristiques du Produit).
L'utilisation de TAXOL n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur la sécurité et l'efficacité.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TAXOL 6 MG/ML
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient 6 mg/ml de paclitaxel (6 mg pour 1 ml de solution à diluer pour perfusion).
Un flacon de 5 ml contient 30 mg de paclitaxel.
Un flacon de 16,7 ml contient 100 mg de paclitaxel.
Un flacon de 25 ml contient 150 mg de paclitaxel.
Un flacon de 50 ml contient 300 mg de paclitaxel.
Excipients : 396 mg/ml d'éthanol anhydre et d'huile de ricin.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer pour perfusion.
Solution visqueuse limpide, incolore à jaune pâle.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Cancer des ovaires: en chimiothérapie de première intention du cancer de l'ovaire TAXOL est indiqué dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé ou d'un cancer résiduel (> 1 cm) après laparatomie initiale, en association avec le cisplatine.
En chimiothérapie de deuxième intention du cancer de l'ovaire, TAXOL est indiqué dans le traitement du cancer de l'ovaire métastatique lorsque le traitement standard, contenant des dérivés du platine, n'a pas fait ses preuves.
Cancer du sein: En traitement adjuvant, Taxol est indiqué pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein avec envahissement ganglionnaire après un traitement par anthracycline et cyclophosphamide (AC). Le traitement adjuvant par TAXOL doit être considéré comme une alternative à la poursuite du traitement par AC.
TAXOL est indiqué dans le traitement initial du cancer du sein localement avancé ou métastatique en association à la fois à une anthracycline chez les patientes pour lesquelles un traitement par anthracycline est adapté et au trastuzumab chez les patientes présentant une surexpression de HER-2 de niveau 3+. avec une anthracycline n'est pas possible (voir rubriques 4.4 et 5.1).
En monothérapie, TAXOL est indiqué dans le traitement du cancer du sein métastatique lorsqu'un traitement standard, contenant des dérivés d'anthracycline, n'est pas considéré comme possible ou n'a pas été jugé efficace.
Cancer du poumon non à petites cellules avancé : TAXOL, en association avec le cisplatine, est indiqué dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) chez les patients ne pouvant pas subir de chirurgie radicale et/ou de radiothérapie.
Sarcome de Kaposi lié au SIDA: Taxol est indiqué pour le traitement des patients atteints d'un sarcome de Kaposi (SK) avancé lié au SIDA qui ont échoué à un traitement antérieur par anthracycline liposomale.
Les données d'efficacité pour étayer cette indication sont limitées, un résumé des études pertinentes est présenté dans la rubrique 5.1.
04.2 Posologie et mode d'administration
TAXOL doit être administré sous la surveillance d'un oncologue qualifié dans des structures spécialisées dans l'administration d'agents cytotoxiques (voir rubrique 6.6).
Avant l'administration de TAXOL, tous les patients doivent recevoir une prémédication avec des corticostéroïdes, des antihistaminiques et des antagonistes H2, par exemple :
* 8-20 mg pour les patients atteints du sarcome de Kaposi
** ou un antihistaminique équivalent, ex : chlorphéniramine
Pour les instructions sur la dilution du produit avant administration, voir rubrique 6.6. TAXOL doit être administré par voie intraveineuse à travers un filtre en ligne avec une membrane à micropores d'un diamètre ≤ 0,22 m (voir rubrique 6.6).
Chimiothérapie de première intention du cancer de l'ovaire: Bien que d'autres schémas posologiques soient à l'étude, un schéma d'association composé de TAXOL et de cisplatine est recommandé. En fonction de la durée de la perfusion, deux doses de TAXOL sont recommandées : TAXOL à la dose de 175 mg/m2, administré par voie intraveineuse pendant 3 heures, suivi du cisplatine à la dose de 75 mg/m2, toutes les trois semaines ou TAXOL 135 mg ./m2, administré en perfusion de 24 heures, suivi de cisplatine à la dose de 75 mg/m2, avec un intervalle de trois semaines entre une administration de cette association et la suivante (voir rubrique 5.1).
Chimiothérapie de deuxième intention du cancer de l'ovaire: la dose recommandée de TAXOL est de 175 mg/m2, administrée en 3 heures, avec un intervalle de 3 semaines entre une administration et la suivante.
Chimiothérapie adjuvante dans le cancer du sein: La dose recommandée de TAXOL est de 175 mg/m2 administrée en 3 heures toutes les 3 semaines pendant quatre cycles après le traitement par AC.
Chimiothérapie de première intention du cancer du sein: lorsqu'il est utilisé en association avec la doxorubicine (50 mg/m2), TAXOL doit être administré 24 heures après la doxorubicine. La dose recommandée de TAXOL est de 220 mg/m2 administrée par voie intraveineuse sur une période de 3 heures, avec un intervalle de 3 semaines entre les cures (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Lorsqu'il est utilisé en association avec le trastuzumab, la dose recommandée de TAXOL est de 175 mg/m2, administrée par voie intraveineuse sur une période de 3 heures, avec un intervalle de 3 semaines entre les cures (voir rubrique 5.1).La perfusion de TAXOL peut être démarrée le lendemain de la première dose de trastuzumab ou immédiatement après le lendemain si la dose précédente de trastuzumab a été bien tolérée (pour la posologie détaillée du trastuzumab voir le Résumé des Caractéristiques du Produit du médicament Herceptin).
Chimiothérapie de deuxième intention du cancer du sein: La dose recommandée de TAXOL est de 175 mg/m2, administrée sur une période de 3 heures, avec un intervalle de 3 semaines entre les cures.
Traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé: la dose recommandée de TAXOL est de 175 mg/m2, administrée en 3 heures, suivie de l'administration de cisplatine à la dose de 80 mg/m2, avec un intervalle de 3 semaines entre un cycle thérapeutique et le suivant.
Traitement du sarcome de Kaposi lié au SIDA: La dose recommandée de TAXOL est de 100 mg/m2, administrée en perfusion intraveineuse de 3 heures toutes les deux semaines.
Les doses suivantes de TAXOL doivent être administrées en tenant compte de la tolérance individuelle du médicament.
