Ingrédients actifs : Imipénem, Cilastatine
TIENAM 500 mg/500 mg poudre pour solution pour perfusion
Indications Pourquoi utiliser Tienam ? Pourquoi est-ce?
TIENAM appartient à un groupe de médicaments appelés antibiotiques carbapénèmes. Tue un large éventail de bactéries (germes) qui causent des infections dans diverses parties du corps chez les adultes et les enfants âgés de 1 an et plus.
Traitement
Votre médecin vous a prescrit TIENAM parce que vous avez un (ou plusieurs) des types d'infections suivants :
- Infections abdominales compliquées
- Infection affectant les poumons (pneumonie)
- Infections que vous pourriez contracter pendant ou après l'accouchement de votre bébé
- Infections urinaires compliquées
- Infections compliquées de la peau et des tissus mous
TIENAM peut être utilisé pour traiter les patients présentant un faible nombre de globules blancs et une fièvre suspectée d'être causée par une « infection bactérienne ».
TIENAM peut être utilisé pour traiter les infections bactériennes du sang qui pourraient être associées à l'une des infections décrites ci-dessus.
Contre-indications Quand Tienam ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser TIENAM
- si vous êtes allergique à l'imipénem, à la cilastatine ou à l'un des autres composants de TIENAM
- si vous êtes allergique à d'autres antibiotiques tels que les pénicillines, les céphalosporines ou les carbapénèmes.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tienam
Faites attention avec TIENAM
Informez votre médecin de tout problème de santé que vous avez ou avez eu, notamment :
- allergies à tout type de médicament, y compris les antibiotiques (réactions allergiques soudaines mettant la vie en danger et nécessitant un traitement médical immédiat)
- colite ou toute autre maladie gastro-intestinale
- problèmes affectant les reins ou les voies urinaires, y compris insuffisance rénale (augmentation des taux sanguins de TIENAM chez les patients insuffisants rénaux. Des effets indésirables du système nerveux central peuvent survenir si la dose n'est pas adaptée à la fonction rénale)
- tout trouble du système nerveux central tel que tremblements ou convulsions localisés (crises)
- problèmes de foie.
Il peut avoir une réponse positive à un test (test de Coombs) qui indique la présence d'anticorps pouvant détruire les globules rouges. Votre médecin en discutera avec vous.
Informez votre médecin si vous prenez des médicaments appelés acide valproïque ou valproate de sodium (voir Utilisation avec d'autres médicaments ci-dessous).
Enfants
TIENAM n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 1 an ou chez les enfants ayant des problèmes rénaux.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Tienam
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Informez votre médecin si vous prenez du ganciclovir, qui est utilisé pour traiter certaines infections virales.
Informez également votre médecin si vous prenez de l'acide valproïque ou du valproate de sodium (utilisés pour traiter l'épilepsie, les troubles bipolaires, la migraine ou la schizophrénie) ou tout autre anticoagulant de type warfarine.
Votre médecin décidera si vous devez utiliser TIENAM en association avec ces médicaments.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Il est important d'informer votre médecin si vous êtes enceinte ou envisagez de devenir enceinte avant de commencer le traitement par TIENAM. TIENAM n'a pas été étudié chez les femmes enceintes. TIENAM ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que votre médecin ne décide que les bénéfices potentiels justifient les risques potentiels pour le développement de l'enfant.
Il est important d'informer votre médecin si vous allaitez ou avez l'intention d'allaiter avant de commencer le traitement par TIENAM. De petites quantités de ce médicament peuvent passer dans le lait et, par conséquent, le nourrisson peut être affecté. Par conséquent, le médecin décidera si vous devez utiliser TIENAM pendant le traitement.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant d'utiliser tout médicament.
Conduire et utiliser des machines
Il existe certains effets indésirables associés à ce médicament tels que voir, entendre ou ressentir quelque chose qui n'est pas là, étourdissements, somnolence, sensation de vertige qui peuvent interférer avec la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines (voir rubrique 4).
Informations importantes concernant certains composants de TIENAM
Chez les patients suivant un régime pauvre en sodium, il faut tenir compte du fait que ce médicament contient environ 1,6 mEq (environ 37,6 mg) de sodium à la dose de 500 mg.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Tienam : Posologie
TIENAM sera préparé et administré par un médecin ou un autre professionnel de la santé. Votre médecin déterminera la quantité de TIENAM dont vous avez besoin.
Adultes et adolescents
La dose habituelle de TIENAM pour les adultes et les adolescents est de 500 mg / 500 mg toutes les 6 heures ou de 1 000 mg / 1 000 mg toutes les 6 ou 8 heures. Si vous avez des problèmes rénaux ou si vous pesez moins de 70 kg, votre médecin peut réduire votre dose.
Enfants
La dose habituelle pour les enfants de 1 an et plus est une dose de 15/15 ou 25/25 mg/kg toutes les 6 heures. TIENAM n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 1 an et chez les enfants ayant des problèmes rénaux.