Il est conseillé de ne pas réadministrer TAXOL jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles atteigne ou dépasse la valeur de 1 500 / mm3 (≥ 1 000 / mm3 pour les patients atteints du sarcome de Kaposi) et que la numération plaquettaire atteigne une valeur ≥ 100 000 / mm3 (≥ 75 000 / mm3 En cas de neutropénie sévère (neutrophiles inférieurs à 500/mm3 pendant 7 jours ou plus) ou de neuropathie périphérique sévère, la dose, lors des cures suivantes, doit être réduite de 20 % (25 % pour les patients avec le sarcome de Kaposi) (voir rubrique 4.4).
Patients atteints de dysfonction hépatique: Des données adéquates ne sont pas disponibles pour recommander des ajustements posologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubriques 4.4 et 5.2). Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ne doivent pas être traités par paclitaxel.
Utilisation pédiatrique : L'utilisation de TAXOL n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 18 ans car aucune donnée sur l'innocuité et l'efficacité n'est disponible.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité au paclitaxel ou à l'un des excipients, en particulier l'huile de ricin polyoxyéthylée (voir rubrique 4.4).
TAXOL ne doit pas être utilisé chez les patients dont le nombre initial de neutrophiles est de 3 (3 pour les patients atteints du sarcome de Kaposi).
TAXOL est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique 4.6).
Dans le sarcome de Kaposi, TAXOL est également contre-indiqué chez les patients présentant des infections concomitantes, sévères et non contrôlées.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
TAXOL doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la chimiothérapie anticancéreuse.En raison de la survenue possible de réactions d'hypersensibilité sévères au médicament, un équipement de soins de soutien adéquat doit être disponible.
Compte tenu de la possibilité d'extravasation, il est conseillé de surveiller étroitement le site de perfusion pour détecter une éventuelle infiltration pendant l'administration du médicament.
Les patients doivent être prétraités par des corticostéroïdes, des antihistaminiques et des antagonistes H2 (voir rubrique 4.2).
TAXOL doit être administré avant le cisplatine lorsqu'il est utilisé en association (voir rubrique 4.5).
Après un traitement par TAXOL, précédé d'une prémédication adéquate, réactions d'hypersensibilité importantes, caractérisée par une dyspnée et une hypotension nécessitant un traitement, un œdème de Quincke et une urticaire généralisée se manifestant à l'histamine. En cas de réactions d'hypersensibilité sévères, TAXOL doit être arrêté immédiatement, un traitement symptomatique instauré et le médicament ne doit pas être réadministré.
Myélosuppression (principalement la neutropénie) est une toxicité dose-limitante. Une surveillance fréquente des paramètres hématologiques doit être instaurée et le traitement ne doit être repris que lorsque la valeur des neutrophiles revient ≥ 1 500 / mm3 (≥ 1 000 / mm3 pour les patients atteints du sarcome de Kaposi) et celle des plaquettes ≥ 100 000 / mm3 (≥ 75 000 / mm3 pour les patients atteints de sarcome de Kaposi) Le sarcome de Kaposi). Dans l'étude clinique sur le sarcome de Kaposi, la plupart des patients ont reçu du facteur de croissance des granulocytes (G-CSF).
Patients atteints de dysfonctionnement hépatique peuvent présenter un risque accru de toxicité, en particulier de myélosuppression de grade 3-4. Il n'a pas été démontré que la toxicité de TAXOL augmente lorsqu'il est administré pendant trois heures chez des patients présentant une fonction hépatique légèrement altérée. Lorsque TAXOL est administré en perfusion plus lente, une myélosuppression accrue peut être observée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère. Les patients doivent être étroitement surveillés pour le développement d'une myélosuppression sévère (voir rubrique 4.2). Il n'y a pas de données adéquates disponibles pour recommander des ajustements posologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique 5.2). Aucune donnée n'est disponible chez les patients présentant une cholestase sévère au début du traitement. Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ne doivent pas être traités par paclitaxel.
Anomalies graves de la conduction cardiaque ont été rapportés rarement avec TAXOL seul. S'ils surviennent au cours de l'administration de TAXOL, un traitement approprié doit être instauré et une surveillance cardiaque continue doit être effectuée au cours des cycles suivants. Une hypotension, une hypertension et une bradycardie ont été observées pendant le traitement par TAXOL ; les patients sont généralement asymptomatiques et ne nécessitent généralement pas de traitement. Les signes vitaux sont recommandés, en particulier pendant la première heure de perfusion de TAXOL. Des événements cardiovasculaires graves ont été observés plus fréquemment chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules que chez les patients atteints d'un cancer. Dans l'étude clinique du sarcome de Kaposi lié au SIDA, un seul cas d'insuffisance cardiaque liée au paclitaxel a été observée.
Lorsque TAXOL est utilisé en association avec la doxorubicine ou le trastuzumab pour le traitement initial du cancer du sein métastatique, la fonction cardiaque doit être étroitement surveillée. Les patients qui sont candidats au traitement par TAXOL dans ces associations doivent subir une évaluation cardiaque de base, comprenant « les antécédents médicaux, un examen physique, un ECG, un échocardiogramme et/ou une angio-cardioscintigraphie (scan MUGA). La fonction cardiaque doit être davantage surveillée pendant le traitement ( (par exemple tous les trois mois) La surveillance peut aider à identifier les patients qui développent un dysfonctionnement cardiaque et les médecins traitants doivent évaluer soigneusement la dose cumulée (mg/m2) d'anthracycline administrée lorsqu'ils prennent des décisions concernant la fréquence de la fonction ventriculaire. Lorsque des preuves indiquent une détérioration de la fonction cardiaque, même asymptomatiques, les médecins traitants doivent peser soigneusement les avantages cliniques d'un traitement ultérieur par rapport à la possibilité de provoquer des lésions cardiaques, y compris des lésions potentiellement irréversibles. Si un traitement supplémentaire est administré, le contrôle de la fonction cardiaque doit être plus fréquent (par ex. tous les 1-2 cycles). Pour plus de détails, voir le Résumé des Caractéristiques du Produit du médicament Herceptin ou doxorubicine.
Bien que le neuropathie périphérique est un phénomène fréquent, le développement de symptômes graves est rare. Dans les cas graves, une réduction de dose de 20 % (25 % chez les patients atteints du sarcome de Kaposi) est recommandée pour tous les traitements ultérieurs par TAXOL. Chez les patientes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules et chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sous traitement de première intention, l'administration de TAXOL perfusé pendant trois heures en association avec le cisplatine a entraîné une incidence plus élevée de neurotoxicité sévère par rapport à TAXOL seul et au cyclophosphamide suivi de cisplatine .