Mode d'administration
TIENAM est administré par voie intraveineuse (dans une veine) pendant 20 à 30 minutes lorsqu'il est administré à une dose inférieure ou égale à 500 mg / 500 mg ou sur 40 à 60 minutes lorsqu'il est administré à une dose supérieure à 500 mg / 500 mg. Le débit de perfusion peut être ralenti si vous vous sentez malade.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Tienam
Si vous avez utilisé plus de TIENAM que vous n'auriez dû
Les symptômes de surdosage peuvent inclure des convulsions (crises), de la confusion, des tremblements, des nausées, des vomissements, une pression artérielle basse et une fréquence cardiaque lente. Si vous pensez que vous avez reçu trop de TIENAM, contactez immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de la santé.
Si vous oubliez d'utiliser TIENAM
Si vous pensez que vous n'avez pas reçu de dose, contactez immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de la santé.
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre TIENAM
N'arrêtez pas de prendre TIENAM jusqu'à ce que votre médecin vous l'ait demandé.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Tienam
Comme tous les médicaments, TIENAM est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
La fréquence des effets secondaires possibles énumérés ci-dessous est définie selon la convention suivante :
- très fréquent : affecte plus d'1 utilisateur sur 10
- fréquent : touche 1 à 10 utilisateurs sur 100
- peu fréquent : affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000
- rare : affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000
- très rare : affecte moins d'1 utilisateur sur 10 000
- indéterminée : la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles
Les effets indésirables suivants se produisent rarement, cependant si ces effets indésirables surviennent pendant ou après le traitement par TIENAM, l'administration doit être arrêtée et votre médecin immédiatement contacté.
- Réactions allergiques incluant éruption cutanée, gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge (avec difficulté à respirer ou à avaler) et/ou hypotension artérielle
- Exfoliation cutanée (nécrolyse épidermique toxique)
- Réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens Johnson et érythème polymorphe)
- Éruption cutanée sévère avec perte de peau et de cheveux (dermatite exfoliative)
Autres effets secondaires possibles :
commun
- Nausées, vomissements, diarrhée. Les nausées et les vomissements semblent survenir plus fréquemment chez les patients ayant un faible nombre de globules blancs
- Gonflement et rougeur le long de la veine qui est extrêmement douloureux au toucher
- Éruption
- Fonction hépatique anormale observée dans les tests sanguins
- Augmentation de certains types de globules blancs
Rare
- Rougeur locale de la peau
- Douleur locale et induration au site d'injection
- La peau qui gratte
- Urticaire
- Fièvre
- Troubles sanguins qui impliquent des composants cellulaires du sang et sont généralement détectés dans des tests sanguins (les symptômes peuvent être de la fatigue, une peau pâle et des ecchymoses durables après une blessure)
- Modifications de la fonction rénale, hépatique et sanguine observées dans les analyses de sang
- Tremblements et spasmes musculaires incontrôlés
- Saisies (crises)
- Troubles mentaux (tels que sautes d'humeur et troubles du jugement)
- Voir, entendre et ressentir quelque chose qui n'existe pas (hallucinations)
- Confusion
- Vertiges, somnolence
- Pression artérielle faible
Rare
- Infection fongique (candidose)
- Décoloration des dents et/ou de la langue
- Inflammation du côlon avec diarrhée sévère
- Changements de goût
- Incapacité du foie à remplir sa fonction normale
- Inflammation du foie
- Incapacité du rein à remplir sa fonction normale
- Changements dans la quantité d'urine, changements dans la couleur de l'urine
- Maladie cérébrale, sensation de picotement, tremblement localisé
- Perte d'audition
Très rare
- Perte sévère de la fonction hépatique causée par une inflammation (hépatite fulminante)
- Inflammation de l'estomac ou des intestins (gastro-entérite)
- Inflammation de l'intestin avec diarrhée sanglante (colite hémorragique)
- Langue rouge et enflée, croissance excessive des protubérances normalement présentes sur la langue qui lui donnent un aspect poilu, brûlures d'estomac, mal de gorge, augmentation de la production de salive
- Douleur d'estomac
- Une sensation de rotation (vertige), mal de tête
- Bourdonnement dans les oreilles (acouphènes)
- Douleur dans de nombreuses articulations, faiblesse
- Rythme cardiaque irrégulier, rythme cardiaque fort ou rapide
- Douleur thoracique, difficulté à respirer, respiration anormalement rapide et superficielle, douleur dans le haut de la colonne vertébrale
- Rougeur, décoloration bleue du visage et des lèvres, modifications des tissus cutanés, transpiration excessive
- Démangeaisons vulvaires chez les femmes
- Altération du nombre de globules rouges
- Aggravation d'une maladie rare associée à une faiblesse musculaire (aggravation de la myasthénie grave)
Pas connu
- Mouvements anormaux
- Agitation
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Tenir TIENAM hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser TIENAM après la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Après reconstitution : Les solutions diluées doivent être utilisées immédiatement. L'intervalle de temps entre le début de la reconstitution et la fin de la perfusion intraveineuse ne doit pas dépasser deux heures.
Ne pas congeler la solution reconstituée.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient TIENAM
- Les ingrédients actifs sont l'imipénem et la cilastatine. Chaque flacon contient de l'imipénem monohydraté équivalant à 500 mg d'imipénem et de la cilastatine sodique équivalant à 500 mg de cilastatine.
- L'excipient est le bicarbonate de sodium.
Description de l'apparence de TIENAM et contenu de l'emballage
TIENAM est une poudre pour solution pour perfusion blanche à jaune clair contenue dans un flacon en verre. Boîtes de 1, 10 ou 25 flacons. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TIENAM 500 MG / 500 MG POUDRE POUR SOLUTION POUR PERFUSION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient du monohydrate d'imipénem égal à 500 mg d'imipénem anhydre et du sel de sodium de cilastatine égal à 500 mg de cilastatine.
Excipient à effet notoire :
Chaque flacon contient du bicarbonate de sodium égal à environ 1,6 mEq de sodium (environ 37,6 mg).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution pour perfusion.
Poudre blanche à jaune clair.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
TIENAM est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l'adulte et l'enfant à partir de 1 an (voir rubriques 4.4 et 5.1) :
• infections intra-abdominales compliquées
• pneumonie grave, y compris pneumonie hospitalière et pneumonie associée à la ventilation
• infections intra- et post-partum
• infections urinaires compliquées
• infections compliquées de la peau et des tissus mous
TIENAM peut être utilisé pour traiter les patients neutropéniques fébriles suspectés d'avoir une « infection bactérienne ».
Traitement des patients atteints d'une bactériémie associée ou suspectée d'être associée à l'une des infections mentionnées ci-dessus.
Les directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens doivent être prises en compte.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Les doses recommandées de TIENAM représentent la quantité d'imipénem/cilastatine à administrer.
La dose quotidienne de TIENAM doit être déterminée en fonction du type d'infection et administrée en doses également divisées déterminées par l'évaluation de la sensibilité du ou des agents pathogènes et de la fonction rénale du patient (voir également rubriques 4.4 et 5.1).
Adultes et adolescents
Pour les patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine ≥ 90 ml/min), les doses recommandées sont :
500 mg / 500 mg toutes les 6 heures ou
1 000 mg / 1 000 mg toutes les 8 heures ou toutes les 6 heures
Il est recommandé que les infections suspectées ou documentées causées par des espèces bactériennes moins sensibles (telles que Pseudomonas aeruginosa) et les infections très sévères (par exemple chez les patients neutropéniques fébriles) sont traités par 1 000 mg/1 000 mg administrés toutes les 6 heures.
Une réduction de dose est nécessaire lorsque la clairance de la créatinine est
La dose quotidienne totale maximale ne doit pas dépasser 4 000 mg / 4 000 mg / jour.
Insuffisance rénale
Détermination de la dose réduite pour les adultes atteints d'insuffisance rénale :
1. La dose quotidienne totale (par exemple 2 000 / 2 000, 3 000 / 3 000 ou 4 000 / 4 000 mg) doit être sélectionnée et généralement appliquée aux patients ayant une fonction rénale normale.
2. À partir du tableau 1, la dose réduite appropriée est sélectionnée en fonction de la clairance de la créatinine du patient. Pour les temps d'infusion, voir Mode d'administration.
Tableau 1
Patients présentant une clairance de la créatinine
Ces patients ne devraient pas recevoir TIENAM à moins que l'hémodialyse ne soit effectuée dans les 48 heures.
Patients sous hémodialyse
Lors du traitement de patients présentant une clairance de la créatinine
L'imipénem et la cilastatine sont éliminés de la circulation pendant l'hémodialyse. Le patient doit recevoir TIENAM après l'hémodialyse et 12 heures après la fin du traitement par hémodialyse. Les patients sous dialyse, en particulier ceux présentant une maladie sous-jacente du système nerveux central (SNC), doivent être étroitement surveillés ; pour les patients hémodialysés, TIENAM n'est recommandé que lorsque le bénéfice l'emporte sur le risque potentiel de convulsions (voir rubrique 4.4).
Les données sont actuellement insuffisantes pour recommander l'utilisation de TIENAM chez les patients sous dialyse péritonéale.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients insuffisants hépatiques (voir rubrique 5.2).
Population âgée
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique 1 an
Pour les patients pédiatriques 1 an, la dose recommandée est une dose de 15/15 ou 25/25 mg/kg administrée toutes les 6 heures.
Il est recommandé que les infections suspectées ou documentées causées par des espèces bactériennes moins sensibles (telles que Pseudomonas aeruginosa) et les infections très sévères (par exemple chez les patients neutropéniques fébriles) sont traités par 25/25 mg/kg administrés toutes les 6 heures.
Population pédiatrique
Les données cliniques sont insuffisantes pour recommander l'administration chez les enfants de moins de 1 an.
Population pédiatrique avec insuffisance rénale
Les données cliniques sont insuffisantes pour recommander une administration chez les patients pédiatriques insuffisants rénaux (créatinine sérique > 2 mg/dl). Voir rubrique 4.4.
Mode d'administration
TIENAM doit être reconstitué puis dilué (voir rubriques 6.2, 6.3 et 6.6) avant administration. Chaque dose ≤ 500 mg / 500 mg doit être administrée par perfusion intraveineuse sur 20 à 30 minutes. Chaque dose > 500 mg / 500 mg doit être perfusée sur une période de 40 à 60 minutes. Chez les patients qui développent des nausées pendant la perfusion, le débit de perfusion peut être ralenti.