Dans les études animales, menées pour évaluer la tolérance locale, des réactions tissulaires sévères ont été observées après administration intra-artérielle ; pour cette raison, il faut veiller tout particulièrement à éviter l'administration de TAXOL par cette voie.
Le traitement par TAXOL en association avec une radiothérapie pulmonaire, quelle que soit leur séquence d'utilisation, peut contribuer au développement de pneumonie interstitielle.
Étant donné que TAXOL contient de l'éthanol (396 mg/ml), il est nécessaire d'évaluer ses effets potentiels sur le système nerveux central et d'autres effets possibles.
Les cas de colite pseudomembraneuse , y compris des cas chez des patients qui ne suivaient pas simultanément un traitement antibiotique. Cette réaction doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel des cas de diarrhée sévère ou persistante survenant pendant ou peu après le traitement par le paclitaxel.
Chez les patients atteints du sarcome de Kaposi, la mucite sévère c'est rare. Si des réactions sévères surviennent, la posologie du paclitaxel doit être réduite de 25 %.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il est recommandé d'administrer TAXOL avant du cisplatine dans la chimiothérapie de première intention du cancer de l'ovaire, car, dans ce cas, le profil de tolérance de TAXOL est comparable à celui typique d'une utilisation seule. après cisplatine, une myélosuppression plus prononcée que la normale et une diminution d'environ 20 % de la clairance du paclitaxel ont été observées chez les patients traités. Les patientes traitées par TAXOL et le cisplatine peuvent présenter un risque plus élevé de lésions rénales que celles traitées par le cisplatine seul dans les carcinomes gynécologiques.
Étant donné que l'élimination de la doxorubicine et de ses métabolites actifs peut être réduite lorsque le paclitaxel et la doxorubicine sont administrés à court terme, TAXOL dans le traitement initial du cancer du sein métastatique doit être administré 24 heures après la doxorubicine (voir rubrique 5.2).
Le métabolisme du paclitaxel est catalysé, en partie, par les isoenzymes CYP2C8 et CYP3A4 du cytochrome P450 (voir rubrique 5.2). Des études cliniques ont montré que le métabolisme médié par le CYP2C8 du paclitaxel en 6a-hydroxypaclitaxel est la principale voie métabolique chez l'homme.La co-administration de kétoconazole, un inhibiteur puissant connu du CYP3A4, n'inhibe pas l'élimination du paclitaxel chez les patients ; par conséquent, les deux médicaments peuvent être administrés ensemble sans qu'il soit nécessaire d'ajuster la posologie. Les données supplémentaires sur les interactions médicamenteuses potentielles entre le paclitaxel et d'autres substrats/inhibiteurs du CYP3A4 sont limitées. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante de paclitaxel avec des médicaments capables d'inhiber (par exemple érythromycine, fluoxétine, gemfibrozil) ou d'induire (par exemple rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, éfavirenz, névirapine) à la fois le CYP4.C8 et le 3AA.
La clairance du paclitaxel n'est pas affectée par le prétraitement par la cimétidine.
Des études chez des patients atteints de sarcome de Kaposi prenant de nombreux traitements concomitants suggèrent que la clairance systémique du paclitaxel était significativement réduite en présence de nelfinavir et de ritonavir, mais pas avec l'indinavir. Les informations sur les interactions avec d'autres inhibiteurs de protéase sont insuffisantes. Par conséquent, le paclitaxel doit être administré avec prudence aux patients recevant des inhibiteurs de la protéase en traitement concomitant.
04.6 Grossesse et allaitement
Il n'existe pas d'informations adéquates sur l'utilisation du paclitaxel pendant la grossesse. Le paclitaxel s'est avéré embryotoxique et foetotoxique chez le lapin et réduit la fertilité chez le rat.
Comme d'autres agents cytotoxiques, le paclitaxel peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à des femmes enceintes et ne doit donc pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité. Les femmes en âge de procréer doivent être avisées de ne pas devenir enceintes pendant qu'elles prennent du paclitaxel et d'en informer immédiatement leur médecin traitant si cela se produit. Les femmes et les hommes en âge de procréer et/ou leurs partenaires doivent utiliser un contraceptif pendant au moins 6 mois après le traitement par paclitaxel. les patients doivent se renseigner sur la cryoconservation du sperme avant le traitement par paclitaxel en raison d'une éventuelle infertilité.
Le paclitaxel est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3). On ne sait pas si le paclitaxel est excrété dans le lait maternel. Il est recommandé d'interrompre l'allaitement pendant le traitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il n'a pas été démontré que TAXOL interfère avec l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, le fait que TAXOL contienne de l'alcool doit être pris en compte (voir rubriques 4.4 et 6.1).
04.8 Effets indésirables
Sauf indication contraire, ce qui suit fait référence à une base de données de sécurité complète de 812 patients atteints de tumeurs solides traités par Taxol en monothérapie dans le cadre d'essais cliniques. Comme la population SK est très spécifique, un chapitre spécial basé sur un essai clinique avec 107 patients est présenté à la fin de cette section.
Sauf indication contraire, la fréquence et la gravité des événements indésirables sont généralement similaires chez les patientes recevant TAXOL pour le traitement du cancer de l'ovaire, du sein ou du poumon non à petites cellules. Aucune des toxicités observées n'était clairement influencée par l'âge.
UNE réaction d'hypersensibilité importante avec une possible issue fatale (définie comme une hypotension nécessitant un traitement, un œdème de Quincke, des syndromes de détresse respiratoire nécessitant un traitement bronchodilatateur ou une urticaire généralisée) est survenue chez 2 patients (
L'effet secondaire significatif le plus fréquent était la myélosuppression. Une neutropénie sévère, non associée à des épisodes fébriles, est survenue chez 28 % des patients. Seulement 1% des patients ont présenté une neutropénie sévère pendant 7 jours ou plus.
Une thrombocytopénie a été rapportée chez 11 % des patients. 3 % des patients ont présenté une numération plaquettaire nadir 3 au moins une fois au cours de l'étude. Une anémie a été observée chez 64 % des patients mais a été considérée comme sévère (hémoglobine Hb.
Lorsque TAXOL a été administré en association avec le cisplatine la neurotoxicité, surtout neuropathie périphérique, est apparue plus fréquente et plus sévère à la dose de 175 mg/m2 perfusée en 3 heures (85 % de neurotoxicité, 15 % sévère) par rapport à la perfusion de 24 heures de 135 mg/m2 (25 % de neuropathie périphérique, 3 % sévère). Chez les patientes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules et chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire traitées par TAXOL en perfusion de trois heures suivie de cisplatine, il existe une augmentation évidente de l'incidence de la neurotoxicité sévère. Une neuropathie périphérique peut survenir après le premier cycle de traitement. et peut s'aggraver en augmentant l'exposition au TAXOL. La neuropathie périphérique a nécessité l'arrêt du TAXOL dans certains cas.
Les symptômes sensoriels se sont généralement améliorés ou résolus plusieurs mois après l'arrêt de TAXOL.
Les neuropathies préexistantes, causées par des traitements antérieurs, ne constituent pas une contre-indication au traitement par TAXOL.
Arthralgie ou myalgie elles sont survenues chez 60 % des patients et ont été sévères dans 13 % des cas.
Réactions au site de perfusion lors de l'administration intraveineuse, ils peuvent entraîner un œdème localisé, une douleur, un érythème et une induration ; parfois, le médicament qui fuit du vaisseau peut provoquer de la cellulite. Des escarres et/ou desquamation de la peau, parfois liées à une fuite de médicament du vaisseau, ont été rapportées. De plus, une dépigmentation de la peau peut survenir. Rarement, une récurrence de réactions cutanées au site d'une extravasation précédente a été signalée après l'administration de TAXOL à un site différent. Un traitement spécifique pour les réactions dues à l'extravasation médicamenteuse n'est pas encore connu.
Dans certains cas, l'apparition de la réaction au site d'injection s'est produite au cours d'une perfusion prolongée ou avec un délai d'une semaine à 10 jours.
Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables associés à l'administration de Taxol en perfusion de trois heures en monothérapie, dans le traitement de la maladie métastatique (chez 812 patients dans les essais cliniques) et tels que rapportés dans la surveillance post-commercialisation* de Taxol.
La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100,
* comme rapporté dans la surveillance post-commercialisation.
Les patientes atteintes d'un cancer du sein qui ont reçu TAXOL en traitement adjuvant après un traitement par AC ont présenté une toxicité neurosensorielle, des réactions d'hypersensibilité, des arthralgies/myalgies, une anémie, une infection, de la fièvre, des nausées/vomissements et une diarrhée plus importantes que les patientes traitées par AC seul. Cependant, la fréquence de ces événements était compatible avec l'utilisation de TAXOL seul, comme indiqué ci-dessus.
Traitement combiné
Ci-après, les deux principaux essais cliniques pour le traitement de première intention du cancer de l'ovaire (TAXOL + cisplatine : plus de 1 050 patientes) ; deux essais cliniques de Phase III dans le traitement de première intention du cancer du sein métastique : l'un a porté sur l'association doxorubicine (TAXOL + doxorubicine : 267 patients), un autre a porté sur l'association au trastuzumab (lors d'une analyse programmée d'un sous-groupe TAXOL + trastuzumab : 188 patients) et deux essais cliniques de phase III pour le traitement du cancer bronchique non à petites cellules avancé (TAXOL + cisplatine : plus de 360 patients) (voir rubrique 5.1)
Administré selon un schéma de perfusion de trois heures pour le traitement de première intention du cancer de l'ovaire, une neurotoxicité, des arthralgies/myalgies et une hypersensibilité ont été retrouvées plus fréquemment et avec des caractéristiques de plus grande sévérité chez les patientes traitées par TAXOL suivi de cisplatine que chez celles traitées par cyclophosphamide. suivi du cisplatine. La myélosuppression est apparue moins fréquente et moins sévère avec le TAXOL perfusé pendant trois heures suivi de cisplatine qu'avec le cyclophosphamide suivi de cisplatine.
Lorsque TAXOL (220 mg/m2) était administré en perfusion de 3 heures, 24 heures après la doxorubicine (50 mg/m2) en chimiothérapie de première intention du cancer du sein métastatique, ils ont été rapportés plus fréquemment et avec une plus grande sévérité : neutropénie, anémie , neuropathie périphérique, arthralgie/myalgie, asthénie, fièvre et diarrhée, par rapport au traitement FAC standard (5-FU 500 mg/m2, doxorubicine 50 mg/m2, cyclophosphamide 500 mg/m2). Au cours du traitement par TAXOL (220 mg/m2)/doxorubicine (50 mg/m2), des nausées et des vomissements ont été rapportés avec une fréquence et une sévérité moindre qu'avec le traitement FAC standard. L'utilisation de corticostéroïdes peut avoir contribué à la fréquence et à la gravité plus faibles des nausées et des vomissements dans le bras TAXOL/doxorubicine.
Lorsque TAXOL a été administré en perfusion de 3 heures en association avec le trastuzumab pour le traitement de première intention des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique, les événements suivants (quelle que soit la corrélation avec TAXOL ou le trastuzumab) ont été rapportés plus fréquemment qu'avec TAXOL seul : insuffisance cardiaque (8 % contre 1 %), infections (46 % contre 27 %), frissons (42 % contre 4 %), fièvre (47 % contre 23 %), toux (42 % contre 22 %), éruption cutanée (39 % vs 18 %), arthralgie (37 % vs 21 %), tachycardie (12 % vs 4 %), diarrhée (45 % vs 30 %), hypertonie (11 % vs 3 %), épistaxis (18 % vs 4 %), acné (11 % vs 3 %), herpès simplex (12 % vs 3 %), blessure accidentelle (13 % vs 3 %), insomnie (25 % vs 13 %), rhinite (22 % vs 5 %), sinusite (21 % vs 7 %) et réaction au site d'injection (7 % vs 1 %) Dans certains cas, les différences de fréquence peuvent être dues à l'augmentation du nombre et de la durée des traitements avec l'association TAXOL/trastuzumab vers TAXOL en monothérapie. Des événements graves ont été rapportés avec des taux similaires chez les patients traités par TAXOL/trastuzumab et TAXOL seul.