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Hypersensibilité à tout autre agent antibactérien carbapénème.
• Hypersensibilité sévère (par exemple réaction anaphylactique, réaction cutanée sévère) à tout autre type d'agent antibactérien bêta-lactamine (par exemple pénicillines ou céphalosporines).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Général
Le choix de l'imipénème/cilastatine pour traiter un patient doit tenir compte de la pertinence de l'utilisation d'un agent antibactérien carbapénème en fonction de facteurs tels que la gravité de l'infection, la prévalence de la résistance à d'autres agents antibactériens appropriés et le risque de sélectionner des bactéries résistantes. aux carbapénèmes.
Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité (anaphylactiques) graves et parfois mortelles ont été rapportées chez des patients recevant des bêta-lactamines. L'apparition de ces réactions était plus fréquente chez les sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité à plusieurs allergènes.Avant d'initier un traitement par TIENAM, une attention particulière doit être portée aux réactions d'hypersensibilité antérieures aux carbapénèmes, pénicillines, céphalosporines, autres bêta-lactamines et autres allergènes (voir rubrique 4.3) Si une réaction allergique à TIENAM doit être arrêtée immédiatement Les réactions anaphylactiques graves nécessitent un traitement d'urgence immédiat.
Le foie
La fonction hépatique doit être étroitement surveillée pendant le traitement par imipénem/cilastatine en raison du risque de toxicité hépatique (comme une augmentation des transaminases, une insuffisance hépatique et une hépatite fulminante).
Utilisation chez les patients atteints d'une maladie hépatique : Les patients présentant des troubles hépatiques préexistants doivent faire l'objet d'une surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement par imipénem/cilastatine. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir rubrique 4.2).
Hématologie
Un test de Coombs direct ou indirect positif peut se développer pendant le traitement par imipénem/cilastatine.
Spectre antibactérien
Avant de commencer tout traitement empirique, le spectre antibactérien de l'imipénem/cilastatine doit être pris en compte, en particulier dans les maladies potentiellement mortelles. En outre, il convient d'être prudent en raison de la sensibilité limitée à l'imipémen/cilastatine d'agents pathogènes spécifiques associés, par exemple, aux infections de la peau et des tissus mous. L'utilisation d'imipénem/cilastatine n'est pas appropriée pour le traitement de ce type d'infection à moins que l'agent pathogène soit déjà documenté et qu'il s'avère sensible ou qu'il existe une forte suspicion que l'agent pathogène le plus probable est sensible au traitement concomitant avec un anti-inflammatoire approprié. -agent résistant à la méthicilline Staphylococcus aureus (SARM) peut être indiqué lorsque des infections à SARM sont suspectées ou prouvées comme étant impliquées dans les indications approuvées. Lorsqu'il est suspecté ou documenté qu'ils sont impliqués dans les indications approuvées Pseudomonas aeruginosa l'utilisation concomitante d'un aminoside peut être indiquée (voir rubrique 4.1).
Interaction avec l'acide valproïque
L'utilisation concomitante d'imipénem/cilastatine et d'acide valproïque/valproate de sodium n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Clostridium difficile
La colite associée aux antibiotiques et la colite pseudomembraneuse ont été signalées avec l'imipénem/cilastatine et pratiquement tous les autres agents antibactériens et leur gravité peut varier de légère à mortelle. Il est important d'envisager ce diagnostic chez les patients qui développent une diarrhée en même temps que ou après l'utilisation d'imipénem/cilastatine (voir rubrique 4.8).L'interruption du traitement par imipénem/cilastatine et l'administration d'un traitement spécifique doivent être envisagées. Clostridium difficile. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme ne doivent pas être administrés.
Méningite
TIENAM n'est pas recommandé pour le traitement de la méningite.
Insuffisance rénale
L'imipénem/cilastatine s'accumule chez les patients présentant une insuffisance rénale. Des effets indésirables sur le SNC peuvent survenir si la dose n'est pas adaptée à la fonction rénale, voir rubriques 4.2 et 4.4 « Système nerveux central » dans cette rubrique.
Système nerveux central
Des effets indésirables du SNC tels qu'une activité myoclonique, des états confusionnels ou des convulsions ont été rapportés, en particulier lorsque les doses prescrites basées sur la fonction rénale et le poids corporel sont dépassées. Ces effets ont été rapportés plus fréquemment chez les patients présentant des troubles du SNC (par exemple, lésion cérébrale ou antécédents de convulsions) et/ou chez les patients présentant une insuffisance rénale où une accumulation des substances administrées peut se produire. Par conséquent, il est impératif de respecter scrupuleusement les posologies recommandées, en particulier chez ces patients (voir rubrique 4.2). Chez les patients présentant des troubles épileptiques connus, le traitement anticonvulsivant doit être poursuivi.
Une attention particulière doit être portée aux symptômes neurologiques ou aux convulsions chez les enfants présentant des facteurs de risque connus de convulsions ou un traitement concomitant avec des médicaments qui abaissent le seuil convulsif.
Si des tremblements focaux, des myoclonies ou des convulsions surviennent, les patients doivent être évalués neurologiquement et placés sous traitement anticonvulsivant s'il n'est pas déjà établi. Si les symptômes du SNC persistent, la dose de TIENAM doit être diminuée ou interrompue.
Patients ayant une clairance de la créatinine
Population pédiatrique
Les données cliniques sont insuffisantes pour recommander l'utilisation de TIENAM chez les patients de moins de 1 an ou chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale (créatinine sérique > 2 mg/dl). Système nerveux central.
TIENAM 500 mg / 500 mg contient 37,6 mg de sodium (1,6 mEq) qui doit être pris en compte chez les patients suivant un régime hyposodé.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Des convulsions généralisées ont été signalées chez des patients traités par le ganciclovir et le TIENAM. Ces médicaments ne doivent pas être associés à un traitement à moins que les bénéfices potentiels ne l'emportent sur les risques.
Des diminutions de l'acide valproïque sérique qui peuvent tomber en dessous de la plage thérapeutique ont été rapportées lorsque l'acide valproïque était co-administré avec des carbapénèmes.
Des taux sériques réduits d'acide valproïque peuvent entraîner un contrôle inadéquat des crises; par conséquent, l'utilisation concomitante d'imipénem et d'acide valproïque/valproate de sodium n'est pas recommandée et des traitements antibactériens ou anticonvulsivants alternatifs doivent être envisagés (voir rubrique 4.4).
Anticoagulants oraux
La co-administration d'antibiotiques avec la warfarine peut augmenter ses effets anticoagulants. De nombreux cas d'augmentation des effets anticoagulants des agents anticoagulants administrés par voie orale, y compris la warfarine, ont été rapportés chez des patients recevant un traitement concomitant avec des agents antibactériens. Le risque peut varier en fonction de l'infection sous-jacente, de l'âge et de l'état de santé général du patient, de sorte qu'il est difficile d'évaluer la contribution de l'antibiotique à l'augmentation de l'INR (rapport international normalisé).Il est recommandé de surveiller le patient. INR fréquemment pendant et peu après la co-administration d'antibiotiques avec un anticoagulant oral.
L'administration concomitante de TIENAM et de probénécide a entraîné une augmentation minime des concentrations plasmatiques et de la demi-vie de l'imipénème. La récupération urinaire de l'imipénème actif (non métabolisé) a diminué d'environ 60 % de la dose lorsque l'imipénem était administré avec le probénécide. L'administration concomitante de TIENAM et de probénécide a doublé. plasmatique et la demi-vie de la cilastatine, mais n'ont eu aucun effet sur la récupération urinaire de la cilastatine.
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation de l'imipénem/cilastatine chez la femme enceinte.
Des études chez des singes gravides ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu.
TIENAM ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
L'heure du repas
L'imipénem et la cilastatine sont excrétés dans le lait maternel en petites quantités.Une absorption limitée des deux composants se produit après l'administration orale. Par conséquent, il est peu probable que le nourrisson soit exposé à des quantités importantes. Si l'utilisation de TIENAM est jugée nécessaire, le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant doit être mis en balance avec le risque éventuel.
La fertilité
Il n'y a pas de données disponibles concernant les effets potentiels du traitement par imipénem/cilastatine sur la fertilité masculine ou féminine.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.Cependant, certains effets indésirables (tels qu'hallucinations, étourdissements, somnolence et vertiges) associés au médicament peuvent affecter l'aptitude de certains patients à conduire et à utiliser des machines. utiliser des machines (voir rubrique 4.8).
04.8 Effets indésirables
Dans les études cliniques portant sur 1 723 patients traités par imipénem/cilastatine par voie intraveineuse, les effets indésirables systémiques les plus fréquents rapportés au moins comme possiblement liés au traitement étaient les nausées (2,0%), la diarrhée (1,8%), les vomissements (1,5%), les éruptions cutanées ( 0,9 %), fièvre (0,5 %), hypotension (0,4 %), convulsions (0,4 %) (voir rubrique 4.4), vertiges (0,3 %), démangeaisons (0,3 %), urticaire (0,2 %), somnolence (0,2 %) . De même, les effets indésirables locaux les plus fréquemment rapportés étaient la phlébite/thrombophlébite (3,1%), la douleur au site d'injection (0,7%), l'érythème au site d'injection (0,4%) et l'induration veineuse (0,2%). Des élévations des transaminases sériques et de la phosphatase alcaline ont été fréquemment rapportées.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des essais cliniques et de l'utilisation commerciale du médicament.
Tous les effets indésirables sont rapportés par classe de système d'organe et fréquence : très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100,
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de gravité.
Population pédiatrique (âgé de ≥ 3 mois)
Dans les études portant sur 178 patients pédiatriques âgés de ≥ 3 mois, les effets indésirables rapportés étaient cohérents avec ceux rapportés chez les adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Les symptômes de surdosage qui peuvent survenir sont cohérents avec le profil des effets indésirables ; ceux-ci peuvent inclure des convulsions, des confusions, des tremblements, des nausées, des vomissements, une hypotension, une bradycardie. Aucune information n'est disponible sur le traitement du surdosage par TIENAM. L'imipénem/cilastatine sodique est hémodialysable. Cependant, l'utilité de cette procédure en cas de surdosage n'est pas connue.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique, carbapénèmes.