Lorsque la doxorubicine a été administrée en association avec TAXOL dans le cancer du sein métastatique, anomalie de la contraction cardiaque ( reduction 20 % de réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche) ont été observées chez 15 % des patients versus 10 % avec un traitement FAC standard. Insuffisance cardiaque congestive elle a été observée dans moins de 1 % dans les bras TAXOL/doxorubicine et FAC standard.
L'administration de trastuzumab en association avec TAXOL chez des patients préalablement traités par anthracyclines a entraîné une augmentation de la fréquence et de la sévérité des dysfonctionnement cardiaque par rapport aux patients traités par TAXOL en monothérapie (classe NYHA I/II 10 % contre 0 % ; classe NYHA III/IV 2 % contre 1 %) et a rarement été associé au décès (voir Résumé des Caractéristiques du Produit du trastuzumab)
Dans tous les cas, sauf dans ces rares cas, les patients ont répondu à un traitement médical approprié.
Pneumonie radique a été rapporté chez des patients subissant une radiothérapie concomitante.
Sarcome de Kaposi lié au SIDA
Sur la base d'une étude clinique incluant 107 patients, à l'exception des effets indésirables hématologiques et hépatiques (voir ci-dessous), la fréquence et la sévérité des effets indésirables sont généralement similaires à la fois chez les patients traités pour le SK et chez les patients traités par paclitaxel en monothérapie pour les autres tumeurs solides.
Altérations du système sanguin et lymphatique: la myélosuppression était la toxicité dose-limitante la plus importante.
La neutropénie est la toxicité hématologique la plus importante. Au cours du premier cycle de traitement, une neutropénie sévère est survenue chez 20 % des patients.
Pendant toute la durée du traitement, une neutropénie sévère a été observée chez 39% des patients.La durée de la neutropénie était supérieure à 7 jours chez 41% et a duré 30-35 jours chez 8% des patients. Chez tous les patients suivis, il s'est résolu dans les 35 jours. L'incidence de la neutropénie de grade 4 durant 7 jours ou plus était de 22 %.
Une fièvre neutropénique liée au paclitaxel a été rapportée chez 14 % des patients et 1,3 % des cycles de traitement. Il y a eu 3 (2,8 %) épisodes septiques pendant l'administration du paclitaxel, liés au médicament, qui se sont avérés mortels.
Une thrombopénie a été observée chez 50 % des patients et a été sévère dans 9 % des cas.
Une diminution de la numération plaquettaire 3 s'est produite dans seulement 14 % des cas, au moins une fois pendant le traitement. Des épisodes hémorragiques liés au paclitaxel ont été rapportés chez moins de 3 % des patients, mais les épisodes hémorragiques étaient localisés.
Anémie (des globules rouges Hb étaient nécessaires chez 21% des patients.
Troubles hépatobiliaires: Parmi les patients (> 50 % traités par des inhibiteurs de protéase) ayant une fonction hépatique normale à l'inclusion, il y avait une augmentation de la bilirubine, de la phosphatase alcaline et de l'AST (SGOT), respectivement, chez 28 %, 43 % et 44 %. Pour chacun de ces paramètres, les augmentations étaient sévères dans 1% des cas.
04.9 Surdosage
Il n'y a pas d'antidote connu pour le surdosage de TAXOL. En cas de surdosage, le patient doit être étroitement surveillé. Le traitement doit cibler les principales toxicités attendues, à savoir la myélosuppression, la neurotoxicité périphérique et la mucite. Un surdosage chez les patients pédiatriques peut être associé à une toxicité aiguë de l'éthanol.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : agents antinéoplasiques (taxanes).
Code ATC : L01C D01.
Le paclitaxel est un agent antimicrotubulaire qui favorise l'agrégation des microtubules à partir des dimères de tubuline et stabilise les microtubules empêchant leur dépolymérisation.Cette stabilisation provoque l'inhibition de la réorganisation dynamique normale de la structure microtubulaire, essentielle pour l'interphase vitale et pour les fonctions mitotiques cellulaires. le paclitaxel induit la formation d'agrégats ou de faisceaux anormaux de microtubules au cours du cycle cellulaire et de multiples astrosphères de microtubules au cours de la mitose.
Cancer des ovaires
En chimiothérapie de première intention du cancer de l'ovaire, l'efficacité et la tolérance de TAXOL ont été évaluées dans deux essais cliniques majeurs, randomisés et contrôlés (vs cyclophosphamide 750 mg/m2 / cisplatine 75 mg/m2). -209), plus de 650 patientes atteintes d'un cancer primitif de l'ovaire de stade IIb-c, III ou IV ont reçu un maximum de neuf cures de traitement par TAXOL (175 mg/m2 sur 3 heures) suivi de cisplatine (75 mg/m2) ou contrôle La deuxième étude majeure (GOG-111/B-MS CA139-022) a évalué un maximum de 6 cures avec TAXOL (135 mg/m2 en 24 heures) suivi de cisplatine (75 mg/m2) ou contrôle, sur plus de 400 patientes atteintes d'un cancer primitif de l'ovaire de stade III/IV avec une maladie résiduelle > 1 cm après laparatomie du stade, ou avec des métastases à distance.Bien que les deux posologies différentes de TAXOL n'aient pas été directement comparées, dans les deux études, les patientes traitées par TAXOL en association avec le cisplatine ont plus de ont trouvé un taux de réponse significativement plus élevé, un temps de progression plus long et un temps de survie plus long par rapport au traitement standard. « Une neurotoxicité accrue, des arthralgies/myalgies, mais moins de myélosuppression, par rapport aux patientes traitées par cyclophosphamide/cisplatine, a été observée chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé traitées par le régime de perfusion de trois heures de TAXOL/cisplatine.