Code ATC : J01DH51.
Mécanisme d'action
Il y a deux composants dans TIENAM : l'imipénem et la cilastatine sodique dans un rapport pondéral de 1: 1.
L'imipénem, également identifié comme N-formimidoyl thienamycine, est un dérivé semi-synthétique de la thienamycine, le composé original produit par la bactérie filamenteuse Streptomyces Cattleya.
L'imipénem exerce son activité bactéricide en inhibant la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne chez les bactéries Gram-positives et Gram-négatives en se liant aux protéines de liaison à la pénicilline (PBP).
La cilastatine sodique est un inhibiteur compétitif, réversible et spécifique de la déhydropeptidase-I, l'enzyme rénale qui métabolise et inactive l'imipénem. Il n'a pas d'activité antibactérienne intrinsèque et n'affecte pas l'activité antibactérienne de l'imipénème.
Relation Pharmacocinétique / Pharmacodynamique (FC / FD)
À l'instar d'autres agents antibactériens bêta-lactamines, il a été démontré que le moment où les concentrations d'imipénème sont supérieures à la concentration minimale inhibitrice (CMI) (T> CMI) est mieux corrélé avec l'efficacité.
Mécanisme de résistance
La résistance à l'imipénem peut être due aux causes suivantes :
• Perméabilité réduite de la membrane externe des bactéries Gram-négatives (due à une diminution de la production de porines)
• L'imipénem peut être retiré activement de la cellule à l'aide d'une pompe à efflux
• Affinité réduite de la protéine de liaison à la pénicilline (PBPS) pour l'imipénem
• L'imipénème est stable à l'hydrolyse contre la plupart des bêta-lactamases, y compris les pénicillinases et les céphalosporinases produites par les bactéries gram-positives et gram-négatives, à l'exception des bêta-lactamases relativement rares qui hydrolysent les carbapénèmes.Les espèces résistantes aux autres carbapénèmes présentent généralement des co- résistance à l'imipénem Il n'y a pas de résistance croisée basée sur la cible entre l'imipénem et les agents appartenant aux classes des quinolones, des macrolides aminoglycosides et des tétracyclines.
Point d'arrêt
Les seuils de CMI EUCAST pour l'imipénem permettant de distinguer les agents pathogènes sensibles (S) des agents pathogènes résistants (R) sont les suivants (v 1.1 2010-04-27) :
• Entérobactéries1 : S 2 mg/l, R> 8 mg/l
• Pseudomonas spp. 2 : S 4 mg/l, R> 8 mg/l
• Acinetobacter spp. : S 2 mg/l, R> 8 mg/l
• Staphylococcus spp. 3: déduit de la sensibilité à la céfoxitine
• Enterococcus spp. : S 4 mg/l, R> 8 mg/l
• Streptocoques A, B, C, G : La sensibilité aux bêta-lactamases du streptocoque Les bêta hémolytiques A, B, C et G sont déduits de la sensibilité à la pénicilline
• Streptococcus pneumoniae4 : S 2 mg/l, R> 2 mg/l
• Autres streptocoques4: S 2 mg/l, R> 2 mg/l
• Haemophilus influenzae 4: S 2 mg/l, R> 2 mg/l
• Moraxella catarrhalis4 : S. ≤ 2mg/l, R> 2mg/l
• Neisseria gonorrhoeae: Il n'y a pas suffisamment de preuves que le Neisseria gonorrhoeae est une bonne cible pour le traitement à l'imipénem
• Anaérobies à Gram positif : S 2 mg/l, R> 8 mg/l
• Anaérobies à Gram négatif : S ≤ 2 mg/l, R> 8 mg/l
• Points d'arrêt non liés à l'espèce5: S 2 mg/l, R> 8 mg/l
1 Proteus et Morganella spp sont considérés comme des cibles sous-optimales pour l'imipénem.
2 Les points d'arrêt pour le Pseudomonas référer à une thérapie à fortes doses administrées fréquemment (1 g toutes les 6 heures).
3 La sensibilité des staphylocoques aux carbapénèmes est déduite de la sensibilité à la céfoxitine.
4 Les souches avec des valeurs de CMI supérieures au seuil de sensibilité sont très rares ou pas encore signalées. Les tests d'identification et de sensibilité aux antimicrobiens sur chacun de ces isolats doivent être répétés et si le résultat est confirmé, l'isolat doit être envoyé au laboratoire de référence.Jusqu'à ce qu'il y ait des preuves d'une réponse clinique pour les isolats avec des CMI confirmées supérieures aux seuils de résistance actuels, ils doivent être signalé comme résistant.
5 Les seuils non liés aux espèces ont été déterminés principalement à partir des données FC/FD et sont indépendants des distributions CMI d'espèces spécifiques. Ils ne doivent être utilisés que pour les espèces non mentionnées dans l'aperçu des seuils liés aux espèces ou dans les notes.
Sensibilité
La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et dans le temps pour des espèces sélectionnées et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement d'infections graves. Si nécessaire, l'avis d'un expert doit être recherché lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l'utilité de l'agent dans au moins certains types d'infections est discutable.
* Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants à l'imipénem/cilastatine.
** Un point de rupture EUCAST non lié à l'espèce est utilisé.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Imipénem
Absorption
Chez des volontaires sains, une perfusion de TIENAM d'une durée supérieure à 20 minutes a entraîné des pics plasmatiques d'imipénème allant de 12 à 20 mcg/ml à la dose de 250 mg/250 mg, et de 21 à 58 mcg/ml à la dose de 500 mg. / 500 mg et 41 à 83 mcg / ml à une dose de 1 000 mg / 1 000 mg. Les pics plasmatiques moyens d'imipénem aux doses de 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg et 1 000 mg / 1 000 mg étaient de 17 , 39 et 66 mcg / mL, respectivement À ces doses, les concentrations plasmatiques d'imipénème chutent en dessous de 1 mcg / mL ou moins en 4 à 6 heures.
Distribution
La liaison de l'imipénem aux protéines sériques est d'environ 20 %.
Biotransformation
Administré seul, l'imipénem est métabolisé par voie rénale par la déhydropeptidase-I. Dans plusieurs études, les récupérations urinaires individuelles variaient de 5 à 40 % avec une récupération moyenne de 15 à 20 %.
La cilastatine est un inhibiteur spécifique de l'enzyme déshydropeptidase-I et inhibe efficacement le métabolisme de l'imipénem, de sorte que l'administration concomitante d'imipénem et de cilastatine permet d'atteindre les niveaux antibactériens thérapeutiques d'imipénem dans l'urine et le plasma.
Élimination
La demi-vie plasmatique de l'imipénem était d'une heure. Environ 70 % de l'antibiotique administré a été retrouvé inchangé dans les urines dans les dix heures et aucune autre excrétion urinaire du médicament n'a été détectée. Le reste de la dose administrée a été retrouvé dans les urines sous forme de métabolites antibactériens inactifs et l'élimination fécale de l'imipénème était pratiquement nulle.
Avec l'administration de TIENAM toutes les six heures chez des patients ayant une fonction rénale normale, aucune accumulation d'imipénem dans le plasma ou l'urine n'a été observée.
cilastatine
Absorption
Les pics plasmatiques de cilastatine après une perfusion de 20 minutes de TIENAM variaient de 21 à 26 mcg/mL par dose de 250 mg/250 mg, de 21 à 55 mcg/mL par dose de 500 mg/500 mg et de 56 à 88 mcg/mL par dose Dose de 1 000 mg / 1 000 mg. Les pics plasmatiques moyens de cilastatine après des doses de 250 mg/250 mg, 500 mg/500 mg et 1 000 mg/1 000 mg étaient respectivement de 22, 42 et 72 mcg/ml.
Distribution
La liaison aux protéines sériques de la cilastatine est d'environ 40 %.
Biotransformation et élimination
La demi-vie plasmatique de la cilastatine est d'environ une heure. Environ 70 à 80 % de la dose de cilastatine a été récupérée sous forme inchangée dans les urines sous forme de cilastatine dans les 10 heures suivant l'administration de TIENAM. Par la suite, la cilastatine n'a plus été retrouvée dans les urines. Environ 10 % ont été récupérés sous forme de métabolite N-acétyle, qui possède un activité inhibitrice vis-à-vis de la déshydropeptidase comparable à celle du médicament d'origine.L'activité de la déshydropeptidase-I dans le rein revient à des niveaux normaux peu de temps après l'élimination de la cilastatine de la circulation sanguine.
Pharmacocinétique dans des populations particulières
Insuffisance rénale
Après une dose intraveineuse unique de 250 mg/250 mg de TIENAM, l'aire sous la courbe (ASC) de l'imipénem a augmenté de 1,1 fois, 1,9 fois et 2,7 fois, respectivement, chez les sujets présentant une légère (clairance de la créatinine (CC) 50 -80 ml/min/1,73 m2), insuffisance rénale modérée (CC 30-2) et sévère (CC 2), par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale (CC > 80 ml/min/1,73 m2), et l'ASC de la cilastatine a augmenté de 1,6 fois, 2,0 fois et 6,2 fois, respectivement, chez les sujets atteints d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère, par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. Après une dose intraveineuse unique de 250 mg/250 mg de TIENAM administrée 24 heures après l'hémodialyse, les ASC de l'imipénem et de la cilastatine étaient respectivement 3,7 et 16,4 fois plus élevées que chez les sujets ayant une fonction rénale normale. La récupération urinaire, la clairance rénale et la clairance plasmatique de l'imipénem et de la cilastatine diminuent avec la diminution de la fonction rénale après l'administration intraveineuse de TIENAM. Un ajustement de la dose est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique de l'imipénem chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas été déterminée. En raison du métabolisme hépatique limité de l'imipénème, la pharmacocinétique ne devrait pas être affectée par une insuffisance hépatique. Par conséquent, aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2).