Cancer du sein
Dans le traitement adjuvant du cancer du sein, 3 121 patientes atteintes d'un cancer du sein avec envahissement ganglionnaire ont été traitées soit avec un traitement adjuvant par TAXOL, soit sans chimiothérapie après 4 cures de doxorubicine et de cyclophosphamide (CALGB 9344, B-MS CA 139-223). La médiane du suivre cela fait 69 mois. En général, les patients traités par TAXOL ont présenté une réduction significative de 18 % du risque de rechute de la maladie par rapport aux patients traités par AC seul (p = 0,0014) et une réduction significative de 19 % du risque de décès (p = 0 0044) par rapport aux patients patients traités uniquement par AC. Les analyses rétrospectives montrent un bénéfice dans tous les sous-groupes de patients. Chez les patients atteints de tumeurs avec des récepteurs hormonaux négatifs/inconnus, la réduction du risque de rechute de la maladie était de 28 % (IC à 95 % : 0,59-0,86). Dans le sous-groupe de patients présentant des tumeurs positives pour les récepteurs hormonaux, la réduction du risque de rechute de la maladie était de 9 % (IC à 95 % : 0,78-1,07). Cependant, la conception de l'étude n'a pas évalué l'effet de la poursuite du traitement par AC au-delà de 4 cycles. Il ne peut être exclu, sur la base de cette seule étude, que les effets observés puissent être en partie dus à la différence de durée de chimiothérapie entre les deux bras ( AC 4 cycles ; AC + TAXOL 8 cycles) Par conséquent, le traitement adjuvant par TAXOL doit être considéré comme une alternative à la poursuite du traitement par AC.
Dans un deuxième grand essai clinique dans le traitement adjuvant du cancer du sein avec envahissement ganglionnaire avec un design similaire, 3060 patientes ont été randomisées pour recevoir ou non 4 cures de TAXOL à une dose plus élevée de 225 mg/m2 après 4 cures d'AC (NSABP B -28, B-MS CA 139-270). À une médiane de 64 mois de suivi, les patients traités par TAXOL ont montré une réduction significative de 17 % du risque de rechute de la maladie par rapport aux patients ayant reçu un traitement AC seul (p = 0,006) ; Le traitement par TAXOL a été associé à une réduction de 7 % du risque de décès (IC à 95 % : 0,78-1,12). Toutes les analyses de sous-groupes ont favorisé le bras TAXOL. Dans cette étude, les patients atteints de tumeurs positives pour les récepteurs hormonaux ont montré une réduction de 23 % du risque de rechute de la maladie (IC à 95 % : 0,6-0,92) ; dans le sous-groupe de patients atteints d'un cancer à récepteurs hormonaux négatifs, la réduction du risque de rechute de la maladie était de 10 % (IC à 95 % : 0,7-1,11).
Dans le traitement de première intention du cancer du sein métastatique, l'efficacité et la tolérance de TAXOL ont été évaluées dans deux essais cliniques pilotes de phase III, ouverts, randomisés et contrôlés.
• Dans la première étude (B-MS CA 139-278), l'association bolus de doxorubicine (50 mg/m2) suivie après 24 heures de TAXOL (220 mg/m2 en perfusion de 3 heures) (AT), a été comparée versus traitement FAC standard (5-FU 500 mg/m2, doxorubicine 50 mg/m2, cyclophosphamide 500 mg/m2), tous deux administrés toutes les 3 semaines pendant huit cycles. Dans cette étude randomisée, 267 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ont été incluses qui, dans le traitement adjuvant, n'avaient pas reçu de chimiothérapie antérieure ou n'avaient reçu qu'une chimiothérapie ne contenant pas d'anthracycline. Les résultats ont montré une différence significative dans le temps jusqu'à progression pour les patients traités par AT versus ceux traités par FAC (8,2 vs 6,2 mois ; p = 0,029). La médiane de survie était en faveur de TAXOL/doxorubicine versus FAC (23,0 vs 18,3 mois ; p = 0,004). Dans les bras AT et FAC, 44 % et 48 % respectivement ont reçu une chimiothérapie de suivi qui comprenait respectivement 7 % et 50 % de taxanes. Le taux de réponse global était également significativement plus élevé dans le bras AT que dans le bras FAC (68% vs 55%). Des réponses complètes ont été observées chez 19 % des patients du bras TAXOL/doxorubicine versus 8 % des patients du bras FAC Tous les résultats d'efficacité ont ensuite été confirmés par un revoir indépendant en aveugle.
• Dans la deuxième étude pilote, l'efficacité et la tolérance de TAXOL en association avec Herceptin ont été évaluées dans une analyse de sous-groupe (patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ayant reçu une « anthracycline adjuvante) » de l'étude HO648g d'Herceptin en association avec le paclitaxel chez des patientes qui n'avait pas reçu d'anthracyclines adjuvantes n'a pas été vérifiée. L'association du trastuzumab (dose de charge 4 mg/kg suivie de 2 mg/kg toutes les semaines) et du TAXOL (175 mg/m2) en perfusion de trois heures toutes les trois semaines a été comparée au TAXOL seul (175 mg/m2) m2) en perfusion de trois heures toutes les trois semaines chez 188 patientes atteintes d'un cancer du sein avec surexpression de HER2 (2+ ou 3+ mesurées par la méthode immunohistochimique) préalablement traitées par anthracyclines. TAXOL a été administré toutes les trois semaines pendant au moins 6 cycles, tandis que le trastuzumab a été administré toutes les semaines jusqu'à progression de la maladie. L'étude a montré un bénéfice significatif pour l'association TAXOL/trastuzumab en termes de délai de progression (6,9 versus 3,0 mois), de taux de réponse (41 % versus 17 %) et de durée de réponse (10, 5 versus 4,5 mois) par rapport à TAXOL seul. . La toxicité la plus significative observée avec l'association TAXOL / trastuzumab était un dysfonctionnement cardiaque (voir rubrique 4.8).
Cancer du poumon non à petites cellules avancé
Dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules avancé, l'association de TAXOL 175 mg/m2 suivi de 80 mg/m2 de cisplatine a été évaluée dans deux études de phase III (367 patients traités par TAXOL).Les deux études étaient randomisées, une comparaison avec 100 mg/m2 de cisplatine, l'autre avec 100 mg/m2 de téniposide, suivi de 80 mg/m2 de cisplatine comme schéma contrôle (367 patients dans le bras comparateur). Les résultats de chaque étude étaient similaires. Les résultats préliminaires de mortalité n'ont pas montré de différence significative entre le régime contenant TAXOL et le régime comparateur (survie médiane 8,1 et 9,5 mois avec les régimes contenant TAXOL, 8,6 et 9,9 mois avec les régimes comparateurs).De même, pour la survie sans progression, il n'y avait pas de différence significative entre les traitements. Un bénéfice significatif en termes de taux de réponse clinique a été démontré.Les résultats de qualité de vie suggèrent un bénéfice pour les régimes contenant du TAXOL en termes de perte d'appétit, et fournissent une preuve claire de l'infériorité des régimes contenant du TAXOL en termes de neuropathie périphérique ( p
Sarcome de Kaposi lié au SIDA
Dans le traitement du sarcome de Kaposi lié au SIDA, l'efficacité et l'innocuité du paclitaxel ont été étudiées dans une étude non comparative chez des patients atteints de SK avancé préalablement traités par chimiothérapie systémique.
Le critère d'évaluation principal était la meilleure réponse tumorale. Sur les 107 patients, 63 étaient considérés comme résistants aux anthracyclines liposomales. Ce sous-groupe est considéré comme constituant la population « noyau » efficace.
Le taux de réponse global (réponse complète/partielle) après 15 cycles de traitement était de 57 % (IC 44-70 %) chez les patients résistants aux anthracyclines liposomales. Plus de 50 % des réponses ont été obtenues après les 3 premiers cycles.
Chez les patients résistants aux anthracyclines liposomales, le taux de réponse chez les patients n'ayant jamais reçu d'inhibiteur de protéase (55,6%) et chez ceux qui en avaient reçu un au moins 2 mois avant le traitement par paclitaxel (60,9%) était comparable. Le temps médian jusqu'à progression dans la population de base était de 468 jours (IC à 95 % 257 -NE).
La survie médiane n'a pas pu être détectée, mais la bande la plus basse à 95 % était de 617 jours chez les patients principaux.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après une perfusion intraveineuse, le paclitaxel présente une diminution biphasique des concentrations plasmatiques.
La pharmacocinétique du paclitaxel a été déterminée après des perfusions de 3 et 24 heures avec des doses de 135 mg/m2 et 175 mg/m2. La demi-vie terminale moyenne est considérée comme comprise entre 3,0 et 52,7 heures et les valeurs moyennes de la clairance corporelle totale, selon un modèle non compartimental, étaient comprises entre 11,6 et 24,0 l/h/m2. la clairance corporelle semble diminuer avec des concentrations plasmatiques de paclitaxel plus élevées.Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre était compris entre 198 et 688 l/m2, démontrant une distribution extravasculaire étendue et/ou une liaison tissulaire.Avec la perfusion de 3 heures, des doses progressivement plus élevées ont été observées. dans un profil pharmacocinétique non linéaire. Pour l'augmentation de dose de 30 %, soit de 135 mg/m2 à 175 mg/m2, les valeurs de Cmax et d'ASC0 ont augmenté de 75 % et 81 %, respectivement.
Après une dose intraveineuse de 100 mg/m2 administrée en perfusion de 3 heures à 19 patients atteints de SK, la Cmax moyenne était de 1 530 ng/ml (intervalle 761-2 860 ng/ml) et l'AUC moyenne 5 619 ng•h/ml (intervalle 2 609 à 9 428 ng • h/ml). La clairance était de 20,6 L/h/m2 (plage 11-38) et le volume de distribution était de 291 L/m2 (plage 121-638). La demi-vie d'élimination terminale moyenne était de 23,7 heures (extrêmes 12-33).
La variabilité individuelle de l'absorption systémique du paclitaxel était minime et il n'y avait aucune preuve de son accumulation après les cycles de traitement ultérieurs.
Éducation in vitro La liaison aux protéines du sérum humain indique que 89 à 98 % du médicament se lie aux protéines. La présence de cimétidine, de ranitidine, de dexaméthasone ou de diphenhydramine n'affecte pas la liaison aux protéines du paclitaxel.
La distribution du paclitaxel chez l'homme n'a pas été totalement élucidée.Les valeurs moyennes d'excrétion urinaire cumulée du médicament inchangé variaient de 1,3 % à 12,6 % de la dose administrée, démontrant une clairance non rénale importante. Le métabolisme hépatique et la clairance biliaire peuvent être envisagés. les principaux mécanismes influençant l'élimination du paclitaxel.
Le paclitaxel semble être principalement métabolisé par les enzymes du cytochrome P450. Après administration de paclitaxel radiomarqué, 26 %, 2 % et 6 % en moyenne de la radioactivité sont éliminés dans les fèces sous forme de 6a-hydroxypaclitaxel, 3 "-p-hydroxypaclitaxel et 6a-3" -p-dihydroxyaclitaxel, respectivement. La formation de ces métabolites hydroxylés est catalysée par le CYP2C8, le CYP3A4 et à la fois par le CYP2C8 et le CYP3A4, respectivement. L'effet d'une insuffisance rénale ou hépatique sur l'élimination du paclitaxel après une perfusion de 3 heures n'a pas été étudié.Les paramètres pharmacocinétiques obtenus chez un patient hémodialysé et ayant reçu une dose de TAXOL de 135 mg/m2, au moyen d'un perfusion de 3 heures, ils étaient dans la plage attendue pour les patients non dialysés.
Dans les études cliniques où TAXOL et la doxorubicine ont été administrés de manière concomitante, la distribution et l'élimination de la doxorubicine et de ses métabolites ont été prolongées.L'exposition plasmatique totale à la doxorubicine était 30 % plus élevée lorsque le paclitaxel était administré immédiatement après la doxorubicine par rapport à un intervalle de 24 heures entre les administrations. .
Pour l'utilisation de TAXOL en association avec d'autres thérapies, veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit des médicaments du cisplatine, de la doxorubicine ou du trastuzumab pour des informations sur leur utilisation.
05.3 Données de sécurité précliniques
Le potentiel cancérigène de TAXOL n'a pas été étudié. Cependant, sur la base de son mécanisme d'action, le TAXOL semble être un agent potentiellement cancérigène et génotoxique. Le TAXOL s'est avéré mutagène dans les deux systèmes cellulaires de mammifères in vitro cette in vivo. Il a été démontré que le paclitaxel est embryotoxique et fœtotoxique chez le lapin et réduit la fertilité chez le rat.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Éthanol anhydre.
Huile de ricin polyoxyéthylée purifiée par chromatographie.