Population pédiatrique
La clairance moyenne (CL) et le volume de distribution (Vdss) de l'imipénem étaient environ 45 % plus élevés chez les patients pédiatriques (3 mois à 14 ans) que chez les adultes. L'ASC de l'imipénem après l'administration de 15/15 mg/kg de poids corporel d'imipénem/cilastatine à des patients pédiatriques était environ 30 % plus élevée que l'exposition chez les adultes traités par une dose de 500 mg/500 mg. /25 mg/kg d'imipénem/cilastatine chez les enfants était environ 9 % plus élevée que l'exposition chez les adultes traités avec une dose de 1 000 mg/1 000 mg.
personnes agées
Chez des volontaires âgés en bonne santé (65 à 75 ans avec une fonction rénale normale pour leur âge), la pharmacocinétique d'une dose unique de TIENAM 500 mg / 500 mg administrée par voie intraveineuse pendant 20 minutes était conforme à celle attendue chez les sujets atteints d'insuffisance rénale légère en pour qui aucun ajustement posologique n'est jugé nécessaire.Les demi-vies plasmatiques moyennes de l'imipénem et de la cilastatine étaient respectivement de 91 ± 7,0 minutes et 69 ± 15 minutes. Des doses multiples n'ont eu aucun effet sur la pharmacocinétique de l'imipénem ou de la cilastatine, et aucune accumulation d'imipénem/cilastatine n'a été observée (voir rubrique 4.2).
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques n'ont révélé aucun risque particulier pour l'homme sur la base d'études de toxicité à doses répétées et de génotoxicité.
Des études chez l'animal ont montré que la toxicité produite par l'imipénem, en tant qu'entité unique, était limitée au rein. L'administration concomitante de cilastatine et d'imipénem dans un rapport de 1 : 1 a empêché le développement d'une néphrotoxicité chez le lapin et le singe. Les données disponibles suggèrent que la cilastatine prévient la néphrotoxicité en empêchant l'entrée de l'imipénem dans les cellules tubulaires.
Une étude tératologique réalisée sur des singes cynomolgus gravides traitées avec de l'imipénem-cilastatine sodique à des doses de 40/40 mg/kg/jour (bolus intraveineux) a révélé une toxicité maternelle incluant vomissements, inappétence, perte de poids, diarrhée, avortement, et dans certains cas de décès. Lorsque des doses d'imipénem-cilastatine sodique (environ 100/100 mg/kg/jour ou environ 3 fois la dose intraveineuse quotidienne habituelle chez l'humain) ont été administrées à des singes cynomolgus gravides avec un débit de perfusion intraveineux similaire à celui utilisé en clinique chez l'homme , il y avait une intolérance maternelle minimale (vomissements occasionnels), il n'y avait pas de décès maternel, aucun signe de tératogénicité, mais il y avait une augmentation de la perte d'embryons" par rapport au groupe témoin (voir rubrique 4.6).
Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène de l'imipénem/cilastatine.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Bicarbonate de sodium.
06.2 Incompatibilité
Ce médicament est chimiquement incompatible avec le lactate et ne doit pas être reconstitué avec des diluants contenant du lactate. Il peut cependant être administré dans un système de perfusion intraveineuse à travers lequel une solution de lactate a été administrée.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
06.3 Durée de validité
2 ans.
Après reconstitution:
Les solutions diluées doivent être utilisées immédiatement. L'intervalle de temps entre le début de la reconstitution et la fin de la perfusion intraveineuse ne doit pas dépasser deux heures.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Ne pas congeler la solution reconstituée.
Pour les conditions de conservation après reconstitution du médicament, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacons en verre de type I de 20 ml.
Ce médicament est fourni en boîtes de 1 flacon, 10 flacons et 25 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Chaque flacon est à usage unique.
Reconstitution:
Le contenu de chaque flacon doit être transféré dans 100 ml d'une solution pour perfusion appropriée (voir rubriques 6.2 et 6.3) : chlorure de sodium à 0,9 %. Dans des circonstances exceptionnelles dans lesquelles le chlorure de sodium à 0,9% ne peut pas être utilisé pour des raisons cliniques, du glucose à 5% doit être utilisé à la place.
Une procédure recommandée consiste à ajouter environ 10 ml de la solution pour perfusion appropriée dans le flacon. Bien agiter et transférer le mélange obtenu dans le récipient de solution pour perfusion.
ATTENTION : LE MÉLANGE NE DOIT PAS ÊTRE UTILISÉ POUR LA PERFUSION DIRECTE.
Répéter avec 10 ml supplémentaires de solution pour perfusion pour assurer un transfert complet du contenu du flacon dans la solution pour perfusion. Le mélange résultant doit être agité jusqu'à ce qu'il devienne clair.
La concentration de la solution reconstituée suivant les procédures mentionnées ci-dessus est d'environ 5 mg/ml pour l'imipénem et la cilastatine.
Les changements de couleur, de l'incolore au jaune, n'affectent pas la puissance du médicament.
Les médicaments non utilisés ou les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AIC n. 025887062
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 04 juin 2011
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Janvier 2016