06.2 Incompatibilité
L'huile de ricin polyoxyéthylée peut provoquer la libération de DEHP, [phtalate de di-(2-éthylhexyle)], à partir de récipients en plastique contenant du chlorure de polyvinyle (PVC) à des niveaux qui augmentent avec le temps et la concentration. Par conséquent, la préparation, le stockage et l'administration de TAXOL, une fois dilué, doit être fait à l'aide de dispositifs sans PVC.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
06.3 Durée de validité
Avant d'ouvrir le flacon :
2 ans.
Après ouverture et avant dilution :
Des études de stabilité chimique et physique ont montré que le produit prêt à l'emploi est stable pendant 28 jours à 25°C après insertions répétées d'aiguilles et retrait de produit.
D'un point de vue microbiologique, une fois ouvert, le produit ne peut être conservé plus de 28 jours à 25°C. Les autres conditions et durées de conservation différentes sont à la charge de l'utilisateur.
Après dilution :
Des études de stabilité chimique et physique ont montré que la solution prête à perfusion est stable à 5 °C et 25 °C pendant 7 jours lorsqu'elle est diluée avec une solution de dextrose injectable à 5 %, et pendant 14 jours lorsqu'elle est diluée avec une solution de dextrose à 5 % pour injection de chlorure de sodium à 0,9%.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les autres conditions et durées de conservation du produit prêt à être infusé relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à 2 - 8°C, sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. .
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver en dessous de 25°C.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
La congélation n'affecte pas négativement les flacons fermés.
Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Différentes tailles de conditionnement sont disponibles en flacons (verre de type I) avec bouchon (caoutchouc butyle) emballés individuellement dans une boîte en carton :
un flacon de 5 ml contenant 30 mg de paclitaxel
un flacon de 16,7 ml contenant 100 mg de paclitaxel
un flacon de 25 ml contenant 150 mg de paclitaxel
un flacon de 50 ml contenant 300 mg de paclitaxel
Des boîtes de 10 cartons sont également disponibles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Manutention :
Comme tous les agents antinéoplasiques, TAXOL doit être manipulé avec précaution. La dilution du médicament doit être effectuée dans des conditions d'asepsie dans une zone spécifique par du personnel qualifié. Des gants de protection doivent être utilisés et toutes les précautions doivent être prises pour éviter tout contact avec la peau et les muqueuses. En cas de contact avec la peau, laver la zone avec de l'eau et du savon Des picotements, des brûlures et des rougeurs ont été observés suite à une exposition cutanée.
Les flacons fermés, s'ils sont réfrigérés, peuvent donner naissance à un précipité qui, après avoir été ramené à température ambiante, se redissout légèrement ou sans agitation. La qualité du produit ne subit aucune altération. Si la solution reste trouble et qu'un précipité insoluble est observé, le flacon doit être jeté.
Après des insertions répétées d'aiguilles et des retraits de produit, les flacons conservent une stabilité microbiologique, chimique et physique jusqu'à 28 jours à 25 ° C. Les autres conditions et durées de conservation différentes sont à la charge de l'utilisateur.
Le dispositif Chemo-Dispensing Pin ou des dispositifs de perçage similaires qui pourraient faire tomber le bouchon à l'intérieur du flacon, avec pour conséquence une perte de stérilité du produit, ne doivent pas être utilisés.
Préparation de l'administration intraveineuse :
Avant la perfusion, TAXOL doit être dilué, dans des conditions d'asepsie, à une concentration de 0,3 - 1,2 mg/ml, avec une solution de chlorure de sodium injectable à 0,9%, ou une solution de dextrose injectable à 5%, ou une solution de dextrose injectable à 5% et 0,9 % de chlorure de sodium ou 5 % de dextrose dans la solution de Ringer pour injection.
Des études de stabilité chimique et physique ont montré que la solution prête à perfusion est stable à 5 °C et 25 °C pendant 7 jours lorsqu'elle est diluée avec une solution de dextrose injectable à 5 %, et pendant 14 jours lorsqu'elle est diluée avec une solution de dextrose à 5 % pour injection de chlorure de sodium à 0,9%.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les autres conditions et durées de conservation du produit prêt à être infusé sont à la charge de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à 2 - 8°C, sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. . Après dilution, la solution est à usage unique.
Après dilution, les solutions peuvent présenter une turbidité, attribuable au véhicule de la formulation, qui n'est pas éliminé par filtration. Il est donc conseillé d'administrer TAXOL à travers un filtre en ligne avec une membrane microporeuse ayant un diamètre ≤ 0,22 mcm.
L'administration simulée de la solution médicamenteuse, au moyen d'une canule de perfusion intraveineuse équipée d'un filtre en ligne, n'a pas montré de diminution significative de l'activité.
Des précipitations ont été rarement rapportées lors de l'administration de TAXOL, généralement à la fin de la période de perfusion de 24 heures. Bien que la cause de cette précipitation n'ait pas été élucidée, elle est probablement liée à la sursaturation de la solution diluée. Pour réduire le risque de précipitation, TAXOL doit être utilisé immédiatement après dilution, en évitant les secousses, agitations ou vibrations excessives. Les sets de perfusion doivent être soigneusement nettoyés avant utilisation.Pendant la perfusion, vérifier constamment l'aspect de la solution, et l'arrêter immédiatement en cas de précipitation.
Pour minimiser l'exposition du patient au DEHP qui peut être libéré par les matériaux contenant du PVC (sachets en plastique et ensembles de perfusion ou autres aides médico-chirurgicales), les solutions diluées de TAXOL doivent être conservées dans des flacons sans PVC (verre, polypropylène) ou dans des sacs en plastique. (polypropylène ou polyoléfine) et administrée par des dispositifs en polyéthylène.
Les filtres (par exemple IVEX-2) incorporant des dispositifs d'entrée et de sortie courts en PVC n'ont pas montré de ventes significatives de DEHP.
Disposition :
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Via Virgilio Maroso, 50 - Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Flacon de 5 ml contenant 30 mg de paclitaxel : 028848012/M.
Flacon de 16,7 ml contenant 100 mg de paclitaxel : 028848024/M
Flacon de 25 ml contenant 150 mg de paclitaxel : 028848048/M
Flacon de 50 ml contenant 300 mg de paclitaxel : 028848036/M
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Septembre 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Mars 2013
